Flukonazol

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: flukonazol 50 mg.

Las sustancias auxiliares: la lactosa - 0,08172 g, el almidón prezhelatinovyy - 0,02652г, las aerofuerzas (el siliceo dioksid de coloide) - 0,00016 g, el sodio paurilsulfat - 0,00016 g, el magnesio stearat-0,00144

La composición de la cápsula: el colorante hinolinovyy amarillo, ponso, azorubin, azul patentado (Е131), de diamante negro, el titán dioksid (Е171), la gelatina.

La sustancia activa: flukonazol 150 mg.

Las sustancias auxiliares: la lactosa - 0,05849 g, el almidón prezhelatinovyy - 0,01898 g, las aerofuerzas (el siliceo dioksid de coloide) - 0,00023 g, el sodio paurilsulfat - 0,00023 g, el magnesio stearat - 0,00207 g

La composición de la cápsula: el titán dioksid, el hierro el óxido rojo, hinolinovyy el ocaso amarillo, amarillo solar, azorubin, la gelatina.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Flukonazol, el representante de la clase triazolnyh de los medios antimicéticos, es el inhibidor potente selectivo de la síntesis steropov en la jaula de las setas.
El preparado efsrektiven a oportunista mikozah, en t. H. Llamado Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Es mostrada también la actividad flukonazola sobre los modelos endemichnyh mikozov, incluso las infecciones llamadas Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis e Histoplasma capsulatum.

Farmakokinetika. Después de la recepción dentro flukonaeol se absorbe bien, su bioaccesibilidad — 90 %. La concentración máxima después de la recepción dentro, en ayunas 150 mg compone 90 % del contenido en el plasma a la introducción intravenosa en la dosis 2,5 — 3,5 mg/l. La recepción simultánea de la comida no influye sobre la absorción del preparado aceptado dentro. La concentración en el plasma alcanza el pico en 0,5-1,5 h después de la recepción, el período de la semideducción flukonazola compone cerca de 30 h. Las concentraciones en el plasma se encuentran en la dependencia directamente proporcional de la dosis. 90 % el nivel de la concentración equiponderante son alcanzados por 4-5 día del tratamiento por el preparado (a la recepción de 1 vez/sut).
La introducción de la dosis de choque (en el primer día), en 2 veces que supera la dosis regular diaria, permite alcanzar el nivel, 90 % correspondientes de la concentración equiponderante, por el segundo día. El volumen evidente de la distribución se acerca al contenido general del agua en el organismo. La atadura con los proteínas del plasma — 11-12 %.
Flukonaeol penentra bien en todos los líquidos biológicos del organismo. Las concentraciones del preparado en la saliva y la expectoración son análogas a sus niveles en el plasma. A enfermo de la meningitis de hongos el contenido flukonazola en el líquido cerebroespinal alcanza 80 % de su nivel en el plasma.
En la capa córnea, el epidermis, la dermis y potovoy los líquidos son alcanzados las altas concentraciones, que superan syvorotochnye. Flukonaeol desaparece en general por los riñones; aproximadamente 80 % de la dosis introducida desaparecen con la orina en el tipo no cambiado. El claro flukonazola es proporcional al claro de la creatinina. metabolitov flukonazola en perisrericheskoy de la sangre no es descubierto.

Las indicaciones:

-kriptokokkoz, incluyendo kriptokokkovyy la meningitis y otras localizaciones de la infección dada (en t. H. Fácil, la piel), como a los enfermos con la respuesta normal inmune, y a los enfermos con las formas distintas immu-nosupressii (en t. H. A los enfermos SIDA, al transplante de los órganos); el preparado puede usarse para la profiláctica kripto-kokkovoy las infecciones a enfermo de SIDA;
-generalizovannyy la candidiasis, incluyendo kandidemiyu, desseminirovannyy la candidiasis y otras formas invazivnyh kandidoznyh de las infecciones (la infección del peritoneo, endokarda, el ojo, las vías respiratorias y urinarias). El tratamiento puede ser pasado a los enfermos con los neoplasmas malignos, las secciones enfermas de la terapia intensa, los enfermos que pasan el curso citostáticos o immunosupressivnoy las terapias, también en existencia de otros factores predisp al desarrollo de la candidiasis;
— La candidiasis de las membranas mucosas, en t. H. Las cavidades bucales y la garganta (en t. H. atrofichesky la candidiasis de la cavidad bucal vinculada al porte de las prótesis de dientes), el esófago, neinvazivnye bronholegochnye las candidiasis, kandiduriya, las candidiasis de la piel; la profiláctica de la reincidencia orofaringealnogo de la candidiasis a los enfermos SIDA;
-genitalnyy кандидоз:вагинальный la candidiasis (agudo y crónico retsidiviruyuschy), la aplicación profiláctica con el fin de la reducción de la frecuencia de las reincidencias vaginalnogo de la candidiasis (3 y más episodios por año); kandidoznyy la balanita;
— La profiláctica de las infecciones de hongos a los enfermos con zllokachestvennymi por los neoplasmas, que están predispuestos a tales infecciones como resultado de la quimioterapia tsitostatikami o la actinoterapia;
-mikozy las pieles, incluyendo mikozy el alto, tepa, la zona inguinal; furfuráceo priva, onihomikoz; la candidiasis de la piel;
— Profundo endémico mikozy, incluyendo koktsidiomikoz, parakoktsidiomikoz, sporotrihoz y el histoplasma a los enfermos con la inmunidad normal.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro.
El adulto a kriptokokkovom la meningitis y kriptokokkovych las infecciones de otras localizaciones en el primer día fijan habitualmente 400мг (8 cápsulas por 50 mg), y luego continúan el tratamiento en la dosis de 200 mg (4 cápsulas por 50 mg) — 400 mg (8 cápsulas por 50 mg) 1 vez/sut. La duración del tratamiento a kriptokokkovyh invrektsiyah depende de la eficiencia clínica confirmada mikologicheskim por la investigación; a kriptokokkovom la meningitis es continuado habitualmente por lo menos 6-8 semanas. Para la profiláctica de la reincidencia kriptokokkovogo de la meningitis a los enfermos SIDA, después de la terminación del curso íntegro del tratamiento primario, flukonazol fijan en la dosis de 200 mg/sut (4 cápsulas por 50 mg) durante el período largo del tiempo.
A kandidemii, disseminirovannom la candidiasis y otros invazivnyh kandidoznyh las infecciones la dosis compone habitualmente 400 mg (8 cápsulas por 50 mg) en el primer día, y luego — por 200 mg (4 cápsulas por 50 mg). A la eficiencia insuficiente clínica la dosis del preparado puede ser aumentada hasta 400 mg/sut (8 cápsulas por 50 mg). La duración de la terapia depende de la eficiencia clínica. A orofaringealnom la candidiasis el preparado fijan habitualmente por 50-100 mg de 1 vez/sut; la duración del tratamiento — 7-14 días. En caso necesario, a los enfermos con el descenso expresado de la inmunidad el tratamiento puede ser más largo.
A atroficheskom la candidiasis de la cavidad bucal vinculada al porte de las prótesis de dientes, flukonazol fijan habitualmente por 50 mg de 1 vez/sut durante 14 días en la combinación con los medios locales antisépticos para el tratamiento de la prótesis.
A otras localizaciones de la candidiasis (a la excepción genitalnogo de la candidiasis), por ejemplo a ezofagite, neinvazivnom bronholegochnom la derrota, kandidurii, la candidiasis de la piel y las membranas mucosas etc., la dosis eficaz compone habitualmente 50-100 mg/sut a la duración del tratamiento de 14-30 días. Para la profiláctica de las reincidencias orofaringealnogo de la candidiasis a los enfermos con SIDA después de la terminación del curso íntegro de la terapia primaria el preparado puede ser fijado por 150 mg una vez a la semana. A vaginalnom la candidiasis flukonaeol aceptan dentro en la dosis de 150 mg. Para el descenso de la frecuencia de las reincidencias vaginalnogo de la candidiasis el preparado puede ser usado en la dosis de 150 mg de 1 vez en el mes la Duración de la terapia determinan individualmente; varía de 4 a 12 meses Por algún enfermo puede ser necesaria una aplicación más frecuente. A la balanita llamada Candida, fluko-naeol fijan es una sola vez en la dosis de 150 mg dentro.
Para la profiláctica de la candidiasis la dosis recomendada flukonazola compone 50-400 mg de 1 vez/sut depende del grado del riesgo del desarrollo de la infección de hongos. En existencia de un alto riesgo generalizovannoy las infecciones, por ejemplo a los enfermos con esperado expresado o es largo que se conserva neytropeniey, la dosis recomendada compone 400 mg (8 cápsulas por 50 mg) 1 vez/sut. Flukonaeol fijan algunos días antes de la aparición esperada neytropenii; después del aumento del número neytrofilov más 1000/mm3 el tratamiento continúan todavía durante 7 día. 
A mikozah las pieles, incluyendo mikozy el alto, la piel de la zona inguinal, y las candidiasis de la piel la dosis recomendada compone 150 mg una vez a la semana o 50 mg de 1 vez/sut. La duración de la terapia en los casos regulares compone 2-4 semanas, sin embargo a mikozah el alto puede ser necesario una terapia más larga (hasta 6 semanas). 
A furfuráceo lishae — 300 mg una vez a la semana durante 2 ned, les son necesarios a algunos enfermos la tercera dosis de 300 mg en ned, mientras que en materia de los casos resulta suficientes la recepción una sola vez 300 (2 cápsulas por 150 mg) — 400 mg (8 cápsulas por 50 mg); el esquema alternativo del tratamiento es la aplicación por 50 mg una vez al día durante 2-4 ned. A onihomikoze la dosis recomendada compone 150 mg una vez a la semana. Debe continuar el tratamiento antes de la sustitución de la uña inquinada (el surgimento de la uña no inquinada). El crecimiento repetido de las uñas sobre los dedos de las manos y los pies en la norma es necesario 3-6 mes y 6-12 mes respectivamente.
A profundo endémico mikozah puede ser necesaria la aplicación del preparado en la dosis 200 (4 cápsulas por 50 mg) — 400 (8 cápsulas por 50 mg) mg/sut durante hasta 2 años. La duración de la terapia determinan individualmente; puede componer 11-24 mes a koktsidiomikoze; 2-17 mes a parakoktsidiomikoze; 1-16 mes a sporotrihoze y 3-17 mes al histoplasma. 

A los niños, tanto como a las infecciones semejantes a los adultos, clínico y mikologicheskogo del efecto. A los niños no debe aplicar el preparado en la dosis diaria, que superaría tal a los adultos. El preparado es aplicado cada día por 1 vez/sut.

La aplicación de las cápsulas de Flukonazola por 50 mg a los niños de 4 a 15 años

La enfermedad	La edad del niño y la masa del cuerpo
	4–6 años El peso medio del niño de 15-20 kg	7–9 años El peso medio del niño de 21-29 kg	10–12 años El peso medio del niño de 30-40 kg	12–15 años El peso medio del niño de 40-50 kg
La candidiasis del esófago (3 mg/kg/sut)	1 kaps. 50 mg en el día	1–2 kaps. 50 mg en el día	2 kaps. 50 mg es una sola vez	2–3 kaps. 50 mg es una sola vez
El período del tratamiento	Durante no menos 3 ned y durante 2 ned después de regressii de los síntomas
La candidiasis de las membranas mucosas (3 mg/kg/sut)	En el 1 día — 2–3 kaps. Más — por 1 kaps./sut	En el 1 día — 2–4 kaps. Más — por 1–2 kaps./sut	En el 1 día — 4–5 kaps. Más — 2 kaps./sut es una sola vez	En el 1 día — 5–6 kaps. Más — 2–3 kaps./sut es una sola vez
El período del tratamiento	En el primer día es fijada la dosis de choque (6 mg/kg/sut) con el fin de un logro más rápido de la concentración constante equiponderante, luego el tratamiento continúan durante no menos 3 ned
La candidiasis generalizovannyy y kriptokokkovaya la infección (incluido la meningitis) (6–12 mg/kg/sut)	2–5 kaps./sut	2–6 kaps./sut	4–7 kaps./sut	5–8 kaps./sut
El período del tratamiento	Durante 10–12 ned (antes de la confirmación de laboratorio de la ausencia de los estimulantes en likvore)
La profiláctica de las infecciones de hongos a los niños con la inmunidad bajada, cerca de que el riesgo del desarrollo de la infección es vinculado con neytropeniey, que se desarrolla como resultado de citotóxico la quimioterapia o la actinoterapia (por 3–12 mg/kg/sut)	1–5 kaps./sut	1–6 kaps./sut	2–7 kaps./sut	2–8 kaps./sut
El período del tratamiento	El preparado fijan en las dosis, depende de la expresividad y la duración de la conservación indutsirovannoy neytropenii

A los niños con las infracciones de la función de los riñones debe reducir la dosis diaria del preparado (en la misma dependencia proporcional, así como a los adultos), en concordancia con el grado de la expresividad de la insuficiencia renal.
A los enfermos de la edad avanzada por falta de las infracciones de la función de los riñones debe seguir el régimen regular dozirovaniya del preparado. Por el enfermo con la insuficiencia renal (Cl de la creatinina menos de 50 ml/minas) debe corregir el régimen dozirovaniya, como se indica a continuación (la tabla 2).
Flukonazol desaparece en general con la orina en el tipo no cambiado. A la insuficiencia crónica renal es introducida originariamente la dosis de choque de 50-400 mg. Si Cl de la creatinina (KK) compone más de 50 ml/minas, se aplica la dosis regular del preparado (100 % de la dosis recomendada). A KK de 11 hasta 50 ml/minas se aplican 50 % de la dosis recomendada o la dosis regular de 1 vez en 2 días.

La aplicación del preparado a los enfermos con las infracciones de la función de los riñones

El claro de la creatinina	El intervalo / la dosis diaria
> 40 ml/minas	24 h (el régimen regular dozirovaniya)
21–40 ml/minas	48 h (1 vez en 2 sut) o la mitad de la dosis regular diaria (1/2 en 24)
10–20 ml/minas	72 h (1 vez en 3 sut) o el tercio de la dosis regular diaria (1/3 en 24)

Al enfermos que se encuentra regularmente sobre la dialisis, una dosis del preparado se aplica después de cada sesión de la hemodiálisis.

 

Los rasgos de la aplicación:

Es necesario continuar el tratamiento antes de la aparición de la remisión kliniko-hematológica. El cese prematuro del tratamiento lleva a las reincidencias.
 
Durante el tratamiento es necesario controlar los índices de la sangre, la función de los riñones y el hígado. Durante el surgimiento de las infracciones de las funciones de los riñones y el hígado debe cesar la recepción del preparado.
 
Rara vez la aplicación flukonazola se acompañaba de los cambios tóxicos del hígado, incluido con el fallecimiento, principalmente a los enfermos con las enfermedades serias acompañantes. En el caso gepatotoksicheskih de los efectos vinculados con flukonazolom, no es notado su dependencia evidente de la dosis general diaria, la duración de la terapia, el suelo y la edad del enfermo. La acción Gepatotoksichesky flukonazola era habitualmente convertible; sus indicios desaparecían después del cese de la terapia. A la aparición de los indicios clínicos de la derrota del hígado, que pueden ser vinculados con flukonazolom, debe anular el preparado.
 
Los enfermos SIDA son más inclinados al desarrollo de las reacciones pesadas de la piel a la aplicación de muchos preparados. Cuando a los enfermos con la infección superficial de hongos se desarrolla la eflorescencia y es apreciada como seguramente vinculado con flukonazolom, debe anular el preparado. A la aparición de la eflorescencia a los enfermos con invazivnymi / por las infecciones de sistema de hongos, ellos debe escrupulosamente observar y anular flukonazol a la aparición bulleznyh de los cambios o mnogoformnoy los eritemas.
 
Es necesario observar la precaución a la recepción simultánea flukonazola con tsizapridom, rifabutinom u otros preparados, metaboliziruyuschimisya por el sistema del citocromo R 450.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema digestivo: el descenso del apetito, el cambio del gusto, el dolor en el vientre, el vómito, la náusea, la diarrea, el meteorismo, es raro — la infracción de la función del hígado (la ictericia, la hepatitis, gepatonekroz, giperbilirubinemiya, el aumento de la actividad alaninaminotransferazy, aspartataminotransferazy, el aumento de la actividad alcalino fosfatazy, gepatotsellyulyarnyy la necrosis), incluido pesado.
 
Por parte del sistema nervioso: el dolor de cabeza, el vértigo, la fatiga excesiva, es raro — el calambre.
 
Por parte de los órganos de la hematopoyesis: raramente — la leucopenia, trombotsitopeniya (la hemorragia, petehii), neytropeniya, la agranulacitosis.
 
Las reacciones alérgicas: la eflorescencia de la piel, es raro — multiformnaya ekssudativnaya el eritema (incluido el síndrome de Stivensa-Dzhonsona), tóxico epidermalnyy nekroliz (el síndrome de Layella), anafilaktoidnye las reacciones (incluido angionevrotichesky el hinchazón, el hinchazón de la persona, la mariposa de la ortiga, el picor de la piel).
 
Por parte del sistema cardiovascular: el aumento de la duración del intervalo QT, el centelleo/temblor de los ventrículos.
 
Otros: raramente — la infracción de la función de los riñones, alopetsiya, la hipercolesteremia, gipertriglitseridemiya, la hipocaliemía.

La interacción con otros medios medicinales:

A la aplicación flukonazola con varfarinom se aumenta PV (por término medio en 12 %). En relación a esto se recomienda escrupulosamente seguir los índices PV a los enfermos que reciben el preparado en la combinación con kumarinovymi los anticoagulantes.
 
Flukonazol aumenta el período de la semideducción del plasma peroralnyh gipoglikemicheskih de los medios — las derivadas sulfonilmocheviny (hlorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) a las personas sanas. La aplicación común de Flukonazola y peroralnyh gipoglikemicheskih de los medios a enfermo de la diabetes se permite, sin embargo el médico debe tener en cuenta la posibilidad del desarrollo de la hipoglicemia.
 
La aplicación simultánea de Flukonazola y fenitoina puede llevar al acrecentamiento de la concentración fenitoina en el plasma hasta es clínico el grado significativo. Por eso a la necesidad de la aplicación común de estos preparados es necesario monitorirovat la concentración fenitoina con la corrección de su dosis con el fin del mantenimiento del nivel del preparado dentro de los límites del intervalo terapéutico.
 
La combinación con rifampitsinom lleva al descenso AUC a 25 % y ukorocheniyu del período de la semideducción flukonazola del plasma a 20 %. Por eso al enfermos que recibe al mismo tiempo rifampitsin, la dosis de Flukonazola es oportuno aumentar.
 
Se recomienda realizar el control de la concentración tsiklosporina en la sangre a los pacientes que reciben Flukonazol, porque la recepción de Flukonazola en la dosis de 200 mg/sut) lleva la aplicación flukonazola y tsiklosporina a los enfermos con el riñón trasplantado (al aumento lento de la concentración tsiklosporina en el plasma.
 
Los enfermos, que reciben las altas dosis teofillina o que tienen una probabilidad del desarrollo teofillinovoy las intoxicaciones, deben encontrarse bajo la observación con el fin de la revelación temprana de los síntomas de la sobredosis teofillina, porque la recepción flukonazola lleva al descenso de la velocidad media del claro teofillina del plasma.
 
A la aplicación simultánea flukonazola con terfenadinom y tsizapridom son descritos los casos de las reacciones indeseables por parte del corazón, incluso los paroxismos zheludochkovoy las taquicardias (torsades de points).
 
La aplicación simultánea flukonazola y gidrohlorotiazida puede llevar al acrecentamiento de la concentración flukonazola en el plasma a 40 %.
 
Hay unos mensajes de la interacción flukonazola y rifabutina, que se acompañaba del aumento syvorotochnyh de los niveles último. A la aplicación simultánea de Flukonazola y rifabutina son descritos los casos uveita. Es necesario escrupulosamente observar a los enfermos al mismo tiempo que reciben rifabutin y flukonazol.
 
A los enfermos que reciben la combinación flukonazola y zidovudina, se observa el aumento de la concentración zidovudina, que es llamada por el descenso de la transformación último en su principal metabolit, por eso debe esperar el aumento de los efectos secundarios zidovudina.
 
Sube la concentración midazolama, en relación a esto sube el riesgo del desarrollo de los efectos ideomotores (es más expresado a la aplicación flukonazola dentro, que v/v).
 
Sube la concentración takrolimusa, en relación a esto crece el riesgo nefrotoksicheskogo las acciones.

Las contraindicaciones:

— La recepción simultánea tersrenadina o astemizola y otros preparados que alargan el intervalo QT.
— La sensibilidad excesiva al preparado o el próximo por la estructura azolnym a las uniones.
— La edad infantil (hasta 3 años).

CON LA PRECAUCIÓN
La insuficiencia de hígado y/o renal, potencialmente proaritmogennye los estados a los pacientes con los factores plurales del riesgo (las enfermedades orgánicas del corazón, la infracción elektrolitnogo del equilibrio, la recepción simultánea de los medios medicinales que llaman las arritmias), la recepción simultánea potencialmente gepatotoksichnyh de los medios medicinales, el alcoholismo.

El EMBARAZO Y la LACTACIÓN la Aplicación del preparado a embarazado es infructuosa, a excepción de las formas, pesadas o que amenazan a la vida, de las infecciones de hongos, si el efecto supuesto supera el riesgo posible para el fruto. Flukonazol se encuentra en la leche materna en la misma concentración, tanto como en el plasma, por eso su destino durante la lactación no es recomendable.

La sobredosis:

Los síntomas: las alucinaciones, la conducta paranoica.
El tratamiento: sintomático — el lavado del estómago, la diuresia forzada. La hemodiálisis durante 3 h baja la concentración en el plasma aproximadamente a 50 %.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con temperatura 15–25 °C. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez del preparado - 2 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Sin receta

El embalaje:

Las cápsulas de 50 mg y 150 mg.

Por 1 2 3 4 5 6 7 o 10 cápsulas, en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio tipográfico barnizado.
Por 1 2 7 10 14 o 28 cápsulas, en el contenedor polimérico o fpakon de steklomassy con el orificio a tornillo con la tapa atornillada. 1 2 3 4 7 de contorno, yacheykovyh de los embalajes junto con la instrucción de la aplicación colocan un contenedor (frasco) o en el paquete del cartón.
Por 5,10 o 20 contenedores (frascos) o por 10 20 40 70 80 y 100 de contorno, yacheykovyh de los embalajes junto con la cantidad correspondiente de la instrucción de la aplicación imponen en la caja del cartón (para los hospitales).