Flukonazol
El productor: RUP "Belmedpreparaty" la República Bielorrusia
El código de la central telefónica automática: J02AC01
La forma de la salida: las formas Líquidas medicinales. La solución para infuzy.
Las características generales. La composición:
La sustancia activa: 2 mg flukonazola en 1 ml.
Flukonazol - el medio antimicético.
Las propiedades farmacológicas:
Farmakodinamika. Flukonazol - el medio antimicético derivado triazola. Posee vysokospetsifichnym la acción, ingibiruya la actividad de los fermentos de las setas dependientes del citocromo P450. Bloquea la transformación lanosterola de las jaulas de las setas en el lípido de membrana - ergosterol; aumenta la permeabilidad de la membrana celular, viola su crecimiento y replikatsiyu.
Flukonazol, siendo vysokoizbiratelnym para el citocromo P450 de las setas, no oprime prácticamente estos fermentos en el organismo de la persona (en comparación con itrakonazolom, klotrimazolom, ekonazolom y ketokonazolom aplasta al mínimo grado los procesos de oxidación, dependientes del citocromo P450, en los microsiluros del hígado de la persona). No posee antiadrogennoy la actividad, no influye sobre la concentración de los esteroides a las mujeres de la edad genital.
Es activo a oportunista mikozah, incluso llamado Candida spp. (Incluso generalizovannye las formas de la candidiasis en el fondo immunodepressii), Cryptococcus neoformans y Coccidioides immitis (incluso las infecciones intracraneales), Microsporum spp. Y Trichophyton spp; a endémico mikozah, llamado Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum (incluso a immunodepressii).
Las stockvacunas Candida crusei y Сandida glabrata son menos sensibles a flukonazolu, que Candida ablicans. Las stockvacunas Candida ablicans, estable a ketokonazolu, rezistentny y a flukonazolu.
Farmakokinetika. Después de la introducción intravenosa penentra bien en todas las telas y los líquidos del organismo. Las concentraciones flukonazola en el plasma de la sangre se encuentran en la dependencia directa proporcional de la dosis introducida. El nivel de la concentración equiponderante 90 % es alcanzado a 4-5 día (a la introducción de 1 vez en el día). El volumen de la distribución se acerca al volumen total del agua en el organismo. La atadura con los proteínas del plasma compone 11-12 %. El período de la semideducción Т1/2- largo (unas 30 horas). La concentración de la sustancia activa en la leche materna, sustavnoy los líquidos, la saliva, la expectoración y peritonealnoy los líquidos son análogos a tales en el plasma. Penentra bien en el líquido cerebroespinal (SMZH), las concentraciones en SMZH alcanzan 50 % de la concentración en el plasma; a la meningitis de hongos la concentración en SMZH compone cerca de 80 % del nivel en el plasma. En potovoy los líquidos, el epidermis y la capa córnea son alcanzados las concentraciones que superan syvorotochnye (la acumulación selectiva). Que circulan en la sangre periférica metabolity flukonazola no son descubierto. Desaparece principalmente por los riñones (80 % - en el tipo no cambiado). Cerca de 11 % de la dosis introducida flukonazola desaparece en el tipo metabolitov.
Farmakokinetika flukonazola depende esencialmente del estado funcional de los riñones. Т1/2 sube a los pacientes con la función violada de los riñones - hay una dependencia de vuelta entre el período de la semideducción y el claro de la creatinina.
A los niños eran revelados los parámetros siguientes farmakokinetiki flukonazola. A la introducción una sola vez intravenosa en la dosis de 3 mg/kg a los niños a la edad de 11 días - 11 meses Т1/2 componen 23 horas, AUC - 110,1 mkg • h / ml. A la introducción repetida intravenosa en la dosis de 6 mg/kg a los bebés prematuros (unas unas 28 semanas del desarrollo) Т1/2 les es igual 74 horas al primer día de la reducción ulterior a las 53-47 a 7-13 día, AUC componen 271 mkg·ch/ml en el primer día con el aumento ulterior hasta 490-360 mkg • h / ml a 7-13 día. A la introducción repetida intravenosa en la dosis de 3 mg/kg a los niños a la edad de 5 años - 15 años Т1/2 les es igual 15,5 horas, AUC – 41,6 mkg • h / ml.
Las indicaciones:
El preparado aplican: a kriptokokkoze, incluyendo kriptokokkovyy la meningitis y las infecciones de otra localización (fácil, la piel) a los enfermos con la respuesta normal inmune y a los enfermos SIDA, los recipientes de los órganos trasplantados y los enfermos con otras formas de la inmunodeficiencia; para la terapia que apoya con el fin de la profiláctica de las reincidencias kriptokokkoza a los enfermos SIDA; a generalizovannom la candidiasis, incluyendo kandidemiyu, disseminirovannyy la candidiasis y otras formas invazivnoy kandidoznoy las infecciones (la infección de los órganos de la cavidad abdominal, endokarda, el ojo, las vías respiratorias y urinarias) a los enfermos con los tumores malignos, las secciones enfermas de la terapia intensa, los enfermos que reciben citostáticos o immunosupressivnye los medios, también en existencia de otros factores predisp al desarrollo de la candidiasis.
El modo de la aplicación y la dosis:
El preparado introducen intravenosamente kapelno. La duración infuzii de 1 frasco (100 ml) debe componer no menos 60 minutos a los adultos y 120 minutos a los niños.
Por el adulto el preparado es fijado en las dosis siguientes.
A kriptokokkovyh las infecciones, incluso a kriptokokkovom la meningitis en el primer día el tratamiento fijan 400 mg del preparado, luego continúan el tratamiento en la dosis de 200-400 mg de 1 vez en el día.
A kandidemii, disseminirovannom la candidiasis, otro invazivnyh kandidoznyh las infecciones en el primer día la terapia son fijados 400 mg flukonazola, luego - por 200 mg (en caso necesario - 400 mg) en el día. La duración del tratamiento está determinada individualmente.
A los enfermos de la edad avanzada por falta de las infracciones de la función de los riñones debe seguir el régimen regular dozirovaniya del preparado.
Por el enfermo con la insuficiencia renal debe corregir el régimen dozirovaniya flukonazola, como se indica a continuación. Al claro kreatitina más de 50 ml por minuto fijan la dosis regular diaria. Al claro de la creatinina menos de 50 ml por minuto, en caso de la introducción una sola vez del preparado el cambio de la dosis no es necesario. A los pacientes (incluso los niños) con las infracciones de la función de los riñones a la introducción repetida del preparado debe originariamente introducir la dosis de choque de 50 hasta 400 mg. Después de la introducción de la dosis de choque la dosis diaria determinan tomando en cuenta las indicaciones y la cantidad del claro de la creatinina. Al claro de la creatinina de 21-50 ml por minuto introducen la mitad de la dosis recomendada de 1 vez a las 24 o la dosis regular - 1 vez a las 48. Al claro de la creatinina de 10-20 ml por minuto introducen 1/3 dosis recomendadas de 1 vez a las 24 o la dosis regular - 1 vez a las 72. Al enfermos que se encuentra sobre la hemodiálisis, debe fijar el preparado en la dosis estandartizada después de cada sesión de la hemodiálisis.
A los niños al tratamiento generalizovannogo de la candidiasis y kriptokokkovoy la dosis recomendada compone las infecciones (incluso kriptokokkovogo de la meningitis) 6 - 12 mg/kg en el día. El preparado es introducido cada día por 1 vez en el día. Flukonazol no debe fijar a los niños en la dosis diaria, que superaría tal a los adultos. A los niños, tanto como a los adultos, la duración del tratamiento depende de clínico y mikologicheskogo del efecto.
A los niños con las infracciones de la función de los riñones debe reducir la dosis diaria del preparado (en la misma dependencia proporcional, así como a los adultos) en concordancia con el grado de la expresividad de la insuficiencia renal.
Al traducir el paciente de la introducción intravenosa a la recepción de las cápsulas o con peroralnogo las introducciones en intravenoso, no existe la necesidad de cambiar la dosis diaria flukonazola.
Los rasgos de la aplicación:
Se puede comenzar el tratamiento flukonazolom por falta de los resultados de la siembra u otras investigaciones de laboratorio. Después de la recepción de los datos mikologicheskogo las investigaciones se recomienda la corrección correspondiente de la terapia fungicida.
Durante el tratamiento no es recomendable emplear las bebidas alcohólicas y aceptar sedativnye los preparados. Antes el cese temporal del tratamiento lleva a las reincidencias.
La agravación de la capacidad de dirigir el auto y los mecanismos, vinculado con la introducción flukonazola, es poco probable.
Con la precaución especial, según las indicaciones rigurosas médicas el preparado aplican a la insuficiencia de hígado y/o renal, la recepción simultánea potencialmente gepatotoksichnyh de los medios medicinales, el alcoholismo, a la edad infantil (hasta 6 meses). Para los niños recién nacidos de edad menos de 2 semanas el intervalo entre las introducciones del preparado - 72 h, los niños a la edad de 2-4 semanas la misma dosis introducen con el intervalo 48 h. A la aplicación flukonazola cerca de estas categorías de los enfermos es necesario el control escrupuloso médico
Durante el surgimiento de la piel vysypany a los enfermos con immunodepressiey es necesario la observación escrupulosa, y en caso de la progresión de la reacción de la piel el tratamiento sigue cesar (el peligro del desarrollo del síndrome de Stivensa-Dzhonsona, el síndrome de Layella).
Es necesario el control protrombinovogo del índice a la aplicación simultánea con los anticoagulantes kumarinovogo al lado.
Se recomienda realizar el control de la concentración tsiklosporina en la sangre a los pacientes que reciben flukonazol.
Los efectos secundarios:
Como regla, flukonazol se transporta bien.
A la aplicación del preparado en algunos casos (principalmente a las personas con la inmunidad debilitada) es posible el surgimiento de las manifestaciones del efecto secundario del preparado.
Por parte del sistema digestivo: el descenso del apetito, la náusea, el vómito, la dispepsia, las cerraduras o la diarrea, el meteorismo, el dolor en el vientre, es raro - la infracción de la función del hígado (ikterichnost skler, la ictericia, giperbilirubinemiya, el aumento de la actividad ALT, AST y alcalino fosfatazy).
Por parte del sistema nervioso: el dolor de cabeza, el vértigo, la fatiga, es raro - el calambre.
Por parte de los órganos de la hematopoyesis: raramente - la leucopenia, neytropeniya, la agranulacitosis, trombotsitopeniya.
Las reacciones alérgicas: la eflorescencia de la piel, es raro - multiformnaya ekssudativnaya el eritema (incluso el síndrome de Stivensa-Dzhonsona), tóxico epidermalnyy nekroliz (el síndrome de Layella), las reacciones anafilácticas, angionevrotichesky el hinchazón, el hinchazón de la persona, el picor.
Otros: raramente - la infracción de la función de los riñones, alopetsiya, eksfoliativnye las enfermedades cutáneas, la hipercolesteremia, gipertriglitseridemiya, la hipocaliemía, el cambio del gusto.
La interacción con otros medios medicinales:
El preparado es compatible con 5 %, 10 % o 20 % por la solución de la glucosa, la solución de Ringera, la solución de Hartmana, la solución hloristogo del potasio en la glucosa, la solución del sodio del bicarbonato 4,2 %, la solución isotónica del sodio del cloruro. Mezclar la solución flukonazola 0,2 % para infuzy con cualesquiera otros preparados no es recomendable.
Rifampitsin acelera el metabolismo flukonazola: reduce el período de la semideducción a 20 % y AUC - a 25 % (es necesaria la corrección de la dosis flukonazola).
La concentración de plasma rifabutina sube flukonazolom, en relación a esto crece el riesgo uveita en caso de su aplicación común (es necesario bajar la dosis rifabutina).
Flukonazol alarga el período de la semideducción y sube la concentración en el plasma de las derivadas sulfonilmocheviny. A consecuencia de esto a la recepción simultánea con las derivadas sulfonilmocheviny (hlorpropamid, glibenklamid, glipizid y tolbutamid) es necesario periódicamente controlar la concentración de la glucosa en la sangre para la prevención del desarrollo de la hipoglicemia y, si es necesario, hacer la corrección de la dosis gipoglikemiziruyuschih de los medios medicinales.
Flukonazol sube la eficiencia kumarinovyh de los anticoagulantes (a los pacientes que recibían varfarin en la combinación con flukonazolom, es notado el aumento protrombinovogo del tiempo por término medio a 12 %); en relación a esto es necesario constantemente controlar protrombinovoe el tiempo al destino simultáneo flukonazola con kumarinovymi por los anticoagulantes.
Flukonazol refuerza la acción farmacológica de los medios antihistamínicos (astemizol, terfenadin); anksiolitikov, que se refieren al grupo benzodiazepinov del período corto de la acción (a la aplicación con midazolamom, triazolamom es necesario la observación escrupulosa del paciente con el fin del descenso correspondiente de la dosis de la benzodiazepina en el caso neob'odimosti); fenitoina (en es clínico el grado significativo; a sochetannom la aplicación es necesario el control de la concentración fenitoina en el plasma y la corrección de su dosis); zidovudina (es posible el aumento de los efectos secundarios zidovudina); takrolimusa (son descritos los casos nefrotoksichnosti).
Terfenadin y tsizaprid suben el riesgo del surgimiento de las arritmias, incluyendo paroksizmalnuyu zheludochkovuyu la taquicardia (torsades de pointes); es necesario evitar la aplicación común.
Flukonazol, hipotéticamente, oprime el metabolismo tsiklosporina (sube la concentración en el plasma tsiklosporina), refuerza su acción farmacológica.
El preparado alarga el período de la semideducción teofillina y aumenta el riesgo del desarrollo de la intoxicación (es necesaria la corrección de la dosis teofillina).
La recepción repetida gidrohlorotiazida lleva al aumento de la concentración flukonazola en el plasma a 40 %.
Las contraindicaciones:
La hipersensibilidad (incluso a otros azolnym a los preparados antimicéticos en la anamnesia), el destino simultáneo con tsizapridom, astemizolom y terfenadinom). La aplicación flukonazola al embarazo es contraindicada, a excepción de los casos pesado, generalizovannyh y las infecciones de hongos, potencialmente peligrosas para la vida, cuando la utilidad esperada del tratamiento supera el riesgo potencial para el fruto o el recién nacido. Es contraindicada la aplicación durante la lactación (es necesario anular la alimentación de pecho).
La sobredosis:
Los síntomas: las alucinaciones, la conducta paranoica.
El tratamiento: la diuresia forzada, la terapia sintomática. La hemodiálisis durante 3 h baja la concentración flukonazola en el plasma aproximadamente a 50 %.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
La solución para infuzy 2 mg/ml en los frascos de 100 ml.
