Depakin Enterik 300

Las características generales. La composición:

En la 1 pastilla cubierta kishechnorastvorimoy con la envoltura, contiene: el núcleo:
La sustancia activa: valproat del sodio - 300 mg;
Las sustancias auxiliares: povidon К-90 (polividon К-90) - 8 mg, el calcio del silicato
El hidrato - 15 mg, el talco - 9 mg, el magnesio stearat - 3 mg;
La envoltura:
metakrilovoy los ácidos y metilmetakrilata el copolímero (1:1) - pribl. 19,63 mg, el talco-pribl. 19,63 mg, Opasprey белый* (como К1-7000) - pribl. 17,79, tsellatsefat (la celulosa atsetatftalat) - pribl. 23,22 mg, dietilftalat - pribl. 9,73 mg. * - Opasprey blanco: el titán dioksid - 17,50 mg, la hiprocepa - 0,29 mg.

Opisani. Las pastillas redondas bicónvexas cubierto con la envoltura del color blanco.

Las propiedades farmacológicas:

Faomakodinamika. El preparado Protivoepileptichesky que presta central miorelaksiruyuschee y
sedativnoe la acción.
Manifiesta protivoepilepticheskuyu la actividad a los tipos distintos de la epilepsia. El mecanismo básico de la acción es vinculado, aparentemente, a la influencia valproevoy los ácidos al sistema GAMK-ERGICHESKY: sube el contenido aminomaslyannoy gamma los ácidos (GAMK) en el sistema nervioso central (TSNS) y activa GAMK - ergicheskuyu la transmisión.

Farmakokinetika. La absorción. La bioaccesibilidad valproevoy los ácidos a la recepción es próxima dentro a 100 %.
La banda media terapéutica syvorotochnyh de las concentraciones compone 50-100 mg/l. A la necesidad argumentada del logro de unas más altas concentraciones del plasma de la sangre debe escrupulosamente pesar la correlación de la utilidad esperada y el riesgo del surgimiento de los efectos secundarios, en particular dozozavisimyh, puesto que a las concentraciones valproevoy los ácidos más de 100 mg/l se son esperados por el aumento de los efectos secundarios  hasta el desarrollo de la intoxicación. A la concentración de plasma valproevoy los ácidos más de 150 mg/l es necesario el descenso de la dosis del preparado. A la recepción de curso del preparado la concentración equiponderante valproevoy es alcanzada el ácido en el suero de la sangre durante 3-14 días.

La distribución
El volumen de la distribución depende de la edad y compone habitualmente 0,13-0,23 l/kg de la masa del cuerpo o a las personas de la edad joven de 0,13-0,19 l/kg de la masa del cuerpo.
El enlace con los proteínas del plasma de la sangre valproevoy los ácidos (principalmente con la albumina) alto (90-95 %), dozozavisimaya y saciado. A los pacientes de la edad avanzada, los pacientes con la insuficiencia renal y de hígado el enlace con los proteínas del plasma de la sangre se disminuye. A la insuficiencia pesada renal la concentración libre (terapevticheski activo) la fracción valproevoy los ácidos puede subir hasta 8,5-20 %.
A gipoproteinemii general las la concentraciones valproevoy los ácidos (libre + vinculado a los proteínas de la fracción) puede no ser cambiado, pero puede y bajar por el aumento del metabolismo libre (no vinculado con los proteínas) la fracción valproevoy los ácidos.
El ácido valproevaya penentra en el líquido cerebrospinal y en el cerebro. La concentración valproevoy los ácidos en likvore compone 10 % de la concentración correspondiente en el suero de la sangre.
El ácido valproevaya penentra en la leche materna de las madres que dan de comer. En el estado del logro de la concentración equiponderante valproevoy los ácidos en el suero de la sangre, su concentración en la leche materna compone hasta 10 % de su concentración en el suero de la sangre.

El metabolismo
El metabolismo valproevoy los ácidos se realiza en el hígado por medio de glyukuronirovaniya, también beta, la omega - y la omega-1 de la oxidación. Es revelado más 20 metabolitov, metabolity después de la omega-oxidación poseen gepatotoksicheskim la acción. El ácido valproevaya no posee indutsiruyuschim el efecto a los fermentos que entran en el sistema metabólico del citocromo Р450: a diferencia de la mayoría de otros protivoepilepticheskih de los preparados, valproevaya el ácido no influye sobre el grado, como propio metabolismo, y al grado el metabolismo de otras sustancias, tales como los estrógenos, progestogeny y los anticoagulantes indirectos.

La deducción
El ácido valproevaya desaparece principalmente por los riñones después de la conjugación con glyukuronovoy por el ácido y la oxidación beta.
El claro de plasma valproevoy los ácidos a los pacientes con la epilepsia compone 12,7 ml/minutos
El período de la semideducción compone 15-17 horas. A la combinación con protivoepilepticheskimi por los preparados, indutsiruyuschimi mikrosomalnye los fermentos del hígado, el claro de plasma valproevoy los ácidos se aumenta, y el período de la semideducción se disminuye, el grado de su cambio depende del grado de la inducción mikrosomalnyh de los fermentos del hígado por otros protivoepilepticheskimi por los preparados. El período de la semideducción a los niños es mayor 2 edades mensuales es próximo a tal a los adultos.
A los pacientes con las enfermedades del hígado el período de la semideducción valproevoy los ácidos se aumenta.
A la sobredosis se observaba el aumento del período de la semideducción hasta las 30. A la hemodiálisis se le somete solamente la fracción libre valproevoy los ácidos en la sangre (10 %).
Los rasgos farmakokinetiki al embarazo.
Con el aumento del volumen de la distribución valproevoy los ácidos en el tercer trimestre del embarazo, se aumentan su claro renal y de hígado. Además, a pesar de la recepción del preparado en   la dosis constante, es posible el descenso syvorotochnyh de las concentraciones valproevoy los ácidos. Excepto esto al embarazo puede ser cambiado el enlace valproevoy los ácidos con los proteínas del plasma que puede llevar al aumento del contenido en el suero de la sangre libre (terapevticheski activo) las fracciones valproevoy los ácidos.

Las indicaciones:

A los adultos: en calidad de la monoterapia o en la combinación con otros protivoepilepticheskimi por los medios:
- Para el tratamiento generalizovannyh de los ataques epilépticos: clónico, tonicheskie, toniko-clónico, absansy, miokonicheskie, atónico; el síndrome De Lennoksa-Gasto;
- Para el tratamiento de los ataques parciales epilépticos: los ataques parciales con el generalización secundario o sin ella.
A los niños: en calidad de la monoterapia o en la combinación con otros protivoepilepticheskimi por los medios:
- Para el tratamiento generalizovannyh de los ataques epilépticos: clónico, tonicheskie, toniko-clónico, absansy, miokonicheskie, atónico; el síndrome De Lennoksa-Gasto;
- Para el tratamiento de los ataques parciales epilépticos: los ataques parciales con el generalización secundario o sin ella.
- La profiláctica de los calambres con una alta temperatura, cuando tal profiláctica es necesaria.

El modo de la aplicación y la dosis:

La forma dada medicinal no es recomendable para los niños hasta 6 años (el riesgo del impacto de la pastilla en las vías respiratorias a la deglución). A los niños hasta 11 años es preferible aplicar la forma medicinal - el jarabe para uso interno.
Depakiny Enterik 300 es destinado para uso interno preferentemente durante la recepción de la comida.
Debe recoger la dosis tomando en cuenta la edad y la masa del cuerpo del paciente.
A la monoterapia la dosis inicial diaria para los adultos y los niños compone habitualmente 5¬10 mg/kg, luego es subida a 5 mg/kg cada 4-7 días antes del logro de la dosis con el efecto óptimo.
La dosis media diaria:
- Para los niños de 6-14 años (la masa del cuerpo de 25-40 kg) - 30 mg/kg de la masa del cuerpo (600-1200 mg);
- Para los adolescentes de 14-18 años (la masa del cuerpo de 40-60 kg) - 25 mg/kg de la masa del cuerpo (1000-1500 mg);
- Para los adultos (la masa del cuerpo de 60 kg y es más alta) - 20 mg/kg de la masa del cuerpo (1200-2100 mg). Se recomienda dividir la dosis diaria en 2-3 recepciones.
La dosis media diaria puede ser aumentada bajo el control de la concentración valproevoy los ácidos en la sangre.
En algunos casos el efecto completo terapéutico valproevoy los ácidos aparece no en seguida, y se desarrolla durante 4-6 semanas. Por eso no debe aumentar la dosis diaria más arriba dosis recomendada media diaria antes de este plazo.
Para los pacientes que aceptaban antes protivoepilepticheskie los medios, debe pasar la traducción a la recepción del preparado de Depakiny Enterik 300 poco a poco, alcanzando la dosis óptima del preparado aproximadamente durante 2 semanas. Además en seguida baja la dosis que se ponía antes protivoepilepticheskogo del preparado, especialmente el fenobarbital. Si antes que se ponía protivoepileptichesky el preparado es anulado, su anulación debe ser pasada poco a poco.
Puesto que otros protivoepilepticheskie los preparados pueden es convertible indutsirovat mikrosomalnye los fermentos del hígado, necesita durante 4-6 semanas después de la recepción de la última dosis de estos protivoepilepticheskih de los preparados monitorirovat la concentración valproevoy los ácidos en la sangre y a la necesidad (con la reducción indutsiruyuschego el metabolismo del efecto de estos preparados) bajar la dosis diaria valproevoy los ácidos.
A los pacientes con la insuficiencia renal y o gipoproteinemiey debe tomar en consideración la posibilidad del aumento de la concentración libre (terapevticheski activo) las fracciones valproevoy los ácidos en el suero de la sangre, y en caso necesario reducir la dosis valproevoy los ácidos, orientando a la selección de la dosis, principalmente al cuadro clínico, y no al contenido general valproevoy los ácidos en el suero de la sangre (la fracción libre y el plasma, vinculado a los proteínas, de la sangre de la fracción juntos) para evitar las faltas posibles en la selección de la dosis.

Los rasgos de la aplicación:

La derrota pesada del hígado
Los factores predisp
La experiencia clínica muestra que a los pacientes del grupo del riesgo son los pacientes que reciben al mismo tiempo un poco protivoepilepticheskih de los preparados, los niños son más menores la edad de tres años con los ataques pesados convulsivos, especialmente en el fondo de la derrota del cerebro, la demora del desarrollo intelectual y/o las enfermedades connaturales metabólicas o degeneradas.
Después    de la edad de tres años  el riesgo  de la derrota  del hígado    baja considerablemente  y se disminuye es progresivo con el aumento de la edad del paciente. En la mayoría de los casos tal derrota del hígado surgía durante primero 6 meses del tratamiento. Los síntomas, sospechoso a la derrota del hígado
Para la diagnosis temprana de la derrota del hígado la observación obligatoriamente clínica de los pacientes. Sigue prestar en particular la atención a la aparición de los síntomas siguientes, que pueden preceder el surgimiento de la ictericia, especialmente a los pacientes del grupo del riesgo (cm. Más arriba):
- Los síntomas no específicos especialmente que han comenzado de repente, tales como las astenia, la anorexia, la letargia, la somnolencia, que se acompañan a veces del vómito que repete y los dolores en el vientre;
- El reanudamiento de los ataques convulsivos a los pacientes con la epilepsia.
Debe advertir a los pacientes o los miembros de sus familias (a la aplicación del preparado por los niños) de lo que deben inmediatamente informar sobre el surgimiento de cualquier de estos síntomas al médico de cabecera. Los pacientes deben inmediatamente pasar la inquisición clínica y la investigación de laboratorio de los índices de la función del hígado. La revelación
Debe pasar la definición de las pruebas funcionales del hígado ante el comienzo del tratamiento y luego periódicamente durante los primeros 6 meses del tratamiento. Entre las investigaciones regulares más informativny las investigaciones que reflejan el estado de la función belkovo-sintética del hígado, especialmente protrombinovyy el índice. La confirmación de la desviación de la norma protrombinovogo del índice, especialmente en la combinación con las desviaciones de la norma de otros índices de laboratorio (el descenso considerable del contenido fibrinogena y los factores del enrollamiento de la sangre, el aumento de la concentración de la bilirrubina y el aumento de la actividad transaminaz) exige el cese de la aplicación del preparado de Depakiny Hronosfera TM. Con el fin de la prevención en caso de que los pacientes recibían al mismo tiempo salitsilaty, su recepción debe también ser cesada, puesto que ellos metaboliziruyutsya por la misma vía metabólica, así como valproevaya el ácido. La pancreatitis
Los niños de la edad menor se encuentran en el grupo del riesgo subido del desarrollo de la pancreatitis, con el aumento de la edad del niño el riesgo se disminuye. Los calambres pesados, las infracciones neurológicas o protivosudorozhnaya la terapia pueden ser los factores del riesgo del desarrollo de la pancreatitis. La insuficiencia de hígado que se combina con la pancreatitis, aumenta el riesgo del fallecimiento.
Los pacientes, cerca de que surgen los dolores vivos en el vientre, la náusea, el vómito y/o la anorexia, deben ser inmediatamente inquiridos. En caso de la confirmación de la pancreatitis, en particular a la actividad subida de los fermentos del páncreas en la sangre, la aplicación valproevoy los ácidos debe ser cesada y comenzada el tratamiento correspondiente. Los pensamientos de suicidio y las tentativas
Se comunicaba sobre el surgimiento de los pensamientos de suicidio o las tentativas a los pacientes que reciben protivoepilepticheskie los preparados según algunas indicaciones. El meta-análisis randomizirovannyh de las investigaciones platsebo-controladas protivoepilepticheskih de los preparados ha mostrado también el aumento pequeño del riesgo de los pensamientos de suicidio y las tentativas. El mecanismo de este efecto es desconocido.
Por eso los pacientes que reciben Depakiny HronosferaTM, debe constantemente controlar con el fin de los pensamientos de suicidio o las tentativas, y en caso de su surgimiento es necesario pasar el tratamiento correspondiente. A los pacientes y las personas, que los cuida, se les recomienda a la aparición al paciente de los pensamientos de suicidio o las tentativas inmediatamente de llamar al médico. Karbapenemy
La aplicación simultánea karbapenemov no es recomendable (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales y otras formas de la interacción»).
Las mujeres de la edad genital
A la aplicación del preparado a las mujeres de la edad genital es necesario excluir el embarazo y asegurarse de lo que la mujer usa el modo seguro de la contracepción.
Los métodos del control de la seguridad del tratamiento por el preparado de Depakiny Hronosfera ™
Ante el comienzo de la aplicación del preparado de Depakiny Hronosfera ™ y periódicamente durante primero 6 meses del tratamiento, especialmente a los pacientes del grupo del riesgo del desarrollo de la derrota del hígado, debe pasar la investigación de la función del hígado. Tanto como a la aplicación de la mayoría protivoepilepticheskih de los preparados, probablemente aumento insignificante de la actividad de los fermentos "de hígado", especialmente a principios del tratamiento, que pasa sin manifestaciones clínicas y es pasajero. A estos pacientes es necesario la realización de una investigación más detallada de los índices de laboratorio, incluyendo protrombinovyy el índice, y puede ser necesaria la corrección de la dosis del preparado, y en caso necesario, la inquisición repetida clínica y de laboratorio. Ante el comienzo de la terapia o la operación quirúrgica, en caso del surgimiento espontáneo de los hematomas hipodérmicos o las hemorragias, se recomienda pasar la análisis de sangre hematológica (determinar la fórmula leucocitaria de la sangre, incluso la cantidad trombotsitov; El tiempo de la hemorragia y koagulogrammu). Los niños
A los niños es más menor la edad de tres años en caso de necesidad la aplicación del preparado se recomienda su aplicación en la monoterapia y en la forma medicinal, recomendada para los niños. Además ante el comienzo del tratamiento debe pesar la correlación de la utilidad potencial de la aplicación valproevoy del ácido y el riesgo de la derrota del hígado y el desarrollo de la pancreatitis a su aplicación.
A los niños más de un aspecto jóven 3 años debe evitar la aplicación simultánea salitsilatov en relación al riesgo gepatotoksichnosti y las hemorragias. La insuficiencia renal
Puede ser necesario el descenso de la dosis valproevoy los ácidos en relación al aumento de la concentración de su fracción libre en el suero de la sangre. En caso de la imposibilidad del monitoring de las concentraciones de plasma valproevoy los ácidos, debe corregir la dosis del preparado en razon de la observación clínica del paciente. La insuficiencia de los fermentos karbamidnogo del ciclo
A la sospecha a la insuficiencia de los fermentos karbamidnogo del ciclo, la aplicación valproevoy los ácidos no es recomendable. A tales pacientes era descrito algunos casos giperammoniemii con el estupor o la coma. En estos casos de la investigación
Del metabolismo debe pasar al comienzo del tratamiento valproevoy por el ácido.
A los niños con los síntomas inexplicables gastrointestinales (la anorexia, el vómito, los casos
tsitoliza), la letargia o la coma en la anamnesia, con la demora del desarrollo intelectual o a
La anamnesia familiar de la pérdida del recién nacido o el niño, antes del comienzo del tratamiento valproevoy
Por el ácido deben ser pasadas las investigaciones del metabolismo, en particular la definición
ammoniemii (la presencia del amoníaco y sus uniones en la sangre) en ayunas y después de la recepción
De la comida.
Los pacientes con el lupus de sistema rojo
Aunque es mostrado que durante el tratamiento por el preparado de Depakiny Hronosfera ™ las infracciones de las funciones del sistema inmunitario se encuentran exclusivamente raramente, es necesario confrontar la utilidad potencial de su aplicación con el riesgo potencial al destino del preparado a los pacientes con el lupus de sistema rojo. El aumento de la masa del cuerpo
Debe advertir a los enfermos del riesgo del aumento de la masa del cuerpo a principios del tratamiento, y es necesario tomar las medidas, en general dietético, para la noticia de este fenómeno al mínimo. El etanol
Durante el tratamiento valproevoy por el ácido no es recomendable el uso del etanol.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte u ocuparse de otros potencialmente opsnymi por los tipos deyatelnostyami.
Durante el tratamiento es necesario observar la precaución a la conducción de autotransporte y la ocupación por otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores (el riesgo del desarrollo de la somnolencia, especialmente en los casos combinado protivoepilepticheskoy las terapias y en la combinación con benzodiazepinami).

Los efectos secundarios:

Para la instrucción de la frecuencia del desarrollo de las reacciones secundarias indeseables (NPR) se usa la clasificación NPR de la Organización Mundial de la Sanidad pública: muy frecuente> 10 %; frecuente> 1 y <10 %; infrecuente> 0,1 y <1 %; raro> 0,01 y <0,1 %; muy raro <0,01 %, la frecuencia desconocida (cuando según los datos que hay no parece posible estimar la frecuencia del desarrollo NPR).
Las infracciones connaturales, hereditarias y genéticas
El riesgo teratogennyy (cm. «Cm. La sección« el Embarazo y el período de la mamada »). Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático
Frecuente
Trombotsitopeniya. Raro
Pantsitopeniya,  la anemia,  la leucopenia,  la infracción  de la hematopoyesis medular, incluso la aplasia aislada de las jaulas del retoño rojo sanguíneo. La frecuencia desconocida
La agranulacitosis,  aislado el descenso del contenido fibrinogena en la sangre y el alargamiento protrombinovogo del tiempo, habitualmente que no se acompañan de las manifestaciones clínicas y especialmente  a la aplicación de las altas dosis (valproevaya el ácido presta ingibiruyuschee la acción a la segunda fase de la agregación trombotsitov). Las infracciones por parte del sistema nervioso Frecuente
Pasajero y/o dozozavisimye fácil posturalnyy tremor y la somnolencia.
Infrecuente
La ataxia.
Raro
  Los desajustes extrapiramidales,  que  pueden ser  irreversibles,  incluso convertible parkinsonizm. Muy raro
La demencia que se combina con la atrofia del cerebro, convertible durante algunas semanas o los meses después de la anulación del preparado.
Algunos casos del desarrollo del estupor y letargias a veces que llevan a la coma/encefalopatía pasajera. Pueden ser aislado o combinarse con la aceleración de la frecuencia de los ataques convulsivos (a pesar del tratamiento), que se disminuye a la anulación del preparado o la reducción de su dosis. Estos casos, principalmente, se observaban durante la realización de la terapia combinada (en particular con el fenobarbital o topiramatom) o después del aumento agudo de la dosis valproevoy los ácidos. giperammoniemiya, que se combina con la sintomatología neurológica (en este caso al paciente le es necesaria la inquisición adicional) (cm. La sección «las instrucciones Especiales»). Las infracciones por parte del órgano del rumor y las infracciones laberínticas Raro
Convertible o irreversible la sordera. Las infracciones por parte del órgano de la vista
La frecuencia desconocida
La diplopia, nistagm, el centelleo de "los puntos de mira" ante los ojos. Las infracciones por parte del tracto intestinal
Frecuente
 A principios del tratamiento la náusea, el vómito, el dolor en epigastrii, la diarrea, que a la recepción que continúa del preparado desaparecen habitualmente en algunos días. Muy raro
La pancreatitis, a veces con el fallecimiento.
Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías
Muy raro
Enurez, había algunos mensajes separados del desarrollo del síndrome convertible de Fankoni, que mecanismo del desarrollo mientras es no claro. Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas
Frecuente
Pasajero o dozozavisimaya alopetsiya. Muy raro
Tóxico epidermalnyy nekroliz, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, mnogoformnaya el eritema, la eflorescencia.
Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación
Frecuente
Aislado y moderado giperammoniemiya por falta de los cambios de los índices
De las pruebas funcionales del hígado y las manifestaciones neurológicas, exigente la anulación
Del preparado.
Muy raro
giponatriemiya.
La frecuencia desconocida
El síndrome de la infracción de la secreción de la hormona antidiurética.
Las infracciones por parte de los vasos
Vaskulit raros.
Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción
Frecuente
El aumento de la masa del cuerpo. Puesto que la obesidad es el factor del riesgo para el desarrollo del síndrome de los ovarios policísticos, debe escrupulosamente seguir las pacientes con el aumento de la masa del cuerpo. Muy raro
Los hinchazones pequeños periféricos.
Las infracciones por parte del sistema inmunitario
La frecuencia es desconocida
El hinchazón Angionevrotichesky, el síndrome de la eflorescencia medicinal con eozinofiliey y los síntomas de sistema (el DRESS-síndrome), las reacciones alérgicas, por ejemplo, la mariposa de la ortiga.
Las infracciones por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías
Raro
Las derrotas del hígado (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).
Las infracciones por parte de los órganos genitales y la mama
Raro
La amenorrea y la dismenorrea. La frecuencia desconocida la esterilidad De hombre. Las infracciones de la mentalidad
Infrecuente
La irritabilidad, el estado hiperactivo, la confusión de la conciencia, especialmente en el comienzo
Los tratamientos.
Raro
Los cambios de la conducta, el humor, la depresión, el sentimiento del cansancio, la agresividad,
Las psicosis, la excitación insólita, la inquietud motora, la disartria.
La frecuencia desconocida
Las alucinaciones.

La interacción con otros medios medicinales:

El impacto valproevoy los ácidos a otros preparados.
neyroleptiki, los inhibidores monoaminooksidazy (MAO), los antidepresivos, benzodiazepiny.
El ácido valproevaya puede elevar a una potencia la acción de otros preparados psicotrópicos, tales como neyroleptiki, los inhibidores MAO, los antidepresivos y benzodiazepiny; por eso a su aplicación simultánea con valproevoy por el ácido se recomienda la observación escrupulosa médica y, a la necesidad, la corrección de las dosis. Los preparados del litio
El ácido valproevaya no influye en syvorotochnye las concentraciones del litio. El fenobarbital
El ácido valproevaya aumenta las concentraciones de plasma del fenobarbital (a expensas de la reducción de su metabolismo de hígado), en relación a esto es posible el desarrollo sedativnogo las acciones último, especialmente a los niños. Por eso se recomienda la observación escrupulosa médica del paciente durante los primeros 15 días de la terapia combinada con el descenso inmediato de la dosis del fenobarbital en caso del desarrollo sedativnogo las acciones y, a la necesidad, la definición de las concentraciones de plasma del fenobarbital. Primidon
El ácido valproevaya aumenta las concentraciones de plasma primidona con el reforzamiento de sus efectos secundarios (tales como sedativnoe la acción); al tratamiento largo estos síntomas desaparecen. Se Recomienda la observación escrupulosa clínica del paciente, especialmente a principios de la terapia combinada con la corrección de la dosis primidona en caso necesario. Fenitoin
El ácido valproevaya baja las concentraciones generales de plasma fenitoina. Excepto esto valproevaya el ácido sube la concentración de la fracción libre fenitoina con la posibilidad del desarrollo de los síntomas de la sobredosis (valproevaya el ácido desaloja fenitoin del enlace con los proteínas del plasma y disminuye su catabolismo de hígado). Por eso se recomiendan la observación escrupulosa clínica del paciente y la definición de las concentraciones fenitoina y su fracción libre en la sangre. Karbamazepin
A la aplicación simultánea valproevoy los ácidos y karbamazepina se comunicaba sobre el surgimiento de las manifestaciones clínicas de la toxicidad karbamazepina, puesto que valproevaya el ácido puede elevar a una potencia los efectos tóxicos karbamazepina.
Se recomienda la observación escrupulosa clínica de tales pacientes, especialmente a principios    de la terapia combinada  con  la corrección,    a la necesidad,  la dosis karbamazepina. Lamotridzhin
El ácido valproevaya disminuye el metabolismo lamotridzhina en el hígado y aumenta el período de la semideducción lamotridzhina casi en 2 veces. Esta interacción puede llevar al aumento de la toxicidad lamotridzhina, en particular al desarrollo de las reacciones pesadas de la piel, incluso tóxico epidermalnyy nekroliz. Por eso se recomienda la observación escrupulosa clínica y, a la necesidad, la corrección (descenso) de la dosis lamotridzhina. Zidovudin
El ácido valproevaya puede subir las concentraciones de plasma zidovudina que
Lleva al aumento de la toxicidad zidovudina.
Felbamat
El ácido valproevaya puede bajar los valores medios del claro felbamata a 16 %. Nimodipin (para uso interno y, por ekstrapolyatsii, la solución para parenteralnogo las introducciones)
El reforzamiento gipotenzivnogo del efecto nimodipina en relación al aumento de su concentración de plasma (ingibirovanie del metabolismo nimodipina valproevoy por el ácido). El impacto de otros preparados en valproevuyu el ácido
Los preparados Protivoepileptichesky capaces indutsirovat mikrosomalnye los fermentos del hígado (incluyendo fenitoin, el fenobarbital, karbamazepin) bajan las concentraciones de plasma valproevoy los ácidos. En caso de la terapia combinada de la dosis valproevoy los ácidos deben ser corregidos depende de la reacción clínica y la concentración valproevoy los ácidos en la sangre. Felbamat
A la combinación felbamata y valproevoy los ácidos el claro valproevoy los ácidos baja a 22-50 % y se aumentan respectivamente las concentraciones de plasma valproevoy los ácidos. Debe controlar las concentraciones de plasma valproevoy los ácidos. Meflohin
Meflohin acelera el metabolismo valproevoy los ácidos y es capaz de llamar los calambres, por eso a su aplicación simultánea es posible el desarrollo del ataque epiléptico.
Los preparados del corazoncillo agujereado
A la aplicación simultánea valproevoy del ácido y los preparados del corazoncillo agujereado probablemente el descenso protivosudorozhnoy de la eficiencia valproevoy los ácidos.
Los preparados que tienen un alto y fuerte enlace con los proteínas del plasma (el ácido acetilsalicílico)
En caso de la aplicación simultánea valproevoy del ácido y los preparados que tienen un alto y fuerte enlace con los proteínas del plasma (el ácido acetilsalicílico) es posible el aumento de la concentración de la fracción libre valproevoy los ácidos. Los anticoagulantes indirectos
A la aplicación simultánea valproevoy del ácido y los anticoagulantes indirectos es necesario el control escrupuloso protrombinovogo del índice. TSimetidin, eritromitsin
Las concentraciones syvorotochnye valproevoy los ácidos pueden aumentarse en caso de la aplicación simultánea tsimetidina o eritromitsina (como resultado de la demora de su metabolismo de hígado). Karbapenemy (panipenem, meropenem, imipenem)
El descenso de las concentraciones valproevoy los ácidos en la sangre a su aplicación simultánea con karbapenemami, que lleva a 60-100 % al descenso de la concentración valproevoy los ácidos en la sangre en dos días de la terapia común, que se combinaba a veces con el surgimiento de los calambres. Debe evitar la aplicación simultánea karbapenemov a los pacientes con la dosis recogida valproevoy del ácido en relación a su capacidad rápidamente y es intenso bajar las concentraciones valproevoy los ácidos en la sangre. Si no es posible evitar el tratamiento karbapenemami, debe pasar el monitoring escrupuloso de las concentraciones valproevoy los ácidos en la sangre. Rifampitsin
Rifampitsin puede bajar las concentraciones valproevoy los ácidos en la sangre que lleva
 A la pérdida  de la acción terapéutica valproevoy los ácidos. Por eso puede
Ser necesario el aumento de la dosis valproevoy los ácidos a la aplicación simultánea
rifampitsina.
Otras interacciones
Con topiramatom
La aplicación simultánea valproevoy los ácidos y topiramata se juntaba a la encefalopatía y/o giperammoniemiey. Los pacientes que reciben al mismo tiempo estos dos preparados deben encontrarse bajo la observación escrupulosa médica con el fin del desarrollo de los síntomas giperammoniemicheskoy de la encefalopatía. Con el estrógeno-progestogennymi por los preparados
El ácido valproevaya no posee la capacidad indutsirovat los fermentos del hígado y a consecuencia de esto valproevaya el ácido no reduce la eficiencia el estrógeno-progestogennyh de los preparados a las mujeres que usan los modos hormónicos de la contracepción.
Con el etanol y otros potencialmente gepatotoksichnymi por los preparados
A su aplicación al mismo tiempo con valproevoy por el ácido probablemente el reforzamiento
gepatotoksicheskogo del efecto valproevoy los ácidos.
Con klonazepamom
La aplicación simultánea klonazepama con valproevoy por el ácido puede llevar en los casos singulares al reforzamiento de la expresividad absansnogo del estatus. Con mielotoksichnymi por los medios medicinales
A la aplicación simultánea con valproevoy por el ácido sube el riesgo de la opresión de la hematopoyesis medular.

Las contraindicaciones:

-   La sensibilidad excesiva  a  valproatu  del sodio,  valproevoy  al ácido, valproatu del sietesodio, valpromidu o a cualquier de los componentes del preparado.
- La hepatitis aguda.
- La hepatitis crónica.
- Las enfermedades pesadas del hígado (especialmente la hepatitis medicinal) en la anamnesia al paciente y sus parientes próximos de sangre.
- Las derrotas pesadas del hígado con el fallecimiento a la aplicación valproevoy los ácidos a los parientes próximos de sangre del paciente.
- Las infracciones pesadas de la función del hígado o el páncreas.
- De hígado porfiriya.
- La diatesis hemorrágica, trombotsitopeniya.
- La combinación con meflohinom.
- La combinación con el corazoncillo agujereado.
- La edad infantil hasta 6 años (el riesgo del impacto de la pastilla en las vías respiratorias a la deglución).

Con la precaución
- A las enfermedades del hígado y el páncreas en la anamnesia.
- Al embarazo.
- A connatural fermentopatiyah.
- A la opresión de la hematopoyesis medular (la leucopenia, trombotsitopeniya, la anemia).
- A la insuficiencia renal (es necesaria la corrección de las dosis).
- A gipoproteinemii.
- A los pacientes que reciben un poco protivosudorozhnyh de los preparados por el riesgo subido de la derrota del hígado.
- A la recepción simultánea de los preparados que provocan los ataques convulsivos o que bajan el umbral de la preparación convulsiva, tales como tritsiklicheskie los antidepresivos, los inhibidores selectivos de la toma repetida de la serotonina, las derivadas fenotiazina, las derivadas buterofenona, hlorohin, bupropion, tramadol (el riesgo provotsirovaniya de los ataques convulsivos).
- A la recepción simultánea neyroleptikov, los inhibidores monoaminooksidazy (MAO), los antidepresivos, benzodiazepinov (la posibilidad de la potenciación de sus efectos).
- A la recepción simultánea del fenobarbital, primidona, fenitoina, lamotridzhina, zidovudina, felbamata, el ácido acetilsalicílico, los anticoagulantes indirectos, tsimetidina, eritromitsina, karbapenemov, rifampitsina, nimodipina (en relación a farmakokineticheskimi por las interacciones a nivel del metabolismo o el enlace con los proteínas del plasma es posible el cambio de las concentraciones de plasma o estos preparados y/o valproevoy los ácidos, es más detallado que cm. La sección «la Interacción con otros medicamentos»).
- A la aplicación simultánea karbamazepina (el riesgo de la potenciación de los efectos tóxicos karbamazepina y el descenso de la concentración de plasma valproevoy los ácidos).
- A la aplicación simultánea topiramata (el riesgo del desarrollo de la encefalopatía).

El embarazo y el período ormleniya por el pecho.
El riesgo vinculado al desarrollo de los ataques epilépticos durante el embarazo
 Durante el embarazo el desarrollo generalizovannyh toniko-clónico
De los ataques epilépticos, el estatus epiléptico con el desarrollo de la hipoxia pueden
Presentar el riesgo especial, para la madre, así como para el fruto en relación a la posibilidad del fallecimiento.
El riesgo vinculado a la aplicación del preparado por Depakiny Enterik 300 durante embarazo.
Las investigaciones experimentales de la toxicidad reproductiva pasada sobre los ratones, las ratas y los conejos, han demostrado la presencia a valproevoy los ácidos teratogennogo las acciones.
Los datos clínicos que hay confirman que a los niños que han nacido a las madres con la epilepsia, que recibían valproevuyu el ácido, se observa la frecuencia subida de la ocurrencia de las infracciones del desarrollo intrauterino del grado distinto del peso (los defectos del desarrollo del tubo nervioso; las deformaciones craneales-faciales; los defectos del desarrollo de las extremidades, el sistema cardiovascular; también los defectos plurales del desarrollo intrauterino que tocan los sistemas diferentes de los órganos) en comparación con la frecuencia de su ocurrencia a la recepción las mujeres embarazadas algún otro protivoepilepticheskih de preparados.
Los datos que hay suponen la existencia de la intercomunicación entre la influencia intrauterina valproevoy los ácidos y el riesgo de la demora del desarrollo (especialmente el desarrollo del discurso) a los niños que han nacido a las madres con la epilepsia, que aceptaban valproevuyu el ácido. La demora del desarrollo se combina a menudo con los defectos del desarrollo y los fenómenos de la dismorfia. Sin embargo en los casos de la demora del desarrollo a tales niños establecer difícil exactamente la relación entre la causa y el efecto valproevoy los ácidos por la posibilidad de la influencia simultánea de otros factores, tales como el nivel bajo del intelecto de la madre o los dos padres; los factores genéticos, sociales, los factores del medio exterior; la eficiencia insuficiente del tratamiento dirigido a la prevención de los ataques epilépticos a la madre durante el embarazo.
 Se comunicaba también sobre el desarrollo distinto autisticheskih de los desajustes  a los niños,
podvergshihsya a la influencia intrauterina valproevoy los ácidos.
La monoterapia valproevoy por el ácido, así como la terapia combinada con la inclusión
valproevoy los ácidos, se juntan al resultado desfavorable del embarazo, pero por
A los datos que hay combinado protivoepilepticheskaya la terapia que incluye
valproevuyu el ácido, se junta a un más alto riesgo desfavorable
De la salida del embarazo en comparación con la monoterapia valproevoy por el ácido.
En relación a antepuesto, Depakiny Enterik 300 no debe aplicarse al embarazo y a las mujeres de la edad genital sin extrema necesidad. Su aplicación es posible, por ejemplo, en las situaciones, cuando otros protivoepilepticheskie los preparados son ineficaces o la paciente no los lleva.
La pregunta de la necesidad de la aplicación del preparado de Depakiny Enterik 300 o la posibilidad de la renuncia de su aplicación debe decidirse antes del comienzo de la aplicación del preparado o ser revisado en caso de que la mujer que recibe Depakiny Enterik 300, planea el embarazo.
Las mujeres  de la edad genital deben usar  los modos eficaces de la contracepción durante el tratamiento por el preparado de Depakiny Enterik 300. Las mujeres de la edad genital deben ser informadas de los riesgos y la utilidad de la aplicación valproevoy los ácidos durante el embarazo.
Si la mujer con la epilepsia planea el embarazo o ha quedado embarazada, la pregunta de la continuación del tratamiento valproevoy se decide el ácido o su anulación después de la retasación de la correlación de la utilidad y el riesgo. Si después de la retasación de la correlación de la utilidad y el riesgo el tratamiento por el preparado de Depakiny Enterik 300 debe ser continuado sin embargo durante el embarazo, se recomienda aplicarlo en la dosis menor eficaz diaria dividida en algunas recepciones. Debe notar que al embarazo preferible es la aplicación de las formas medicinales del preparado de la liberación lenta.
Un mes antes de la concepción y durante 2 meses después de él a protivoepilepticheskomu al tratamiento debe añadir el ácido fólico (en la dosis de 5 mg en el día), puesto que esto puede minimizar el riesgo de los defectos del desarrollo del tubo nervioso.
Debe realizar constante especial prenatalnyy el control para la revelación de los defectos posibles de la formación del tubo nervioso u otros defectos del desarrollo del fruto. El riesgo para los recién nacidos
Se comunicaba sobre el desarrollo de los casos singulares del síndrome hemorrágico a los recién nacidos, que madre aceptaban valproevuyu el ácido durante el embarazo. Este síndrome hemorrágico, es vinculado con gipofibrinogenemiey y es condicionado probablemente por el descenso del contenido de los factores del enrollamiento de la sangre. Se comunicaba también sobre el desarrollo de la afibrinogenemia con el fallecimiento. Debe distinguir este síndrome hemorrágico del déficit de la vitamina A, llamado por el fenobarbital y otros inductores mikrosomalnyh de los fermentos del hígado.
Por eso a los recién nacidos dados a luz por las madres, que recibían valproevuyu el ácido, sigue obligatoriamente determinar la cantidad trombotsitov en la sangre, la concentración de plasma fibrinogena, los factores del enrollamiento de la sangre y koagulogrammu. Se comunicaba sobre los casos de la hipoglicemia a los recién nacidos, que madres aceptaban durante el tercer trimestre del embarazo valproevuyu el ácido. El período de la mamada
ekskretsiya valproevoy los ácidos en la leche materna baja, su concentración en la leche compone 1-10 % de su concentración en el suero de la sangre.
En vista de los datos de la literatura y la experiencia pequeña clínica, a la monoterapia por el preparado de Depakiny Enterik de 300 madres pueden planear la alimentación de pecho, pero debe tener además en cuenta el perfil de los efectos secundarios del preparado, las infracciones hematológicas, especialmente llamadas por ello.

La sobredosis:

Las manifestaciones clínicas de la sobredosis aguda maciza pasan habitualmente en forma de la coma con la hipotensión de los músculos, la hiporeflexión, miozom, la opresión de la respiración, la acidosis metabólica. Eran descritos los casos de la hipertensión intracraneal vinculada al hinchazón del cerebro.
A la sobredosis maciza es posible el fallecimiento, sin embargo habitualmente el pronóstico a la sobredosis favorable.
Los síntomas de la sobredosis pueden variar, se comunicaba sobre el desarrollo de los ataques convulsivos a las muy altas concentraciones de plasma valproevoy los ácidos. El servicio médico de urgencia a la sobredosis en el hospital debe ser que sigue: el lavado del estómago, que es eficaz durante 10-12 horas después de la recepción del preparado, la observación del estado del sistema cardiovascular y respiratorio y el mantenimiento de la diuresia eficaz. En algunos casos con el éxito se aplicaba nalokson. En los casos muy pesados de la sobredosis maciza eran eficaces la hemodiálisis y gemoperfuziya.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco con la temperatura no es más alto 25 °s. ¡Guardar en el lugar, inaccesible para los niños! El plazo de la validez 3 años. No aceptar la medicina a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas kishechnorastvorimoy con la envoltura, por 300 mg.
Por 10 pastillas en blister de PVH/ES escarlata. 10 blisterov junto con la instrucción de la aplicación médica colocan en el paquete de cartón.