Karvedilol

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 6,25 mg, 12,5 mg o 25 mg karvedilola en 1 pastilla.

Las sustancias vspomagatelnye: las lactosas monogidrad, el almidón de maíz, la celulosa microcristallino, el magnesio stearat, el talco, el siliceo dioksid de coloide.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Bloquea alfa1 - beta1 - y beta2-adrenoretseptory, presta vazodilatiruyuschee, antianginalnoe y antiaritmicheskoe la acción. El efecto vazodilatiruyuschy es vinculado principalmente al bloqueo alfa1-adrenoretseptorov. Agradeciendo vazodilatatsii baja la resistencia general periférica de los vasos (OPSS). No tiene propia simpatomimeticheskoy de la actividad (SMA), posee membranostabiliziruyuschimi las propiedades.

Representa ratsemicheskuyu la mezcla R (+) y S (-) los estereoisómeros, cada uno de que posee igual adrenoblokiruyuschimi alfa y antioksidantnymi las propiedades.

La combinación vazodilatatsii y el bloqueo adrenoretseptorov beta lleva a los efectos siguientes: a los pacientes con la hipertensión arterial el descenso de la presión arterial (el INFIERNO) no se acompaña del aumento OPSS, no baja la hemorragia periférica (a diferencia de adrenoblokatorov beta). La frecuencia de las reducciones cordiales (CHSS) baja poco. A los pacientes ishemicheskoy por la enfermedad del corazón (IBS) presta antianginalnoe la acción. Reduce pre- y el puesto - el cargamento al corazón. No presta el impacto expresado al cambio lipídico y el contenido de los iones del potasio (K +), el sodio (Na +) y el magnesio (Mg2 +) en el plasma de la sangre.

A los pacientes con las infracciones de la función del ventrículo izquierdo (LZH) y/o la insuficiencia cardíaca (SN) influye favorablemente sobre los índices hemodinámicos y mejora la fracción del lanzamiento y las dimensiones LZH.

Karvedilol baja el índice de la mortalidad y reduce el número de las hospitalizaciones, mejora la sintomatología y mejora la función del ventrículo izquierdo a los pacientes con la insuficiencia cardíaca crónica (HSN) ishemicheskogo y neishemicheskogo geneza, los efectos karvedilola son dozozavisimymi.

Farmakokinetika. La absorción. Después de la recepción dentro rápidamente y casi se absorbe por completo en el tracto intestinal (ZHKT). La concentración máxima (Cmax) en el plasma de la sangre es alcanzada aproximadamente en 1,5 h. La bioaccesibilidad – 25 % (para S (-) el estereoisómero - 15 %, para R (+) - el estereoisómero - 31 %).

La distribución. El enlace con los proteínas del plasma de la sangre cerca de 95 %. El volumen de la distribución - cerca de 2 l/kg. Penentra a través de platsentarnyy la barrera, se separa con la leche materna.

El metabolismo. metaboliziruetsya en el hígado (tiene el efecto "del paso primario" a través del hígado). El metabolismo karvedilola como resultado de la oxidación es estereoselectivo. R (+) el estereoisómero metaboliziruetsya en general por medio de los isofermentos CYP2D6 y CYP1A2, y S (-) stereozomer – en general por medio del isofermento CYP2D6. A otros isofermentos P450 que participa en el metabolismo karvedilola, se refieren los isofermentos CYP3A4, CYP2E1 y CYP1C19. La concentración R máxima (+) del estereoisómero en el plasma de la sangre es aproximado en 2 veces supera tal para S (-) stereozomera.

R (+) el estereoisómero metaboliziruetsya, principalmente, la vía gidroksilirovaniya. A "lento" metabolizatorov del isofermento CYP2D6 es posible el aumento de la concentración de plasma karvedilola, en primer lugar, R (+) del estereoisómero que se expresa en el aumento adrenoblokiruyuschey alfa de la actividad karvedilola.

En resultado demetilirovaniya y gidroksilirovaniya fenolnogo los anillos se forman 3 metabolita (su concentración en 10 veces más abajo, que la concentración de la sustancia inicial) con adrenoblokiruyuschey beta por la actividad (a 4-4 -
fenolnogo metabolita aproximadamente en 13 veces es más fuerte, que a más karvedilola). 3 activo metabolita poseen menos expresado vazodilatiruyuschimi las propiedades, que karvedilol. 2 gidroksikarbozolnyh metabolita karvedilola son extraordinariamente potente antioksidantami, y su actividad con este respecto a las 30-80 la vez supera tal a karvedilola.

La deducción. El período de la semideducción (T1/2) – 4-7 h (son posibles las fluctuaciones considerables en relación al polimorfismo CYP2D6 genético y el aumento del período de la semideducción hasta las 10 a las personas con la isoforma defectuosa enzima). El claro de plasma - 590 ml/minutos Desaparece en general con la hiel a través del intestino, en la orina se separan no más 2 % introducido karvedilola.

Farmakokinetika cerca de los grupos especiales de los pacientes. A los pacientes de edad avanzada la concentración karvedilola en el plasma de la sangre es aproximado a 50 % más alto que a los pacientes jóvenes.

A los pacientes con la infracción de la función del hígado la bioaccesibilidad puede crecer hasta 80 %.

A la infracción de la función de los riñones farmakokineticheskie los parámetros karvedilola no se cambian esencialmente.

A la insuficiencia cardíaca es cambiado considerablemente farmakokinetika R (+) y S (-) los estereoisómeros karvedilola (baja el claro).

A los pacientes con la diabetes 2 tipos y la hipertensión arterial karvedilol no influyen sobre la concentración de la glucosa en la sangre, el nivel glikozirovannogo de la hemoglobina (HbA1) o la dosis gipoglikemicheskih de los medios; no llama el descenso de la tolerancia a la glucosa.

Las indicaciones:

La hipertensión arterial (en la monoterapia o en la combinación con otros antigipertenzivnymi por los medios, por ejemplo, los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos o los diuréticos); la estenocardia (incluso a los enfermos con la estenocardia inestable y bezbolevoy por la isquemia del miocardo); HSN (estable y sintomático fácil, moderado y pesado HSN ishemicheskogo y neishemicheskogo geneza como parte de la terapia combinada con los inhibidores APF y los diuréticos, con o sin cordial glikozidov).

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, tomando con cantidad suficiente del líquido. A la hipertensión arterial - la dosis inicial de 12,5 mg una vez al día en los primeros 2 días, luego por 25 mg una vez al día, con el aumento posible gradual de la dosis con el intervalo no menos 2 semanas. La dosis máxima recomendada diaria del preparado compone 50 mg una vez al día (probablemente la división en dos recepciones).

A la estenocardia - la dosis inicial de 12,5 mg una vez al día en los primeros 2 días, luego por 25 mg de 2 veces por día (es máximo - hasta 100 mg, dividido en 2 recepciones).

A HSN (en el fondo de la terapia recogida cordial glikozidami, los diuréticos y los inhibidores angiotenzinprevraschayuschego del fermento (APF) - comienzan con 3,125 mg (1/2 pastillas de 6,25 mg (la pastilla tiene al riesgo)) 2 veces por día durante 2 semanas, luego (a bueno perenosimosti) esta dosis aumentan hasta 6,25 mg de 2 veces por día, luego - hasta 12,5 – 25 mg de 2 veces por día (a la masa del cuerpo del paciente menos de 85 kg - la dosis máxima compone 25 mg de 2 veces por día, a la masa del cuerpo del paciente más de 85 kg - 50 mg de 2 veces por día).

Ante cada aumento de la dosis es necesario consultar con el médico para la evitación del aumento de los síntomas HSN o vazodilatatsii.

Al aumento de los síntomas HSN o la demora del líquido en el organismo debe aumentar la dosis de los diuréticos, o reducir la dosis karvedilola o temporalmente anularlo.

Si el tratamiento por Karvedilolom interrumpen más de para 1 semana, su destino recomienzan en la dosis menor, y luego aumentan en concordancia con las recomendaciones llevadas más arriba. Si el tratamiento se interrumpe más de para 2 semanas, su reanudamiento comienzan de la dosis de 3,125 mg (1/2 pastillas de 6,25 mg (la pastilla tiene al riesgo)) 2 veces por día, con el aumento ulterior de la dosis.

A vazodilatatsii debe reducir la dosis de los diuréticos. Si los síntomas se conservan, se puede bajar la dosis del inhibidor APF (si su paciente acepta) y luego, en caso necesario – la dosis karvedilola. No debe aumentar la dosis karvedilola antes de la estabilización de los síntomas de la insuficiencia cardíaca que se refuerza o la hipotensión arterial.

Dozirovanie cerca de los grupos especiales de los pacientes. Para los pacientes con la insuficiencia moderada y pesada renal, también los pacientes de la edad avanzada la corrección de la dosis karvedilola no es necesario.

Para los pacientes con las manifestaciones clínicas de la infracción de la función del hígado karvedilol es contraindicado.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y durante la alimentación de pecho. Karvedilol es contraindicado a la aplicación al embarazo y durante la alimentación de pecho. Los Bloqueadores Beta reducen platsentarnyy la hemorragia que puede llevar a la pérdida intrauterina del fruto y el parto prematuro. Cerca del fruto y el recién nacido pueden surgir las reacciones indeseables (en particular la hipoglicemia y la bradicardia, la complicación por parte del corazón y fácil). Las investigaciones en los animales no han revelado teratogennogo el efecto a karvedilola. El riesgo potencial para la persona es desconocido. A los animales karvedilol y ello metabolity penentran en la leche materna. Los datos sobre la penetración karvedilola en la leche materna de la persona faltan. Si la recepción del preparado KARVEDILOL es necesaria durante la alimentación de pecho, es necesario cesar la alimentación de pecho.

Debe fijar con la precaución a los pacientes, que trabajo exige la reacción rápida ideomotor (durante el trabajo con los coches y los mecanismos, a la dirección de los medios de transporte), los pacientes que usa las lentillas (la reducción de la secreción lacrimal).

La anulación debe realizarse poco a poco (en la evitación del desarrollo del síndrome de "la anulación"), durante algunos días (especialmente a los pacientes con IBS).

Al almacenaje sobre luz es posible el cambio del color de las pastillas.

Puede enmascarar los síntomas tireotoksikoza, la hipoglicemia.

La experiencia clínica de la aplicación karvedilola en la práctica pediátrica falta.

En caso de necesidad las realizaciones de la intervención quirúrgica con la aplicación de la anestesia general es necesario advertir al anestesiólogo de la terapia que precede karvedilolom, por la posibilidad summatsii de los efectos negativos del preparado KARVEDILOL y los medios para la anestesia general.

A la progresión SN en el fondo del tratamiento se recomienda aumentar la dosis de los diuréticos, a la insuficiencia renal la dosis regulan depende del estado funcional de los riñones.

Durante el tratamiento se excluye el uso del alcohol.

A los pacientes con HOBL, que no recibe los preparados de inhalación o los preparados para la recepción dentro de (los medios antiasmáticos), KARVEDILOL fijan solamente en caso de que las ventajas posibles de su aplicación superan el riesgo potencial.

Con la precaución el preparado fijan a los pacientes con la diabetes, ya que él puede enmascarar o debilitar los síntomas de la hipoglicemia (especialmente la taquicardia). A los pacientes con HSN y la diabetes la aplicación KARVEDILOLA puede acompañarse de las fluctuaciones de la glicemia.

Tanto como otro adrenoblokatory beta, KARVEDILOL pueden ser reducidos por la expresividad de los síntomas tireotoksikoza. A los pacientes con anamnesticheskimi por las instrucciones al surgimiento o la agudización de la psoriasis a la aplicación adrenoblokatorov beta, se puede fijar el preparado KARVEDILOL después del análisis escrupuloso de la utilidad posible y el riesgo.

Los pacientes con feohromotsitomoy antes del comienzo de la aplicación de cualquier adrenoblokatora beta tienen que fijar adrenoblokator alfa. Aunque KARVEDILOL posee como beta, y adrenoblokiruyuschimi alfa las propiedades, la experiencia de su aplicación a tales pacientes no existe, por eso con la precaución deben fijar los pacientes con la sospecha en feohromotsitomu.

No selectivo adrenoblokatory beta pueden provocar la aparición de los dolores a los pacientes con la estenocardia de Printsmetala. Aunque ello adrenoblokiruyuschie alfa las propiedades pueden prevenir la sintomatología semejante, fijar KARVEDILOL en tales casos debe con la precaución.

Es necesario observar la precaución a los pacientes con la depresión, la acidosis metabólica y maligno miasteniey (myasthenia gravis). La precaución es necesaria al uso del preparado KARVEDILOL a los pacientes con las enfermedades de los vasos periféricos (incluso con el síndrome de Reyno), ya que adrenoblokatory beta pueden reforzar los síntomas de la insuficiencia arterial.

KARVEDILOL con la precaución aplican en la combinación con cordial glikozidami a los pacientes con AV por el bloqueo de I grado por la posibilidad de la demora AV excesiva de la conductibilidad.

A los pacientes con la insuficiencia renal a la aplicación karvedilola se notaba la agravación convertible de la función de los riñones. Debe recoger la dosis del preparado depende del estado funcional de los riñones.

La experiencia suficiente de la aplicación del preparado KARVEDILOL a embarazado no existe. Por eso él es contraindicado a la aplicación al embarazo.

El impacto a la capacidad de la dirección de autotransporte y el trabajo con los mecanismos. Debe tener en cuenta que a principios del tratamiento y al aumento de la dosis KARVEDILOLA el INFIERNO puede excesivamente bajar, llamando el vértigo. Por eso durante el tratamiento los pacientes deben abstenerse de las ocupaciones por los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la atención subida y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

Para la descripción de la frecuencia de las reacciones indeseables se usaba la gradación siguiente de la frecuencia del desarrollo de las reacciones indeseables: muy a menudo–> 10 %, a menudo–> 1 % y <10 %, no a menudo–> 0,1 % y <1 %, es raro–> 0,01 % y <0,1 %, es muy raro – <0,01 %, incluso los mensajes separados.

Por parte del sistema nervioso: muy a menudo – el vértigo, el dolor de cabeza, la pérdida de la conciencia, miasteniya (más a menudo a principios del tratamiento), a menudo – la infracción del sueño, la depresión, paresteziya.

Por parte del sistema cardiovascular (SSS): a menudo – la bradicardia, ortostaticheskaya la hipotensión, la estenocardia, AV el bloqueo, el descenso expresado al INFIERNO, gipervolemiya; infrecuentemente – okklyuzionnye las infracciones de la circulación de la sangre periférica, la progresión SN, sinkopalnye y presinkopalnye los estados; raramente - la cojera "alterna".

Por parte del sistema digestivo: a menudo – la náusea, la diarrea o la cerradura, el dolor en el vientre, el vómito, es raro – la sequedad de la membrana mucosa de la cavidad bucal, es muy raro – el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz.

Por parte del cambio de las sustancias: a menudo – la hipercolesteremia, la hiperglicemia o la hipoglicemia a los pacientes con ya diabetes que hay.

Por parte de los órganos de la hematopoyesis: a menudo – la anemia, es raro – trombotsitopeniya, es muy raro – la leucopenia.

Por parte del sistema respiratorio: a menudo - el hinchazón fácil, la neumonía, la bronquitis, la infección de las vías superiores respiratorias, es raro - zalozhennost de la nariz.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: a menudo – los hinchazones, la infección mochevyvodyaschih de las vías, es raro – las infracciones pesadas de la función de los riñones.

Las reacciones alérgicas: no a menudo – las reacciones de la piel alérgicas (ekzantema, la mariposa de la ortiga, el picor de la piel, vysypaniya), es muy raro – la agudización psoriaticheskih vysypany, el estornudo, zalozhennost de la nariz, bronhospazm (a los pacientes predispuestos).

Otros: a menudo – grippopodobnyy el síndrome, el dolor en las extremidades, la reducción de la secreción lacrimal, la irritación de los ojo; el aumento de la masa del cuerpo; no a menudo – la infracción de la potencia; la infracción de la vista (a menudo a los pacientes con la insuficiencia cardíaca crónica); raramente – la incontinencia de la orina a las mujeres, convertible después de la anulación del preparado, alopetsiya.

La interacción con otros medios medicinales:

La interacción Farmakokinetichesky: karvedilol es por el sustrato, así como el inhibidor de la glicoproteína R, a su aplicación simultánea con los preparados transportados por la glicoproteína R, la bioaccesibilidad último puede aumentarse. Además, la bioaccesibilidad karvedilola puede ser cambiada bajo la influencia de los inductores o los inhibidores de la glicoproteína del Río

Los inhibidores y los inductores CYP2D6 y CYP2C9 pueden stereoselektivno cambiar de sistema y/o presistemnyy el metabolismo karvedilola, llevando al aumento o el descenso de las concentraciones R (+) y S (-) los estereoisómeros karvedilola en el plasma de la sangre.

Algunos ejemplos de las interacciones semejantes que se observaban a los pacientes o a los voluntarios sanos, son enumerados más abajo, sin embargo la lista dada no es completa.

Digoksin: a la aplicación simultánea karvedilola y digoksina las concentraciones digoksina suben aproximadamente a 15 %. A principios de la terapia karvedilolom, a la selección de su dosis o la anulación del preparado, se recomienda el control regular de la concentración digoksina en el plasma de la sangre.

TSiklosporin: karvedilol aumenta la concentración tsiklosporina en el plasma de la sangre a ello peroralnom la recepción. Para el mantenimiento de la concentración tsiklosporina en la banda terapéutica, es necesaria la reducción de la dosis tsiklosporina por término medio a 10-20 %. En relación a las fluctuaciones expresadas individuales de la concentración tsiklosporina se recomienda el monitoring escrupuloso de su concentración después del comienzo de la terapia karvedilolom y, a la necesidad, la corrección correspondiente de la dosis diaria tsiklosporina. A la introducción intravenosa (v/v) tsiklosporina de interacción cualquiera con karvedilolom no se espera.

Rifampitsin, el fenobarbital: rifampitsin, el fenobarbital aceleran el metabolismo y bajan las concentraciones de plasma karvedilola, llevando a su descenso antigipertenzivnogo del efecto.

Amiodaron: upatsientov con la insuficiencia cardíaca amiodaron bajaba el claro S (-) el estereoisómero karvedilola, aplastando CYP2C9. La concentración R media (+) del estereoisómero karvedilola no era cambiada. Por consiguiente, en relación al aumento de la concentración S (-) el estereoisómero karvedilola es posible el riesgo del aumento adrenoblokiruyuschego beta las acciones.

Los inhibidores del isofermento CYP2D6: la aplicación de los inhibidores del isofermento CYP2D6, incluido hinidina, fluoksetina, paroksetina, propafenona, puede llevar al aplastamiento estereoselectivo del metabolismo karvedilola (probablemente el aumento de la concentración R (+) el estereoisómero).

La interacción Farmakodinamichesky. La insulina o gipoglikemicheskie los medios para uso interno: los preparados con adrenoblokiruyuschimi beta por las propiedades pueden reforzar gipoglikemicheskoe la acción de la insulina o gipoglikemicheskih de los medios para uso interno. Los síntomas de la hipoglicemia, especialmente la taquicardia, pueden enmascararse o debilitarse. A los pacientes que recibe la insulina o gipoglikemicheskie los medios para uso interno, se recomienda el control regular del contenido de la glucosa en la sangre.

Los preparados que bajan el contenido kateholaminov: los pacientes que aceptan al mismo tiempo los preparados con adrenoblokiruyuschimi beta las propiedades y los preparados, que bajan el contenido kateholaminov (por ejemplo, rezerpin y los inhibidores monoaminoksidazy (MAO)), deben encontrarse bajo la observación escrupulosa en relación al riesgo del desarrollo de la hipotensión arterial y/o la bradicardia expresada.

Digoksin. La terapia combinada adrenoblokatorami beta y digoksinom puede llevar a la demora adicional de la AV-conductibilidad.

El verapamilo, diltiazem, amiodaron u otros antiaritmicheskie los medios: su aplicación simultánea con karvedilolom puede subir el riesgo de la infracción de la AV-conductibilidad.

A la aplicación simultánea karvedilola y diltiazema se notaban los casos separados de las infracciones de la conductibilidad cordial (raramente – con las infracciones de los índices de la hemodinámica). La aplicación karvedilola junto con los bloqueadores "lento" kaltsiev de los canales (por ejemplo, se recomienda pasar el verapamilo o diltiazem) bajo el control EKG y el INFIERNO.

Klonidin: la aplicación simultánea klonidina con adrenoblokatorami beta puede elevar a una potencia gipotenzivnyy y bradikardichesky el efecto. Si se planea a cesar la terapia combinada por el preparado adrenoblokatorom beta y klonidinom, primero debe anular adrenoblokator beta, y en algunos días es posible anular klonidin, poco a poco reduciendo su dosis.

Los medios gipotenzivnye: tanto como otros preparados con adrenoblokiruyuschey beta por la actividad, karvedilol puede reforzar la acción a otros al mismo tiempo aceptado gipotenzivnyh de los medios (por ejemplo, adrenoblokatorov alfa) o los preparados, que llaman la hipotensión arterial en calidad del efecto secundario.

Los medios para la anestesia general: debe pasar la observación escrupulosa de los índices básicos de la actividad vital del organismo durante la realización de la anestesia general en relación a la posibilidad sinergichnogo negativo inotropnogo las acciones karvedilola y los medios para la anestesia general.

nesteroidnye los preparados antiinflamatorios (NPVP): la aplicación NPVP simultánea y adrenoblokatorov beta baja antigipertenzivnyy el efecto karvedilola.

Bronhodilatatory (los agonistas adrenoretseptorov beta): ya que nekardioselektivnye adrenoblokatory beta obstaculizan bronholiticheskomu el efecto bronhodilatatorov, que son los estimuladores β-adrenoretseptorov, es necesario la observación escrupulosa de los pacientes que reciben los preparados dados.

Los inhibidores mikrosomalnogo las oxidaciones (tsimetidin), los diuréticos y los inhibidores APF refuerzan antigipertenzivnyy el efecto karvedilola.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a karvedilolu y a cualquier otro componente del preparado, agudo y dekompensirovannaya HSN, exigente la introducción intravenosa inotropnyh de los preparados, atrioventrikulyarnaya (AV) el bloqueo II-III el art. (sin conductor artificial del ritmo), la bradicardia expresada (CHSS menos de 50 ud/minas), el síndrome de la debilidad sinusovogo del nudo (SSSU), kardiogennyy el choque, la insuficiencia pesada de hígado, la asma bronquial o bronhospazm (en la anamnesia), la hipotensión pesada arterial (sistolicheskoe el INFIERNO es más pequeño 85 mm hg), el período de la alimentación de pecho, la edad hasta 18 años (la seguridad y la eficiencia de la aplicación no son establecidas), el carácter insufrible de la lactosa, el déficit de la lactasa, el síndrome glyukozo-galaktoznoy malabsorbtsii (el preparado contiene la lactosa), feohromotsitoma sin aplicación simultánea adrenoblokatorov alfa.

Con la precaución. Crónico obstruktivnaya la enfermedad fácil (HOBL), la estenocardia de Printsmetala, AV el bloqueo de I grado, la diabetes, la hipoglicemia, tireotoksikoz, okklyuzionnye las enfermedades de los vasos periféricos, la sospecha en feohromotsitomu, la depresión, miasteniya, la psoriasis, las intervenciones extensas quirúrgicas, la anestesia general, la diabetes, la insuficiencia renal, el embarazo.

La sobredosis:

Los síntomas: el vómito, la confusión de la conciencia, el descenso expresado al INFIERNO (sistolicheskoe el INFIERNO de 80 mm hg y más abajo), la bradicardia (menos de 50 ud/minas), la infracción de la función respiratoria (incluido bronhospazm), SN, kardiogennyy el choque, la parada del corazón, generalizovannye los calambres.

El tratamiento: kardiotoniki, el control SSS, las funciones del sistema respiratorio y los riñones. La hemodiálisis no es eficaz.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en los lugares inaccesibles para los niños. El plazo de la validez - 2 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas por 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg. Por 7 pastillas en de contorno yacheykovuyu el embalaje. 2 3 4 de contorno, yacheykovye los embalajes junto con la instrucción de la aplicación son colocados en el paquete del cartón. Por 10 pastillas en de contorno yacheykovuyu el embalaje. 1 2 3 4 5 de contorno, yacheykovye los embalajes junto con la instrucción de la aplicación son colocados en el paquete del cartón.