Vifendy

Las características generales. La composición:

El nombre internacional no patentado: vorikonazol
La sustancia activa: vorikonazol - 50 mg o 200 mg;
Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato de 62,50 mg/250,00 de mg, el almidón prezhelatinizirovannyy 21,00 mg/84,00 de mg, kroskarmelloza del sodio de 7,50 mg/30,00 de mg, povidon 7,50 mg/30,00 de mg, el magnesio stearat 1,50 mg/6,00 de mg; la envoltura pelicular: opadray blanco OY-LS-28914 (gipromelloza, el titán dioksid, la lactosa el monohidrato, triatsetin) 3,75 mg/15,00 de mg.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El mecanismo de la acción. Vorikonazol - el preparado antimicético del espectro ancho de la acción del grupo triazolov. El mecanismo de la acción vorikonazola es vinculado con ingibirovaniem demetilirovaniya 14 -sterola, mediato por el citocromo Р450 de hongos - la etapa clave de la biosíntesis ergosterola.

In vitro vorikonazol posee el espectro ancho de la acción antimicética: es activo respecto a Candida spр. (Incluso las stockvacunas C. krusei, estable a flukonazolu, y rezistentnye las stockvacunas C. glabrata y C. albicans), también manifiesta el efecto fungicida respecto a todas las stockvacunas Аspergillus estudiadas spp. Y las setas patógenas que se han hecho actuales últimamente, incluyendo Scedosporium spp. O Fusarium spp., que son sensibles a los medios existentes antimicéticos.

La eficiencia clínica vorikonazola era demostrada a las infecciones llamadas Aspergillus spp., incluyendo A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., incluyendo C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis y C. tropicalis, también respecto al número limitado de las stockvacunas C. dubliniensis, C. inconspicua, y C. guilliermondii, Scedosporium spp., incluyendo S. apiospermum, S. prolificans y Fusarium spp.

Otras infecciones de hongos, a que se aplicaba vorikonazol (a veces con la respuesta parcial o completa), incluían los casos separados de las infecciones llamadas Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera,

Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., incluyendo P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis y Trichosporon spp., incluyendo T. beigelii.

Es demostrada la actividad vorikonazola in vitro respecto a las stockvacunas Acremonium clínicas spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. El crecimiento de la mayoría de las stockvacunas era aplastado a las concentraciones vorikonazola de 0,05 mkg/ml hasta 2 mkg/ml.

Es revelada también la actividad vorikonazola in vitro respecto a Curvularia spp. Y Sporothrix spp., sin embargo el valor clínico del efecto dado es desconocido.

Farmakokinetika. La característica general. Los parámetros Farmakokinetichesky vorikonazola son caracterizados considerable interindividual variabelnostyu.

Farmakokinetika vorikonazola es no lineal a expensas de la saturación de su metabolismo. Al aumento de la dosis se observa el aumento desproporcionado (más expresado) del área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUCt). El aumento peroralnoy lleva las dosis con 200 mg de 2 veces en el día hasta 300 mg de 2 veces en el día al aumento AUCt por término medio en 2,5 veces. A la introducción intravenosa o la recepción dentro de las dosis que sacían vorikonazola su concentración en el plasma de la sangre se acerca a equiponderante durante las primeras 24 h. Si el preparado es fijado 2 veces en el día en medios (pero no en que sacían) las dosis, pasa kumulyatsiya vorikonazola, y las concentraciones equiponderantes son alcanzadas por 6 día cerca de la mayoría de los pacientes.

La absorción y la distribución

Vorikonazol rápidamente y prácticamente se absorbe por completo después de la recepción dentro: la concentración máxima en el plasma de la sangre (Cmax) es alcanzada en 1-2 h después de la recepción. La bioaccesibilidad vorikonazola a la recepción compone dentro 96 %. A la recepción repetida con la comida con el contenido grande de las grasas Cmax y AUCt bajan a 34 % y 24 %, respectivamente. La absorción vorikonazola no depende de rn del jugo gástrico.

El volumen medio de la distribución vorikonazola en el estado equiponderante compone cerca de 4,6 l/kg que indica a la distribución activa vorikonazola en la tela. La atadura con los proteínas del plasma de la sangre compone 58 %.

Vorikonazol penentra a través de gematoentsefalichesky la barrera (GEB) y está determinado en el líquido cerebroespinal.

El metabolismo

Es conforme a los datos de las investigaciones in vitro vorikonazol metaboliziruetsya bajo la influencia de los isofermentos CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4. El papel importante en el metabolismo vorikonazola es jugado con el isofermento CYP2C19 que manifiesta el polimorfismo expresado genético, en relación a esto el metabolismo bajado vorikonazola es posible cerca de 15-20 % de los representantes del origen asiático y cerca de 3-5 % de los representantes evropeoidnoy y las razas negroides. Es establecido que a los pacientes con el metabolismo AUCt bajado vorikonazola por término medio en 4 veces más alto que a los pacientes homocigóticos con un alto metabolismo. A geterozigotnyh de los pacientes con un alto metabolismo AUCt vorikonazola por término medio en 2 veces más alto que a homocigótico.

Básica metabolitom vorikonazola es el N-óxido, que parte compone cerca de 72 % del total que circulan en el plasma de la sangre metabolitov con la marca radioactiva. Este metabolit posee la actividad mínima antimicética y no aporta la contribución al efecto clínico vorikonazola.

La deducción

Vorikonazol desaparece en el tipo metabolitov después de la biotransformación en el hígado; en el tipo no cambiado por los riñones desaparecen menos de 2 % de la dosis introducida del preparado.

Después de la recepción repetida dentro o la introducción intravenosa en la orina se descubre cerca de 83 % y 80 % de la dosis del preparado, respectivamente. La mayor parte (> 94 %) la dosis general desaparece durante las primeras 96 h después de la recepción dentro y la introducción intravenosa.

El período de la semideducción (T1/2) vorikonazola depende de la dosis y compone alrededor de 6 h a la recepción del preparado dentro en la dosis de 200 mg. En relación a nelineynostyu farmakokinetiki la cantidad T1/2 no permite predecir kumulyatsiyu o la deducción vorikonazola.

Farmakokinetika en los grupos especiales

Suelo

A la recepción repetida vorikonazola dentro Cmax y AUCt a las mujeres sanas jóvenes eran a 83 % y 113 % respectivamente más alto que a los hombres sanos jóvenes (18-45 años). Las distinciones Cmax significativas y AUCt a los hombres sanos de edad avanzada y las mujeres sanas de edad avanzada

(≥ 65 años) no existen. La concentración equiponderante vorikonazola en el plasma de la sangre a las mujeres era a 100 % y 91 % más alto que a los hombres después de la recepción del preparado en forma de las pastillas o la suspensión, respectivamente. Las necesidades de la corrección de la dosis vorikonazola depende del suelo no existen. Las concentraciones en el plasma de la sangre a los hombres y las mujeres son semejantes.

La edad

A la recepción repetida vorikonazola en forma de las pastillas dentro Cmax y AUCt a los hombres sanos de edad avanzada (≥ de 65 años) a 61 % y 86 % respectivamente más alto que a los hombres sanos jóvenes (18-45 años). Las distinciones Cmax significativas y AUCt a las mujeres sanas de edad avanzada (≥ de 65 años) y las mujeres sanas jóvenes (18-45 años) no existen. Las necesidades de la corrección de la dosis vorikonazola depende de la edad no existen.

El perfil de la seguridad vorikonazola a los pacientes jóvenes y de edad avanzada no se distingue, por eso la corrección de la dosis a la aplicación a los pacientes de la edad avanzada no es necesario.

Los niños

La dosis recomendada vorikonazola para la recepción dentro a los niños es fundada en los datos farmakokineticheskogo del análisis (47 immunoskomprometirovannyh de los niños de edad de 2 a 12 años que recibían de 4 hasta 6 mg/kg vorikonazola en forma de la suspensión 2 veces en el día). Comparativo farmakokineticheskie las investigaciones han mostrado que para el logro a los niños de la concentración del preparado comparativo a tal a la introducción de la dosis que apoya vorikonazola para la recepción dentro de 200 mg adultos de 2 veces en el día, para los niños es necesaria la misma dosis vorikonazola para la recepción dentro de (200 mg de 2 veces en el día, independientemente de la masa del cuerpo). Es notado que la bioaccesibilidad vorikonazola depende directamente de la masa del cuerpo del paciente – más arriba masa del cuerpo del niño, es más grandes la bioaccesibilidad y al contrario. Los datos recibidos testimonian lo que la corrección de la dosis a la recepción vorikonazola a los niños de edad de 2 a 12 años en la dosis de 200 mg de 2 veces por día no es necesario. Con todo eso la bioaccesibilidad del preparado a la recepción dentro a los niños puede limitarse por la infracción de la absorción y bastante la masa baja del cuerpo en esta edad. En concordancia con los resultados populyatsionnogo farmakokineticheskogo del análisis no es necesario la introducción de la dosis que sacía, también la corrección de la dosis vorikonazola depende de la edad para los niños dentro de la banda de edad de 2 a 12 años.



La infracción de la función de los riñones

A la recepción una sola vez vorikonazola dentro en la dosis de 200 mg por los pacientes con la función normal de los riñones y los enfermos con la infracción de la función de los riñones de fácil (el claro de la creatinina (KK) <41-60 ml/minas) hasta pesado (KK <20 ml/minas) el grado farmakokinetika del preparado no dependen esencialmente del grado de la infracción de la función de los riñones. La atadura vorikonazola con los proteínas del plasma de la sangre es igual aproximadamente a los enfermos con el grado distinto de la insuficiencia renal (cm. Las secciones «el Modo de la aplicación y la dosis» y «las instrucciones Especiales»).

La infracción de la función del hígado

Después de la recepción una sola vez dentro del preparado en la dosis de 200 mg AUCt vorikonazola a los pacientes con el grado fácil o moderadamente expresado del peso de la cirrosis del hígado (las clases Y y En por la clasificación Chayld-bebo) era a 233 % más alto que a los pacientes con la función normal del hígado. La infracción de la función del hígado no influye sobre la atadura vorikonazola con los proteínas del plasma de la sangre.

A la recepción repetida del preparado dentro AUCt vorikonazola es comparativa a los enfermos a la cirrosis moderadamente expresada del hígado (la clase En por la clasificación Chayld-bebo), que recibían el preparado en la dosis que apoya de 100 mg de 2 veces/sut, y a los pacientes con la función normal del hígado, que reciben vorikonazol en la dosis de 200 mg de 2 veces en el día. Las noticias sobre farmakokinetike vorikonazola a los pacientes con la cirrosis pesada del hígado (la clase Con por la clasificación Chayld-bebo) no existen. Las recomendaciones por dozirovaniyu del preparado de cm. En la sección «el Modo de la aplicación y la dosis».

Las indicaciones:

La aspergillosis invazivnyy.

Kandidemiya a los pacientes sin neytropenii.

Pesado invazivnye las formas de la candidiasis (incluyendo C. krusei).

La candidiasis del esófago.

Las infecciones pesadas de hongos llamadas Scedosporium spp y Fusarium spp.

Otros pesado invazivnye las infecciones de hongos al carácter insufrible o refrakternosti a otros medios medicinales.

La profiláctica "proryvnyh" de las infecciones de hongos a los pacientes con la función bajada del sistema inmunitario, la fiebre y neytropeniey de los grupos del alto riesgo (los recipientes allogennogo de la médula, los enfermos con la reincidencia de la leucosis).

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, por 1 h hasta la comida o después 1 h después de la comida.

Ante el comienzo de la terapia es necesario corregir tales elektrolitnye las infracciones, como la hipocaliemía, gipomagniemiya y gipokaltsiemiya (cm ha desvestido también "el Efecto secundario").

Los pacientes adultos

Debe comenzar el destino del preparado de Vifendy de la dosis recomendada que sacía para ya en el primer día conseguir la concentración en el plasma de la sangre próxima a equiponderante. Tomando en consideración una alta bioaccesibilidad del preparado a la recepción dentro, 96 % que alcanza (cm. La sección "Farmakokinetika"), en existencia de las indicaciones clínicas es posible pasar con intravenoso en peroralnoe la aplicación del preparado.


En la tabla es llevada la información detallada por dozirovaniyu del preparado:

Intravenosamente
Dentro

Los pacientes con la masa del cuerpo de 40 kg y más
Los pacientes con la masa del cuerpo menos de 40 kg

La dosis que sacía –

Todas las indicaciones (primero 24)
6 mg/kg cada 12 h (en primero 24)
400 mg cada 12 h (en primero 24)
200 mg cada 12 h (en primero 24)

La dosis que apoya (después de primero 24)


La profiláctica "proryvnyh" de las infecciones de hongos
3 mg/kg cada 12 h
200 mg cada 12 h
100 mg cada 12 h

Pesado invazivnye las formas de la candidiasis / invazivnyy la aspergillosis / las infecciones llamadas Scedosporium y Fusarium / otras pesadas invazivnye infecciones de hongos
4 mg/kg cada 12 h
200 mg cada 12 h
100 mg cada 12 h

Kandidemiya a los pacientes sin manifestaciones neytropenii
3-4 mg/kg cada 12 h
200 mg cada 12 h
100 mg cada 12 h

La candidiasis del esófago
No hay recomendaciones
200 mg cada 12 h
100 mg cada 12 h


La selección de la dosis para uso interno

A la eficiencia insuficiente del tratamiento la dosis que apoya del preparado de Vifendy puede ser aumentada para uso interno hasta 300 mg cada 12 h. A los pacientes con la masa del cuerpo menos de 40 kg la dosis puede ser aumentada hasta 150 mg cada 12 h.

Si el paciente no lleva el preparado en una alta dosis, la dosis que apoya para uso interno es bajada poco a poco hasta 200 mg por 50 mg por cada 12 h (para los pacientes con la masa del cuerpo menos de 40 kg - por 100 mg cada uno 12).



Fenitoin es posible aplicar al mismo tiempo con el preparado de Vifendy, si la dosis que apoya último aumentan para uso interno con 200 mg hasta 400 mg cada 12 h (con 100 mg hasta 200 mg cada 12 h a los pacientes con la masa del cuerpo menos de 40 kg); (cm. Las secciones «las instrucciones Especiales» y «la Interacción con otros medios medicinales»).

A la aplicación simultánea vorikonazola y efavirenza la dosis que apoya vorikonazola debe aumentar hasta 400 mg cada 12 h.

La duración del tratamiento depende del efecto clínico y los resultados del análisis de laboratorio.

La infracción de la función de los riñones

La infracción de la función de los riñones no influye en farmakokinetiku vorikonazola a la recepción dentro. En relación a esto la corrección de la dosis vorikonazola para uso interno a los enfermos con la infracción fácil o expresada de la función de los riñones no es necesario.

La infracción de la función del hígado

Al daño agudo del hígado, que se manifiesta por el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz: alaninaminotransferazy (ALT) y aspartataminotransferazy (AST), la corrección de la dosis no es necesario, pero se recomienda continuar el control de los índices de la función del hígado.

El enfermo con las infracciones fáciles o de gravedad media de la función del hígado (las clases Y y En por la clasificación Chayld-bebo) debe fijar la dosis estandartizada que sacía del preparado de Vifendy, y la dosis que apoya bajar en 2 veces. Debe fijar el enfermo con la infracción expresada de la función del hígado (la fase Con por la clasificación Chayld-bebo) el preparado de Vifendy solamente cuando la utilidad esperada supera el riesgo posible, y bajo el control constante con el fin de la revelación de los indicios de la acción tóxica del preparado.

Los pacientes de edad avanzada

La corrección de la dosis a los hombres ancianos no es necesario.

Los niños

La eficiencia y la seguridad vorikonazola a los niños son más menor de edad 2 años no son establecido (cm. La sección "Farmakodinamika"). En relación a esto no es recomendable fijar el preparado de Vifendy a los niños es más menor 2 años.

El preparado en forma de las pastillas fijan a los niños en caso de que el niño puede tragar las pastillas.

La dosis recomendada:

La dosis para los niños de 2 a 12 años
Внутривенно*
Dentro **

7 mg/kg de 2 veces en el día
200 mg de 2 veces en el día


* – A la razón populyatsionnogo farmakokineticheskogo del análisis de los datos recibidos a la investigación con la participación 82 immunoskomprometirovannyh de niños de edad de 2 a 12 años;

** – a la razón populyatsionnogo farmakokineticheskogo del análisis de los datos recibidos a la investigación con la participación 47 immunoskomprometirovannyh de niños de edad de 2 a 12 años.

Si el niño puede tragar las pastillas, la dosis del preparado redondean hasta la próxima dosis en mg/kg, 50 mg múltiples, y fijan en forma de las pastillas enteras.

Farmakokinetika y perenosimost de unas más altas dosis vorikonazola para uso interno a los niños no eran estudiado.

Las recomendaciones de la aplicación del preparado de Vifendy a los niños son dadas en razon de las investigaciones de su aplicación en forma de los polvos para la preparación de la suspensión para uso interno. La bioequivalencia del preparado de Vifendy en forma de los polvos para la preparación de la suspensión para uso interno y las pastillas a la aplicación a los niños no era estudiada. Tomando en consideración que a los niños es disminuido el paso de la comida a través del tracto intestinal, es completamente probable que la absorción vorikonazola a la recepción dentro en forma de las pastillas será otro, que a los adultos.

La aplicación vorikonazola a los niños de edad de 2 a 12 años con las infracciones de la función del hígado o los riñones no era estudiada.

Los adolescentes de edad de 12 a 18 años

El preparado dosifican así como, como para los adultos.

Los rasgos de la aplicación:

La toma de las pruebas para kulturalnogo y otras investigaciones de laboratorio (la serología, gistopatologiya) con el fin de la separación y la identificación de los estimulantes sigue hacer antes del comienzo del tratamiento. La terapia puede ser comenzada antes de la recepción de los resultados kulturalnogo y otras investigaciones de laboratorio, sin embargo a su presencia debe como corresponde corregir el tratamiento.

Son distinguidas las stockvacunas clínicas de los microorganismos que poseen la sensibilidad bajada a vorikonazolu. Sin embargo las concentraciones subidas mínimas que aplastan (MPK) no siempre permiten predecir la ineficacia clínica: son conocidos los casos, cuando vorikonazol era eficaz a los enfermos inquinados por los microorganismos, estable a otros azolam. Estimar la correlación entre la actividad vorikonazola en las condiciones in vitro y los resultados clínicos del tratamiento es difícil, tomando en consideración la complicación de los enfermos, que incluían en las investigaciones clínicas. Las concentraciones fronterizas vorikonazola, que permiten estimar la sensibilidad a este preparado, no son establecido.

La hipersensibilidad

Vorikonazol debe fijar con la precaución por el enfermo con la sensibilidad excesiva a otros azolam.

Los fenómenos indeseables por parte del sistema cardiovascular

La aplicación vorikonazola es vinculada al alargamiento del intervalo QT sobre el electrocardiograma que se acompaña de los casos raros del centelleo/temblor de los ventrículos a tyazhelobolnyh de los pacientes con los factores plurales del riesgo, tales como kardiotoksicheskaya la quimioterapia, kardiomiopatiya, las hipocaliemía y la terapia acompañante, que podían contribuir al desarrollo de la complicación dada.

Gepatotoksichnost

Al tratamiento vorikonazolom se observan infrecuente (0,1-1 %) los casos de las reacciones serias por parte del hígado, incluso es clínico la hepatitis que se manifiesta, holestaz y pechenochnokletochnuyu la insuficiencia, incluso con el fallecimiento. Los fenómenos indeseables por parte del hígado se observan, en general, a los enfermos con las enfermedades serias, principalmente, los tumores malignos de la sangre. A los enfermos sin factores cualesquiera del riesgo se observan las reacciones pasajeras por parte del hígado, incluso la hepatitis y la ictericia. Las infracciones de la función del hígado son habitualmente convertibles y pasan después del cese del tratamiento.

El monitoring de la función del hígado. Durante el tratamiento vorikonazolom se recomienda constantemente controlar la función del hígado, en particular, pasar las pruebas de hígado y la definición de la bilirrubina. A la aparición de los indicios clínicos de la infracción de la función del hígado, que pueden ser vinculados a la terapia vorikonazolom, es necesario discutir la oportunidad del cese del tratamiento (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»). Es necesario pasar el control de la función del hígado a los niños, así como a los adultos.

Las infracciones visuales

Según los datos postmarketingovyh de las investigaciones se comunica sobre el desarrollo de los casos de las infracciones visuales, que se conservan el largo tiempo, en particular, el surgimiento del "velo" ante los ojos, la neuritis del nervio óptico y el hinchazón el chupete del nervio óptico. Debe notar que las infracciones dadas se desarrollan más a menudo a tyazhelobolnyh de los pacientes y/o que reciben la terapia acompañante, que puede llamar los fenómenos semejantes indeseables.

Los fenómenos indeseables por parte de los riñones

A tyazhelobolnyh de los pacientes que reciben vorikonazol, se notaban los casos del desarrollo de la insuficiencia aguda renal que, es probable, era vinculado a la terapia de básico o las enfermedades acompañantes, nefrotoksichnymi por los medios medicinales.

El monitoring de la función de los riñones. Debe observar a los enfermos con el fin de la revelación de los indicios de la infracción de la función de los riñones. Es necesario pasar para esto las investigaciones de laboratorio, en particular, determinar la concentración de la creatinina en el suero de la sangre (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»).

El monitoring de la función del páncreas

Los adultos y los niños que tienen los factores del riesgo del desarrollo de la pancreatitis aguda (la quimioterapia reciente, el transplante de las células troncales hemopoéticas) deben pasar la inquisición para la decisión de la pregunta de la terapia vorikonazolom.

Los fenómenos indeseables por parte de la piel

No a menudo al tratamiento vorikonazolom a los enfermos se desarrollan eksfoliativnye las reacciones de la piel, tales como el síndrome de Stivensa-Dzhonsona. Si al paciente se desarrollan eksfoliativnye las reacciones de la piel, vorikonazol debe anular.

Además, la aplicación larga vorikonazola se acompaña de las reacciones de la piel de la fotosensibilidad. Durante el tratamiento por el enfermo se recomienda evitar la influencia intensa o larga de los rayos directos solares. A los pacientes con las reacciones de la piel de la fotosensibilidad y los factores adicionales del riesgo se comunica sobre el desarrollo ploskokletochnogo del cáncer de la piel y el melanoma en el fondo de la terapia larga. Si al paciente se desarrollan las derrotas de la piel vinculada con ploskokletochnym por el cáncer de la piel o el melanoma, debe examinar el problema del cese de la terapia vorikonazolom.

La aplicación a los niños

La eficiencia y la seguridad de la aplicación vorikonazola a los niños de edad hasta 2 años no eran estudiadas. Vorikonazol es mostrado para la aplicación a los niños de edad de 2 años y es mayor al control constante de la función del hígado. La bioaccesibilidad vorikonazola a la recepción dentro a los niños de edad de 2 a 12 años puede ser bajada a expensas de la infracción de la absorción o a expensas de la masa bajada del cuerpo. En tales casos es mostrada la introducción intravenosa vorikonazola.

metadon (el sustrato del isofermento CYP3A4)

El aumento de la concentración metadona en el plasma de la sangre lleva a la manifestación de los efectos tóxicos, incluso el alargamiento del intervalo QT. A la aplicación simultánea vorikonazola y metadona es necesario con atención seguir la manifestación de los efectos indeseables y tóxicos. En caso necesario la dosis metadona puede ser bajada (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»).

Los analgésicos narcóticos de la acción corta (los sustratos del isofermento CYP3A4)

A la aplicación simultánea vorikonazola y alfentanila o sus análogos estructurales (sufentanil), debe prever el descenso de la dosis último. Ya que el período de la semideducción alfentanila a su introducción simultánea con vorikonazolom

Se aumenta en 4 veces, es necesario el monitoring escrupuloso de los fenómenos indeseables vinculados a la aplicación de los analgésicos narcóticos, incluso un monitoring más largo de la función de la respiración.

Oksikodon (el sustrato del isofermento CYP3A4)

Debe prever la posibilidad del descenso de la dosis oksikodona y otros analgésicos narcóticos de la acción larga, que metaboliziruyutsya por el isofermento CYP3A4 (gidrokodon) a la aplicación simultánea con vorikonazolom. Es necesario pasar el monitoring escrupuloso de los fenómenos indeseables vinculados a la aplicación de los analgésicos narcóticos (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»).
Fenitoin (el inductor potente del citocromo P450 y el sustrato del isofermento CYP2C9)

A la aplicación simultánea fenitoina y vorikonazola se recomienda realizar el control constante de la concentración fenitoina. Debe evitar En la medida de lo posible la aplicación simultánea vorikonazola y fenitoina a excepción de los casos que la utilidad esperada supera el riesgo posible (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»).

Ritonavir (el inductor potente del citocromo P450, el inhibidor y el sustrato del isofermento CYP3А4)

Aplicar al mismo tiempo vorikonazol y ritonavir en las dosis bajas (100 mg de 2 veces en el día) siguen sólo en caso de que la utilidad esperada de la recepción vorikonazola supera considerablemente el riesgo de su aplicación común (cm. Las secciones de "la Contraindicación" y «la Interacción con otros medios medicinales»).

Efavirenz (nenukleozidnyy el inhibidor de vuelta transkriptazy, el inductor del citocromo P450, el inhibidor y el sustrato del isofermento CYP3A4)

En caso de la aplicación simultánea vorikonazola y efavirenza debe aumentar la dosis vorikonazola hasta 400 mg de 2 veces en el día, y la dosis efavirenza debe ser bajada hasta 300 mg cada 24 h (cm. Las secciones «el Modo de la aplicación y la dosis» y «la Interacción con otros medios medicinales»).


El impacto a la capacidad de dirigir el automóvil y usar la técnica difícil

Vorikonazol puede llamar las infracciones pasajeras y convertibles de la vista, incluso el surgimiento del "velo" ante los ojos, la infracción/reforzamiento de la percepción visual y/o la fotofobia. En existencia de tales síntomas los pacientes deben evitar la ejecución de las acciones potencialmente peligrosas, en particular, la conducción de un automóvil o el uso de la técnica difícil. A la recepción vorikonazola los pacientes no deben llevar el automóvil por las noches.

Los efectos secundarios:

Los datos sobre la seguridad vorikonazola son fundados en los resultados de la investigación más de las 2000 personas presentadas por la populación heterogénea (los pacientes con zlokachastvennymi por los neoplasmas de la sangre, el HIV-inquinados los enfermos con la candidiasis del esófago y refrakternymi por las infecciones de hongos, los pacientes sin neytropenii con kandidemiey o la aspergillosis, también los voluntarios sanos). A 561 pacientes la terapia vorikonazolom duraba más de 12 semanas, 136 pacientes recibían vorikonazol más de 6 meses.

Son más abajo enumerados los fenómenos indeseables, que se observaban a la aplicación del preparado y, probablemente, eran vinculados al tratamiento. Las reacciones más difundidas indeseables son las infracciones visuales, la fiebre, la eflorescencia, el vómito, la náusea, la diarrea, el dolor de cabeza, los hinchazones periféricos y el dolor en el vientre. Las reacciones indeseables eran habitualmente fácilmente o son moderadamente expresados. Es clínico la dependencia significativa de la seguridad del preparado de la edad, la raza o el suelo no es revelado.

* Los Criterios de la apreciación de la frecuencia: muy frecuente ³ 10 %; frecuente - ³1 % y <10 %;

No frecuente - ³ 0.1 % y <1 %; raro-> 0,01 % y <0,1 %, muy raro <0,01 %.

El sistema de los órganos
La reacción indeseable

Los índices de laboratorio

Frecuente
La infracción de la función del hígado (incluso el aumento de la actividad AST, ALT, alcalino fosfatazy, glutamiltransferazy gamma, laktatdegidrogenazy, la concentración de la bilirrubina), el aumento de la concentración de la creatinina en el plasma de la sangre

No frecuente
El alargamiento del intervalo QТ, el aumento del nitrógeno residual de la urea, la hipercolesteremia

Por parte del sistema cardiovascular

Muy frecuente
Los hinchazones periféricos

Frecuente
El descenso de la presión arterial, la tromboflebitis, la flebitis

No frecuente
fibrillyatsiya de los ventrículos, zheludochkovaya la arritmia, el desmayo, predserdnaya la arritmia, nadzheludochkovaya la arritmia, nadzheludochkovaya la taquicardia, la bradicardia, la taquicardia

Raro
zheludochkovaya la taquicardia (incluso el temblor de los ventrículos), completo atrioventrikulyarnaya el bloqueo, el bloqueo del pie del manojo de Gisa, las arritmias de cruce, la linfangitis

Por parte del sistema de la hematopoyesis y el sistema linfático

Frecuente
pantsitopeniya, la opresión de la hematopoyesis medular, trombotsitopeniya, la leucopenia, la púrpura, la anemia (incluso, makrotsitarnaya, mikrotsitarnaya, normotsitarnaya, megaloblastnaya, aplástico)

No frecuente
El síndrome disseminirovannogo del enrollamiento intravascular, limfadenopatiya, la agranulacitosis, eozinofiliya

Por parte del sistema nervioso

Muy frecuente
El dolor de cabeza

Frecuente
El vértigo, la confusión de la conciencia, la agitación, tremor, parestezii

No frecuente
El hinchazón del cerebro, la ataxia, la diplopia, vertigo, la hipoestesia

Raro
Los calambres, la encefalopatía, el síndrome de Gienna-Barre, los desajustes extrapiramidales, la somnolencia en el tiempo infuzii

Por parte del órgano de la vista

Muy frecuente
Las infracciones visuales (incluso la infracción/reforzamiento de la percepción visual, el surgimiento del "velo" ante los ojos, el cambio de la percepción de color, la fotofobia)

No frecuente
El hinchazón el chupete del nervio óptico, sklerit, la blafaritis, la neuritis del nervio óptico, nistagm

Raro
La hemorragia en la envoltura reticular del ojo, la atrofia del nervio óptico, el enturbiamiento de la córnea, okulogirnyy la crisis

Por parte del órgano del rumor y el aparato vestibular

No frecuente
La hipoacusia, los zumbidos en los oídos

Por parte del sistema respiratorio, el tórax y el mediastino:

Frecuente
El distress-síndrome respiratorio, el hinchazón fácil, la infracción de la respiración, el dolor en el pecho

Por parte del tracto intestinal

Muy frecuente
La náusea, el vómito, la diarrea, el dolor en el vientre

No frecuente
La cerradura, duodenit, la dispepsia, la gingivitis, glossit, la pancreatitis, el hinchazón de la lengua, la peritonitis

Raro
narusheniie de la percepción gustativa

Por parte del sistema urogenital

Frecuente
La insuficiencia aguda renal, la hematuria

No frecuente
albuminuriya, la nefritis

Raro
La necrosis renal kanaltsev

Por parte de la piel y las telas hipodérmicas

Muy frecuente
La eflorescencia

Frecuente
El hinchazón de la persona, el picor, makulopapuleznaya la eflorescencia, la fotosensibilización, alopetsiya, eksfoliativnyy la dermatitis, heylit, el eritema

No frecuente
El síndrome de Stivensa-Dzhonsona, angionevrotichesky el hinchazón, la eflorescencia fijada medicinal, la eccema, la psoriasis, la mariposa de la ortiga

Raro
diskoidnaya el lupus rojo, multiformnaya el eritema, tóxico epidermalnyy nekroliz, psevdoporfiriya

Por parte del aparato locomotor y el tejido conjuntivo

Frecuente
El dolor en la espalda

No frecuente
La artritis

Raro
La hipertensión

Por parte del sistema endocrino

No frecuente
La insuficiencia de la corteza de las cápsulas suprarrenales

Raro
La hipertireosis, la hipotireosis

Las infracciones del metabolismo y una alimentación

Frecuente
La hipocaliemía, la hipoglicemia

Las infecciones y la invasión

Frecuente
El gastroentérito, grippopodobnyy el síndrome

Raro
La colitis seudomembranosa

Las reacciones generales y locales

Muy frecuente
La fiebre

Frecuente
El escalofrío, la astenia, la reacción/inflamación en el lugar de la introducción

Por parte del sistema inmunitario

Frecuente
sinusity

No frecuente
Las reacciones alérgicas, anafilaktoidnye las reacciones

De la parte gepatobiliarnoy los sistemas

Frecuente
La ictericia, holestaticheskaya la ictericia

No frecuente
La colecistitis, holelitiaz, el aumento del hígado, la hepatitis, la insuficiencia de hígado

Raro
La coma de hígado

Las alienaciones mentales

Frecuente
Las alucinaciones, la depresión, la alarma

Raro
El insomnio

Las infracciones visuales

Al tratamiento vorikonazolom aproximadamente cerca de 21 % de los enfermos se observa la infracción de la percepción visual: zatumanivanie de la vista, el cambio de la vista de color o la fotofobia. Las infracciones de la vista son pasajeras y por completo convertible; en la mayoría de los casos desaparecen espontáneamente durante 60 minutos a la aplicación repetida vorikonazola se nota el debilitamiento de su expresividad. Las infracciones visuales son expresadas habitualmente fácilmente, exigen raramente el cese del tratamiento y no llevan a consecuencias cualesquiera lejanas.

El mecanismo de la acción vorikonazola es desconocido, aunque por el órgano-blanco, más a menudo, es la envoltura reticular del ojo. Es establecido que vorikonazol baja la amplitud de las ondas en elektroretinogramme (el ERGIO) a los voluntarios sanos. Los cambios dados no crecían el ERGIO a la continuación del tratamiento durante 29 días y desaparecían por completo después de la anulación vorikonazola.

La terapia larga vorikonazolom (por término medio durante 169 días) los pacientes con parakoktsidioidozom no prestaba es clínico el efecto significativo a la función visual que han confirmado los resultados de los tests de la agudeza de la vista, los campos visuales, tsvetovospriyatiya y la sensibilidad contrastante.

Las reacciones de la piel
A la terapia vorikonazolom se desarrollan a menudo las reacciones de la piel, en general, a los pacientes con las enfermedades serias básicas, al mismo tiempo que aceptan otros medios medicinales. Se notaba en la mayoría de los casos fácilmente o la eflorescencia moderadamente expresada de la piel.

No a menudo al tratamiento vorikonazolom se desarrollaban las reacciones pesadas de la piel, incluso el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz y multiformnuyu el eritema. A la aparición de la eflorescencia debe constantemente observar el enfermo, y a la progresión de la piel vysypany es oportuno anular vorikonazol. A los enfermos, es largo que reciben vorikonazol, pueden desarrollarse las reacciones de la piel de la fotosensibilidad (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).

Los índices de la función del hígado

La frecuencia es clínico el aumento significativo de la actividad de "de hígado" transaminaz a los enfermos que reciben vorikonazol, compone 13,4 %. En la mayoría de los casos los índices de la función del hígado se normalizan como a la continuación del tratamiento sin cambio de la dosis o después de su corrección, y después del cese de la terapia. A la aplicación vorikonazola no se observaban a menudo los casos pesado gepatotoksichnosti (la ictericia, la hepatitis y pechenochnokletochnaya la insuficiencia que lleva a la muerte) a los enfermos con las enfermedades serias básicas.

La aplicación a los niños

En las investigaciones clínicas de la seguridad de la aplicación vorikonazola con la participación de 245 niños de edad de 2 a 12 años es establecido que los efectos indeseables del preparado a los niños son análogos a tales a los adultos. En el curso postmarketingovyh de las investigaciones es revelado el desarrollo de la pancreatitis a los niños en el fondo de la terapia vorikonazolom, también un surgimiento más frecuente de las reacciones de la piel.

La interacción con otros medios medicinales:

El impacto de otros medicamentos en farmakokinetiku vorikonazola

Vorikonazol metaboliziruetsya bajo la influencia de los isofermentos del citocromo Р450 - CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4. Los inhibidores o los inductores de estos isofermentos pueden llamar, respectivamente, el aumento o el descenso de la concentración vorikonazola en el plasma de la sangre.

La aplicación simultánea vorikonazola es contraindicada con que siguen medicinal por los preparados:

El corazoncillo agujereado (el inductor del citocromo P450 y la P-glicoproteína)
En las investigaciones independientes sobre los voluntarios sanos es mostrado que el corazoncillo agujereado presta corto inicial ingibiruyuschy el efecto al metabolismo vorikonazola, detrás de que sigue su activación. La aplicación simultánea vorikonazola y el corazoncillo agujereado es contraindicada (cm. La sección de "la Contraindicación").

La concentración vorikonazola en el plasma de la sangre baja considerablemente a la aplicación simultánea con los medicamentos siguientes:
Rifampitsin (el inductor potente del citocromo P450)

Rifampitsin (600 mg de 1 vez en el día) bajan Cmax y AUCt vorikonazola a 93 % y 96 %, respectivamente. La aplicación simultánea vorikonazola y rifampitsina es contraindicada (cm. La sección de "la Contraindicación").

Ritonavir (el inductor potente del citocromo P450, el inhibidor y el sustrato del isofermento CYP3А4)

El efecto sochetannogo las aplicaciones peroralnoy las formas vorikonazola (200 mg de 2 veces en el día), también alto (400 mg) y la dosis baja (100 mg) peroralnoy las formas ritonavira era estudiado en dos investigaciones sobre los voluntarios sanos. La recepción ritonavira en la dosis de 400 mg bajaba cada 12 h Cmax y AUCt vorikonazola a la recepción dentro por término medio a 66 % y 82 %, respectivamente. La recepción ritonavira en la dosis de 100 mg bajaba cada 12 h Cmax y AUCt vorikonazola a la recepción dentro por término medio a 24 % y 39 %, respectivamente. Es establecido que la recepción repetida vorikonazola no presta dentro el efecto expresado en Cmax en el estado equiponderante y AUCt ritonavira, 400 mg, aceptados en la dosis, cada 12 h.

Al mismo tiempo, el descenso Cmax estable y AUCt a 25 % y 13 % se observaba respectivamente a la recepción ritonavira en la dosis de 100 mg cada 12 h. La aplicación simultánea vorikonazola y ritonavira (400 mg cada uno 12) es contraindicada (cm. La sección de "la Contraindicación"). Debe evitar la aplicación simultánea vorikonazola y ritonavira en la dosis de 100 mg cada 12 h.

Karbamazepin es largo que funcionan barbituraty (incluido el fenobarbital)
(Los inductores potentes del citocromo P450)

La interacción vorikonazola con karbamazepinom es larga que funcionan barbituratami (el fenobarbital) no era estudiado, es alto probable sin embargo que los preparados dados bajan considerablemente la concentración vorikonazola en el plasma de la sangre. La aplicación simultánea vorikonazola con karbamazepinom es larga que funcionan barbituratami es contraindicado (cm. La sección de "la Contraindicación").

Tomando en consideración insignificante farmakokineticheskoe la interacción o la ausencia de la interacción significativa, no es necesario la corrección de las dosis de los medicamentos siguientes:

TSimetidin (el inhibidor no específico del citocromo P450, también sube rn del jugo gástrico)

TSimetidin (400 mg de 2 veces en el día) llama el aumento Cmax y AUCt vorikonazola a 18 % y 23 %, respectivamente. La corrección de la dosis vorikonazola no es necesario.

Ranitidin (sube rn del jugo gástrico)

Ranitidin (150 mg de 2 veces en el día) no prestan el impacto significativo en Cmax y AUCt vorikonazola.

Los antibióticos del grupo makrolidov

Eritromitsin (el inhibidor del isofermento CYP3A4; 1 g 2 veces en el día) y azitromitsin (500 mg de 1 vez en el día) no prestan el impacto esencial en Cmax y AUCt vorikonazola.

La acción vorikonazola en farmakokinetiku de otros medicamentos

Vorikonazol ingibiruet la actividad de los isofermentos del citocromo Р450 – CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4, – puede subir las concentraciones de plasma de las sustancias, que metaboliziruyutsya con la participación de los isofermentos del citocromo P450.

Es contraindicada la aplicación simultánea vorikonazola con los medicamentos siguientes:

Terfenadin, astemizol, tsizaprid, pimozid e hinidin
(Los sustratos del isofermento CYP3A4)

La interacción vorikonazola con terfenadinom, astemizolom, tsizapridom, pimozidom e hinidinom no era estudiada. Es alto probable sin embargo que la aplicación simultánea vorikonazola con los preparados dados puede llevar al aumento de su concentración en el plasma de la sangre. Esto, a su vez, puede llamar el alargamiento del intervalo QT y, rara vez, llevar al desarrollo del centelleo/temblor de los ventrículos. La aplicación simultánea vorikonazola con terfenadinom, astemizolom, tsizapridom, pimozidom e hinidinom es contraindicada (cm. La sección de "la Contraindicación").

Sirolimus (el sustrato del isofermento CYP3A4)

Vorikonazol sube Cmax y AUCt sirolimusa (2 mg es una sola vez) a 556 % y 1014 %, respectivamente. La aplicación simultánea vorikonazola y sirolimusa es contraindicada (cm. La sección de "la Contraindicación").

Los alcaloides del tizón (los sustratos del isofermento CYP3A4)

La interacción vorikonazola con los alcaloides del tizón (ergotamin y digidroergotamin) no era estudiada, es alto probable sin embargo que vorikonazol puede llamar el aumento de las concentraciones de los preparados dados en el plasma de la sangre y el desarrollo del ergotismo. La aplicación simultánea de los alcaloides del tizón con vorikonazolom es contraindicada (cm. La sección de "la Contraindicación").

La interacción con vorikonazolom puede llevar al aumento de la concentración en el plasma de la sangre de los medicamentos siguientes enumerados más abajo. En relación a esto a su aplicación simultánea son necesarias la observación constante y/o la corrección de las dosis:

TSiklosporin (el sustrato del isofermento CYP3A4)

A los pacientes que han llevado el transplante del riñón y que se encuentran en el estado estable, vorikonazol sube Cmax y AUCt tsiklosporina por lo menos a 13 % y 70 % respectivamente. Al destino vorikonazola al enfermos que recibe tsiklosporin, se recomienda reducir la dosis tsiklosporina dos veces y controlar su concentración en

Al plasma de la sangre. El aumento de la concentración tsiklosporina se acompaña nefrotoksichnostyu. Después de la anulación vorikonazola es necesario controlar la concentración tsiklosporina y en caso necesario aumentar su dosis.

Takrolimus (el sustrato del isofermento CYP3A4)

Vorikonazol sube Cmax y AUCt (el área bajo la curva "la concentración-tiempo" antes de la última medida cuantitativa) takrolimusa (0,1 mg/kg es una sola vez) a 117 % y 221 %, respectivamente. Al destino vorikonazola al enfermos que recibe takrolimus, se recomienda reducir la dosis último hasta un tercio y controlar su concentración en el plasma de la sangre. El aumento de la concentración takrolimusa se acompaña nefrotoksichnostyu. Después de la anulación vorikonazola es necesario controlar la concentración takrolimusa y en caso necesario aumentar su dosis.

metadon (el sustrato del isofermento CYP3A4)

La introducción repetida vorikonazola dentro de (sube 400 mg cada 12 h en el primer día y por 200 mg cada 12 h en 4 día ulterior) Cmax y AUCt farmakologicheski activo R-metadona a 31 % y 47 %, respectivamente, a los pacientes que reciben la dosis que apoya metadona 30-100 mg en el día (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).

Los analgésicos narcóticos de la acción corta (los sustratos del isofermento CYP3A4)

La aplicación constante vorikonazola dentro en 6 veces aumenta AUC alfentanila en la dosis una sola vez. A la aplicación simultánea vorikonazola y alfentanila u otros analgésicos narcóticos de la acción corta, – sus análogos estructurales (por ejemplo, sufentanil), – debe prever el descenso de la dosis último.

Fentanil (el sustrato del isofermento CYP3A4)

La aplicación simultánea vorikonazola (sube 400 mg cada 12 h en el primer día y por 200 mg cada 12 h en el día ulterior) y fentanila en la dosis una sola vez de 5 mkg/kg intravenosamente AUC fentanila por término medio en 1,4 veces (de 1,12 hasta 1,60 veces). A la aplicación común vorikonazola y fentanila los pacientes deben encontrarse bajo la observación constante para la prevención de la opresión de la función de la respiración u otros efectos secundarios vinculados a la recepción fentanila, y en caso necesario la dosis fentanila debe ser bajada.

Oksikodon (el sustrato del isofermento CYP3A4)

La aplicación simultánea vorikonazola dentro de (sube 400 mg cada 12 h en el primer día y por 200 mg cada 12 h en 2-4 día ulterior) y oksikodona peroralno en la dosis una sola vez de 10 mg a 3 día Cmax oksikodona en 1,7 veces (de 1,4 hasta 2,2 veces) y AUC oksikodona en 3,6 veces (de 2,7 hasta 5,6 veces). El período de la semideducción oksikodona se aumenta también en 2 veces (de 1,4 hasta 2,5 veces). Para evitar los efectos indeseables llamados por los analgésicos narcóticos, puede ser necesario el descenso de la dosis oksikodona a la terapia común con vorikonazolom. Se Recomienda pasar el monitoring extendido repetido de los efectos indeseables vinculados a la introducción oksikodona y otros analgésicos narcóticos de la acción corta, que metaboliziruyutsya bajo la influencia del isofermento CYP3A4.

Varfarin (el sustrato del isofermento CYP2C9)

La aplicación simultánea vorikonazola (300 mg de 2 veces en el día) con varfarinom (30 mg es una sola vez) se acompañaba del aumento máximo protrombinovogo del tiempo por 93 %. A la aplicación simultánea varfarina y vorikonazola se recomienda controlar protrombinovoe el tiempo.

Otros peroralnye los anticoagulantes, por ejemplo, fenprokumon, atsenokumarol (los sustratos de los isofermentos CYP2C9, CYP3A4)

Vorikonazol puede llamar el aumento de la concentración de las derivadas kumarina en el plasma de la sangre y protrombinovogo del tiempo. Si al enfermos que recibe los preparados kumarina, fijan vorikonazol, es necesario controlar con los intervalos cortos protrombinovoe el tiempo y como corresponde recoger las dosis de los anticoagulantes.

Derivados sulfonilmocheviny (los sustratos del isofermento CYP2C9)

Vorikonazol puede subir la concentración de las derivadas sulfonilmocheviny (tolbutamida, glipizida y gliburida) en el plasma de la sangre y llamar la hipoglicemia. A la aplicación simultánea vorikonazola con los preparados indicados es necesario escrupulosamente controlar la concentración de la glucosa en la sangre.

Statiny (los sustratos del isofermento CYP3A4)

In vitro vorikonazol ingibiruet el metabolismo lovastatina en los microsiluros del hígado de la persona puede llamar el aumento de las concentraciones de plasma statinov, que metaboliziruyutsya bajo la influencia del isofermento CYP3A4. A la aplicación simultánea vorikonazola y statinov se recomienda estimar la oportunidad de la corrección de la dosis statinov. El aumento de la concentración statinov se acompaña a veces del desarrollo rabdomioliza.

Benzodiazepiny (los sustratos del isofermento CYP3A4)

In vitro vorikonazol ingibiruet el metabolismo midazolama en los microsiluros del hígado de la persona puede llamar el aumento de las concentraciones de plasma benzodiazepinov (midazolama, triazolama, alprazolama), que metaboliziruyutsya bajo la influencia del isofermento CYP3A4, y el desarrollo prolongado sedativnogo del efecto. A la aplicación simultánea vorikonazola y benzodiazepinov se recomienda estimar la oportunidad de la corrección de la dosis benzodiazepinov.

Los alcaloides de la pervinca (los sustratos del isofermento CYP3A4)

Vorikonazol puede subir el contenido de los alcaloides de la pervinca (vinkristina y vinblastina) en el plasma de la sangre y llamar neyrotoksichnost. A la aplicación simultánea vorikonazola y los alcaloides de la pervinca se recomienda estimar la oportunidad de la corrección de la dosis de los alcaloides de la pervinca.

nesteroidnye los preparados antiinflamatorios (NPVP)

Vorikonazol sube Cmax y AUCt ibuprofena (400 mg es una sola vez) a 20 % y 100 %, respectivamente, Cmax y AUCt diklofenaka (50 mg es una sola vez) – a 114 % y 78 %, respectivamente. En caso de la aplicación simultánea vorikonazola y NPVP debe observar a los enfermos con el fin de la revelación de los efectos posibles tóxicos y en caso necesario corregir la dosis NPVP.

A la aplicación simultánea vorikonazola con los medicamentos siguientes significativo farmakokineticheskogo las interacciones no es revelado,

Por eso la corrección de su dosis no es necesario:

prednizolon (el sustrato del isofermento CYP3A4)

Vorikonazol sube Cmax y AUCt prednizolona (60 mg es una sola vez) a 11 % y 34 % respectivamente. La corrección de la dosis no es necesario.

Digoksin (el transporte, mediato por la R-glicoproteína)

Vorikonazol no presta el impacto esencial en Cmax y AUCt digoksina (0,25 mg de 1 vez en el día).

El ácido mikofenolovaya (el sustrato uridin-5 '-difosfat-glyukuroniltransferazy)

Vorikonazol no presta el impacto en Cmax y AUCt mikofenolovoy del ácido (1 g es una sola vez).

La interacción bilateral

Fenitoin (el inductor potente del citocromo P450 y el sustrato del isofermento CYP2C9)

Debe evitar la aplicación simultánea vorikonazola y fenitoina a excepción de los casos que la utilidad esperada supera el riesgo posible.

Fenitoin (300 mg de 1 vez en el día) bajan Cmax y AUCt vorikonazola a 49 % y 69 % respectivamente. Vorikonazol (400 mg de 1 vez en el día) suben Cmax y AUCt fenitoina (300 mg de 1 vez en el día) a 67 % y 81 %, respectivamente. A la aplicación simultánea fenitoina con vorikonazolom se recomienda controlar la concentración fenitoina en el plasma de la sangre. Fenitoin es posible aplicar junto con vorikonazolom, si la dosis que apoya último es aumentada hasta 5 mg/kg cada 12 h intravenosamente o con 200 hasta 400 mg cada 12 h dentro (con 100 hasta 200 mg cada 12 h dentro a los pacientes con la masa del cuerpo menos de 40 kg; cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»).



Omeprazol (el inhibidor del isofermento CYP2C19 y el sustrato de los isofermentos CYP2C19 y CYP3A4)

Omeprazol (40 mg de 1 vez en el día) suben Cmax y AUCt vorikonazola a 15 % y 41 %, respectivamente. La corrección de la dosis vorikonazola no es recomendable. Vorikonazol sube Cmax y AUCt omeprazola a 116 % y 280 %, respectivamente. Al destino vorikonazola al enfermos que recibe omeprazol, se recomienda reducir la dosis último dos veces. Vorikonazol puede también ingibirovat el metabolismo de otros inhibidores de la pompa de protón, que son los sustratos del isofermento CYP2C19.

Los anticonseptivos peroralnye (los sustratos del isofermento CYP3A4)

La aplicación simultánea vorikonazola y peroralnyh de los anticonseptivos (llevaba 1 mg noretisterona y 0,035 mg etinilestradiola de 1 razas en el día) a las mujeres sanas al aumento Cmax y AUCt noretisterona a 15 % y 53 %, respectivamente, y etinilestradiola – a 36 % y 61 %, respectivamente. Además Cmax y AUCt vorikonazola se aumentaban en 14 % y 46 %, respectivamente. Nizkodozirovannye peroralnye los anticonseptivos no eran investigados. Ya que la correlación entre noretisteronom y etinilestradiolom se queda aproximadamente igual con la interacción con vorikonazolom, se puede suponer que su actividad anticonceptiva no es cambiada. En caso de la aplicación simultánea vorikonazola y peroralnyh de los anticonseptivos debe pasar el monitoring con el fin de la revelación de los efectos posibles indeseables.

Indinavir (el inhibidor y el sustrato del isofermento CYP3A4)

Indinavir (800 mg de 3 veces en el día) no prestan el impacto esencial en Cmax y AUCt vorikonazola. Vorikonazol no influye esencialmente en Cmax, Сmin y AUCt indinavira (800 mg de 3 veces en el día).

Otros inhibidores proteazy el HIV
(Los sustratos y los inhibidores del isofermento CYP3A4)

Las investigaciones in vitro testimonian lo que vorikonazol puede ingibirovat el metabolismo de los inhibidores proteazy el HIV: sakvinavira, amprenavira y nelfinavira. A su vez, los inhibidores proteazy el HIV pueden aplastar el metabolismo vorikonazola. En caso de la aplicación simultánea vorikonazola con los inhibidores proteazy debe observar el HIV de los enfermos con el fin de la revelación de los efectos posibles tóxicos.

Efavirenz (nenukleozidnyy el inhibidor de vuelta transkriptazy, el inductor del citocromo P450, el inhibidor y el sustrato del isofermento CYP3A4)

En el estado equiponderante efavirenz (400 mg de 1 vez en el día dentro) bajan equiponderante Cmax y AUCt vorikonazola por término medio a 61 % y 77 %, respectivamente. Vorikonazol en el estado equiponderante (400 mg dentro suben cada 12 h en el primer día, luego 200 mg dentro cada 12 h durante 8 días) equiponderante Cmax y AUCt efavirenza por término medio a 38 % y 44 %, respectivamente.

Otros nenukleozidnye los inhibidores de vuelta transkriptazy

(Los inhibidores o los inductores del citocromo P450 y los sustratos del isofermento CYP3A4)

Delavirdin en las condiciones in vitro puede ingibirovat el metabolismo vorikonazola. nevirapin puede indutsirovat el metabolismo vorikonazola, aunque el efecto semejante no era estudiado. Vorikonazol puede aplastar el metabolismo nenukleozidnyh de los inhibidores de vuelta transkriptazy. A la aplicación simultánea vorikonazola con nenukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy debe observar a los enfermos con el fin de la revelación de los efectos posibles tóxicos.



La aplicación simultánea vorikonazola es contraindicada con que siguen medicinal por los preparados:

Rifabutin (el inductor del citocromo P450)

Rifabutin (300 mg de 1 vez en el día) bajan Cmax y AUCt vorikonazola (200 mg de 2 veces en el día) a 69 % y 78 %, respectivamente. A la aplicación simultánea rifabutina Cmax y AUCt vorikonazola en la dosis de 350 mg de 2 veces en el día han compuesto 96 % y 68 % de los índices a la aplicación solamente vorikonazola en la dosis de 200 mg de 2 veces en el día. A la aplicación vorikonazola en la dosis de 400 mg de 2 veces en el día Cmax y AUCt, respectivamente, a 104 % y 87 % más alto que a la monoterapia vorikonazolom en la dosis de 200 mg de 2 veces en el día. Vorikonazol en la dosis de 400 mg de 2 veces en el día sube Cmax y AUCt rifabutina a 195 % y 331 %, respectivamente. La aplicación simultánea vorikonazola y rifabutina es contraindicada.

Las contraindicaciones:

El preparado de Vifendy es contraindicado por el enfermo con la hipersensibilidad a vorikonazolu o cualquier otro componente del preparado.

La aplicación simultánea del preparado de Vifendy y los sustratos del isofermento CYP3A4 – terfenadina, astemizola, tsizaprida, pimozida o hinidina es contraindicada, puesto que el aumento de las concentraciones último en el plasma de la sangre puede llevar al alargamiento del intervalo QT y, rara vez, al desarrollo del temblor/centelleo de los ventrículos (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»).

La aplicación simultánea del preparado de Vifendy y sirolimusa es contraindicada, puesto que vorikonazol sube considerablemente las concentraciones sirolimusa en el plasma de la sangre de las personas sanas (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»).

La aplicación simultánea del preparado de Vifendy con rifampitsinom, karbamazepinom es larga que funcionan barbituratami (el fenobarbital) es contraindicado, puesto que estos medios medicinales bajan considerablemente la concentración vorikonazola en el plasma de la sangre (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»).

La aplicación simultánea del preparado de Vifendy con ritonavirom (400 mg cada uno 12) es contraindicada, puesto que último baja considerablemente la concentración vorikonazola en el plasma de la sangre de los voluntarios sanos (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»).

La aplicación simultánea del preparado de Vifendy y rifabutina (el inductor del citocromo P450) es contraindicada, puesto que rifabutin baja considerablemente la concentración vorikonazola en el plasma de la sangre, y vorikonazol aumenta la concentración rifabutina.

La aplicación simultánea del preparado de Vifendy y los alcaloides del tizón (ergotamina, digidroergotamina), que son los sustratos del isofermento CYP3A4, es contraindicada, puesto que el aumento de la concentración de estas sustancias en el plasma de la sangre puede llevar al ergotismo (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»).

La aplicación simultánea vorikonazola y el corazoncillo agujereado (el inductor del citocromo P450 y la P-glicoproteína) es contraindicada (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»).

El preparado de Vifendy es contraindicado a los niños es más menor de edad 2 años.

Con la precaución

La sensibilidad excesiva a otros preparados - las derivadas azolov.

El grado pesado de la insuficiencia de la función del hígado, el grado pesado de la insuficiencia de la función de los riñones.

Vorikonazol debe aplicar con la precaución a los pacientes con proaritmicheskimi por los estados:

- El aumento connatural o adquirido del intervalo QT

- kardiomiopatiya, en particular con la insuficiencia cardíaca

- sinusovaya la bradicardia

- La presencia de la arritmia sintomática

- La recepción simultánea de los preparados que llaman el alargamiento del intervalo QT

Las infracciones elektrolitnye, tales como: la hipocaliemía, gipomagniemiya y gipokaltsiemiya es necesario controlar y, en caso necesario, corregir antes del comienzo de la terapia vorikonazolom o durante la terapia.

El embarazo y el período de la lactación

La información suficiente sobre la aplicación vorikonazola a las mujeres embarazadas no existe.

En las investigaciones en los animales es establecido que el preparado ejerce la influencia tóxica a la función reproductiva. El riesgo posible para la persona es desconocido. Vorikonazol no debe aplicar a las mujeres embarazadas a excepción de los casos que la utilidad esperada para la madre supera claramente el riesgo posible para el fruto. La deducción vorikonazola con la leche materna no era estudiada. Vorikonazol no debe aplicar a las mujeres que amamantan, a excepción de los casos que la utilidad esperada supera claramente el riesgo.

Las mujeres de la edad reproductiva a la aplicación del preparado de Vifendy deben usar los métodos seguros de la contracepción.

La sobredosis:

Se sabe sobre tres casos de la sobredosis casual. Todos los casos mencionados han pasado a los niños, por que era introducida intravenosamente la dosis vorikonazola, en cinco veces que supera recomendado.

Hay un mensaje del caso singular de la fotofobia, la duración de 10 minutos.

antidot vorikonazola es desconocido. En caso de la sobredosis es mostrada la terapia sintomática y que apoya.

Vorikonazol desaparece durante la hemodiálisis con el claro de 121 ml/minutos En caso de la sobredosis la hemodiálisis puede contribuir a la deducción vorikonazola del organismo.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no es más alto 30 °C. Guardar en los lugares inaccesibles para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular de 50 mg y 200 mg; 2 7 o 10 pastillas, en blister de polivinilhlorida y la laminilla de aluminio 1 blister por 2 7 o 10 pastillas; 2, 4 o 8 blisterov por 7 pastillas; 3, 5 o 10 blisterov por 10 pastillas en el paquete de cartón junto con la instrucción de la aplicación