Metotreksat

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: metotreksat 2.5 mg

Las sustancias auxiliares: el azúcar (sacarosa) - 43.97 mg, el almidón de patatas - 21.82 mg, el talco - 680 mkg, el calcio stearat - 340 mkg, krospovidon - 340 mkg, povidon - 350 mkg.

La composición de la envoltura: el azúcar (sacarosa) - 32.5865 mg, el magnesio gidroksikarbonata el hidrato - 20.457 mg, el tormento de trigo - 16.144 mg, povidon - 166 mkg, la gelatina - 138 mkg, el colorante azorubin (E122) (karmuazin, el colorante ácido rojo 2C) - 16.6 mkg, el titán dioksid - 450 mkg, la cera - 27.9 mkg, el talco - 14 mkg.

Las propiedades farmacológicas:

El medio antioncótico, citostático del grupo antimetabolitov, aplasta digidrofolatreduktazu, que participa en la reconstitución digidrofolievoy los ácidos en tetragidrofolievuyu el ácido (el transportador de los fragmentos carbónicos necesarios para la síntesis purinovyh de los nucleótidos y sus derivadas).
Frena la síntesis, reparatsiyu el ADN y celular mitoz. Son especialmente sensibles a la acción bystroproliferiruyuschie las telas: las jaulas de los tumores malignos, la médula, las jaulas embrionarias, epitelialnye las jaulas de la membrana mucosa del intestino, la vejiga, la cavidad bucal. Con antioncótico posee la acción inmunodepresiva.

Farmakokinetika. La absorción a peroralnom la recepción depende de la dosis: a la recepción de 30 mg/m2 se absorbe bien, la bioaccesibilidad media - 60 %. La absorción baja a la recepción en las dosis que superan 80 mg/m2.
A los niños con la leucocitemia la absorción se conmueve de 23 % hasta 95 %. El tiempo del logro Cmax - de 40 minas hasta 4 h. La comida disminuye la absorción y baja Cmax. El enlace con los proteínas del plasma - cerca de 50 %, principalmente con la albumina.
Después de la distribución en las telas las altas concentraciones metotreksata en forma poliglutamatov se descubren en el hígado, los riñones y especialmente en el bazo, en que metotreksat puede tenerse durante algunas semanas o hasta los meses.
A la recepción en las dosis terapéuticas no penentra prácticamente a través de gematoentsefalichesky la barrera. Penentra en la leche materna.
Después de peroralnogo las introducciones es parcial metaboliziruetsya por la flora intestinal, la parte básica - en el hígado (independientemente de la vía de la introducción) con la formación farmakologicheski activo poliglutaminovoy las formas, también ingibiruyuschey digidrofolatreduktazu y la síntesis timidina. Т1/2 a los enfermos que reciben menos 30 mg/m2 del preparado, en la fase inicial compone 2-4 h, y en la fase final (que es largo) - 3-10 h al uso de 8-15 h pequeñas y - al uso de las dosis grandes del preparado. A la insuficiencia crónica renal las dos fases de la deducción del preparado pueden ser considerablemente prolongadas.

Desaparece principalmente por los riñones en el tipo no cambiado por medio de klubochkovoy las filtraciones y kanaltsevoy las secreciones, con la hiel desaparece hasta 10 % (con ulterior reabsorbtsiey en el intestino). La deducción del preparado a los enfermos con la infracción de la función de los riñones, la ascitis expresada o transsudatom es considerablemente disminuida. A la introducción repetida se acumula en las telas en el tipo poliglutamatov.

Las indicaciones:

— Agudo limfoblastnyy la leucosis y nehodzhkinskie los linfomas;
— trofoblasticheskie los hinchazones;
— gribovidnyy mikoz en es lejano las fases que han pasado;
— Las formas pesadas de la psoriasis;
— revmatoidnyy la artritis (a la ineficacia de otros métodos de la terapia).

El modo de la aplicación y la dosis:

Metotreksat en las pastillas aplican dentro. Las dosis y los plazos del tratamiento establecen individualmente depende del esquema de la quimioterapia.
Los hinchazones Trofoblastichesky:
— 15-30 mg dentro cada día en la corriente de 5 días con el intervalo en unas o más semanas (depende de los indicios de la toxicidad). Los cursos del tratamiento repiten habitualmente de 3 hasta 5 veces.
— Por 50 mg de 1 vez en 5 días con el intervalo no menos 1 mes. Al curso del tratamiento son necesarios 300-400 mg.

Agudo limfoblastnyy la leucosis (como parte de la terapia compleja):
— Por 3.3 mg/m2 en la combinación con prednizolonom antes del logro de la remisión, luego por 15 mg/m2 de la vez por semana o 2.5 mg/kg cada 14 días.

Los linfomas Nehodzhkinsky (como parte de la terapia compleja):
— Por 15-20 mg/m2 por 1 recepción 2 veces por semana;
— Por 7.5 mg/m2 cada día en la corriente de 5 días.

La artritis revmatoidnyy:
La dosis inicial compone habitualmente 7.5 mg una vez a la semana, que se pone en un momento o se divide en tres recepciones con el intervalo en 12 h. Para el logro del efecto óptimo la dosis semanal puede ser subida, además no debe superar 20 mg. Cuando es alcanzado el efecto óptimo clínico, debe comenzar el descenso de la dosis hasta el logro de la dosis más baja eficaz. La duración óptima de la terapia no es conocido. A yuvenilnom la artritis crónica para los niños eficaces son las dosis de 10-30 mg/m2/ned (0.3-1 mg/kg).

La psoriasis:
La terapia metotreksatom es pasada en las dosis de 10 hasta 25 mg por semana. La dosis dejan crecer habitualmente poco a poco, al logro del efecto óptimo clínico comienzan el descenso de la dosis hasta el logro de la dosis más baja eficaz.

Gribovidnyy mikoz:
— Por 25 mg de 2 veces por semana. El descenso de la dosis o la anulación de la introducción del preparado está determinado por la reacción del enfermo y los índices hematológicos.

Los rasgos de la aplicación:

Metotreksat es el preparado citotóxico, por eso en circulación con él es necesario observar la precaución. El preparado debe ser fijado el médico que tiene la experiencia de la aplicación metotreksata y conocido con su propiedades y los rasgos de la acción. En vista del desarrollo posible pesado y hasta las reacciones secundarias fatales, los pacientes deben por completo ser informados por el médico de los riesgos posibles y las medidas recomendadas de la seguridad. Por que pasan la terapia metotreksatom por los pacientes sigue realizar la observación debida para que los indicios de la influencia posible tóxica y las reacciones secundarias se revelaban y eran estimados a tiempo.

Ante el comienzo o el reanudamiento de la terapia metotreksatom debe ser cumplida la análisis de sangre completa general con la definición del nivel trombotsitov, la análisis de sangre bioquímica con la definición de los valores de los fermentos del hígado, la bilirrubina, syvorotochnogo de la albumina, rentgenologicheskoe la inquisición del tórax, la investigación de la función de los riñones, en caso necesario - los tests de la tuberculosis y la hepatitis.

Para la revelación oportuna de los síntomas de la intoxicación es necesario controlar el estado de la sangre periférica (el número de los leucocitos y trombotsitov: primero un día sí y otro no, después cada 3-5 días durante el primer mes, luego 1 vez en 7-10 días, durante la remisión - 1 vez en 1-2 ned.), la actividad de "de hígado" transaminaz, la función de los riñones (el nitrógeno de la urea, el claro de la creatinina y/o la creatina por ello los sueros), la concentración del ácido úrico en el suero de la sangre, pasar periódicamente rentgenoskopiyu de los órganos del tórax, la inquisición de la cavidad bucal mucosa y la garganta a la presencia la ulceración ante cada aplicación. El control del estado de la hematopoyesis medular se recomienda pasar al tratamiento, 1 vez durante el tratamiento y después de terminar el curso.

Metotreksat puede llevar potencialmente al desarrollo de los síntomas agudo o crónico gepatotoksichnosti (incluso a la fibrosis y la cirrosis del hígado). Crónico gepatotoksichnost se desarrolla habitualmente después de la aplicación larga metotreksata (habitualmente durante 2 o más años) o el logro de la dosis general acumulativa no menos 1.5 g y puede llevar al resultado desfavorable. El efecto Gepatotoksichesky puede también ser condicionado por la anamnesia sobrecargada acompañante (el alcoholismo, la obesidad, la diabetes) y la edad senil. En vista de la influencia tóxica del preparado sobre el hígado durante el tratamiento debe abstenerse del destino a los pacientes de otros gepatotoksicheskih de los preparados a excepción de los casos de la necesidad evidente. Por los pacientes que aceptan otros gepatotoksicheskie los preparados (por ejemplo leflunomid) es necesario realizar la observación escrupulosa.

Para la objetivación de la función del hígado con los parámetros bioquímicos se recomienda la realización de la biopsia del hígado ante el comienzo o en 2-4 meses después del comienzo del tratamiento; a la dosis general acumulativa 1.5 g y después de cada 1-1.5 adicionales a la fibrosis moderada del hígado o cualquier grado de la cirrosis la terapia metotreksatom anulan; a la fibrosis de la forma fácil recomiendan habitualmente la biopsia repetida en 6 meses. Durante la terapia inicial son posibles los cambios insignificantes histológicos del hígado (insignificante la inflamación portal y los cambios de grasa) que no es la razón para la renuncia o el cese del tratamiento, pero indica a la necesidad de la observación de la precaución a la aplicación del preparado

Al desarrollo de la diarrea y la estomatitis ulcerosa es necesario interrumpir la terapia metotreksatom a consecuencia de un alto riesgo del desarrollo hemorrágico enterita y las perforación de la pared del intestino, que pueden conducir a la muerte al enfermo.

No debe someter la piel no protegida la irradiación demasiado larga solar o abusar la lámpada UFO (es posible la reacción de la fotosensibilización). En vista del impacto al sistema inmunitario metotreksat puede empeorar la reacción a la vacuna e influir los resultados de los tests inmunológicos. Es necesaria la renuncia de la inmunización (si no es aprobado por el médico) en el intervalo de 3 a 12 meses después de la recepción del preparado; a otros miembros de la familia del enfermo que vive con él, debe negarse a la inmunización peroralnoy por la vacuna contra la poliomielitis (evitar los contactos con las personas que recibían la vacuna contra la poliomielitis, o llevar protector la máscara, que cierra la nariz y la boca). Los pacientes de la edad genital de los dos suelos y sus socios deben aplicar las medidas seguras de la contracepción durante el tratamiento metotreksatom y después del tratamiento durante como mínimo 3 meses - el hombre y no menos uno ovulyatsionnogo del ciclo - la mujer.

Después de la realización del curso del tratamiento por las altas dosis metotreksata para la reducción de su toxicidad se recomienda la aplicación del calcio folinata

Ya que metotreksat es capaz de ejercer el impacto al sistema nervioso central (la sensación del cansancio, el vértigo), los pacientes que acepta el preparado, siguen abstenerse de la dirección de los medios de transporte o los mecanismos potencialmente peligrosos.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema de la hematopoyesis: la anemia (incluso aplástico), trombotsitopeniya, la leucopenia, neytropeniya, la agranulacitosis, eozinofiliya, pantsitopeniya, limfoproliferativnye las enfermedades, gipogammaglobulinemiya, limfadenopatiya.

Por parte del sistema digestivo: la anorexia, la náusea, el vómito, la estomatitis, la gingivitis, la faringitis, enterit, las derrotas erozivno-ulcerosas y la hemorragia de ZHKT (incluso la melena, gematemezis), gepatotoksichnost (la hepatitis aguda, la fibrosis y la cirrosis del hígado, la insuficiencia de hígado, gipoalbuminemiya, el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz), la pancreatitis.

Por parte del sistema nervioso: el dolor de cabeza, el vértigo, la somnolencia, la disartria, la afasia, la hemiparesis, la peresia, el calambre; durante el uso en las altas dosis - tranzitornoe la infracción de las funciones cognitivas, la labilidad emocional; insólito kranialnaya la sensibilidad, la encefalopatía (incluso leykoentsefalopatiya).

Por parte del órgano de la vista: konyunktivit, la infracción de la vista (incluso la ceguedad pasajera).

Por parte del sistema cardiovascular: la pericarditis, perikardialnyy la transpiración, el descenso el INFIERNO, tromboemboliya (incluso la trombosis arterial, la trombosis de los vasos cerebrales, la trombosis de las venas profundas, la trombosis de las venas de la retina, la tromboflebitis, neumónico emboliya).

Por parte del sistema respiratorio: raramente - la fibrosis fácil, la insuficiencia respiratoria, el alveolite, intersticial pnevmonit (incluso fatal), crónico obstruktivnaya la enfermedad fácil (HOBL), los síntomas de la neumonía intersticial potencialmente seria - seco no la tos productiva, otdyshka, la fiebre.

Por parte del sistema urogenital: pesado nefropatiya o la insuficiencia renal, la azotemia, la cistitis, la hematuria, proteinuriya, la infracción spermato - y ovogeneza, tranzitornaya oligospermiya, el descenso libido, la impotencia, la dismenorrea, vaginalnye las separaciones, ginekomastiya, la esterilidad, el aborto, la pérdida del fruto, los defectos del desarrollo del fruto.

Por parte de las epidermis: la eflorescencia eritemática, el picor de la piel, la mariposa de la ortiga, la fotosensibilidad, la infracción de la pigmentación de la piel, alopetsiya, ekhimoz, teleangioektaziya, las anguillas, la furunculosis, multiformnaya el eritema (incluso el síndrome de Stivensa-Dzhonsona), tóxico epidermalnyy nekroliz, la ulceración y la necrosis de la piel, eksfoliativnyy la dermatitis. Al tratamiento de la psoriasis - la sensación del quemazón de la piel, doloroso erosivo blyashki en la piel.

Por parte del aparato locomotor: artralgiya, mialgiya, la osteoporosis, la osteonecrosis, las crisis.

Los neoplasmas: el linfoma (incluso convertible).

Las reacciones generales: las reacciones alérgicas hasta el choque anafiláctico, alérgico vaskulit, el síndrome de la lisis del hinchazón, la necrosis de las telas suaves, la muerte súbita, las vidas que amenazan las infecciones oportunistas (incluso pnevmotsistnaya la neumonía), tsitomegalovirusnye (TSMV) las infecciones (incluso la TSMV-NEUMONÍA), la septicemia (incluso fatal), nokardioz, el histoplasma, kriptokokkoz, las infecciones llamadas Herpes zosterи Herpes simplex (incluso disseminirovannyy el herpes), la diabetes, subido potlivost.

La interacción con otros medios medicinales:

Sube aitikoagulyantnuyu la actividad de las derivadas kumarina o indandiona y/o sube el riesgo de las hemorragias a expensas del descenso de la síntesis en el hígado prokoagulyantnogo del factor y la infracción de la formación trombotsitov.

Sube la concentración del ácido úrico en la sangre, por eso al tratamiento de los enfermos con acompañante giperurikemiey y la gota puede ser necesaria la corrección de la dosis de los medios antipodágricos medicinales (el alopunirol, la colquicina, sulfinpirazon); la aplicación urikozuricheskih de los medios antipodágricos medicinales puede aumentar el riesgo del desarrollo nefropatii, el ácido úrico, vinculado a la formación subido, en el fondo del tratamiento metotreksatom (es preferible usar el alopunirol). La recepción simultánea salitsilatov, fenilbutazona, fenitoina, sulfanilamidov, las derivadas sulfonilmocheviny, aminobenzoynoy los ácidos, pirimetamina o trimetoprima, serie de los antibióticos (penitsillin, tetratsiklin, hloramfenikol), los anticoagulantes indirectos y gipolipidemicheskih de los medios medicinales (kolestiramin) refuerza la toxicidad a expensas de la sustitución metotreksata del enlace con las albuminas y/o el descenso kanaltsevoy las secreciones que puede condicionar en algunos casos el desarrollo de la acción pesada tóxica, a veces hasta con el fallecimiento.

nesteroidnye protivospalitelnye los preparados (NPVP) en el fondo de las altas dosis metotreksata aumentan la concentración y disminuyen la eliminación último que puede llevar a la salida mortal de la intoxicación pesada hematológica y gastrointestinal. Se Recomienda cesar la recepción fenilbutazona en 7-12 días, piroksikama en 10 días, diflunizala e indometatsina por 24-48 h, ketoprofena y NPVP con corto T1/2 por 12-24 h antes de la realización infuzii metotreksata en las altas dosis moderadas y y durante por lo menos 12 h (depende de la concentración metotreksata en la sangre) después de su terminación. Debe observar la precaución a la combinación NPVP con las dosis bajas metotreksata (probablemente el descenso de la deducción metotreksata renal kanaltsami). Los medios medicinales bloqueantes kanaltsevuyu la secreción (por ejemplo probenetsid), suben la toxicidad metotreksata a expensas de la reducción de la deducción por sus riñones.

Los antibióticos que se absorben mal en ZHKT (tetratsikliny, hloramfenikol), bajan la absorción metotreksata y violan su metabolismo a consecuencia del aplastamiento de la microflora normal del intestino.

Retinoidy, azatioprin, sulfasalazin, el etanol y otros gepatotoksicheskie los medios medicinales suben el riesgo del desarrollo gepatotoksichnosti.

L-asparaginaza Baja la expresividad de la acción antioncótica metotreksata por la cuenta ingibirovaniya replikatsii de las jaulas.

La realización de la anestesia con el uso dinitrogena del óxido puede llevar al desarrollo imprevisible pesado mielosupressii y la estomatitis.

La aplicación tsitarabina por 48 h hasta o durante 10 minas después del comienzo de la terapia metotreksatom puede condicionar el desarrollo sinergidnogo del efecto citotóxico (la corrección del régimen dozirovaniya se recomienda pasar en razon del control de los índices hematológicos).

Los medios Gematotoksichesky medicinales suben el riesgo del desarrollo gematotoksichnosti metotreksata.

Metotreksat baja el claro teofilina.

neomitsin puede bajar para uso interno la absorción metotreksata. A algunos pacientes con la psoriasis o gribovidnym mikozom, que recibían el tratamiento metotreksatom en la combinación con la PUVA-terapia (metoksalen y la irradiación ultravioleta (UFO)), era revelado el cáncer de la piel.

La combinación con la actinoterapia puede aumentar el riesgo de la opresión de la médula. Metotreksat puede bajar la respuesta inmune a la vacuna vivo e inaktivirovannymi por las vacunas virulentas.

Folatsoderzhaschie los medios medicinales (incluso las polivitaminas) pueden bajar la eficiencia de la terapia metotreksatom.

El destino amiodarona a los pacientes que recibe la terapia metotreksatom a propósito de la psoriasis, puede llamar la expresión de la piel.

Las contraindicaciones:

La aplicación metotreksata es contraindicada al embarazo y durante la mamada, con los cambios expresados de la función de los riñones y el hígado, a los desajustes hematológicos (tales como la hipoplasia de la médula, la leucopenia, trombotsitopeniya, la anemia), a la fase aguda de las enfermedades infecciosas, el síndrome de la inmunodeficiencia, a la sensibilidad excesiva a metotreksatu u otras partes integrantes de la pastilla, los niños hasta 3 años.
Con la precaución. A la ascitis, la transpiración en plevralnuyu la cavidad, la úlcera del estómago y el duodeno, la colitis ulcerosa, la deshidratación, la gota o nefrolitiaze en la anamnesia, antes la actinoterapia que pasaba o la quimioterapia, las enfermedades infecciosas de la naturaleza virulenta, de hongos o bacterial.

La aplicación al embarazo y la mamada
Posee teratogennym la acción: es capaz de llamar la muerte del fruto, las deformidades connaturales. En caso de que la mujer quede embarazada durante la terapia metotreksatom, debe solucionar el problema de la interrupción del embarazo en relación al riesgo de la influencia colateral al fruto. Metotreksat se separa con la leche materna, en el período de todo el curso del tratamiento debe cesar la alimentación de pecho.

La aplicación a las infracciones de la función del hígado
La aplicación metotreksata es contraindicada con los cambios expresados de la función del hígado.

La aplicación a las infracciones de la función de los riñones
La aplicación metotreksata es contraindicada con los cambios expresados de la función de los riñones.
La deducción del preparado a los enfermos con la infracción de la función de los riñones es considerablemente disminuida. A la introducción repetida se acumula en las telas en el tipo poliglutamatov.

La aplicación a los niños
La aplicación metotreksata es contraindicada a los niños hasta 3 años.

La sobredosis:

Los síntomas específicos de la sobredosis metotreksatom faltan, es diagnosticado por la concentración metotreksata en el plasma.

El tratamiento: la Introducción específico antidota - el calcio folinata por-posibilidad inmediatamente, es deseable durante la primera hora, en la dosis igual o que supera la dosis metotreksata; las dosis ulteriores introducen según la necesidad, depende de la concentración metotreksata en el suero de la sangre. Para la prevención pretsipitatsii metotreksata y/o ello metabolitov en renal kanaltsah pasan la hidratación del organismo y la alcalinización de la orina que acelera la deducción metotreksata. Para reducir al mínimo el riesgo nefropatii como resultado de la formación del depósito del preparado o ello metabolitov en la orina, es necesario complementariamente determinar rn de la orina ante cada introducción y cada 6 h a lo largo de todo el período de la aplicación del calcio folinata en la cualidad antidota, mientras la concentración metotreksata en el plasma no sea más abajo de 0.05 mkmol/l, para el mantenimiento rn es más alto 7.

Las condiciones del almacenaje:

El preparado guardar en el lugar, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas, pokr. Por la envoltura, 2.5 mg: 50 piezas