Mertenil

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: rozuvastatin del calcio de 5,2 mg es equivalente rozuvastatinu 5 mg, rozuvastatin del calcio de 10,4 mg es equivalente rozuvastatinu 10 mg, rozuvastatin del calcio de 20,8 mg es equivalente rozuvastatinu 20 mg, rozuvastatin del calcio de 41,6 mg es equivalente rozuvastatinu 40 mg.

Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino 12, la lactosa el monohidrato, el magnesio el hidróxido, krospovidon (el Tipo), el magnesio stearat;
La composición de la envoltura pelicular: Opadray II blanco (el talco, el macrogol-3350, el titán dioksid Е171, el alcohol polivinílico).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Rozuvastatin representa el inhibidor GMG-KoA selectivo y competitivo reduktazy, el fermento que transforma Z-gidroksi-Z metilglyutarilkoenzim Y en mevalonat, que es al antecesor de la colesterina. El blanco básico de la acción rozuvastatina es el hígado, donde se realiza la síntesis de la colesterina (HS) y el catabolismo de las lipoproteínas de la densidad baja (LPNP).
Rozuvastatin aumenta el número de los receptores LPNP "de hígado" en las superficies de las jaulas, subiendo la toma y el catabolismo LPNP.
Él frena también la síntesis de la colesterina de las lipoproteínas de la densidad muy baja (LPONP) en las jaulas del hígado, de ese modo bajando el contenido LPNP general y LPONP. Rozuvastatin baja el contenido subido de la colesterina - LPNP (HS-LPNP), la colesterina general y los triglicéridos (TG), sube el contenido de la colesterina de las lipoproteínas de la alta densidad (HS-LPVP), también baja el contenido apolipoproteina En (ApoV), HS-neLPVP (el contenido de la colesterina general a excepción del contenido de la colesterina LPVP, HS-LPONP, TG-LPONP y aumenta el nivel apolipoproteina A-I (ApoA-1). Rozuvastatin baja la correlación DE HS-LPNP/HS-LPVP, general HS/HS-LPVP, HS-neLPVP/HS-LPVP y ApoV/ApoA-1.
El efecto terapéutico puede ser alcanzado durante una semana después del comienzo del tratamiento, en 2 semanas son alcanzados 90 % del efecto máximamente posible. El efecto habitualmente máximamente posible terapéutico es alcanzado en 4 semanas y es apoyado a la recepción ulterior del preparado.

La eficiencia clínica. Rozuvastatin es eficaz al tratamiento de los pacientes adultos con la hipercolesteremia con o sin síntomas gipertriglitseridemii, independientemente de su accesorio racial, el suelo o la edad, también al tratamiento de la categoría especial de los pacientes enfermos de la diabetes o la forma hereditaria de la hipercolesteremia familiar. Rozuvastatin es eficaz para el tratamiento de los pacientes con la hipercolesteremia como IIа e IIb por Frederiksonu (el nivel HS-LPNP medio inicial cerca de 4,8 mmol/l). Cerca de 80 % de los pacientes que recibían 10 mg rozuvastatina, eran alcanzados los valores con destinación especial del nivel HS-LPNP establecido por la sociedad Europea por la investigación de la aterosclerosis (menos de 3 mmol/l).
A los pacientes con geterozigotnoy por la hipercolesteremia familiar, que aceptaban rozuvastatin en las dosis de 20 hasta 80 mg por el esquema de la titulación forzada de las dosis, todas las dosis aceptadas han ejercido el impacto esencial al cambio de los parámetros que caracterizan el contenido de los lípidos, y al logro del objetivo de la terapia. Como resultado de la titulación de las dosis hasta 40 mg en el día (12 semanas de la terapia) el contenido HS-LPNP ha bajado a 53 %. Cerca de 33 % de los pacientes eran alcanzados los valores HS-LPNP (más abajo de 3 mmol/l), las direcciones, correspondientes a las normas con destinación especial, de la sociedad Europea de la investigación de la aterosclerosis.
A los pacientes con la hipercolesteremia homocigótica familiar, que aceptaban rozuvastatin en las dosis de 20 y 40 mg, el descenso medio del contenido HS-LPNP ha compuesto 22 %. El efecto aditivo se nota en la combinación con fenofibratom respecto al contenido TG y con el ácido de nicotina (más 1 g en el día) respecto al contenido HS-LPVP. Las investigaciones sobre el impacto rozuvastatina al descenso de la cantidad de las complicaciones llamadas por las infracciones lipídicas, tales como ishemicheskaya la enfermedad, no son acabadas.
A los pacientes con el nivel bajo del riesgo de la enfermedad ishemicheskoy por la enfermedad del corazón (determinado, cómo el riesgo por Framingemu menos de 10 % en el periodo de más de 10 años), con el valor medio del contenido HS-LPNP de 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl) rozuvastatin en la dosis de 40 mg/día disminuía considerablemente el aumento de la cantidad máxima que caracteriza el engrosamiento de la pared de la carótida en 12 segmentos, en comparación con platsebo con la velocidad-0,0145 mm/año (95 % el intervalo confidencial (CI): de-0,0196 hasta - 0,0093, a r <0,0001). Debe fijar la dosis de 40 mg solamente a los pacientes con la forma pesada de la hipercolesteremia y un alto grado del riesgo del desarrollo de las enfermedades cardiovasculares.

Farmakokinetika. La absorción: la concentración máxima rozuvastatina en el plasma de la sangre es alcanzada en 5 h después de la recepción dentro de la dosis correspondiente. La bioaccesibilidad absoluta compone aproximadamente 20 %.
La distribución: rozuvastatin es absorbido principalmente por el hígado, que es el lugar básico de la síntesis de la colesterina y el claro del metabolismo HS-LPNP. El volumen de la distribución rozuvastatina compone alrededor de 134 l. 90 % rozuvastatina comunican con los proteínas del plasma de la sangre, en general con la albumina.
El metabolismo: se somete al metabolismo limitado (aproximadamente 10 %). Rozuvastatin es el sustrato bastante no de perfil para el metabolismo por los fermentos del sistema del citocromo Р450. CYP2C9 es el isofermento básico que participa en el metabolismo, mientras que los isofermentos CYP2C19, CYP3A4 y CYP2D6 son atraídos en el metabolismo al mínimo grado. Básico metabolit - N-desmetil, que a 50 % es menos activo, que rozuvastatin. Laktonovye metabolity farmakologicheski son inactivos. Más de 90 % de la actividad farmacológica por ingibirovaniyu que circula GMG-KoA reduktazy son abastecidos rozuvastatinom, el resto - ello metabolitami.
La deducción: aproximadamente 90 % de la dosis aceptada rozuvastatina desaparecen en el tipo no cambiado del organismo a través del intestino (incluso absorbido y no absorbido rozuvastatin), y la parte que se ha quedado desaparece en el tipo no cambiado por los riñones. El período de la semideducción (Tsh) compone 19 h, no es cambiado con el aumento de la dosis del preparado. El claro medio geométrico de plasma compone aproximadamente 50 l/ch (el coeficiente de la variación 21,7 %). Tanto como en caso de otros inhibidores GMG-KoA reduktazy, en el proceso de la toma "de hígado" rozuvastatina es atraído el transportador de membrana de la colesterina a través de las membranas - la proteína de transporte de los aniones orgánicos. El transportador dado juega el papel grande en la deducción rozuvastatina con el hígado.
La linealidad: la exposición de sistema rozuvastatina se aumenta en proporción a la dosis. Los cambios farmakokineticheskih de los parámetros a la recepción del preparado algunas veces en el día no se nota.
La edad y el suelo: el suelo y la edad no prestan es clínico el impacto significativo en farmakokineticheskie los parámetros rozuvastatina.
Los grupos étnicos: las investigaciones comparativas farmakokinetiki han mostrado el aumento duplicado del valor AUC medio (el área bajo la curva «la concentración - el tiempo») y ТСmax (el tiempo del logro de la concentración máxima del preparado en el plasma de la sangre) a los pacientes del origen asiático (los japoneses, los chinos, los filipinos, los vietnamitas y los coreanos) en comparación con los índices a los representantes evropeoidnoy las razas. A los indios era notado el exceso aproximadamente en 1,3 veces del valor AUC medio y Cmax - Además el análisis de los índices farmakokinetiki para toda la populación investigada no ha revelado es clínico las distinciones significativas en farmakokinetike del preparado entre los representantes evropeoidnoy, las razas negroides, los latinoamericanos.

La insuficiencia renal: a los pacientes con el grado fácil y moderado de la insuficiencia renal la concentración de plasma rozuvastatina o N-desmetil metabolita no se cambia esencialmente. A los pacientes con la insuficiencia expresada renal (el claro de la creatinina (KK) menos de 30 ml/minutos) la concentración rozuvastatina en el plasma de la sangre en 3 veces es más alta, y la concentración N-desmetil metabolita en 9 veces es más alta en comparación con los voluntarios sanos. La concentración rozuvastatina en el plasma de la sangre a los pacientes que se encuentran sobre la hemodiálisis, era aproximadamente a 50 % más alto que a los voluntarios sanos.
La insuficiencia de hígado: a los pacientes con el grado distinto de la insuficiencia de hígado con el punto 7 y más abajo por la escala Chayld-bebo no es revelado el aumento de Tl rozuvastatina. Sin embargo a 2 pacientes con los puntos 8 y 9 por la escala Chayld-bebo era notado el alargamiento de Tl aproximadamente en 2 veces que supera el índice análogo para los pacientes con los índices más bajos por la escala Chayld-bebo. La experiencia de la aplicación rozuvastatina a los pacientes con el punto es más alta 9 por la escala Chayld-bebo falta.

Las indicaciones:

- La hipercolesteremia y combinado (mezclado) dislipidemicheskie los estados para el descenso de la concentración subida de la colesterina general, la colesterina de las lipoproteínas de la densidad baja, apolipoproteina En y los triglicéridos en el suero de la sangre en calidad del complemento a dietoterapii. Conozcan aquí que baja mejor la colesterina "mala": Mertenil u otros preparados rozuvastatina.

- La hipercolesteremia familiar homocigótica en calidad del complemento a dietoterapii y otros métodos lipidsnizhayuschey las terapias (por ejemplo, las LPNP-AFÉRESIS) o en casos de que tal terapia es insuficientemente eficaz.

El modo de la aplicación y la dosis:

Ante el comienzo del tratamiento el paciente debe observar el régimen estandartizado con la aplicación de los productos con el contenido bajo de la colesterina, que debe ser continuada y durante todo el período del tratamiento. Debe recoger las dosis del preparado individualmente en concordancia con el objetivo del tratamiento pasado y la respuesta terapéutica del paciente a la terapia pasada, tomando en consideración las recomendaciones modernas de uso general de los niveles con destinación especial de los lípidos.
Dentro, a cualquier hora, independientemente de la recepción de la comida, no masticar y no desmenuzar, tragar enteramente, tomando con el agua.
La dosis recomendada inicial del preparado compone 5 mg o 10 mg de 1 vez en el día como para los pacientes antes que no aceptaban statiny, y para los pacientes traducidos a la recepción del preparado dado después de la terapia por otros inhibidores GMG-KoA reduktazy. Escogiendo la dosis inicial del preparado, debe tomar en consideración el nivel de la colesterina a cada paciente concreto, también el riesgo posible del desarrollo de las complicaciones cardiovasculares y el riesgo potencial del surgimiento de los efectos secundarios. En caso de necesidad en 4 semanas es posible pasar la corrección de la dosis. En relación al desarrollo posible de los efectos secundarios a la recepción de la dosis de 40 mg en comparación con las dosis más bajas del preparado (cm. La sección "el Efecto secundario"), debe pasar la titulación definitiva a la dosis máxima de 40 mg solamente a los pacientes con la forma pesada de la hipercolesteremia y un alto riesgo del surgimiento de las complicaciones cardiovasculares (especialmente a los pacientes con la hipercolesteremia hereditaria), cerca de que a la recepción de la dosis en 20 mg no era alcanzado el nivel con destinación especial de la colesterina, y que se encontrarán bajo la observación médica. Al destino de la dosis de 40 mg se recomienda la observación escrupulosa del médico. ¡No es recomendable el destino de la dosis de 40 mg a los pacientes, antes que no llamaba al médico!

Los pacientes de edad avanzada
Para los pacientes son mayores 70 años la dosis recomendada inicial del preparado compone 5 mg. Las correcciones de la dosis en relación a la edad no es necesario.
Los pacientes con la insuficiencia renal
A los pacientes con la insuficiencia renal del grado fácil o medio del peso la corrección de la dosis no es necesario. La dosis recomendada inicial del preparado compone 5 mg para los pacientes con la insuficiencia renal del grado medio del peso (KK menos de 60 ml/minutos). El destino de Mertenilay en cualesquiera dosis es contraindicado a los pacientes con el grado pesado de la insuficiencia renal (cm. La sección de "la Contraindicación"). A los pacientes con la insuficiencia renal del grado medio del peso el destino del preparado en la dosis de 40 mg es contraindicado.
Los pacientes con la insuficiencia de hígado
Los aumentos de la concentración de sistema rozuvastatina a los pacientes con el punto por la escala Chaylda-bebo, igual 7 y más abajo, no es revelado. Sin embargo el aumento de la concentración de sistema del preparado se observaba a los pacientes con los puntos por la escala Chaylda-bebo 8 y 9. A tales pacientes debe controlar la función del hígado en el fondo de la terapia. Los datos sobre la recepción del preparado por los pacientes con el punto por la escala Chaylda-bebo más arriba 9 faltan. A los pacientes con las enfermedades del hígado en la fase activa de Mertenily es contraindicado.

Los grupos étnicos. A los pacientes de la raza asiática es posible el aumento de la concentración de sistema rozuvastatina. Al destino de las dosis de 10 y 20 mg la dosis recomendada inicial del preparado para los pacientes del origen asiático compone 5 mg. La aplicación del preparado en la dosis de 40 mg a tales pacientes es contraindicada (cm. La sección de "la Contraindicación").
Los pacientes predispuestos a miopatii
Al destino de las dosis de 10 y 20 mg la dosis recomendada inicial del preparado para los pacientes con la disposición a miopatii compone 5 mg. La aplicación del preparado en la dosis de 40 mg a tales pacientes es contraindicada.

Los rasgos de la aplicación:

Proteinuriya, principalmente kanaltsevogo los orígenes, se notaba a los pacientes a la recepción de las altas dosis de Mertenilay, en particular 40 mg, pero era en la mayoría de los casos periódicos o de corta duración. Es mostrado que tal proteinuriya no significa el surgimiento agudo o la progresión de la enfermedad existente de los riñones. La frecuencia de las infracciones serias de la función de los riñones sube a la recepción de 40 mg rozuvastatina. Se recomienda controlar los índices de la función de los riñones durante la terapia por el preparado de Mertenily.
A la aplicación de Mertenilay en todas las dosificaciones, y en particular a la recepción del preparado en la dosis que supera 20 mg, se revelaba mialgiya, miopatiya y, rara vez, rabdomioliz. Surgía muy raramente rabdomioliz a la recepción simultánea ezetimiba y los inhibidores GMG-KoA-reduktazy. No es posible En este caso excluir la interacción farmacológica de los preparados, por eso juntamente debe aplicar Mertenily y ezetimib con la precaución (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»).
La frecuencia de los casos rabdomioliza a la recepción de 40 mg rozuvastatina se aumenta.
No debe pasar la definición de la actividad KFK después de los cargamentos intensos físicos que llaman el aumento KFK, ya que esto puede dificultar la interpretación de los resultados. Al aumento del índice KFK antes del comienzo de la terapia más de en 5 veces más arriba frontera superior de la norma en 5-7 días debe pasar la medida repetida. Si la medida repetida confirma el índice KFK inicial (en 5 veces más arriba en comparación con la frontera superior de la norma) no debe comenzar la terapia de Mertenilomy.
Mertenily, tanto como otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy, debe fijar con la precaución especial a los pacientes con los factores que hay del riesgo miopatii/rabdomioliza. A tales factores se refieren:

- La insuficiencia renal;
- La hipotireosis (para la dosis de 40 mg de cm. La sección de "la Contraindicación");
- Anamnesia propia o familiar de las enfermedades musculares (para la dosis de 40 mg de cm. La sección de "la Contraindicación");
- La presencia en la anamnesia miotoksichnosti en el fondo de la recepción de otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy o fibratov (para la dosis de 40 mg de cm. La sección de "la Contraindicación");
- El abuso el alcohol (para la dosis de 40 mg de cm. La sección de "la Contraindicación");
La edad es mayor de 70 años;
- Los estados que se acompañan del aumento de la concentración del preparado en el plasma de la sangre (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales») (para la dosis de 40 mg de cm. La sección de "la Contraindicación");
- La recepción simultánea fibratov (para la dosis de 40 mg de cm. La sección de "la Contraindicación").
A tales pacientes debe estimar la correlación del riesgo y la utilidad posible de la terapia y realizar la observación clínica a lo largo de todo el curso de la terapia.
¡Se recomienda informar a los pacientes de la necesidad inmediatamente de informar al médico sobre los casos de la aparición inesperada de las mialgias, la debilidad muscular o los espasmos, especialmente en la combinación con la indisposición o la fiebre!
A tales pacientes debe obligatoriamente realizar el control de la actividad KFK. Debe cesar el tratamiento, si el nivel KFK más de en 5 veces ha superado la frontera superior de la norma o si los síntomas musculares son bruscamente expresados y llaman la incomodidad diaria durante todo el día (aunque la actividad KFK en 5 veces de la frontera menos de superior de la norma). Si los síntomas desaparecen, y la actividad KFK vuelve a la norma, debe examinar el problema del destino repetido de Mertenilay o el destino del inhibidor GMG-KoA-reduktazy alternativo en las dosis menores a la observación escrupulosa del paciente. El control regular de la actividad KFK a los pacientes por falta de los síntomas rabdomioliza es infructuoso.
Sin embargo el aumento del número de los casos miozita y miopatii era revelado a los pacientes que aceptaban otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy junto con las derivadas fibroevoy los ácidos, incluyendo gemfibrozil, tsiklosporin, el ácido de nicotina en lipidsnizhayuschih las dosis, los preparados antimicéticos, los inhibidores proteaz y makrolidnye los antibióticos. Gemfibrozil aumenta el riesgo del surgimiento miopatii a sochetannom el destino con algunos inhibidores GMG-KoA-reduktazy. Por eso la recepción simultánea rozuvastatina y gemfibrozila no es recomendada. Debe ser escrupulosamente estimada la correlación del riesgo y la utilidad posible a la aplicación común rozuvastatina con fibratami o el ácido de nicotina en lipidsnizhayuschih las dosis (más 1). Es contraindicada la recepción simultánea rozuvastatina en la dosis de 40 mg y fibratov (cm. Las secciones «la Interacción con otros medios medicinales» y "el Efecto secundario").
Mertenily no debe fijar a los pacientes con las enfermedades agudas, pesadas, que permiten suponer miopatiyu o con el desarrollo posible de la insuficiencia secundaria renal (por ejemplo: la septicemia, la hipertensión arterial, la intervención quirúrgica, la lesión, el síndrome metabólico, el calambre, las infracciones endocrinas, elektrolitnye las infracciones (cm. La sección «Con la precaución»).

Tanto como otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy, debe fijar Mertenily con la precaución especial a los pacientes que abusa el alcohol o que tiene en la anamnesia de la enfermedad del hígado.
Se recomienda pasar la definición de los índices de la función del hígado hasta y en 3 meses después del comienzo del tratamiento. Si la actividad de "de hígado" transaminaz en el suero de la sangre en 3 veces supera la frontera superior de la norma, debe cesar la recepción de Mertenilay o reducir la dosis aceptada (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»). La frecuencia de las infracciones expresadas de la función del hígado (vinculado, en general, con el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz), sube a la recepción de 40 mg del preparado. A los pacientes con la hipercolesteremia secundaria a consecuencia de la hipotireosis, nefroticheskogo del síndrome la terapia de la enfermedad básica debe ser pasada al comienzo del tratamiento de Mertenilomy.
En el curso farmakokineticheskih de las investigaciones es revelado el aumento de la concentración de sistema rozuvastatina entre los pacientes del origen asiático en comparación con los datos recibidos entre los pacientes - los representantes evropeoidnoy las razas (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis» y "Farmakokinetika").
La recepción simultánea rozuvastatina con los inhibidores proteaz no es recomendada (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»).

El impacto a la capacidad de la dirección trabajar los medios de transporte y con la técnica
Las investigaciones sobre el estudio del impacto de Mertenilay a la capacidad de la dirección del medio de transporte y el uso de los medios técnicos no eran pasadas. Sin embargo a la razón farmakodinamicheskih de las propiedades del preparado es posible suponer que Mertenily no debe prestar tal influencia. Al mismo tiempo a la dirección del medio de transporte u otros mecanismos es necesario tomar en consideración que durante el tratamiento puede surgir el vértigo.

Los efectos secundarios:

Los efectos secundarios vinculados a la recepción del preparado por Mertenily, habitualmente moderadamente expresado y a corto plazo. Durante la realización de las investigaciones controladas clínicas menos de 4 % de los pacientes que aceptaban rozuvastatin, han cesado el tratamiento por el desarrollo de los efectos secundarios.
Sobre los efectos secundarios en las investigaciones clínicas y/o la experiencia de la aplicación del preparado después de su realización comercial se comunicaba con la frecuencia siguiente:

- Los órganos y los sistemas. Las reacciones chasto:allergicheskie  el picor de la piel, la eflorescencia, la mariposa de la ortiga angionevrotichesky el hinchazón, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona
- El sistema nervioso central: el vértigo, el dolor de cabeza, el síndrome asténico el insomnio, el cambio del humor  polineyropatiya, la amnesia
- La carretera digestiva: la cerradura, el dolor en el vientre, la náusea  la pancreatitis  
-Gepatobiliarnaya el sistema: la ictericia, la hepatitis
- El sistema oporno-motor: mialgiya  miopatiya (incluyendo miozit), rabdomioliz artralgiya
-Mochevydelitelnaya el sistema: la hematuria
- Los índices de laboratorio: el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz.
Tanto como a la aplicación de otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy, la frecuencia del surgimiento de los efectos secundarios lleva dozozavisimyy el carácter.
La frecuencia del surgimiento rabdomioliza, los efectos secundarios expresados por parte de los riñones y el hígado se aumenta a los pacientes a la recepción rozuvastatina en la dosis de 40 mg.
De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: a la recepción rozuvastatina se observaba proteinuriya, principalmente kanaltsevogo los orígenes. Los cambios del contenido del proteína en la orina (de la ausencia o la presencia sledovyh es más alto de las cantidades hasta el nivel ++ y) eran descubiertos cerca de menos de que 1 % de los pacientes que aceptaban 10 y 20 mg rozuvastatina, y aproximadamente cerca de 3 % de los pacientes que aceptaban el preparado en la dosis de 40 mg.
El cambio mínimo de la cantidad del proteína en la orina, expresado en el cambio del nivel de cero o la presencia de las huellas hasta el nivel +, se observaba a la recepción del preparado en la dosis de 20 mg. En la mayoría de los casos proteinuriya se disminuía y pasaba independientemente durante el tratamiento. Durante el análisis de las investigaciones dadas clínicas no es revelada la concatenación de causas entre proteinuriey y las enfermedades agudas o progresivas de los riñones. Cerca de una serie de los pacientes que pasaban el curso del tratamiento rozuvaetatinom, se observaba la hematuria, pero los datos de las investigaciones clínicas han mostrado que la frecuencia del surgimiento de tales casos muy baja.
Por parte del aparato locomotor: la acción a los músculos esqueléticos, que llama mialgiyu, miopatiyu (incluyendo miozit) y rara vez - rabdomioliz con el desarrollo o sin desarrollo de la insuficiencia aguda renal, se observaba a los pacientes que aceptaban cualquier dosis rozuvastatina, en particular la dosis son más altos 20 mg. El aumento del contenido kreatinfosfokinazy (KFK) depende de la dosis aceptada es revelado a los pacientes que aceptaban rozuvastatin, pero en la mayoría de los casos estas manifestaciones eran insignificantes, sin síntomas y temporal. Si el contenido KFK en 5 veces supera la frontera superior de la norma, el tratamiento sigue cesar (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).
Por parte del hígado: tanto como a la recepción de otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy, el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz depende de la dosis aceptada era revelado cerca del número insignificante de los pacientes que aceptaban rozuvastatin. Además en la mayoría de los casos este aumento era moderadamente expresado, sin síntomas y pasajero.

La interacción con otros medios medicinales:

TSiklosporin: a la recepción simultánea rozuvastatina y tsiklosporina AUC rozuvastatina se ha aumentado en 7 veces en comparación con los valores recibidos de los voluntarios sanos (cm. La sección de "la Contraindicación"). La aplicación común lleva al aumento de la concentración rozuvastatina en el plasma de la sangre en 11 veces. A la recepción simultánea de los preparados del cambio de la concentración tsiklosporina en el plasma de la sangre no es revelado.
Los antagonistas de la vitamina A: tanto como en caso de otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy, el comienzo de la terapia rozuvastatinom o el aumento de la dosis del preparado a los pacientes que reciben al mismo tiempo los antagonistas de la vitamina A (por ejemplo, varfarin u otros kumarinovye los anticoagulantes) puede llevar al aumento de la relación internacional normalizada (MHO). La anulación o el descenso de la dosis rozuvastatina puede llamar la reducción MHO. En tales casos debe pasar el monitoring MHO.
Ezetimib: a la recepción simultánea rozuvastatina y ezetimiba no se observa los cambios AUC o Sshah de los dos preparados. No es posible sin embargo excluir farmakodinamicheskoe la interacción rozuvastatina y ezetimiba, capaz de llamar los fenómenos indeseables. Gemfibrozt y otros medios que bajan el nivel de los lípidos: la recepción simultánea rozuvastatina y gemfibrozila lleva al aumento en 2 veces Сmax y AUC rozuvastatina (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).

En razon de los datos de la investigación de las interacciones específicas no se espera correspondiente farmakokineticheskogo las interacciones con fenofibratami, es posible sin embargo farmakodinamicheskoe la interacción. Gemfibrozil, fenofibrat, otros fibraty y el ácido de nicotina en lipidsnizhayuschih las dosis (1 g o más en el día) a la recepción simultánea con los inhibidores GMG-KoA-reduktazy aumentaban el riesgo del surgimiento miopatii, es posible, debido a que pueden llamar miopatiyu y a la recepción en la monoterapia. La recepción simultánea de 40 mg rozuvastatina y fibratov es contraindicada (cm. Las secciones «las instrucciones Especiales» y "las Contraindicaciones"). A la recepción simultánea del preparado con gemfibrozilom y otros lipidsnizhayuschimi por los medios la dosis inicial de Mertenilay no debe superar 5 mg.
Los inhibidores proteaz: aunque el mecanismo exacto de la interacción es desconocido, la recepción simultánea rozuvastatina con los inhibidores proteaz puede llevar al alargamiento del período de la semideducción rozuvastatina. En farmakokineticheskom la investigación a la recepción simultánea de 20 mg rozuvastatina y el preparado combinado que contiene dos inhibidores proteaz (400 mg lopinavira / 100 mg ritonavira) los voluntarios sanos son revelados el aumento en 2 veces AUC (0-24) y en 5 veces Сmax rozuvastatina, respectivamente. Por eso al mismo tiempo fijar rozuvastatin y los inhibidores proteaz a la terapia de los pacientes del HIV no es recomendable.
Antatsidy: la recepción simultánea rozuvastatina y antatsidov en la suspensión, los aluminios que contienen o el magnesio el hidróxido, puede llevar al descenso de la concentración rozuvastatina en el plasma de la sangre aproximadamente a 50 %. Esta acción es expresada más flojamente, si antatsidy se aplican en 2 h después de la recepción rozuvastatina. La importancia clínica de la interacción dada no es estudiada.
Eritromitsin: la recepción simultánea rozuvastatina y eritromitsina puede llevar a la reducción AUC (0-t) rozuvastatina a 20 % y Сmax rozuvastatina - a 30 %. Esta intercomunicación puede ser llamada por el reforzamiento motoriki del intestino, condicionado por la recepción eritromitsina.
Peroralnye kontraieptivy/gormonozamestitel'naya la terapia: la recepción simultánea rozuvastatina y peroralnyh de los anticonseptivos puede llevar al aumento AUC etinilestradiola y norgestrela a 26 % y 34 %, respectivamente. Debe tomar en consideración tal aumento de las concentraciones de plasma en la elección de la dosis peroralnyh de los anticonseptivos. Los datos Farmakokinetichesky de la aplicación simultánea rozuvastatina y los preparados gormonozamestitelnoy las terapias faltan, por eso no es posible excluir la acción análoga al uso de la combinación dada. Sin embargo tal combinación de los preparados se usaba bastante ampliamente por las mujeres durante la realización de las investigaciones clínicas y se transportaba bien.

Otros medios medicinales: no se espera es clínico la interacción significativa a la recepción simultánea rozuvastatina y digoksina.
Los isofermentos del citocromo Р450: los resultados de las investigaciones pasadas in vitro e in vivo mostraban que rozuvastatin no es ni el inhibidor, ni el inductor de los isofermentos del citocromo Р450. Además, rozuvastatin es el sustrato bastante débil para estos fermentos. No era revelado es clínico la interacción significativa entre rozuvastatinom y flukonazolom (el inhibidor de los isofermentos CYP2C9 y CYP3A4) o ketokonazolom (el inhibidor de los isofermentos CYP2A6 y CYP3A4). La aplicación común itrakonazola (el inhibidor del isofermento CYP3A4) y rozuvastatina aumenta AUC rozuvastatina en 28 % (es clínico no con importancia). Por eso interacción cualquiera de los medios medicinales vinculados al metabolismo por el citocromo Р450, no se espera.

Las contraindicaciones:

Para las pastillas de 5,10 y 20 mg: la sensibilidad excesiva a rozuvastatinu o cualquier de los componentes del preparado;
- Las enfermedades del hígado en la fase activa, incluso el aumento resistente de la actividad de "de hígado" transaminaz, también cualquier aumento de la actividad transaminaz en el suero de la sangre más de en 3 veces en comparación con la frontera superior de la norma;
- Las infracciones expresadas de la función de los riñones (KK menos de 30 ml/minutos);
-miopatiya;
- La recepción simultánea tsiklosporina;
De los pacientes predispuestos al desarrollo miotoksicheskih de las complicaciones;
- El embarazo y el período de la lactación;
Mujeres de la edad genital que no aplican los medios seguros de la contracepción;
- La edad hasta 18 años (la eficiencia y la seguridad no son establecidas);
- A los pacientes con la insuficiencia de hígado con el punto es más alto 9 por la escala Chayld-bebo;
- El carácter insufrible de la lactosa, el déficit de la lactasa o glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya.

Para las pastillas de 40 mg
- La sensibilidad excesiva a rozuvastatinu o cualquier de los componentes del preparado;
- Las enfermedades del hígado en la fase activa, incluso el aumento resistente de la actividad de "de hígado" transaminaz, también cualquier aumento de la actividad transaminaz en el suero de la sangre más de en 3 veces en comparación con la frontera superior de la norma;
- Las infracciones expresadas de la función de los riñones (KK menos de 60 ml/minutos);
-miopatiya;
- La recepción simultánea tsiklosporina;
De los pacientes predispuestos al desarrollo miotoksicheskih de las complicaciones;
- El embarazo y el período de la lactación;
- La hipotireosis;
- La anamnesia personal o familiar de las enfermedades musculares;
-miotoksichnost en el fondo de la recepción de otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy o fibratov en la anamnesia;
- El uso excesivo del alcohol;
- Los estados, que pueden llevar al aumento de la concentración rozuvastatina en el plasma de la sangre;
A los pacientes de la raza asiática;
- La recepción simultánea fibratov;
- La edad hasta 18 años (la eficiencia y la seguridad no son establecidas);
- A los pacientes con la insuficiencia de hígado con el punto es más alto 9 por la escala Chayld-bebo;
- El carácter insufrible de la lactosa, el déficit de la lactasa o glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya.

Con la precaución
Para las pastillas de 5,10 y 20 mg
La presencia del riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza - la insuficiencia renal, la hipotireosis; la anamnesia personal o familiar de las enfermedades hereditarias musculares y la anamnesia que precede de la toxicidad muscular al uso de otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy o fibratov; el uso excesivo del alcohol; los estados, a que es celebrada la promoción de la concentración de plasma rozuvastatina; la edad es mayor de 70 años; las enfermedades del hígado en la anamnesia; la septicemia; la hipotensión arterial; las intervenciones extensas quirúrgicas; las lesiones; pesado metabólico, endocrino o elektrolitnye las infracciones; la epilepsia incontrolable; el accesorio racial (la raza asiática); la recepción simultánea fibratov.

Para las pastillas de 40 mg
La presencia del riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza - la insuficiencia renal; la edad es mayor de 70 años; las enfermedades del hígado en la anamnesia; la septicemia; la hipotensión arterial; las intervenciones extensas quirúrgicas; las lesiones; pesado metabólico, endocrino o elektrolitnye las infracciones, la epilepsia incontrolable.

La aplicación al embarazo y durante la lactación
Mertenily es contraindicado a la aplicación al embarazo y durante la lactación. Las mujeres de la edad genital deben aplicar los medios seguros y adecuados de la contracepción.
Ya que la colesterina y los productos de la biosíntesis de la colesterina tienen el gran significado para el desarrollo del fruto, el riesgo potencial ingibirovaniya GMG-KoA-reduktazy supera la utilidad de su uso al embarazo.
En caso del surgimiento del embarazo debe inmediatamente cesar la recepción del preparado. Los datos sobre la separación del preparado con la leche materna faltan. A la necesidad del destino del preparado durante la lactación es necesario cesar la alimentación de pecho.

La sobredosis:

El tratamiento específico a la sobredosis no existe.
En caso de la sobredosis se recomienda pasar el tratamiento sintomático y las medidas que apoyan. Debe controlar la función del hígado y el grado de la actividad KFK. La hemodiálisis en este caso, es probable, es poco eficaz.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 30°С. ¡Guardar en el lugar, inaccesible para los niños!

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas de 5 mg, cubiertos con la envoltura peliculares, 10 mg, 20 mg y 40 mg. Por 10 pastillas cubierto con la envoltura pelicular con la dosificación de 5 mg; 10 mg; 20 mg y 40 mg en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la laminilla PA/ES escarlata/PVH la laminilla de aluminio tipográfico barnizado.
Por 3 de contorno yacheykovyh los embalajes para las pastillas con la dosificación de 5 mg, 10 mg, 20 mg y 40 mg junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete del cartón.