Orunit

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 464 mg pellet itrakonazola (la cantidad indicada es llevada con largueza con relación a 100 mg) en 1 cápsula.

Las sustancias auxiliares: gipromelloza 5, la sacarosa, metilparagidroksibenzoat del sodio, propilparagidroksibenzoat del sodio, la flor de harina de azúcar [la sacarosa, la melaza almidonado], eudragit 100 [escarda (butilmetakrilat-con - (2-dimetilaminoetil) metakrilat-con-metilmetakrilat) 1:2:1];

Las cápsulas los de gelatina firme (la gelatina, el colorante azorubin, el titán dioksid, indigokarmin).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El medio sintético antimicético del espectro ancho de la acción. Derivado triazola. Aplasta la síntesis ergosterola de la membrana celular de las setas. Es activo en la relación dermatofitov (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), las setas Candida con levadura spp. (Incluyendo Candida albicans, Candida parapsilosis), las setas enmohecidas (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Malassezia spp.

Algunas stockvacunas pueden ser estables: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp.

La eficiencia del tratamiento es estimada en 2-4 semanas después del cese de la terapia (a mikozah), en 6-9 meses – a onihomikozah (con el cambio de las uñas).

Farmakokinetika. Se absorbe de zheludochno de la carretera intestinal (ZHKT) bastante lleno. La recepción itrakonazola en las cápsulas aumenta de sobremesa la bioaccesibilidad. Su recepción en forma de la solución lleva en ayunas a una más alta velocidad del logro de la concentración máxima (Cmax) y bolshey a la cantidad de la concentración de la fase equiponderante (Css) en comparación con la recepción después de la comida (a 25 %).

El tiempo del logro de la concentración máxima (TCmax) a la recepción de las cápsulas - cerca de 3-4 h. Css a la recepción de 100 mg del preparado de 1 vez en el día – 0,4 mkg/ml; a la recepción de 200 mg de 1 vez en el día – 1,1 mkg/ml, 200 mg de 2 veces en el día – 2 mkg/ml.

TCmax a la recepción de la solución – cerca de 2 h a la recepción en ayunas y 5 h – después de la comida.

El tiempo de la llegada Css en el plasma a la aplicación larga – 1-2 semanas. El enlace con los proteínas del plasma – 99,8 %.

Penentra bien en las telas y los órganos (incluido en la membrana mucosa de la vagina), contiene en el secreto graso y las glándulas sudoríparas. La concentración itrakonazola en fácil, los riñones, el hígado, los huesos, el estómago, el bazo, los músculos esqueléticos en 2-3 veces supera su concentración en el plasma; en las telas que contienen la queratina – en 4 veces.

La concentración terapéutica itrakonazola en la piel se conserva durante 2-4 semanas después de cese 4 cursos semanales del tratamiento. La concentración terapéutica en la piel se conserva durante 2-4 semanas después de cese 4 cursos semanales del tratamiento. La concentración terapéutica en la queratina de las uñas es alcanzada en 1 semana después del comienzo del tratamiento y se conservan durante 6 meses después de la terminación 3 cursos mensuales del tratamiento. Las concentraciones bajas están determinadas en graso y las glándulas sudoríparas de la piel.

metaboliziruetsya en el hígado con la formación activo metabolitov, incluido gidroksiitrakonazola. Es el inhibidor de los isofermentos CYP3A4, CYP3A5 y CYP3A7.

La deducción del plasma – bifásico: por los riñones durante 1 semana (35 % en el tipo metabolitov, 0,03 % – en el tipo no cambiado) y a través del intestino (3-18 % - en el tipo no cambiado). El período de la semideducción (T 1/2) - 1-1,5 días. No se aleja durante la realización de la dialisis.

Las indicaciones:

La candidiasis vulvovaginalnyy; dermatomikoz, multicolor priva, la candidiasis de la membrana mucosa de la cavidad bucal, keratomikoz; onihomikoz, llamado dermatofitami o drozhzhepodobnymi por las setas; de sistema mikozy – la aspergillosis de sistema o la candidiasis, kriptokokkoz (incluido kriptokokkovyy la meningitis) a immunokompromitirovannyh de las personas y kriptokokkoz del sistema nervioso central independientemente del estatus inmune a la ineficacia de la terapia de la 1 línea; el histoplasma; la blastomicosis; sporotrihoz; parakoktsidioidoz; otros raramente que se encuentran de sistema y tropical mikozy.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, las cápsulas tragan enteramente, de sobremesa.

La bioaccesibilidad itrakonazola a peroralnom la recepción puede ser bajada a algunos pacientes con la inmunidad violada, por ejemplo, a los enfermos con neytropeniey, enfermo del síndrome de inmunodeficiencia (SIDA) o con los órganos trasplantados. Por consiguiente, puede ser necesario el aumento duplicado de la dosis.

La deducción itrakonazola de la piel y la tela de uña se realiza más despacio, que del plasma. Así, óptimo clínico y mikologicheskie los efectos son alcanzados en 2-4 semanas después de la terminación del tratamiento a las infecciones de la piel y en 6-9 meses después de la terminación del tratamiento de las infecciones de uña. La duración del tratamiento puede ser corregida depende del cuadro clínico del tratamiento:

· a vulvovaginalnom la candidiasis – 200 mg de 2 veces en el día durante 1 día o 200 mg de 1 vez en el día durante 3 días;

· a dermatomikozah – 200 mg de 1 vez en el día durante 7 días o 100 mg de 1 vez en el día durante 15 días;

· las derrotas vysokokeratinizirovannyh de las partes de piel (dermatofitiya el alto y los pinceles) – 200 mg de 2 veces en el día durante 7 días o 100 mg de 1 vez en el día durante 30 días;

· a furfuráceo lishae – 200 mg de 1 vez el día durante 7 días;

· a la candidiasis de la membrana mucosa de la cavidad bucal – 100 mg de 1 vez en el día durante 15 días (en algunos casos a immunokompromitirovannyh de las personas la bioaccesibilidad itrakonazola puede bajar que exige a veces el doblamiento de la dosis);

· a keratomikozah – 200 mg de 1 vez en el día durante 21 días (la duración del tratamiento depende de la respuesta clínica);

· a onihomikoze – 200 mg de 1 vez en el día durante 3 meses o 200 mg de 2 veces en el día durante 1 semana al curso; a la derrota de las uñas en los pies (independientemente de la presencia de la derrota de las uñas en las manos) pasan 3 cursos con el intervalo de 3 semanas. A la derrota de las uñas solamente en las manos pasan 2 cursos con el intervalo de 3 semanas;

· la eliminación itrakonazola de la piel y las uñas lento; la respuesta óptima clínica a dermatomikozah es alcanzada en 2-4 meses después de la terminación del tratamiento, a onihomikozah – 6-9 meses;

· a la aspergillosis de sistema – 200 mg/sut durante 2-5 meses; a la progresión y la diseminación de la enfermedad la dosis aumentan hasta 200 mg de 2 veces en el día;

· a la candidiasis de sistema – 100-200 mg de 1 vez en el día durante 3 semanas – 7 meses, a la progresión y la diseminación de la enfermedad aumentan la dosis hasta 200 mg de 2 veces en el día;

· a de sistema kriptokokkoze sin indicios de la meningitis – 200 mg de 1 vez en el día durante 2-12 meses. A kriptokokkovom la meningitis – 200 mg de 2 veces en el día durante 2-12 meses.

· el tratamiento del histoplasma comienzan con 200 mg de 1 vez en el día, la dosis que apoya – 200 mg de 2 veces en el día durante 8 meses;

· a la blastomicosis – 100 mg de 1 vez en el día, la dosis que apoya – 200 mg de 2 veces en el día durante 6 meses;

· a sporotrihoze – 100 mg de 1 vez en el día durante 3 meses;

· a parakoktsidioidoze – 100 mg de 1 vez en el día durante 6 meses;

· a hromomikoze – 100-200 mg de 1 vez en el día durante 6 meses;

A los niños fijan, si la utilidad esperada supera el riesgo potencial.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y durante la alimentación de pecho: el preparado es contraindicado a la aplicación sobre toda la extensión del embarazo y durante la alimentación de pecho.

A las mujeres de la edad genital que acepta intrakonazol, es necesario usar los métodos seguros de la contracepción a lo largo de todo el curso del tratamiento hasta la llegada de la primera concentración después de su terminación.

Es descubierto que intrakonazol posee negativo inotropnym el efecto. Se comunicaba sobre los casos HSN vinculados a la recepción intrakonazola. Intrakonazol no debe aceptar a los pacientes con HSN, a excepción de los casos, cuando la utilidad posible supera considerablemente el riesgo potencial. A la apreciación individual de la correlación de la utilidad y el riesgo debe tener en cuenta tales factores, como la seriedad de las indicaciones, el régimen dozirovaniya, los factores individuales del riesgo del surgimiento y el empeoramiento HSN. Los factores del riesgo incluyen la presencia de las enfermedades del corazón, tales como IBS o la derrota de las válvulas; las enfermedades serias fácil, tales como obstruktivnye las derrotas; la insuficiencia renal u otras enfermedades que se acompañan de los hinchazones. El tratamiento debe ser pasado con la precaución, es necesario informar además al enfermo de los indicios y los síntomas de la insuficiencia cardíaca estancada, monitorirovat ello en la dinámica. A la aparición o el empeoramiento de los síntomas HSN es necesario cesar el tratamiento intrakonazolom.

A la acidez bajada del estómago la absorción intrakonazola de las cápsulas se perturba. La recepción antatsidnyh de los preparados se recomienda no antes que en 2 horas después de la recepción de las cápsulas intrakonazola. A los pacientes con ahlorgidriey o que aplica los bloqueadores Н2-гистаминовых de los receptores y los inhibidores de la pompa de protón, se recomienda aceptar las cápsulas intrakonazola con las bebidas que contienen a la estaca.

En los casos muy raros a la aplicación intrakonazola se desarrollaba la derrota pesada tóxica del hígado, incluso los casos de la insuficiencia aguda de hígado con el fallecimiento. En la mayoría de los casos esto se notaba a los pacientes ya que tenían las enfermedades del hígado, también a los pacientes que recibían otros LS, que poseen gepatotoksicheskim por la acción. Algunos tales casos han surgido en el primer mes la terapias alguna – en la primera semana el tratamiento. En relación a estos se recomienda regularmente controlar la función del hígado a los pacientes que reciben la terapia intrakonazolom. Debe advertir a los pacientes de la necesidad inmediatamente de comunicarse con el médico en caso del surgimiento de la anorexia, la náusea, el vómito, la debilidad, el dolor en el vientre, el oscurecimiento de la orina – los síntomas que suponen el surgimiento de la hepatitis. En caso de la aparición de tales síntomas es necesario inmediatamente cesar la terapia y pasar la investigación de las funciones del hígado. A los pacientes con las concentraciones subidas de los fermentos "de hígado" o la enfermedad activa del hígado, también a la recepción potencialmente gepatotoksicheskih LS, no debe fijar el tratamiento intrakonazolom, a excepción de los casos que la utilidad esperada justifica el riesgo de la derrota del hígado. Ya que intrakonazol metaboliziruetsya principalmente en el hígado, se recomienda realizar el control de la concentración intrakonazola en el plasma y en caso necesario corregir la dosis del preparado.

Ya que a los pacientes con la insuficiencia Т1/2 renal intrakonazola es aumentado poco, se recomienda realizar también el control de la concentración intrakonazola en el plasma y en caso necesario corregir la dosis del preparado.

La bioaccesibilidad intrakonazola puede ser bajada a algunos pacientes con la inmunidad violada, por ejemplo, a los enfermos con neytropeniey, SIDA o que han sufrido la operación del transplante de los órganos.

A los pacientes con las infecciones de sistema de hongos que presentan a la amenaza para la vida, intrakonazol peroralno para el comienzo del tratamiento no les es recomendable.

No debe fijar las cápsulas intrakonazola a los niños, a excepción de los casos, cuando la utilidad esperada supera el riesgo posible.

Debe cesar el tratamiento intrakonazolom durante el surgimiento periférico neyropatii, que puede ser vinculada a la recepción de las cápsulas intrakonazola.

El impacto a la capacidad de dirigir el medio de transporte y otros mecanismos difíciles. Intrakonazol puede llamar los vértigo y otros efectos secundarios, que pueden influir en la capacidad de dirigir el automóvil y otra técnica exigente povyshenno la atención en el trabajo.

Los efectos secundarios:

La frecuencia de los efectos secundarios que se desarrollan a la recepción karvedilola, es clasificada conforme a las recomendaciones de la organización Mundial de la sanidad pública: muy a menudo – no menos 10 %; a menudo – no menos 1 %, pero menos 10 %; infrecuentemente – no menos 0,1 %, pero menos 1 %; raramente – no menos 0,01 %, pero menos 0,1 %; muy raramente – menos de 0,01 %, incluso los mensajes separados.

De la parte ZHKT: a menudo – el dolor en el vientre, el vómito, la náusea, la diarrea, la infracción de la percepción gustativa, el aumento convertible de la actividad de los fermentos "de hígado"; infrecuentemente – la dispepsia, la cerradura, la hepatitis, giperbilirubinemiya; muy raramente – gepatotoksichnost, la insuficiencia aguda de hígado.

Por parte del sistema nervioso: a menudo – el dolor de cabeza; infrecuentemente – periférico neyropatiya, el vértigo; muy raramente – paresteziya, la hipoestesia.

Por parte del sistema inmunitario: raramente - anafiláctico y anafilaktoidnye las reacciones.

Por parte de las epidermis: a menudo – la eflorescencia; infrecuentemente – el picor; muy raramente – tóxico epidermalnyy nekroliz, multiformnaya ekssudativnaya el eritema (el síndrome de Stivensa-Dzhonsona), eksfoliativnyy la dermatitis, leykoklastichesky vaskulit, la mariposa de la ortiga, alopetsiya, la fotosensibilización.

Por parte de los órganos de la hematopoyesis: infrecuentemente – la leucopenia, neytropeniya, trombotsitopeniya.

Por parte del cambio de las sustancias: infrecuentemente – la hipocaliemía; muy raramente – gipertriglitseridemiya.

Por parte de los órganos de los sentimientos: infrecuentemente – la infracción de la vista, incluso la vaguedad y la diplopia; muy raramente – los zumbidos en los oídos, pasajero o constante la sordera.

Por parte del sistema cardiovascular: muy raramente – la insuficiencia cardíaca estancada.

Por parte del sistema respiratorio: muy raramente – el hinchazón fácil.

Por parte del aparato locomotor: muy raramente – mialgiya, artralgiya.

Por parte del sistema urogenital: muy raramente – pollakiuriya, la incontinencia de la orina, las infracciones menstruales, la disfunción eréctil.

Otros: infrecuentemente – los hinchazones.

La interacción con otros medios medicinales:

Los medios medicinales (LS), que bajan la acidez del jugo gástrico, violan la absorción itrakonazola que es vinculado a la solubilidad de las envolturas de las cápsulas.

Los inductores del isofermento CYP3A4 (incluido rifampitsin, rifabutin, fenitoin) bajan la bioaccesibilidad itrakonazola y gidroksiintrakonazola que lleva a la reducción esencial de la eficiencia del preparado. Por eso la aplicación simultánea intrakonazola con los preparados dados que son los inductores potenciales mikrosomalnyh de los fermentos del hígado, no es recomendable. Se puede suponer los resultados análogos a la aplicación común intrakonazola con otros inductores mikrosomalnyh de los fermentos del hígado (karbamazepin, el fenobarbital, la isoniacida), aunque las investigaciones de su interacción no eran pasadas.

Los inhibidores del isofermento CYP3A4 (incluido ritonavir, indinavir, klaritromitsin, eritromitsin) pueden aumentar la bioaccesibilidad intrakonazola.

Itrakonazol prolonga y refuerza la acción LS (incluido colateral), metaboliziruyuschihsya por el isofermento CYP3A4.

La precaución especial debe observar a la recepción simultánea con intrakonazolom a los siguientes LS:

· de los anticoagulantes indirectos;

· de los inhibidores del HIV-proteazy (ritonavir, indinavir, sakvinavir);

· de algunos antioncótico LS (busulfan, dotsetaksel, trimetreksat, los alcaloides de la pervinca);

· de los bloqueadores «de los canales lentos cálcicos», metaboliziruyuschihsya por el isofermento CYP3A4 (digidropiridiny, el verapamilo);

· de algunos medicamentos imunodepresivos (tsiklosporin, takrolimus, sirolimus);

· metaboliziruemyh por el isofermento CYP3A4 de los inhibidores reduktazy GMG-KoA (atorvastatin);

· de algunos glyukokortikosteroidov (budesonid, deksametazon, flutikazon, metilprednizolon);

· de otros LS (digoksin (por la cuenta ingibirovaniya de la P-glicoproteína), tsilostazol, dizopiramid, karbamazepin, buspiron, alfentanil, alprazolam, brotizolam, midazolam (v/v), rifabutin, ebastin, repaglinid, fentanil, galofantrin, reboksetin, loperamid, eletriptan).

Al destino común con intrakonazolom de arriba indicados LS es necesario seguir sus concentraciones en el plasma, la acción, los efectos secundarios.

Los preparados, que no es posible fijar al mismo tiempo con intrakonazolom:

· terfenadin, astemizol, mizolastin, tsizaprid, dofetilid, hinidin, pimozid, levatsetilmetadol, sertindol – la aplicación común de los datos LS con intrakonazolom puede llamar el aumento de la concentración de estas sustancias en el plasma y aumentar el riesgo del alargamiento del intervalo QT y rara vez – el surgimiento de la arritmia vibrátil de los ventrículos;

· metaboliziruemye por el isofermento CYP3A4 los inhibidores reduktazy GMG-KoA, tales como simvastatin y lovastatin;

· midazolam para uso interno y triazolam;

· los alcaloides del tizón, tales como digidroergotamin, ergometrin, ergotamin y metilergometrin;

· los bloqueadores «de los canales lentos cálcicos» - en adición a posible farmakokineticheskomu a la interacción vinculada a la vía común del metabolismo a la participación del isofermento CYP3А4, los bloqueadores «de los canales lentos cálcicos» pueden prestar negativo inotropnyy el efecto, que se refuerza a la recepción simultánea e intrakonazolom.

Las interacciones entre intrakonazolom y zidovudinom y fluvastatinom no es descubierto.

No se notaba los impactos intrakonazola al metabolismo etinilestradiola y noretisterona.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad, la insuficiencia cardíaca crónica (HSN), incluido en la anamnesia (a excepción de la terapia zhizneugrozhayuschih de los estados); la recepción simultánea de los sustratos del isofermento CYP3A4 que alargan el intervalo QT (astemizol, bepridil, tsizaprid, dofetilid, levatsetilmetadol, mizolastin, pimozid, hinidin, sertindol, terfenadin); los inhibidores GMG-KoA reduktazy, metaboliziruyuschiesya por el isofermento CYP3A4 (lovastatin, simvastatin); simultáneo peroralnyy la recepción triazolama y midazolama, los alcaloides del tizón (digidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergotamin), nisoldipina, eletriptana; el embarazo, el período de la lactación, la edad infantil hasta tres años (para la forma dada medicinal).

Con la precaución: la insuficiencia Renal o de hígado, periférico neyropatiya, los factores del riesgo: HSN (ishemicheskaya la enfermedad del corazón (IBS), la derrota de las válvulas cordiales, las enfermedades pesadas fácil, incluido crónico obstruktivnaya la enfermedad fácil, los estados que se acompañan del síndrome edematoso), la infracción del rumor, la recepción simultánea de los bloqueadores de los canales lentos cálcicos, infantil y la edad avanzada.

La sobredosis:

Los datos faltan. Durante la primera hora debe pasar el lavado del estómago y, si esto es necesario, fijar el carbón activo, el tratamiento sintomático. Itrakonazol no desaparece a la hemodiálisis. Cualquiera específico antidota no existe.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 zs. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 3 años. No usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las cápsulas por 100 mg. Por 5 6 o 15 cápsulas, en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio tipográfico barnizado. Por 1 2 o 3 de contorno, yacheykovyh los embalajes por 5 6 cápsulas, o 1 de contorno yacheykovuyu colocan el embalaje por 15 cápsulas junto con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.