Metotreksat

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: metotreksat (en el recuento a la sustancia activa a expensas de la sacarosa) 2,5 mg;

Las sustancias auxiliares: el núcleo - la sacarosa - 60,0 mg, el almidón de patatas - 6,45 mg, el calcio stearat - 0,7 mg, el talco (matiya el hidrosilicato) - 0,35 mg; la envoltura - la sacarosa - 62,248 mg, el colorante azorubin - 0,011 mg, polisorbat 80 (tvin-80) - 0,165 mg, povidon 30-0,408 mg, la gelatina - 0,063 mg, el titán dioksid-1,778 mg, kroskarmelloza del sodio - 0,499 mg, el siliceo dioksid de coloide de (las aerofuerzas) - 0,549 mg, el talco (el magnesio el hidrosilicato) - 4,195 mg, opaglos 6000 (la cera, la cera blanca karnauba, la goma laca) - 0,084 mg.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El medio antioncótico, citostático del grupo antimetabolitov — los análogos del ácido fólico. Ingibiruet digidrofolatreduktazu, que participa en la reconstitución del ácido di-hidrofólico en tetragidrofolievuyu el ácido (el transportador de los fragmentos carbónicos necesarios para la síntesis purinovyh de los nucleótidos y sus derivadas). Frena la síntesis, reparatsiyu el ADN y celular mitoz (en la S-fase). Son especialmente sensibles a la acción metotreksata las telas con alto proliferatsiey de las jaulas: la tela de tumor, la médula, la jaula del epitelio de las membranas mucosas, las jaulas embrionarias. Con antioncótico posee immunosupressivnym la acción.

Farmakokinetika. La absorción a peroralnom la recepción depende de la dosis: a la recepción de 30 mg/m2 se absorbe bien, la bioaccesibilidad media — 50 %. La absorción baja a la recepción en las dosis que superan 80 mg/m2 (creen, a consecuencia de la saturación). A los niños la absorción se conmueve de 23 hasta 95 %. El tiempo del logro de la concentración máxima (TS) — 1-2 h. La comida disminuye la absorción y baja (TC^J. El enlace con los proteínas del plasma de la sangre — cerca de 50 %. A la recepción en las dosis terapéuticas no penentra prácticamente a través de gematoentsefalichesky la barrera. Penentra en la leche materna.
Después de peroralnogo las introducciones es parcial metaboliziruetsya por la flora intestinal, la parte básica — en el hígado con la formación farmakologicheski de la forma activa poliglutámica, ingi-biruyuschey digidrofolatreduktazu y la síntesis timidina. El período de la semideducción (Т1/2) en la fase inicial compone 2-4 h, y en la fase final — 3-10 h. A la insuficiencia crónica renal las dos fases de la deducción del preparado pueden ser considerablemente prolongadas. Desaparece principalmente por los riñones en el tipo no cambiado por medio de klubochkovoy las filtraciones y kanaltsevoy las secreciones, con la hiel desaparece hasta 10 % (con ulterior reabsorbtsiey en el intestino). La deducción del preparado a los enfermos con la infracción de la función de los riñones, la ascitis expresada o transsudatom es considerablemente disminuida. A las introducciones repetidas se acumula en las telas en el tipo metabolitov.

Las indicaciones:

Metotreksat en las pastillas se aplica al uso de las dosis bajas para el tratamiento trofoblasticheskih de los hinchazones, agudo limfoblastnogo de la leucosis y nehodzhkinskih de los linfomas y es lejano las fases que han pasado gribovidnogo mikoza, las formas pesadas de la psoriasis, también a revmatoidnom la artritis, cuando son ineficaces otros métodos de la terapia.

El modo de la aplicación y la dosis:

 Metotreksat en las pastillas aplican dentro. Las dosis y los plazos del tratamiento establecen individualmente depende del esquema de la quimioterapia. Los hinchazones Trofoblastichesky:
—15-30 mg dentro, cada día durante 5 días con el intervalo en unas o más semanas (depende de los indicios de la toxicidad). Los cursos del tratamiento repiten habitualmente de 3 hasta 5 veces-por de 50 mg de 1 vez en 5 días con el intervalo no menos 1 mes. Al curso del tratamiento son necesarios 300-400 mg.
Agudo limfoblastnyy la leucosis (como parte de la terapia compleja):-por 3,3 mg/m2 en la combinación con prednizolonom antes del logro de la remisión, luego por 15 mg/m2 de 2 veces por semana o 2,5 mg/kg cada 14 días.
Los linfomas Nehodzhkinsky (como parte de la terapia compleja):-por 15-20 mg/m2 por 1 recepción 2 veces por semana;
— Por 7,5 mg/m2 cada día durante 5 días. La artritis revmatoidnyy:
La dosis inicial compone habitualmente 7,5 mg una vez a la semana, que se pone en un momento o se divide en tres recepciones con el intervalo a las 12. Para el logro del efecto óptimo la dosis semanal puede ser subida, además no debe superar 20 mg. Cuando es alcanzado el efecto óptimo clínico, debe comenzar el descenso de la dosis hasta el logro de la dosis más baja eficaz. La duración óptima de la terapia no es conocido. A yuvenilnom la artritis crónica para los niños eficaces son las dosis de 10-30 mg/m2/ned (03-1 mg/kg).
La psoriasis: la Terapia metotreksatom es pasada en las dosis de 10 hasta 25 mg por semana. La dosis dejan crecer habitualmente poco a poco, al logro del efecto óptimo clínico comienzan el descenso de la dosis hasta el logro de la dosis más baja eficaz.
Gribovidnyy mikoz:
— Por 25 mg de 2 veces por semana. El descenso de la dosis o la anulación de la introducción del preparado está determinado por la reacción del enfermo y los índices hematológicos.

Los rasgos de la aplicación:

Metotreksat es el preparado citotóxico, por eso es necesario observar la precaución en circulación con él. Para la profiláctica de la toxicidad durante el tratamiento metotreksatom es necesaria la análisis de sangre periódica (una vez a la semana), la definición del contenido de los leucocitos y trombotsitov, la realización de los tests de hígado y renales funcionales. Al desarrollo de la diarrea y la estomatitis ulcerosa es necesario interrumpir la terapia metotreksatom, en caso contrario, esto puede llevar al desarrollo hemorrágico enterita y a la pérdida del enfermo a consecuencia de la perforación intestinal. A los enfermos con la función violada del hígado el período de la deducción metotreksata es aumentado, por eso, a tales enfermos debe pasar la terapia con la precaución especial, con la aplicación de las dosis bajadas.
La infracción de la función de los riñones depende de la dosis. El riesgo de la infracción es subido a los enfermos con la función bajada renal o con la deshidratación, también a los enfermos que aceptan otros no-frotoksicheskie los preparados.
Debe conceder la atención especial a las manifestaciones de la acción tóxica metotreksata al hígado, que no siempre encuentran el reflejo en los resultados de las pruebas funcionales. No debe comenzar el tratamiento o debe ser cesado al descubrimiento de cualesquiera desórdenes funcionales o las desviaciones a biopsiynom la investigación de la tela de hígado, que asisten o se desarrollan durante la terapia. Estas infracciones pasan a lo largo de dos semanas, después de que es posible el reanudamiento de la terapia a gusto del médico de cabecera. En la actualidad faltan las recomendaciones acerca de los plazos de la realización de la biopsia del hígado a los enfermos revmatoidnym por la artritis: o depende de la dosis acumulativa metotreksata, o la duración de la terapia.
Los hombres y las mujeres de la edad genital durante el tratamiento metotreksatom y como mínimo durante 3 meses después de deben aplicar los métodos seguros de la contracepción. Algunos efectos secundarios del preparado pueden negativamente influir sobre la capacidad de la conducción de un automóvil y la ejecución de los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

- Por parte del sistema de la hematopoyesis: pantsitopeniya, la leucopenia, neytropeniya, la linfopenia (especialmente los T-linfocitos), trombotsitopeniya, la anemia, la agranulacitosis, zozinofiliya.
- Por parte del sistema cardiovascular: la pericarditis, ekssudativnyy la pericarditis, tromboembolicheskie los fenómenos (incluso la trombosis de las arterias, la trombosis cerebral, la trombosis de las venas profundas, la trombosis de las venas de la retina del ojo, la tromboflebitis, emboliya fácil).
- De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: la cistitis, la insuficiencia renal, nefropatiya, la azotemia, la hematuria.
- Por parte de los órganos de la respiración: crónico intersticial pnevmonit, el hinchazón fácil, la fibrosis neumónica de la conciencia, la ataxia, tremor, la irritabilidad, el calambre y la coma., pnevmonit, el alveolite, la asma bronquial, plevralnyy la transpiración.
- Por parte del sistema digestivo: la anorexia, la náusea, el vómito, la estomatitis, la gingivitis, glossit, la faringitis, es raro — enterit, la diarrea, las derrotas erozivno-ulcerosas y las hemorragias del tracto intestinal, en algunos casos (a la aplicación larga diaria) — la infracción de la función del hígado, el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz, periportalnyy la fibrosis y la cirrosis del hígado, la necrosis del hígado, la distrofia de grasa del hígado, la pancreatitis.
- Por parte del sistema nervioso: la encefalopatía (a los enfermos, que recibían la actinoterapia a la esfera de la calavera), la fatiga excesiva, el vértigo, el dolor de cabeza, la afasia, la peresia, la hemiparesis, la debilidad, la confusión.
- Por parte del sistema reproductivo: la infracción del proceso oogeneza, spermatogeneza, el descenso la libido/impotencia, el cambio fertilnosti, teratogennye los efectos.
- Por parte de la piel y los apéndices de la piel: el eritema de la piel y/o la eflorescencia, el picor de la piel, la mariposa de la ortiga, teleangioektazii, la furunculosis, la despigmentación o la hiperpigmentación, las anguillas, la peladura de la piel, follikulit, alopetsiya (raramente), la fotosensibilidad subida, la agudización de la dermatitis radiacional.
- Por parte de los órganos de los sentimientos: la conjuntivitis, el lagrimeo sobrante, la catarata, la fotofobia, la ceguedad cortical (a las altas dosis), la infracción de la vista.
- Las reacciones alérgicas: la fiebre, el escalofrío, la eflorescencia, la mariposa de la ortiga, la anafilaxia, maligno ekssudativnaya el eritema (el síndrome de Stivensa-Dzhonsona), tóxico epidermaliyy nekroliz (el síndrome de Layella).
- Otros: immunosupressiya (el descenso de la estabilidad de las enfermedades infecciosas), la indisposición, la osteoporosis, giperurikemiya, el síndrome hemorrágico, vaskulit, artralgiya/mialgiya, perikardialnyy la transpiración.

La interacción con otros medios medicinales:

La aplicación simultánea de las altas dosis metotreksata con distinto nesteroidnymi por los preparados antiinflamatorios (NPVP), incluso el ácido acetilsalicílico y otros salitsilaty, azapropazon, diklofenak, indometatsin y ketoprofen la toxicidad metotreksata puede reforzarse, y en algunos casos probablemente acción pesada tóxica, a veces hasta con el fallecimiento. A la observación de las medidas especiales de la prevención y la realización del monitoring correspondiente la aplicación metotreksata en las dosis bajas (7,5-15 mg por semana), en particular al tratamiento revmatoidnogo de la artritis, en la combinación con NPVP no son contraindicado. Metotreksat sube antikoagulyantnuyu la actividad de las derivadas kumarina o indandiona y/o sube el riesgo de las hemorragias a expensas del descenso de la síntesis en el hígado prokoagulyantnogo del factor y la infracción de la formación trombotsitov. El uso simultáneo sulfanilamidov, las derivadas sulfonilmocheviny, fenitoina, fenilbutazona, aminobenzoynoy los ácidos, pirimetamina o trimetoprima, serie de los antibióticos (penitsillin, tetratsiklin, hloramfenikol), los anticoagulantes indirectos y gipolipidemicheskih de los preparados (kolestiramin) refuerza la toxicidad a expensas de la sustitución metotreksata del enlace con las albuminas y/o el descenso kanaltsevoy las secreciones que puede condicionar en algunos casos el desarrollo de la acción pesada tóxica, a veces hasta con el fallecimiento. Metotreksat sube la concentración del ácido úrico en la sangre, por eso al tratamiento de los enfermos con acompañante giperurikemiey y la gota puede ser necesaria la corrección de la dosis de los medios antipodágricos medicinales (el alopunirol, la colquicina, sulfinpirazon); La aplicación urikozuricheskih de los medios antipodágricos medicinales puede aumentar el riesgo del desarrollo nefropatii, el ácido úrico, vinculado a la formación subido, en el fondo del tratamiento metotreksatom (es preferible usar el alopunirol). Los antibióticos que se absorben mal en el tracto intestinal (tetratsikliny, hloramfenikol), bajan la absorción metotreksata y violan su metabolismo a consecuencia del aplastamiento de la microflora normal del intestino. Retinoidy, azatioprin, sulfasalazin suben el riesgo del desarrollo gepatotoksichnosti.
Los preparados polivitaminnye que contienen el ácido fólico o sus derivadas pueden bajar la eficiencia de la terapia metotreksatom.
La aplicación tsitarabina por 48 h hasta o durante 10 minas después del comienzo de la terapia metotreksatom puede condicionar el desarrollo sinergidnogo del efecto citotóxico (la corrección del régimen dozirovaniya se recomienda pasar en razon del control de los índices hematológicos).
neomitsin puede bajar para uso interno la absorción metotreksata para uso interno.
Los medios Gematotoksichesky medicinales suben el riesgo del desarrollo gematotoksichnosti metotreksata. L-asparaginaza es al antagonista metotreksata. La realización de la anestesia con el uso dinitrogena del óxido puede llevar al desarrollo imprevisible pesado mielo-supressii y la estomatitis.
El destino amiodarona a los pacientes que recibe la terapia metotreksatom a propósito de la psoriasis, puede llamar la ulceración de la piel.
Metotreksat baja el claro teofillina. A algunos pacientes con la psoriasis o gribovidnym mikozom, que recibían el tratamiento metotreksatom en la combinación con la PUVA-terapia (metoksalen y la irradiación ultravioleta) era revelado el cáncer de la piel.
Debe observar la precaución a la introducción simultánea de la masa eritrocitaria y metotreksata. La combinación con la radioterapia puede aumentar el riesgo de la necrosis de las telas suaves. Metotreksat puede bajar la respuesta inmunológica a la vacuna. A la introducción simultánea con la vacuna viva pueden desarrollarse las reacciones pesadas antigenéticas.

Las contraindicaciones:

La aplicación metotreksata es contraindicada al embarazo y durante la mamada, con los cambios expresados de la función de los riñones y el hígado, a los desajustes hematológicos, tales como la hipoplasia de la médula, la leucopenia, trombotsitopeniya, la anemia, a la fase aguda de las enfermedades infecciosas, el síndrome de la inmunodeficiencia, a la sensibilidad excesiva a metotreksatu u otras partes integrantes de la pastilla, los niños hasta 3 años.
Con la PRECAUCIÓN: a la ascitis, la transpiración en plevralnuyu la cavidad, la úlcera del estómago y el duodeno, la colitis ulcerosa, la deshidratación, la gota o nefrolitiaze en la anamnesia, antes la actinoterapia que pasaba o la quimioterapia, las enfermedades infecciosas de la naturaleza virulenta, de hongos o bacterial.

La sobredosis:

Los síntomas específicos faltan. A la sobredosis casual metotreksata se recomienda usar específico antidot — el calcio folinat. Debe comenzar la introducción del calcio folinata en la medida de lo posible inmediatamente, es deseable durante la primera hora, en la dosis igual o que supera la dosis metotreksata; las dosis ulteriores introducen según la necesidad depende de la concentración metotreksata en el suero de la sangre. Para la prevención pretsipitatsii metotreksata y/o ello metabolitov en renal kanaltsah pasan la hidratación del organismo y la alcalinización de la orina.

Las condiciones del almacenaje:

La lista De B.Hranit en el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s.
¡Guardar en el lugar, inaccesible para los niños!

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura de 2,5 mg.
Por 10 50 pastillas, en de contorno yacheykovoy al embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio tipográfico barnizado.
Por 10 20 30 40 50 o 100 pastillas, en el contenedor polimérico para los medios medicinales.
Un contenedor o 1 2 3 4 5 6 8 o 10 de contorno, yacheykovyh de los embalajes junto con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.