Temodaly

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 100 mg temozolomida en 1 frasco.

Las sustancias auxiliares: mannitol, treonin, polisorbat 80, el sodio tsitrata el dihidrato, el ácido clorhídrico concentrado.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El preparado antioncótico, derivado imidazotetrazina, es el medio que alquila. Con el impacto en la hemorragia de sistema, a los valores fisiológicos rn se somete a la transformación rápida química con la formación de la unión activa - monometiltriazenoimidazolkarboksamida (MTIK). Se Considera que la citotoxicidad MTIK es condicionada en primer lugar por la alquilación del guanín en la posición О6 y la alquilación adicional en la posición N7. Aparentemente, los daños citotóxicos que surgen a consecuencia de esto, incluyen (ponen en marcha) el mecanismo de la reconstitución aberrante del resto metílico.

Farmakokinetika. La distribución. Temozolomid penentra rápidamente a través de GEB y cae en el líquido cerebroespinal. Vd no depende de la dosis. Temozolomid comunica con flojamente los proteínas (12-16 %).

La deducción. Т1/2 del plasma compone alrededor de 1.8 h. La vía básica de la deducción temozolomida - el riñón. En 24 h después de la recepción son aproximados dentro 5-10 % de la dosis está determinado en el tipo no cambiado en la orina; la otra parte desaparece en el tipo 4-amino-5-imidazol-karboksamida del hidrocloruro (AIK), temozolomidovoy los ácidos o no identificado polar metabolitov. El claro y T1/2 no dependen de la dosis.

Farmakokinetika en los casos especiales clínicos. El claro del preparado en el plasma no depende de la edad, la función de los riñones o el fumar.

El perfil Farmakokinetichesky del preparado a los enfermos con la infracción de la función del hígado del grado débil o moderado mismo, como a las personas con la función normal del hígado.

A los niños el índice AUC más alto que a los adultos.

La dosis máxima llevada a los niños y los adultos se encontraba igual y ha compuesto 1000 mg/m2 a un ciclo del tratamiento.

Las indicaciones:

— Por primera vez revelado multiformnaya glioblastoma - el tratamiento combinado con la actinoterapia con ulterior ad'yuvantnoy por la monoterapia;

— El glioma maligno (multiformnaya glioblastoma o anaplasticheskaya astrotsitoma), en existencia de la reincidencia o la progresión de la enfermedad después de la terapia estandartizada;

— Difundido metastaziruyuschaya el melanoma maligno - en calidad del medio terapéutico de la primera fila.

El modo de la aplicación y la dosis:

Por primera vez revelado multiformnaya glioblastoma. El tratamiento de los pacientes adultos es mayor de 18 años. El tratamiento primario pasan en la combinación con la actinoterapia. ^Temodaly fijan en la dosis de 75 ^mg/m2 cada día durante 42 días al mismo tiempo con la realización de la actinoterapia (30 fracciones en la dosis sumaria de 60 Gr). El descenso de la dosis no es recomendable, sin embargo la aplicación del preparado puede interrumpirse depende de perenosimosti. El reanudamiento de la aplicación del preparado es posible a lo largo de todo el período de 42 días del tratamiento combinado y hasta 49 días, pero sólo a la observación de todas las condiciones enumeradas más abajo: el número absoluto neytrofilov no más abajo 1500/mkl, el número trombotsitov — no más abajo 100 000/mkl, el criterio general de la toxicidad (STS) no es más alto del grado 1 (a la excepción alopetsii, la náusea y el vómito). Durante el tratamiento debe semanalmente pasar la investigación de la sangre con el cálculo del número de las jaulas. Las recomendaciones del descenso de la dosis o la anulación del preparado ^{de Temodaly} durante la fase combinada del tratamiento son dadas en la tabla 1.

La tabla 1. Las recomendaciones del descenso de la dosis o la anulación del preparado ^{de Temodaly} al tratamiento combinado con la actinoterapia.

*Возобновление las aplicaciones del preparado ^{de Temodaly} es posible a la observación de todas las condiciones enumeradas más abajo: el número absoluto neytrofilov no más abajo 1500/mkl, el número trombotsitov — no más abajo 100 000/mkl, el criterio general de la toxicidad (STS) no es más alto del grado 1 (a la excepción alopetsii, la náusea y el vómito).

La terapia ad'yuvantnaya es fijada en 4 semanas después de la terminación de la terapia combinada y es pasado a 6 ciclos adicionales.

Цикл1: ^Temodaly fijan en la dosis de 150 ^mg/m2 durante 5 días con la interrupción ulterior de 23 días en el tratamiento.

El ciclo 2: la dosis del preparado ^{de Temodaly} puede ser aumentada hasta 200 ^mg/m2/sut, a condición de que al primer ciclo la expresividad de la toxicidad no hematológica (en concordancia con la escala de la toxicidad STS) no superaba el grado 2 (a la excepción alopetsii, la náusea y el vómito), además el número absoluto neytrofilov era no más abajo 1500/mkl, y el número trombotsitov - no más abajo 100 000/mkl. Si en el ciclo 2 dosis del preparado ^{de Temodaly} no era aumentada, no debe aumentarla y en los ciclos siguientes. Si en el ciclo 2 dosis era 200 ^mg/m2, en la misma dosis diaria el preparado es fijado y en los ciclos siguientes (por falta de la toxicidad). En cada ciclo la recepción del preparado ^{de Temodaly} realizan durante 5 días seguidamente con la interrupción ulterior de 23 días. Las recomendaciones del descenso de la dosis en ad'yuvantnoy le son dadas a la fase del tratamiento en las tablas 2 y 3. Para 22 día del tratamiento (el 21 día después de la recepción de la primera dosis del preparado) es necesario pasar la investigación de la sangre con el cálculo del número de las jaulas. Debe pasar la anulación o el descenso de la dosis del preparado, guiando por la tabla 3.

La tabla 2. Los escalones de la dosificación del preparado ^{de Temodaly} a ad'yuvantnoy las terapias.

La tabla 3. Las recomendaciones del descenso de la dosis o la anulación del preparado ^{de Temodaly} a ad'yuvantnoy las terapias.

* Debe anular ^Temodaly, si es necesario el descenso de la dosis hasta <100 ^mg/m2, también en caso de la reincidencia de la toxicidad no hematológica del grado 3 (a la excepción alopetsii, la náusea y el vómito) después del descenso de la dosis.

Que progresa o retsidiviruyuschaya el glioma maligno en forma multiformnoy glioblastomy o anaplasticheskoy astrotsitomy (el tratamiento de los adultos y los niños es mayor de 3 años). Difundido metastaziruyuschaya el melanoma maligno (el tratamiento de los adultos)

A los pacientes antes que no se sometía a la quimioterapia, ^Temodaly fijan en la dosis de 200 ^mg/m2 de 1 vez/sut a lo largo de 5 días seguidamente con la interrupción ulterior en la recepción del preparado durante 23 días (la duración total de un ciclo del tratamiento compone 28 días).

Para los enfermos antes que pasaban el curso de la quimioterapia, la dosis inicial compone 150 ^mg/m2 de 1 vez/sut; en el segundo ciclo la dosis puede ser subida hasta 200 ^mg/m2/sut a condición de que en el primer día el ciclo siguiente el número absoluto neytrofilov no más abajo 1500/mkl, y el número trombotsitov no más abajo 100 000/mkl.

Las recomendaciones de la modificación de la dosis del preparado ^{de Temodaly} al tratamiento que progresa o retsidiviruyuschey del glioma maligno o el melanoma maligno. A los pacientes que reciben ^Temodaly, puede desarrollarse mielosupressiya, incluso largo pantsitopeniyu. Es posible el desarrollo de la anemia aplástica, que en los casos singulares llevaba a la salida fatal. El desarrollo de la anemia aplástica puede ser vinculado también a la aplicación serie de los preparados, tales como karbamazepin, fenitoin o sulfametoksazol/trimetoprim, por eso a la aplicación simultánea del preparado ^{de Temodaly} y los preparados dados es difícil establecer la causa del desarrollo de la anemia aplástica.

Comenzar el tratamiento por el preparado ^{de Temodaly} se puede solamente al número absoluto neytrofilov 1500/mkl y trombotsitov ≥100 000/mkl. La análisis de sangre completa clínica debe ser cumplida para 22 día (el 21 día después de la recepción de la primera dosis), pero no más tarde de 48 h después de esto el día; más - semanalmente, mientras el número absoluto neytrofilov no se haga más alto 1500/mkl, y el número trombotsitov no superará 100 000/mkl. Al número absoluto neytrofilov más abajo 1000/mkl o trombotsitov más abajo 50 000/mkl durante cualquier ciclo del tratamiento, la dosis en el ciclo siguiente debe ser bajada a un escalón. Las dosis posibles: 100 ^mg/m2, 150 ^mg/m2 y 200 ^mg/m2. La dosis mínima recomendada compone 100 ^mg/m2.

La duración del tratamiento compone máximamente 2 años. A la aparición de la progresión de la enfermedad debe cesar el tratamiento por el preparado.

Las reglas de la preparación de la solución para infuzy. Debe pasar la preparación de la solución para infuzy en las condiciones rigurosamente asépticas.

Para la disolución del preparado en el frasco añaden 41 ml del agua para las inyecciones. La disolución pasan al giro de los frascos, sin permitir la sacudida. La concentración de la solución recibida compone 2.5 mg/ml temozolomida.

Los frascos con la solución que contiene las inclusiones visibles mecánicas, usar no es posible. Debe usar la solución restablecida durante 14 h, incluso el tiempo infuzii.

Cuentan el volumen de la solución necesaria para la introducción. En las condiciones asépticas de cada frasco trasladan hasta 40 ml de la solución a la capacidad vacía para infuzy por la capacidad de 250 ml.

Es necesario introducir la solución v/v durante 90 minutos

La solución se permite introducir en una infuzionnoy al sistema con la solución del sodio del cloruro 0.9 %. El preparado no es compatible con las soluciones dekstrozy. Porque las investigaciones de la compatibilidad temozolomida, liofilizata para la preparación de la solución para infuzy, con otros v/v por los preparados o las sustancias auxiliares no eran pasadas, no debe pasar su simultáneo común infuziyu, usando un sistema.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. La aplicación del preparado de Temodaly es contraindicada al embarazo y durante la lactación (la alimentación de pecho).

Los hombres y la mujer de la edad genital durante el tratamiento por el preparado de Temodaly, y, como mínimo, durante 6 mes después de la terminación deben usar los métodos seguros de la contracepción.

Por el riesgo del desarrollo de la esterilidad irreversible en el fondo del tratamiento por el preparado de Temodaly a los pacientes del sexo masculino ante el comienzo del tratamiento se recomienda discutir en caso de necesidad la posibilidad kriokonservatsii de la esperma.

La aplicación a las infracciones de la función del hígado. Con la precaución debe fijar el preparado a la insuficiencia expresada de hígado.

La aplicación a las infracciones de la función de los riñones. Con la precaución debe fijar el preparado a la insuficiencia expresada renal.

La aplicación a los niños. Es contraindicado a la edad infantil hasta 3 años (retsidiviruyuschaya o el glioma progresivo maligno) o hasta 18 años (por primera vez revelado multiformnaya glioblastoma o el melanoma maligno).

La aplicación a los pacientes de edad avanzada. Con la precaución debe fijar el preparado a los pacientes mayor 70 años.

Las instrucciones especiales. La realización de la terapia profiláctica antiemética se recomienda ante el comienzo del tratamiento combinado (con la actinoterapia) y se recomienda con insistencia en el tiempo ad'yuvantnoy a la terapia por primera vez revelado multiformnoy glioblastomy. Si en el fondo del tratamiento por el preparado de Temodaly surge la náusea o el vómito a las recepciones ulteriores se recomienda pasar la terapia antiemética.

En relación al riesgo subido del desarrollo de la neumonía llamada Pneumocystis carinii, a los pacientes que reciben el tratamiento combinado con la actinoterapia durante 42 días (hasta 49 días), a tales pacientes se les recomienda la realización del tratamiento profiláctico contra Pneumocystis carinii. Aunque un desarrollo más frecuente de la neumonía llamada Pneumocystis carinii, se junta a unos plazos más largos del tratamiento por el preparado de Temodaly, debe manifestar la atención subida respecto al desarrollo posible pnevmotsistnoy las neumonías respecto a todos los pacientes que reciben Temodaly, especialmente en la combinación con GKS.

Los índices Farmakokinetichesky del preparado de Temodaly a las personas son cerca comparativos a la función normal del hígado y a los enfermos con la infracción de la función del hígado del grado débil o moderado del peso. Los datos sobre la aplicación del preparado de Temodaly no hay los enfermos con la infracción expresada de la función del hígado (la clase Con por la escala Chayld-bebo) o la infracción de la función de los riñones. En razon de los datos del estudio farmakokineticheskih de las propiedades de Temodala parece a poco probable que a los pacientes hasta con la infracción expresada de la función del hígado o los riñones puede ser necesario el descenso de la dosis del preparado. Con todo eso, al destino del preparado de Temodaly tales pacientes deben manifestar la precaución.

Con el impacto del contenido de la cápsula (polvos) a la piel o las membranas mucosas es necesario lavar por su gran cantidad del agua.

El uso en la pediatría. La experiencia clínica de la aplicación del preparado de Temodaly a multiformnoy glioblastome a los niños de edad hasta 3 años y al melanoma maligno a los niños y los adolescentes de edad hasta 18 años falta. Hay una experiencia limitada de la aplicación de Temodala al glioma los niños mayor 3 años.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la conducción de un automóvil. Algunos efectos secundarios del preparado, tales como la somnolencia y el sentimiento del cansancio, pueden negativamente influir sobre la capacidad de la dirección de los medios de transporte o la ejecución de los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

Por primera vez revelado multiformnaya glioblastoma (los pacientes adultos). Son más abajo indicados los efectos secundarios notados al tratamiento de los pacientes con por primera vez revelados multiformnoy glioblastomoy durante combinados y ad'yuvantnoy de las fases del tratamiento durante las investigaciones clínicas. La definición de la frecuencia de los efectos secundarios: muy a menudo (≥1/10), a menudo (de ≥1/100 hasta <1/10), infrecuentemente (de ≥1/1000 hasta <1/100).

A la fase combinada del tratamiento (con la actinoterapia). La mayoría de los efectos secundarios son condicionados por la actinoterapia y no son vinculado a la aplicación del preparado.

Las enfermedades infecciosas y parasitarias: a menudo — la candidiasis de la cavidad bucal, el herpes simple, la faringitis, ranevaya la infección, otra infección.

Por parte del sistema de la hematopoyesis: a menudo - la leucopenia, la linfopenia, neytropeniya, trombotsitopeniya; infrecuentemente - la anemia, febrilnaya neytropeniya.

Por parte del sistema endocrino: infrecuentemente — kushingoid.

Por parte del cambio de las sustancias: muy a menudo - la anorexia; a menudo - la hiperglicemia, la reducción de la masa del cuerpo; infrecuentemente - la hipocaliemía, el aumento de la actividad SCHF, el aumento de la masa del cuerpo.

Por parte de la mentalidad: a menudo - la inquietud, la labilidad emocional, el insomnio; infrecuentemente - la agitación, la apatía, los desajustes conductistas, la depresión, la alucinación.

Por parte del sistema nervioso: muy a menudo - el dolor de cabeza; a menudo — el calambre, la opresión de la conciencia, la somnolencia, la afasia, la infracción del equilibrio, el vértigo, la confusión de la conciencia, la agravación de la memoria, la infracción de la concentración, la neuropatía, parestezii, el desajuste del habla, tremor; infrecuentemente - el estatus epiléptico, los desajustes extrapiramidales, la hemiparesis, la ataxia, la infracción de la percepción, la disfasia, la infracción del andar, la hiperestesia, la hipoestesia, los desajustes neurológicos (precisado), la neuropatía periférica.

Por parte del órgano de la vista: a menudo - la vaguedad de la vista; infrecuentemente - gemianopiya, el descenso de la agudeza de la vista, la infracción de la vista, la restricción de las vistas, el dolor en los ojos.

Por parte del órgano del rumor y las infracciones laberínticas: a menudo - la agravación del rumor; infrecuentemente - la otitis media, el sonido en las orejas, la hiperacusia, el dolor en las orejas.

Por parte del sistema cardiovascular: a menudo - la hemorragia, los hinchazones, incluido los hinchazones de los pies; infrecuentemente - los golpes del corazón, la hemorragia cerebral, la hipertensión arterial.

Por parte del sistema respiratorio: a menudo - el ahoguío, la tos; infrecuentemente - la neumonía, la infección de las vías superiores respiratorias, zalozhennost de la nariz.

Por parte del sistema digestivo: muy a menudo - la cerradura, la náusea, el vómito; a menudo - la estomatitis, la diarrea, el dolor en el vientre, la dispepsia, la disfagia.

Por parte de la piel y las telas hipodérmicas: muy a menudo - la eflorescencia, alopetsiya; a menudo - la dermatitis, la sequedad de la piel, el eritema, el picor de la piel; infrecuentemente - eksfoliatsiya, la reacción de la fotosensibilización, la infracción de la pigmentación.

Por parte del sistema kostno-muscular: a menudo - la debilidad muscular, artralgiya; infrecuentemente - miopatiya, el dolor en la espalda, los dolores myshechno-esqueléticos, mialgiya.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: a menudo - la evacuación urinaria frecuente, la incontinencia de la orina.

Por parte del sistema sexual: infrecuentemente - la impotencia.

Los desajustes generales: muy a menudo - el cansancio; a menudo - la reacción alérgica, la fiebre, la derrota radial, el hinchazón de la persona, el síndrome doloroso, la deformación del gusto; infrecuentemente - la astenia, la rubefacción, las afluencias, la agravación del estado, el escalofrío, la infracción de la coloración de la lengua, la deformación del olfato, la sed.

Las investigaciones de laboratorio: a menudo - el aumento de la actividad ALT; infrecuentemente — el aumento de la actividad de los fermentos del hígado, GGT, AST.

A ad'yuvantnoy a la fase del tratamiento.

Las enfermedades infecciosas y parasitarias: a menudo - la candidiasis de la membrana mucosa de la cavidad bucal, otra infección; infrecuentemente - el herpes las horas muertas, el herpes que ciñe, grippopodobnye los síntomas.

Por parte del sistema de la hematopoyesis: a menudo - febrilnaya neytropeniya, trombotsitopeniya, la anemia, la leucopenia; infrecuentemente - la linfopenia, petehii.

Por parte del sistema endocrino: infrecuentemente - kushingoid.

Por parte del cambio de las sustancias: muy a menudo - la anorexia; a menudo - la reducción de la masa del cuerpo; infrecuentemente - la hiperglicemia, el aumento de la masa del cuerpo.

Por parte de la mentalidad: a menudo - la inquietud, la depresión, la labilidad emocional, el insomnio; infrecuentemente - la alucinación, la amnesia.

Por parte del sistema nervioso: muy a menudo - el calambre, el dolor de cabeza; a menudo - la hemiparesis, la afasia, la infracción del equilibrio, la somnolencia, la opresión de la conciencia, el vértigo, la confusión de la conciencia, la agravación de la memoria, la infracción de la concentración, la disfasia, el desajuste neurológico, la neuropatía, la neuropatía periférica, parestezii, el desajuste del habla, tremor; infrecuentemente - gemiplegiya, la ataxia, el descenso de la coordinación, la infracción del andar, la hiperestesia, las infracciones sensoriales.

Por parte del órgano de la vista: a menudo - la restricción de las vistas, la vaguedad de la vista, la diplopia; infrecuentemente - el descenso de la agudeza de la vista, el dolor en los ojos, la sequedad de los ojo.

Por parte del órgano del rumor y las infracciones laberínticas: a menudo — la agravación del rumor, el sonido en las orejas; infrecuentemente - la sordera, vertigo, el dolor en la oreja.

Por parte del sistema cardiovascular: a menudo - la hemorragia, la trombosis de las venas profundas, los hinchazones de los pies; infrecuentemente - neumónico emboliya, el hinchazón, el hinchazón periférico.

Por parte del sistema respiratorio: a menudo - el ahoguío, la tos; infrecuentemente - la neumonía, sinusit, la infección de las vías superiores respiratorias.

Por parte del sistema digestivo: muy a menudo - la cerradura, la náusea, el vómito; a menudo - la estomatitis, la diarrea, la dispepsia, la disfagia, la sequedad de las membranas mucosas de la cavidad bucal; infrecuentemente - la inflamación del vientre, la incontinencia kala, el desajuste gastrointestinal (precisado), el gastroentérito, la hemorroide.

Por parte de la piel y las telas hipodérmicas: muy a menudo - la eflorescencia, alopetsiya; a menudo - la sequedad de la piel, el picor de la piel; infrecuentemente - el eritema, la infracción de la pigmentación, subido potlivost.

Por parte del sistema kostno-muscular: a menudo - la debilidad muscular, artralgiya, los dolores myshechno-esqueléticos, mialgiya; infrecuentemente - miopatiya, el dolor en la espalda.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: a menudo - la incontinencia de la orina, infrecuentemente - la disuria.

Por parte del sistema reproductivo: infrecuentemente - vaginalnoe la hemorragia, menorragiya, la amenorrea, vaginit, el dolor en las mamas.

Los desajustes generales: muy a menudo - el cansancio; a menudo — la reacción alérgica, la fiebre, la derrota radial, el síndrome doloroso, la deformación del gusto; infrecuentemente - la astenia, el hinchazón de la persona, el dolor, la agravación del estado, el escalofrío, la infracción por parte de los dientes, la deformación del gusto.

Las investigaciones de laboratorio: a menudo - el aumento de la actividad ALT.

Los índices de laboratorio. Mielosupressiya (neytropeniya y trombotsitopeniya) es dozolimitiruyuschim el efecto secundario. Entre los pacientes de los dos grupos (a combinado y ad'yuvantnoy las terapias) cambios de 3 y 4 grados de la parte neytrofilov, incluyendo neytropeniyu, son notados en 8 % de los casos, y de la parte trombotsitov, incluyendo trombotsitopeniyu, - en 14 % de los casos.

Que progresa o retsidiviruyuschaya el glioma maligno (los adultos y los niños son mayores de 3 años) o el melanoma (adultos) maligno

La definición de la frecuencia de los efectos secundarios: muy a menudo (≥1/10), a menudo (de ≥1/100 hasta <1/10), infrecuentemente (de ≥1/1000 hasta <1/100), es raro (<1/1000).

Las enfermedades infecciosas y parasitarias: raramente — las infecciones llamadas por la flora es condicional-patógena, incluyendo pnevmotsistnuyu la neumonía.

Por parte del sistema de la hematopoyesis: muy a menudo - neytropeniya o la linfopenia (3-4 grados), trombotsitopeniya (3-4 grados); infrecuentemente - pantsitopeniya, la anemia (3-4 grados), la leucopenia. Al tratamiento de los enfermos con el glioma y metastaziruyuschey por el melanoma eran notados los casos trombotsitopenii y neytropenii 3 o 4 grados cerca de 19 % y 17 % respectivamente - al glioma, y cerca de 20 % y 22 % respectivamente - al melanoma. La hospitalización del enfermo o/y la anulación del preparado de Temodaly ha sidas necesario además en 8 % y 4 % de los casos respectivamente al glioma y en 3 % y 1.3 % - al melanoma. La opresión de la hematopoyesis medular se desarrollaba habitualmente durante primero algunos ciclos del tratamiento, con el máximo entre 21 y 28 días; la reconstitución pasaba, como regla, durante 1-2 semanas. Los indicios acumulativo mielosupressii no es notado.

Por parte del cambio de las sustancias: muy a menudo - la anorexia; a menudo - la reducción de la masa del cuerpo.

Por parte del sistema nervioso: muy a menudo — el dolor de cabeza; a menudo - la somnolencia, el vértigo, paresteziya.

Por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: a menudo - el ahoguío.

Por parte del sistema de la digestión: muy a menudo - la náusea, el vómito, la cerradura; a menudo - la diarrea, el dolor en el vientre, la dispepsia. Más frecuente había una náusea y el vómito. En la mayoría de los casos estos fenómenos eran 1-2 (de débil hasta moderado) el grado y pasaban independientemente o eran controlados fácilmente por medio de la terapia estandartizada antiemética. La frecuencia de la náusea expresada y el vómito - 4 %.

Por parte de la piel y los apéndices de la piel: a menudo - la eflorescencia, el picor, alopetsiya; muy raramente - mnogoformnaya el eritema, eritrodermiya, la mariposa de la ortiga, ekzantema.

Los desajustes generales: muy a menudo - el cansancio; a menudo - la fiebre, la astenia, el escalofrío, el sentimiento de la alarma, el dolor, la deformación del gusto; muy raramente - las reacciones alérgicas, incluso el choque anafiláctico, el hinchazón de Kvinke.

En postmarketingovyy el período se comunicaba muy raramente sobre los casos mnogoformnoy los eritemas, tóxico epidermalnogo nekroliza, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona y las reacciones alérgicas, incluso la anafilaxia. Eran recibidos también los mensajes de los casos gepatotoksichnosti, incluso el aumento de la actividad de los fermentos del hígado, giperbilirubinemiyu, holestaz y la hepatitis.

Se comunicaba rara vez sobre las infecciones oportunistas, incluso la neumonía llamada Pneumocystis carinii. Se comunicaba muy raramente sobre los casos del desarrollo intersticial pnevmonita/pnevmonita, mielodisplasticheskogo del síndrome, los neoplasmas metastáticos malignos, incluyendo mieloleykoz. Se comunicaba sobre los casos largo pantsitopenii. Es posible el desarrollo de la anemia aplástica, que casos singular llevaba al fallecimiento.

La interacción con otros medios medicinales:

La aplicación común con deksametazonom, prohlorperazinom, fenitoinom, karbamazepinom, ondansetronom, los bloqueadores gistaminovyh Н2-рецепторов o el fenobarbital no cambia el claro temozolomida.

La recepción común con valproevoy por el ácido llama flojamente expresado, pero es estadístico el descenso significativo del claro temozolomida.

De las investigaciones dirigidas a la aclaración de la influencia temozolomida al metabolismo y la deducción de otros preparados, no era pasado. Debido a que temozolomid no metaboliziruetsya en el hígado y comunica con flojamente los proteínas, su acción en farmakokinetiku de otros medios medicinales es poco probable.

La aplicación del preparado de Temodaly junto con otras sustancias que oprimen la médula, puede aumentar la probabilidad mielosupressii.

Las contraindicaciones:

— Expresado mielosupressiya;

— El embarazo;

— El período de la lactación (la alimentación de pecho);

— La edad infantil hasta 3 años (retsidiviruyuschaya o el glioma progresivo maligno) o hasta 18 años (por primera vez revelado multiformnaya glioblastoma o el melanoma maligno);

— La sensibilidad excesiva a los componentes del preparado;

— La sensibilidad excesiva a dakarbazinu.

Con la precaución debe fijar el preparado a los pacientes mayor 70 años, a la insuficiencia expresada renal o de hígado.

La sobredosis:

Los síntomas: durante las investigaciones clínicas era estudiada la aplicación del preparado en las dosis de 500 mg/m2, 750 mg/m2, 1000 mg/m2 y 1250 mg/m2 (la dosis sumaria recibida por el ciclo de 5 días del tratamiento). La toxicidad dozolimitiruyuschey era la toxicidad hematológica, que se notaba a la recepción de cualquier dosis, pero es más expresado - a unas más altas dosis. Es descrito el caso de la sobredosis (la recepción de la dosis 2 g/sut durante 5 días), en que resultado se han desarrollado pantsitopeniya, pireksiya, la insuficiencia de múltiples órganos y la muerte. A la recepción del preparado más de 5 días (hasta 64 días), entre otros efectos secundarios se notaban la opresión de la hematopoyesis complicada o no complicada por la infección, en algunos casos largo y expresado, con el fallecimiento.

El tratamiento: antidot es desconocido. Se Recomienda el control hematológico y en caso necesario - la terapia sintomática.

Las condiciones del almacenaje:

Debe guardar el preparado en el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura de 2 °s hasta 8 °s. No congelar el Plazo de la validez - 3 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Los frascos del cristal incoloro por la capacidad de 100 ml (1) - los paquetes de cartón.