Plagrily

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: klopidogrela el hidrosulfato - 97,875, son equivalentes 75 mg klopidogrela.
Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino (Avicel PH 112), mannitol, kroskarmelloza del sodio, el siliceo dioksid de coloide, el magnesio stearat. La envoltura: el colorante de Opadray rosado 03В54202 (gipromelloza, el titán dioksid, el macrogol-400, el colorante del hierro el óxido rojo).

La descripción: las pastillas redondas, bicónvexas cubiertas con la envoltura pelicular del color rosado, con la estampación «C 127» a una parte.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El inhibidor específico y activo de la agregación trombotsitov; presta koronarorasshiryayuschee la acción. Es selectivo reduce la atadura adenozindifosfata (ADF) con los receptores en trombotsitah y la activación de los receptores GPIIb/IIIa bajo la influencia de ADF, debilitando, así, la agregación trombotsitov.

Reduce la agregación trombotsitov, llamado por otros agonistas, previniendo su activación por liberado ADF, no influye sobre la actividad fosfodiesterazy (FDE). Comunica con irreversiblemente los ADF-RECEPTORES trombotsitov, que se quedan insusceptible a la estimulación ADF a lo largo del ciclo de la vida (unos 7 días).

El frenaje de la agregación trombotsitov se observa en 2 h después de la recepción (40 % ingibirovanie) la dosis inicial de 400 mg. El efecto máximo (60 % el aplastamiento de la agregación) se desarrolla en 4-7 días de la recepción constante en la dosis de 50-100 mg/sut. El efecto antiagregantnyy se conserva todo el período de la vida trombotsitov (7-10 días). La agregación trombotsitov y el tiempo de la hemorragia vuelven al nivel inicial, por término medio, en 5 días después del cese del tratamiento.
En existencia de la derrota aterosclerótica del vaso obstaculiza el desarrollo aterotromboza independientemente de la localización del proceso vascular (tserebrovaskulyarnye, kardiovaskulyarnye o las derrotas periféricas).

Farmakokinetika. La absorción y la distribución

La absorción y la bioaccesibilidad alto; la concentración en el plasma baja y en 2 h después de la recepción no alcanza el límite de la medida (0,025 mkg/l). Klopidogrel y básico metabolit comunican con es convertible los proteínas del plasma de la sangre (98 % y 94 % respectivamente).

El metabolismo

metaboliziruetsya en el hígado. Básico metabolit - inactivo derivado karboksilovoy los ácidos, que compone cerca de 85 % de la unión, que circula en el plasma. El tiempo del logro de la concentración máxima (TCmax) metabolita, después de repetido peroralnyh de las dosis klopidogrela 75 mg, es alcanzado en una hora (la concentración máxima (Cmax) - cerca de 3 mg/l).
Klopidogrel es al antecesor de la sustancia activa. Su activo metabolit, tiolnoe derivado, se forma por medio de la oxidación klopidogrela en 2-okso-klopidogrel y la hidrólisis ulterior. El proceso de oxidación es regulado, en primer lugar, por los isofermentos del citocromo Р450 2B6 y 3А4 y, al mínimo grado, - 1А1, 1А2 y 1С19. Activo tiolnyy metabolit rápidamente y comunica con irreversiblemente trombotsitarnymi los receptores, aplastando, así, la agregación trombotsitov. Este metabolit en el plasma no se descubre.

La deducción

La deducción: por los riñones - 50 %, el intestino - 46 % (durante 120 h después de la introducción). El período de la semideducción (T1/2) de básico metabolita, después de la recepción sencilla y repetida, - 8 h. Las concentraciones distinguido por los riñones metabolitov - 50 %.

Farmakokinetika en los casos especiales clínicos

La concentración de básico metabolita en el plasma, después de la recepción klopidogrela en la dosis de 75 mg/sut, más abajo a los pacientes con las enfermedades pesadas de los riñones (el claro de la creatinina (KK) 5-15 ml/minas), en comparación con los enfermos con las enfermedades de los riñones del peso medio (KK de 30 hasta 60 ml/minas) y las personas sanas.
Aunque ingibiruyuschy el efecto en ADF-indutsirovannuyu la agregación trombotsitov se encontraba bajado (25 %), en comparación con el mismo efecto a los voluntarios sanos, el tiempo de la hemorragia era alargado en la misma medida, tanto como a los voluntarios sanos que recibían klopidogrel en la dosis de 75 mg/sut.
A enfermo de la cirrosis del hígado la recepción klopidogrela en la dosis diaria de 75 mg durante 10 días era segura y se transportaba bien. Cmax klopidogrela, después de la recepción de la dosis una sola vez, así como en el estado equiponderante, era muchas veces más alta a enfermo de la cirrosis del hígado, que a las personas sanas.

Las indicaciones:

La profiláctica ishemicheskih de las infracciones (el infarto del miocardo, la hemorragia cerebral, la trombosis de las arterias periféricas, la muerte súbita vascular) a enfermo de la aterosclerosis, incluso: después del infarto llevado del miocardo, ishemicheskogo de la hemorragia cerebral o en el fondo de las enfermedades diagnosticadas de las arterias periféricas;
Al síndrome agudo coronario sin elevación del segmento S-T (la estenocardia inestable o el infarto del miocardo sin formación del diente Q), en la combinación con el ácido acetilsalicílico).
Al síndrome agudo coronario con la elevación del segmento ST (el infarto agudo del miocardo), en la combinación con el ácido acetilsalicílico, que reciben el tratamiento medicamentoso con la aplicación posible tromboliticheskoy las terapias.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, independientemente de la recepción de la comida.

Para la profiláctica ishemicheskih de las infracciones a los enfermos después del infarto llevado del miocardo, ishemicheskogo de la hemorragia cerebral o en el fondo de las enfermedades diagnosticadas de las arterias periféricas adulto (incluso los pacientes de edad avanzada) fijan 75 mg de 1 vez/sut. Debe comenzar el tratamiento en los plazos hasta 35 días después del infarto llevado que Q-forma del miocardo y de 7 días hasta 6 mes - después de ishemicheskogo de la hemorragia cerebral.

Al síndrome agudo coronario sin elevación del segmento S-T (la estenocardia inestable o el infarto del miocardo sin formación del diente Q) debe comenzar el tratamiento del destino de la dosis una sola vez de carga de 300 mg, luego continuar la aplicación del preparado en la dosis de 75 mg de 1 vez/sut (con la recepción simultánea del ácido acetilsalicílico en la dosis de 75-325 mg/sut). Ya que la aplicación del ácido acetilsalicílico en las dosis grandes es vinculada al riesgo grande de las hemorragias, la dosis recomendada debe no ser más alto 100 mg. El curso del tratamiento - hasta 1 año.

Al síndrome agudo coronario con la elevación del segmento ST (el infarto agudo del miocardo) el preparado fijan en la dosis de 75 mg de 1 vez/sut, con el uso de la dosis inicial de carga en la combinación con el ácido acetilsalicílico, en la combinación o sin trombolitikov. Para los pacientes son mayores de edad 75 años el tratamiento klopidogrelom debe realizarse sin uso de la dosis de carga. La terapia combinada comienzan lo antes posible después de la aparición de los síntomas y continúan durante el mínimo de 4 semanas.

Los rasgos de la aplicación:

En caso de las intervenciones quirúrgicas, si antiagregantnoe la acción es indeseable, debe cesar el curso del tratamiento 7 días antes de la operación.

Debe advertir a los enfermos de lo que ya que la parada de la aplicación, que surge en el fondo, del preparado de la hemorragia exige bolshego el tiempo, deben informar al médico sobre cada caso de la hemorragia insólita. Los enfermos deben también informar al médico de la recepción del preparado, si les esperan las intervenciones operativas o si el médico fija nuevo para el enfermo de los medios medicinales.

Durante el tratamiento es necesario controlar los índices del sistema de la hemostasia (ACHTV, el número trombotsitov, los tests de la actividad funcional trombotsitov); regularmente investigar la actividad funcional del hígado.

A las infracciones pesadas de la función del hígado debe recordar del riesgo del desarrollo de la diatesis hemorrágica.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos

De los indicios de la agravación de la capacidad de la conducción de un automóvil o la reducción de la capacidad de trabajo mental después de la recepción no era descubierto.

Los efectos secundarios:

Depende de la frecuencia del surgimiento distinguen los grupos siguientes de los efectos secundarios: frecuente - más de 1 %, infrecuente - 0,1-1 %, raro - 0,01-0,1 %, muy raro - menos de 0,01 %.

Por parte del sistema que plega de la sangre:
A menudo - las hemorragias gastrointestinales; infrecuentemente - la hemorragia cerebral hemorrágica, el alargamiento del tiempo de la hemorragia, las hemorragias nasales; raramente - el hematoma, la hematuria, y las hemorragias conjuntivas.

Por parte del sistema de la hematopoyesis:
Infrecuentemente - trombotsitopeniya; infrecuentemente - neytropeniya, la leucopenia, eozinofiliya; muy raramente - trombotsitopenicheskaya de la púrpura; granulotsitopeniya, la agranulacitosis, la anemia y la anemia aplástica.

De la parte TSNS y el sistema periférico nervioso: infrecuentemente - el dolor de cabeza, el vértigo, paresteziya; raramente - vertigo; muy raramente - la confusión de la conciencia, la alucinación.

De la parte serdechnososudistoy los sistemas: muy raramente - vaskulit, el descenso de la presión arterial.

Por parte del sistema respiratorio: muy raramente - bronhospazm, intersticial pnevmonit.

Por parte del sistema digestivo: a menudo - la dispepsia, la diarrea, abdominalnye los dolores; infrecuentemente - la náusea, la gastritis, el meteorismo, la cerradura, el vómito, la ulceración de la membrana mucosa del tracto intestinal; la agudización de la úlcera del estómago y el duodeno; muy raramente - la colitis (incluso la colitis ulcerosa o linfocítica), la pancreatitis, el cambio de las degustaciones, la estomatitis, la hepatitis, la insuficiencia aguda de hígado, el aumento de la actividad de los fermentos de hígado.

Por parte del sistema kostno-muscular: muy raramente - artralgiya, la artritis, mialgiya.

De la parte mochevyvodyaschey los sistemas: muy raramente - glomerulonefrit.

Las reacciones dermatológicas: infrecuentemente - el picor; muy raramente - bulleznaya la eflorescencia (mnogoformnaya el eritema, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz), la eflorescencia eritemática, la eccema, plano priva.

Las reacciones alérgicas: muy raramente - angionevrotichesky el hinchazón, la mariposa de la ortiga, anafilaktoidnye las reacciones, syvorotochnaya la enfermedad.

Otros: muy raramente - la subida de la temperatura, el aumento de la creatinina de la sangre.

La interacción con otros medios medicinales:

Refuerza antiagregantnyy el efecto del ácido acetilsalicílico, la heparina, los anticoagulantes indirectos, nesteroidnyh de los preparados antiinflamatorios, a la aplicación común sube el riesgo del desarrollo de las hemorragias del tracto intestinal.

Ingibiruya la actividad de un de los fermentos del citocromo CYP2C9, sube la concentración de los medios medicinales, metaboliziruyuschihsya por medio de CYP2C9 (fenitoin, tolbutamid).

No es notado es clínico significativo farmakodinamicheskogo las interacciones a la aplicación klopidogrela junto con atenololom, la nifedipina, el fenobarbital, tsimetidinom, los estrógenos, digoksinom, teofillinom, tolbutamidom, antatsidnymi por los medios.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a los componentes del preparado; la insuficiencia pesada de hígado; el síndrome hemorrágico, la hemorragia aguda (incluso la hemorragia intracraneal) y las enfermedades predisp a su desarrollo (la úlcera del estómago y 12-perstnoy los intestinos en las fases de la agudización, la colitis no específica ulcerosa, la tuberculosis, el hinchazón fácil, giperfibrinoliz); el embarazo, el período de la lactación (la alimentación de pecho); la edad infantil hasta 18 años (la seguridad y la eficiencia de la aplicación no son establecidas).

Con la precaución
La insuficiencia moderada de hígado y/o renal, la lesión, los estados que suben el riesgo del desarrollo de la hemorragia (incluso la lesión, la operación), la recepción simultánea del ácido acetilsalicílico, nesteroidnyh de los preparados antiinflamatorios (incluso los inhibidores ЦОГ-2), la heparina y los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa.

La sobredosis:

Los síntomas: A sencillo peroralnom la aplicación de 600 mg klopidogrela (la cantidad equivalente a 8 pastillas estandartizadas de 75 mg) a las personas sanas, los fenómenos colaterales no eran. El tiempo de la hemorragia era alargado en 1,7 veces que corresponde a la cantidad registrada después de la recepción de la dosis terapéutica (75 mg en el día).

El tratamiento: la transvasación trombotsitarnoy las masas. Específico antidot falta.

Las condiciones del almacenaje:

La lista B En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. ¡Guardar en el lugar, inaccesible para los niños! El plazo de la validez 2 años. No usar después de la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 75 mg. Por 10 pastillas en PVH/PVDH/alyuminievom blistere. Por 3, 10 blisterov junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.