Protiokomby

Las características generales. La composición:

 Las sustancias activas: 200 mg lomefloksatsina del hidrocloruro, 150 mg protionamida, 370 mg pirazinamida, 325 mg etambutola del hidrocloruro, 10 mg piridoksina del hidrocloruro.

Las sustancias auxiliares: el almidón prezhelatinizirovannyy, povidon, polietilenglikol, kroskarmelloza del sodio, el siliceo dioksid de coloide, el magnesio stearat, gipromelloza, el glicerol, el talco, el titán dioksid, el colorante amarillo-anaranjado.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. ^Protiokomby representa combinado pyatikomponentnyy el preparado que contiene la cantidad fijada protionamida, lomefloksatsina del hidrocloruro, pirazinamida, etambutola del hidrocloruro y piridoksina del hidrocloruro.

Lomefloksatsin. Protivomikrobnoe el medio bactericida del espectro ancho de la acción del grupo ftorhinolonov. Influye el fermento bacterial del ADN-girazu, que abastece sverhspiralizatsiyu, forma el complejo de ella tetramerom (sub'edinitsy girazy А2В2) y viola la transcripción y replikatsiyu el ADN, conduce a la muerte la jaula microbiana.

laktamazy beta, produtsiruemye por los estimulantes, no prestan el impacto a la actividad lomefloksatsina. Es alto activo en la relación gramotritsatelnyh de los microorganismos aerobios: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter diversus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Haemophilus influenzae edparainfluenzae, Legionella pneumophila, Pseudomonas aeruginosa.

Son moderadamente sensibles al preparado Staphylococcus aureus, Sraphylococcus epidermidis, Serratia liquifaciens y marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Aeromonas hydrophila, Proteus mirabilis y Proteus stuartii, Providencia rettgeri y Providencia alcalifaciens, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans.

Son estables al preparado Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Mycoplasma hominis y las bacterias anaerobias.

Funciona en fuera de - así como en vnutrikletochno situado Mycobacterium tuberculosis, reduce los plazos de su separación del organismo, abastece una resorción más rápida de los infiltrados. A la mayoría de los microorganismos funciona en las concentraciones bajas (la concentración necesaria para el aplastamiento de crecimiento de 90 % de las stockvacunas, habitualmente no más 1 mkg/ml). La resistencia se desarrolla raramente.

Protionamid. Protionamid — el análogo etionamida, se aplica más ampliamente en relación a la toxicidad menor y poco bolshey por la actividad antimicrobiana. La concentración mínima que aplasta (MPK) protionamida se encuentra en los límites de 0,6-3,2 mkg/ml. El mecanismo de su acción en el bloqueo de la síntesis mikolievyh de los ácidos que son el componente importante estructural de la pared Mycobacterium celular tuberculosis (MBT), el antagonista del ácido de nicotina. En las altas concentraciones funciona bakteritsidno, violando la síntesis del albumen de la jaula microbiana. Es eficaz respecto a MBT, 1 serie, estable a los preparados antituberculosa. Influye en fuera de - así como en vnutrikletochno situado mikobakterii. Es poco activo respecto a MBT del tipo de toro, atípico mikobaktery y los mininos-lotoustoychivyh de los saprófitos (MPK — 20-30 mkg/ml). A la flora patógena no específica no funciona. Protionamid penentra bien en las jaulas, en particular en los macrófagos. La actividad del preparado es más alta en el ambiente agrio. El desarrollo de la estabilidad MBT a protionamidu a la monoterapia pasa rápidamente (en 2 meses en 32 %, en 4 meses en 82 %). A la terapia combinada la estabilidad puede desarrollarse hacia 6 mes (hasta 15 %). La estabilidad cruzada protionamida se nota solamente con tiatsetazonom.

Pirazinamid. El blanco pirazinamida es el gen sintazy 1 mikobakterialnoy del ácido graso, que participa en la biosíntesis mikolievoy los ácidos. Pirazinamid ejerce la influencia bactericida a los valores agrios rn. Penentra bien en los focos tísicos. Su actividad es alta a kazeozno-nekroticheskih los procesos, caseoso limfadenitah, tuberkulemah. Para la manifestación de la actividad bactericida pirazinamida el preparado se somete en el organismo a la transformación fermentativa en la forma activa — pirazinovuyu el ácido. A los valores agrios rn MPK pirazinamida in vitro compone 20 mg/l. A los microorganismos no tísicos patógenos no funciona.

Etambutol. Etambutol — el preparado bacteriostático, es eficaz respecto a típico y atípico mikobaktery de la tuberculosis. El mecanismo de la acción del preparado es vinculado a la infracción de la síntesis RNK en las jaulas bacteriales, él aplasta la síntesis de la pared celular, bloqueando la inclusión en ella mikolievyh de los ácidos. Etambutol es activo en la relación rápidamente - y medlennorastuschih atípico mikobaktery. MPK etambutola compone — 0,78-2,0 mg/l. A los microorganismos no tísicos patógenos etambutol no funciona.

Piridoksina el hidrocloruro. El medio de vitaminas. Participa en el cambio de las sustancias. Es necesario para el funcionamiento normal central y el sistema periférico nervioso. Al tratamiento por los preparados antituberculosos puede comenzar el déficit piridoksina. En relación a esto la dosis diaria de la vitamina sube hasta 60 mg. A la recepción simultánea piridoksina dentro con la isoniacida, rifampitsinom, pirazinamidom y etambutolom no se observa las interacciones de estos preparados en farmakokineticheskom y los niveles micro-biológicos.

Farmakokinetika. Lomefloksatsin. La recepción lomefloksatsina dentro junto con los preparados que entran ^{en la composición Protiokombay}, no influye sobre la velocidad de su absorción del tracto intestinal (ZHKT).

La bioaccesibilidad lomefloksatsina - más de 90 %. El preparado después de la recepción dentro se absorbe rápidamente de ZHKT. La concentración máxima (Сmax) compone 5,1 mg/l, el tiempo del logro — en 1-1,5 h. Es largo circula en el organismo: el período de la semideducción (Т1/2) — 8-9 horas. El enlace con los proteínas de la sangre insignificante — 10 %. Penentra bien en los órganos distintos y las telas, donde se crean las concentraciones, a las 9-13 la vez que superan syvorotochnye. En las cantidades pequeñas se somete a la biotransformación en el hígado con la formación 5 metabolitov, que poseen la actividad insignificante antimicrobiana. En 80 % desaparece por los riñones, en 20 % con los excrementos, después y la saliva. La insuficiencia de hígado no presta el impacto a la biotransformación lomefloksatsina. La parte insignificante del preparado se somete al metabolismo con la formación metabolitov. El claro medio renal — 145 ml/minutos a los pacientes de edad avanzada el claro de plasma se disminuye en 25 %. Al descenso del claro de la creatinina (KK) hasta 10-40 ml/minas/1,73 del sq. m Т1/2 se aumenta.

Por los riñones por medio de kanaltsevoy las secreciones desaparecen 70-80 % (principalmente en el tipo no cambiado, 9 % — en el tipo glyukuronidov, 0,5 % — en forma de otros metabolitov).

Protionamid. Protionamid se absorbe rápidamente en ZHKT. Сmax el preparado es alcanzado en 2-3 horas después de su recepción. La cantidad de la concentración máxima en el plasma de la sangre corresponde 4,5 mkg/ml que supera la concentración bacteriostática protionamida. Se absorbe bien en el ambiente agrio. Penentra en todas las telas y los líquidos del organismo, incluso en el líquido cerebroespinal (a la inflamación de las meninges), en los focos tísicos, en la cavidad e inkapsulirovannye las formaciones. biotransformiruyutsya en el hígado, convirtiendose parcialmente en activo metabolit — sulfoksid. Desaparece parcialmente por los riñones — hasta 18,5 %. La otra parte del medio medicinal desaparece con la hiel.

Pirazinamid. Después de la recepción ^{de Protiokombay} Сmax pirazinamida en el plasma de la sangre alcanza 12,0-14 mkg/ml en 2 horas. Т1/2 del preparado compone por término medio 10-12 horas. Pirazinamid penentra bien en los órganos, las telas y los ambientes líquidos del organismo, incluso en los ganglios linfáticos y el líquido cerebrospinal. metaboliziruetsya en el hígado. Básico metabolit pirazinamida — pirazinovaya el ácido — posee la actividad antituberculosa. Cerca de 10-20 % del preparado comunica con los proteínas del plasma. Hasta 70 % ekskretiruyutsya con la orina metabolity pirazinamida y en 10 % — el preparado no cambiado.

Etambutol. Después de la recepción ^{de Protiokombay} Сmax etambutola compone 6,4-7,6 mg/l. Alto Сmax etambutola se explica por su demora ekskretsii bajo el impacto de la isoniacida. La concentración máxima del preparado en el plasma (60 %) es alcanzada en 2 h. Т1/2 — 5-6 horas. Por término medio 25 % del preparado comunican con los proteínas del plasma. Etambutol penentra bien en los órganos distintos y los líquidos biológicos a excepción de ascítico, plevralnoy y likvora. Se somete a la biotransformación en el hígado con la formación inactivo metabolitov. Etambutol ekskretiruetsya con la orina en 70 % en el tipo no cambiado y en 30 % en forma de aldehídico y carboxílico inactivo metabolitov.

Piridoksina el hidrocloruro. Se absorbe rápidamente sobre toda la extensión del intestino delgado, bolshee la cantidad es absorbida en el intestino magro.

metaboliziruetsya en el hígado con la formación farmakologicheski activo metabolitov (piridoksal el fosfato y piridoksaminofosfat). Piridoksal el fosfato con los proteínas del plasma se comunica a 90 %. metabolity penentran bien en todas las telas; se acumulan principalmente en el hígado, es más pequeños — en los músculos y el sistema nervioso central (TSNS). Penentran a través de la placenta, sekretiruetsya con la leche materna. Т1/2 — 15-20 días. Desaparece por los riñones.

Las indicaciones:

• la tuberculosis lekarstvenno-estable con la estabilidad MBT moderada (la isoniacida — hasta 10, rifampitsin — hasta 40, etambutol — hasta 2 mkg/ml);
• la corriente que progresa con agudeza de la tuberculosis;
• la tuberculosis con las enfermedades acompañantes inflamatorias llamadas por la flora no específica patógena, sensible a lomefloksatsinu.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro. El preparado se pone 1 vez en el día después de la comida, preferentemente por la mañana. ^Protiokomby es dosificado por lomefloksatsinu 13,2 mg/kg de la masa del cuerpo, pero no más 5 pastillas. La duración del tratamiento — 3 meses.

A las indicaciones ^{de Protiokomby} se combina con streptomitsinom o kanamitsinom (intramuscularmente, en la dosis de 16 mg/kg de 1 vez en el día durante 3 meses).

Los efectos secundarios:

Lomefloksatsin. Por parte del sistema digestivo: la náusea, el vómito, la sequedad en la boca, gastralgiya, el dolor en el vientre, la diarrea o las cerraduras, el meteorismo, seudomembranoso enterokolit, la disfagia, el cambio del color de la lengua, el descenso del apetito o la bulimia, la deformación del gusto, disbakterioz, el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz.

Por parte del sistema nervioso: la fatiga, la indisposición, la astenia, el dolor de cabeza, el vértigo, los estados sincopales, el insomnio, la alucinación, el calambre, la hipercinesis, tremor, parestezii, la nerviosidad, la inquietud, la depresión, la excitación.

Por parte del sistema urogenital: glomerulonefrit, la disuria, poliuriya, la anuria, albuminuriya, uretralnye las hemorragias, kristalluriya, la hematuria, la demora de la orina, los hinchazones; a las mujeres — vaginit, leykoreya, las hemorragias intermenstruales, el dolor en el perineo, vaginalnyy la candidiasis; a los hombres — orhit, la epididimita.

Por parte del cambio de las sustancias: la hipoglicemia, la gota.

Por parte del aparato locomotor: artralgiya, vaskulit, el calambre de los músculos gastrocnemios, el dolor en la espalda y el pecho.

Por parte de los órganos de la hematopoyesis y el sistema de la hemostasia: las hemorragias de los órganos ZHKT, trombotsitopeniya, la púrpura, el aumento fibrinoliza, la hemorragia nasal, limfoadenopatiya.

Por parte del sistema respiratorio: dispnoe, las infecciones respiratorias, bronhospazm, la tos, la hipersecreción de la expectoración, grippopodobnye los síntomas.

Por parte de los órganos de los sentimientos: la infracción de la vista, el dolor y los zumbidos en los oídos, el dolor en los ojos.

Por parte del sistema cardiovascular (SSS): el descenso de la presión arterial, la taquicardia, la bradicardia, ekstrasistoliya, la arritmia, la progresión SN y la estenocardia, tromboemboliya de la arteria neumónica, miokardiopatiya, la flebitis.

Las reacciones alérgicas: el picor de la piel, la mariposa de la ortiga, la fotosensibilización, maligno ekssudativnaya el eritema (el síndrome de Stivensa-Dzhonsona).

El impacto al fruto: en el experimento es descrita fetotoksichnoe la acción (artropatía).

Otros: la candidiasis, el reforzamiento de la hidradenitis, el escalofrío, la sed, la superinfección.

Protionamid. Por parte del sistema digestivo: la náusea, el vómito, la diarrea, gipersalivatsiya, el sabor "metálico" en la boca, la infracción de la función del hígado.

Por parte del sistema nervioso: el insomnio, la excitación, la depresión, la inquietud, es raro — el vértigo, la somnolencia, el dolor de cabeza, la astenia, en los casos singulares — parestezii, la neuropatía periférica, la neuritis del nervio óptico.

De la parte SSS: la taquicardia, la debilidad, ortostaticheskaya la hipotensión.

Por parte del sistema endocrino: la hipoglicemia a enfermo de la diabetes, ginekomastiya, la dismenorrea, la hipotireosis, el descenso de la potencia.

Las reacciones alérgicas: la eflorescencia de la piel.

Pirazinamid. Por parte del sistema digestivo: la náusea, el vómito, la diarrea, el sabor "metálico" en la boca, la infracción de la función del hígado (el descenso del apetito, el estado enfermizo del hígado, gepatomegaliya, la ictericia, la atrofia amarilla del hígado); la agudización pepticheskoy las úlceras.

De la parte TSNS: el vértigo, el dolor de cabeza, la infracción del sueño, la excitación subida, la depresión; en algunos casos — la alucinación, el calambre, la confusión de la conciencia.

Por parte de los órganos de la hematopoyesis y el sistema de la hemostasia: trombotsitopeniya, sideroblastnaya la anemia, vakuolizatsiya de los eritrocitos, porfiriya, la hipercoagulación, splenomegaliya.

Por parte del aparato locomotor: artralgiya, mialgiya.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: la disuria, la nefritis intersticial.

Las reacciones alérgicas: la eflorescencia de la piel, la mariposa de la ortiga.

Otros: la hipertermia, el acné, giperurikemiya, la agudización de la gota, la fotosensibilización, el aumento de la concentración syvorotochnogo del hierro.

Etambutol. Por parte del sistema nervioso y los órganos de los sentimientos: la debilidad, el dolor de cabeza, el vértigo, la infracción de la conciencia, la desorientación, la alucinación, la depresión, la neuritis periférica (parestezii en las extremidades, el entumecimiento, la peresia, el picor), la neuritis del nervio óptico (el descenso de la agudeza de la vista, la infracción de la percepción de color, en general los colores verdes y rojos, el daltonismo, skotoma).
Por parte del sistema digestivo: el descenso del apetito, la náusea, el vómito, gastralgiya, la infracción de la función del hígado — el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz.

Las reacciones alérgicas: la dermatitis, la eflorescencia de la piel, el picor, artralgiya, la fiebre, la anafilaxia.

Otros: giperurikemiya, la agudización de la gota.

Piridoksina el hidrocloruro. Las reacciones alérgicas, la hipersecreción del ácido clorhídrico, el entumecimiento, la aparición del sentimiento sdavleniya.

En las extremidades — el síntoma "la media" y "los guantes", es raro — la eflorescencia de la piel, el picor de la piel.

El tratamiento enfermo mnogokomponentnym por el preparado baja el cargamento medicamentoso al paciente en 3 veces que contribuye al mejoramiento perenosimosti de las medicinas.

La interacción con otros medios medicinales:

La recepción lomefloksatsina junto con la isoniacida, etambutolom y, especialmente, pirazinamidom sube considerablemente la actividad antimicrobiana respecto a sensible y especialmente estable MBT.

La aplicación común ^{de Protiokombay} con probenetsidom disminuye la deducción lomefloksatsina. Sukralfat y antatsidnye los medios que contienen los magnesio o los aluminios, forman helatoobrazuyuschie los complejos con lomefloksatsinom. La aplicación de estos medios debe ser pasada 2 horas antes de o en 2 horas después de la recepción lomefloksatsina.

La recepción ^{de Protiokombay} junto con rifampitsinom lleva al descenso de la actividad antimicrobiana de esta combinación respecto a MBT por que existe entre lomefloksatsinom y rifampitsinom del antagonismo en el nivel microbiano.

Protionamid. Protionamid en la combinación con lomefloksatsinom sube considerablemente la actividad antimicrobiana respecto a MBT. Antatsidy bajan la absorbilidad protionamida. Protionamid baja la eficiencia gipotenzivnyh de los medios medicinales.

Pirazinamid. Pirazinamid sube la concentración de la isoniacida en el suero de la sangre, disminuyéndolo ekskretsiyu. A la recepción rifampitsina junto con pirazinamidom sube el riesgo del desarrollo gepatotoksicheskih de las reacciones.

Etambutol. El hidróxido del aluminio baja la absorción etambutola. La recepción etambutola con aminoglikozidami, imipenemom, karbamazepinom, las sales del litio, la quinina refuerza el riesgo neyrotoksicheskogo las acciones del preparado. Etambutol refuerza la actividad antimicrobiana de otros preparados antituberculosos.

Piridoksin. Piridoksin debilita la acción levodopy a su aplicación común. Piridoksin baja el riesgo del surgimiento de la influencia tóxica de los preparados antituberculosos en central y el sistema periférico nervioso. Piridoksin en ^{la composición Protiokombay} no influye sobre la actividad antimicrobiana de los preparados que entran en su composición.

Las contraindicaciones:

• la hipersensibilidad a lomefloksatsinu, protionamidu, pirazinamidu, etambutolu, piridoksinu;
• el embarazo, el período de la lactación;
• la edad infantil hasta 18 años (el período de la formación y el crecimiento del esqueleto);
• la úlcera del estómago y 12-perstnoy los intestinos;
• la colitis ulcerosa;
• la hepatitis aguda, la cirrosis del hígado;
• las enfermedades del sistema nervioso central (la epilepsia y otras enfermedades con la inclinación por los ataques convulsivos);
• las enfermedades de los órganos de la vista (la inflamación del nervio óptico, la catarata, diabético retinopatiya, las enfermedades inflamatorias de los ojo);
• la gota;
• la tromboflebitis.

Las condiciones del almacenaje:

La lista B En el lugar seco, protegido de luz inaccesible para los niños, con la temperatura no es más alto 25 °s. El plazo de la validez - 2 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura. Por 50 o 100 pastillas junto con la instrucción de la aplicación en polimérico el banco o en el paquete de cartón; por 500 o 1000 pastillas junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de polietileno en el contenedor polimérico.