Invega

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: Paliperidon – 3 mg.

Las sustancias auxiliares: el Macrogol 200К – 81,43 mg, el macrogol 7000К – 73,70 mg, el sodio el cloruro – 30 mg, povidon (К29-32) – 10 mg, gietilloza – 10,45 mg, el ácido esteárico – 0,75 mg, butilgidroksitoluol – 0,11 mg, el hierro el óxido rojo – 1,0 mg, el hierro el óxido amarillo – 0,03 mg, el macrogol 3350 – 1,0 mg, la celulosa el acetato (398-10) – 44,55 mg, el colorante blanco (gipromelloza, el titán dioksid, la lactosa el monohidrato, triatsetin) – 33 mg, karnaubsky la cera – 0,03 mg.

La sustancia activa: Paliperidon – 6 mg.

Las sustancias auxiliares: el Macrogol 200К – 78,45 mg, el macrogol 7000К – 73,70 mg, el sodio el cloruro – 30 mg, povidon (К29-32) – 10 mg, gietilloza – 10,45 mg, el ácido esteárico – 0,75 mg, butilgidroksitoluol – 0,11 mg, el hierro el óxido rojo – 1,01 mg, el macrogol 3350 – 1,00 mg, la celulosa el acetato (398-10) – 44,55 mg, el colorante de color beige (gipromelloza, el titán dioksid, polietilenglikol 400, el hierro el óxido amarillo, el hierro el óxido rojo) – 18 mg, karnaubsky la cera – 0,03 mg.

La sustancia activa: Paliperidon – 9 mg.

Las sustancias auxiliares: el Macrogol 200К – 75,45 mg, el macrogol 7000К – 73,70 mg, el sodio el cloruro – 30 mg, povidon (К29-32) – 10 mg, gietilloza – 10,45 mg, el ácido esteárico – 0,75 mg, butilgidroksitoluol – 0,11 mg, el hierro el óxido negro – 0,01 mg, el hierro el óxido rojo – 1,00 mg, el macrogol 3350 – 1,00 mg, la celulosa el acetato (398-10) – 44,55 mg, el colorante rosado (gipromelloza, el titán dioksid, polietilenglikol 400, el hierro el óxido rojo) – 15 mg, karnaubsky la cera – 0,03 mg.

La sustancia activa: Paliperidon – 12 mg.

Las sustancias auxiliares: el Macrogol 200К – 72,43 mg, el macrogol 7000К – 73,70 mg, el sodio el cloruro – 30 mg, povidon (К29-32) – 10 mg, gietilloza – 10,45 mg, el ácido esteárico – 0,75 mg, butilgidroksitoluol – 0,11 mg, el hierro el óxido rojo – 1,00 mg, el hierro el óxido amarillo – 0,03 mg, el macrogol 3350 – 1,00 mg, la celulosa el acetato (398-10) – 44,55 mg, el colorante amarillo oscuro (gipromelloza, el titán dioksid, polietilenglikol 400, el hierro el óxido amarillo) – 12 mg, karnaubsky la cera – 0,03 mg. La inscripción sobre las pastillas de todas las dosificaciones es hecha por las tintas soluble de agua negro (la composición denigraba: gipromelloza, el hierro el óxido negro, el agua limpiado, el isopropanol, propilenglikol).

La descripción.

Blanco, color naranja claro (se permite el matiz débil acanelado), rosado (se permite el matiz grisáceo) o amarillos oscuro (se permite el matiz grisáceo) (conforme a la dosificación – 3 6 9 o 12 mg,) las pastillas kapsulovidnoy las formas. Las pastillas tienen la inscripción «PAL 3», «PAL 6», «PAL 9» o «PAL 12» (conforme a la dosificación – 3 6 9 o 12 mg,).

Las aberturas de escape pueden ser vistas o invisibles al examen visual.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika.

El mecanismo de la acción.

Paliperidon es es central el antagonista activo dofaminovyh de los D2-receptores, que posee también por un alto antagonismo en la relación serotoninovyh de los 5-5-receptores. Además, paliperidon es al antagonista alfa1 - y los receptores alfa2-adrenérgicos y Н1- gistaminovyh de los receptores. Paliperidon no posee la afinidad a colinérgico, muskarinovym, también beta1 - y los receptores beta2-adrenérgicos. La actividad farmacológica (+) y (-)-enantiomerov paliperidona es igual en las relaciones cualitativas y cuantitativas.

La acción Antipsihotichesky es condicionada por el bloqueo D2-dofaminergicheskih de los receptores del sistema mesolímbico y mesocortical. Llama el aplastamiento menor de la actividad a motor y al mínimo grado indutsiruet la catalepsia, que clásico antipsihotiki (neyroleptiki).

El antagonismo equilibrado central a la serotonina y dofaminu puede reducir la inclinación por los efectos secundarios extrapiramidales y extender la influencia terapéutica del preparado con la cobertura de los síntomas negativos y productivos de la esquizofrenia.

Paliperidon ejerce el impacto a la estructura del sueño: reduce el período latente hasta el adormecimiento, reduce el número del despertar después del adormecimiento, aumenta la duración total del sueño, aumenta el tiempo del sueño y sube el índice de la cualidad del sueño. Ejerce la influencia antiemética, puede llamar el aumento de la concentración prolaktina en el plasma de la sangre.

Farmakokinetika.

Si no es calumniado de otro modo, farmakokineticheskie los datos presentados en la sección dada son fundados en los datos recibidos para los pacientes adultos. Las características Farmakokinetichesky paliperidona después de la recepción son proporcionales dentro a la dosis aceptada en la banda recomendada terapéutica (3–12 mg una vez en el día).

La absorción.

Después de la recepción de una dosis del preparado la concentración paliperidona en el plasma crecía es estable, y la concentración máxima (Cmax) era alcanzada después 24 h. Cerca de la mayoría de los pacientes las concentraciones equiponderantes paliperidona eran alcanzadas después de 4-5 días de la recepción del preparado una vez en el día. Paliperidon es activo metabolitom risperidona. Los rasgos de la liberación de la sustancia activa del preparado de Invegay abastecían las fluctuaciones menores de las concentraciones máximas y mínimas paliperidona, que los que se observan al uso de las formas regulares medicinales (el índice fluktuatsy de las concentraciones 38 % en comparación con 125 % para las formas regulares medicinales).

Después de la recepción de las pastillas paliperidona hay una transformación mutua (+) y (-) enantiomerov, y "la concentración-tiempo" (AUC) AUC (+)/AUC (-) en el estado equiponderante compone la correlación el área bajo la curva aproximadamente 1,6. La bioaccesibilidad absoluta paliperidona después de peroralnogo de la recepción compone 28 % (23 %-33 % al intervalo confidencial 90 %).

Después de la recepción una sola vez de 15 mg paliperidona en forma de la pastilla de la liberación prolongada junto con la comida Cmax grasa de muchas calorías y AUC se han aumentado, por término medio a 42 y 46 % respectivamente acerca de los mismos índices a la recepción de la pastilla en ayunas. En otra investigación después de la recepción una sola vez de 12 mg paliperidona en forma de la pastilla de la liberación prolongada junto con la comida Cmax grasa de muchas calorías y AUC se han aumentado, por término medio a 60 y 54 % respectivamente acerca de los mismos índices a la recepción de la pastilla en ayunas. Así, la presencia o la ausencia en el estómago de la comida durante la recepción paliperidona puede cambiar la concentración paliperidona en el plasma de la sangre.

La distribución.

Paliperidon se distribuye rápidamente en las telas y los líquidos del organismo. El volumen que parece de la distribución – 487 l. El grado de la atadura con los proteínas del plasma compone 74 %. Paliperidon se comunica principalmente con la glicoproteína alfa1-agria y la albumina.

La biotransformación y la eliminación.

En 1 semana después de la recepción de una pastilla estandartizada que contenía 1 mg paliperidona, 59 % de la dosis se separaban con la orina en el tipo no cambiado; esto testimonia lo que paliperidon no se somete al metabolismo intenso en el hígado. Cerca de 80 % del preparado eran descubiertos en la orina y aproximadamente 11 % – en kale. Son conocidas cuatro vías del metabolismo paliperidona in vivo, ni un de que no abarca más de 6,5 % de la dosis: dezalkilirovanie, gidroksilirovanie, la deshidrogenación y la fisión benzizoksazola. Las investigaciones in vitro han mostrado que los isofermentos CYP2D6 y CYP3A4 del citocromo Р450 pueden jugar un cierto papel en el metabolismo paliperidona, sin embargo las pruebas de lo que juegan el papel significativo en el metabolismo paliperidona in vivo, no consiguió recibir. A pesar de que en la populación general la actividad del isofermento CYP2D6 varíe esencialmente, populyatsionnye farmakokineticheskie las investigaciones no han revelado las distinciones esenciales del claro que parece paliperidona a los pacientes con el metabolismo activo de los sustratos del isofermento CYP2D6 y a los pacientes con el metabolismo débil de los sustratos del isofermento CYP2D6. Las investigaciones in vitro con el uso mikrosomalnyh de los preparados de los sistemas heterológicos han mostrado que los isofermentos CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A5 no participan en el metabolismo paliperidona.

El período final de la semideducción paliperidona compone cerca de 23 h. Las investigaciones in vitro han mostrado que paliperidon es el sustrato de la R-glicoproteína y en las altas concentraciones flojamente de ello ingibiruet. Los datos in vivo faltan, la importancia clínica es desconocida.

Los grupos especiales.

Los pacientes con las infracciones de la función del hígado.

Paliperidon no se somete al metabolismo intenso en el hígado. Los pacientes con las infracciones fáciles y moderadas de la función del hígado no tienen necesidad de bajar la dosis paliperidona. Chayld-bebo la investigación, en que participaban los pacientes con la infracción moderada de la función del hígado (la clase "En" por la clasificación), ha mostrado que a estos pacientes de la concentración no vinculado paliperidona en el plasma eran semejantes a tales a las personas sanas. La aplicación del preparado de Invegay a los pacientes con las infracciones pesadas de la función del hígado no era estudiada.

Los pacientes con las infracciones de la función de los riñones.

Es necesario bajar la dosis paliperidona a los pacientes con la infracción moderada y pesada de la función de los riñones. ekskretsiyu paliperidona estudiaban a los pacientes con el grado diferente de la infracción de la función de los riñones. Era establecido que la eliminación paliperidona bajaba con la reducción del claro de la creatinina. El claro general paliperidona era bajado a 32 % a los pacientes con las infracciones fáciles de la función de los riñones (el claro de la creatinina de 50 hasta <80 ml/minas), a 64 % a los pacientes con las infracciones moderadas de la función de los riñones (el claro de la creatinina de 30 hasta <50 ml/minas) y a 71 % a los pacientes con las infracciones pesadas de la función de los riñones (el claro de la creatinina de 10 hasta <30 ml/minas). El período medio final de la semideducción paliperidona ha compuesto 24 40 y 51 h, a los pacientes con las infracciones fáciles, moderadas y pesadas de la función de los riñones respectivamente; a las personas con la función normal de los riñones (el claro de la creatinina de ≥80 ml/minas) este índice componía 23 h.

Los adolescentes.

La influencia de sistema paliperidona a los adolescentes era comparable a tal a los adultos. La concentración paliperidona en el plasma de la sangre a los adolescentes con la masa del cuerpo <51 kg a 23 % más alto que a los adolescentes con la masa del cuerpo de ≥51 kg que no es clínico con importancia. La edad no influye sobre la concentración paliperidona en el plasma.

Los pacientes de edad avanzada.

No es recomendable cambiar la dosis paliperidona depende de la edad del paciente. Los resultados farmakokineticheskogo son mayores de la investigación, en que participaban los pacientes de edad avanzada a la edad de 65 años y, han mostrado que el claro que parece paliperidona en el estado equiponderante después de la recepción del preparado de Invegay en este grupo era a 20 % más abajo, que a los pacientes adultos a la edad de 18-45 años. Al mismo tiempo, después de la inserción de la enmienda al descenso de edad del claro de la creatinina, populyatsionnyy el análisis no ha revelado el impacto de la edad enfermo de la esquizofrenia en farmakokinetiku paliperidona.

El accesorio racial.

De los cambios de las dosis los pacientes del accesorio distinto racial no son necesario. populyatsionnyy farmakokinetichesky el análisis ha mostrado la ausencia de las distinciones raciales en farmakokinetike paliperidona a la aplicación del preparado de Invegay. No es descubierto las distinciones en farmakokinetike en las investigaciones sobre los japoneses y evropioidah.

Suelo.

Las dosis recomendadas paliperidona son iguales a los hombres y las mujeres. El claro que parece paliperidona después de la recepción del preparado a las mujeres aproximadamente a 19 % más abajo, que a los hombres. Esta diferencia es condicionada en general por las distinciones en bezzhirovoy el componente de la masa del cuerpo y el claro de la creatinina entre los hombres y las mujeres, ya que populyatsionnye las investigaciones, después de la inserción de la enmienda en bezzhirovuyu el componente de la masa del cuerpo y el claro de la creatinina, no han revelado es clínico las distinciones significativas en farmakokinetike paliperidona a los hombres y las mujeres que aceptaban el preparado.

El fumar.

No es recomendable cambiar las dosis paliperidona a los fumadores. Las investigaciones in vitro con el uso de los fermentos de hígado de la persona han mostrado que paliperidon no yavlyaetsyasubstratom del isofermento CYP1A2, y por eso el fumar no debe influir en farmakokinetiku paliperidona. En concordancia con los resultados de las investigaciones in vitro, populyatsionnye las investigaciones no han revelado las distinciones en farmakokinetike paliperidona entre los fumadores y las personas no fumadoras.

Las indicaciones:

La esquizofrenia, incluso en la fase de la agudización a los pacientes adultos. La profiláctica de las agudizaciones de la esquizofrenia a los adultos.

El tratamiento de la esquizofrenia a los adolescentes de edad de 12 a 17 años.

La terapia shizoaffektivnyh de los desajustes: en calidad de la monoterapia o como parte de la terapia combinada con los antidepresivos y/o normotimikami a los pacientes adultos.

El modo de la aplicación y la dosis:

El preparado es destinado para uso interno. Debe tragar las pastillas enteramente, tomando con el líquido, de ellos no es posible masticar, dividir en las partes o desmenuzar.

La esquizofrenia.

Los adultos (son mayores 18 años).

La dosis recomendada a los adultos compone 6 mg una vez en el día, la mañana, independientemente de la recepción de la comida. El aumento gradual de la dosis inicial no es necesario. El efecto terapéutico es llamado a algunos pacientes por las más altas dosis más bajas o dentro de los límites de la banda recomendada de 3-12 mg una vez en el día. Se observa la tendencia general al reforzamiento del efecto a la aplicación de las dosis grandes del preparado. En el caso si el aumento de la dosis es necesario, se recomienda subir la dosis a 3 mg en el día con los intervalos más de 5 día.

Los adolescentes (12-17 años).

La dosis recomendada a los adolescentes compone 3 mg una vez en el día, la mañana, independientemente de la recepción de la comida. El aumento gradual de la dosis inicial no es necesario. El efecto terapéutico es llamado a algunos pacientes por unas más altas dosis dentro de los límites de la banda recomendada de 6-12 mg una vez en el día. El aumento de la dosis es posible solamente después de la retasación clínica, con el acrecentamiento de la dosis a 3 mg en el día con los intervalos más de 5 día.

Los desajustes shizoaffektivnye.

Los adultos (son mayores 18 años).

La dosis recomendada a los adultos compone 6 mg una vez en el día, la mañana. El aumento gradual de la dosis inicial no es necesario. El efecto terapéutico es llamado a algunos pacientes por las más altas dosis más bajas o dentro de los límites de la banda recomendada de 6-12 mg una vez en el día. El aumento de la dosis, si es necesario, debe ser pasado solamente después de la apreciación del estado clínico del enfermo. En el caso si el aumento de la dosis es necesario, se recomienda subir la dosis a 3 mg en el día con los intervalos más de 4 día. La terapia que apoya a los pacientes con shizoaffektivnymi por los desajustes no era estudiada.

Los pacientes con las infracciones de la función del hígado.

A los pacientes con el grado débil o medio de las infracciones de la función del hígado no es necesario los descensos de la dosis. La aplicación de Invegay a los pacientes con las infracciones pesadas de la función del hígado no era estudiada.

Los pacientes con las infracciones de la función de los riñones.

Para los pacientes con la infracción fácil de la función de los riñones (el claro de la creatinina ≥ 50, pero <80 ml/minas) la dosis recomendada inicial compone 3 mg una vez en el día. Esta dosis puede ser aumentada hasta 6 mg una vez en el día después de la apreciación del estado del paciente y con el recuento perenosimosti del preparado. Para los pacientes con la infracción moderada o pesada de la función de los riñones (el claro de la creatinina ≥10, pero <50 ml/minas) la dosis recomendada del preparado compone 3 mg una vez en el día. La aplicación del preparado de Invegay a los pacientes con el claro de la creatinina <10 ml/minas no era estudiada, en relación a esto, no es recomendable fijar el preparado a estos pacientes.

Los pacientes de edad avanzada.

Para los pacientes de edad avanzada con la función normal de los riñones (el claro de la creatinina de ≥80 ml/minas) se recomiendan las mismas dosis del preparado, así como para los pacientes adultos con la función normal de los riñones. Al mismo tiempo, a los pacientes de edad avanzada la función de los riñones puede ser bajada, y en este caso debe recoger la dosis del preparado en concordancia con la función de los riñones al paciente concreto (cm. La sección «los Pacientes con las infracciones de la función de los riñones»). Debe observar la precaución a la aplicación del preparado a los pacientes de edad avanzada con la demencia en relación al riesgo subido del surgimiento de la hemorragia cerebral. La eficiencia y la seguridad del preparado de Invegay a los pacientes son mayor de 65 años a shizoaffektivnyh los desajustes no era estudiado.

Los niños y los adolescentes.

La eficiencia y la seguridad del medicamento de Invegay para el tratamiento de la esquizofrenia a los niños son más menor 12 años no era estudiado. La eficiencia y la seguridad del medicamento de Invegay para el tratamiento shizoaffektivnyh de los desajustes a los pacientes son más menor 18 años no era estudiado.

Los grupos especiales de los pacientes.

No es recomendable cambiar la dosis paliperidona depende del suelo, la edad y de aquel, fuma el paciente o no.

La traducción de los pacientes al tratamiento por otros antipsihoticheskimi por los preparados En la actualidad no existe es sistemático los datos recogidos sobre la traducción de los pacientes del tratamiento paliperidonom al tratamiento por otros antipsihoticheskimi por los preparados. Farmakodinamika y farmakokinetika a diferente antipsihoticheskih de los preparados no es igual, y por eso los médicos deben con atención seguir el estado de los pacientes al traducir de ellos de uno antipsihoticheskogo del preparado en otra.

Los rasgos de la aplicación:

Maligno neyroleptichesky el síndrome.

Se sabe que antipsihoticheskie los preparados, incluyendo paliperidon, pueden llamar maligno neyroleptichesky el síndrome (ZNS), que es caracterizado por la hipertermia, rigidnostyu de los músculos, la inestabilidad de la función del sistema neurovegetativo, la opresión de la conciencia, también el aumento en el suero de las concentraciones kreatinfosfokinazy. A los pacientes con ZNS pueden surgir también mioglobinuriya (rabdomioliz) y la insuficiencia aguda renal. Durante el surgimiento al paciente de los síntomas ZNS objetivos o subjetivos es necesario inmediatamente anular todo antipsihoticheskie los preparados, incluyendo paliperidon.

La disquinesia avanzada.

Los preparados que poseen las propiedades de los antagonistas dofaminovyh de los receptores, pueden llamar la disquinesia avanzada, que es caracterizada por los movimientos rítmicos involuntarios, principalmente la lengua y/o la musculatura mímica. Durante el surgimiento al paciente de los síntomas objetivos o subjetivos que indican a la disquinesia avanzada, es necesario examinar la oportunidad de la anulación de todos antipsihoticheskih de los preparados, incluyendo paliperidon.

El alargamiento del intervalo QT.

Tanto como para otros antipsihoticheskih de los medios, debe observar la precaución al destino del preparado de Invegay a los pacientes con las arritmias cordiales en la anamnesia, el alargamiento connatural del intervalo QT y la aplicación común con los preparados que alargan el intervalo QT.

La hiperglicemia y la diabetes.

Al tratamiento por el preparado de Invegay se observaban la hiperglicemia, la diabetes y la agudización ya la diabetes que hay. El establecimiento de la intercomunicación entre la aplicación atípico antipsihoticheskih de los preparados y las infracciones del cambio de la glucosa es complicado por el riesgo subido del desarrollo de la diabetes a los pacientes con la esquizofrenia y la difusión de la diabetes en la populación general. Tomando en consideración estos factores, la intercomunicación entre la aplicación atípico antipsihoticheskih de los preparados y por el desarrollo de los efectos secundarios vinculados a la hiperglicemia es establecida no por completo. A los pacientes con el diagnóstico establecido de la diabetes debe regularmente controlar el nivel de la glucosa. Los pacientes con los factores del riesgo del desarrollo de la diabetes (por ejemplo, la obesidad, la historia familiar de la diabetes) deben pasar el control del nivel de la glucosa en la sangre en ayunas a principios del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. A todos los pacientes es necesario pasar el control clínico a la presencia de los síntomas de la hiperglicemia y la diabetes. Los pacientes, cerca de que al tratamiento atípico neyroleptikami se desarrollan los síntomas de la hiperglicemia, deben pasar el control del nivel de la glucosa en la sangre. En algunos casos simtomy las hiperglicemias han desaparecido con el cese de la recepción atípico antipsihoticheskih de los preparados, sin embargo algunos pacientes son necesarios antidiabético los tratamientos, a pesar del cese de la recepción del preparado sospechoso.

El aumento de la masa del cuerpo.

Al tratamiento atípico antipsihotikami se observaba el aumento considerable de la masa del cuerpo. Es necesario pasar el control de la masa del cuerpo de los pacientes.

giperprolaktinemiya.

Tanto como otros antagonistas D2 dopaminovyh de los receptores, paliperidon eleva el nivel prolaktina y este aumento se conserva durante toda la recepción del preparado. La acción paliperidona es comparable a tal a risperidona, el preparado que posee el impacto más grande al nivel prolaktina entre otros antipsihoticheskih de los preparados. giperprolaktinemiya, independientemente de la etiología, puede aplastar la fuerza expresiva de GnRG (la gonadotropina - la rilizing-hormona) gipotolamusa que lleva al descenso de la secreción de las gonadotropinas por la hipófisis. Esto, a su vez, puede aplastar la función reproductiva, debilitando sexual steroidogenez a las mujeres y a los hombres. A los pacientes que aceptaban los preparados, que aumentan el nivel prolaktina, eran registrados galaktoreya, la amenorrea, ginekomastiya y la impotencia. Largo giperprolaktinemiya juntado con gipogonadizmom puede llevar al descenso de la densidad del tejido óseo a las mujeres y a los hombres.

Las investigaciones sobre las culturas de las telas in vitro han mostrado que aproximadamente un tercio de los casos del cáncer de la mama a las personas prolaktin-es dependiente. Debe tomarlo en consideración al destino de los preparados que elevan el nivel prolaktina, los pacientes con el cáncer revelado antes de la mama. Las investigaciones clínicas y epidemiológicas pasadas hasta ahora, no han mostrado el enlace entre la recepción atípico antipsihoticheskih de los preparados y obrazovaniemopuholey a las personas. Sin embargo los datos que hay son demasiado limitados para hacer las conclusiones definitivas.

La hipotensión Ortostatichesky.

Paliperidon posee la actividad bloqueante alfa, y por eso puede llamar a algunos pacientes ortostaticheskuyu la hipotensión. Paliperidon es necesario aplicar con la precaución a los pacientes con las enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, la insuficiencia cardíaca, el infarto o la isquemia del miocardo, la infracción de la conductibilidad del miocardio), tserebrovaskulyarnymi por las enfermedades, también con los estados que contribuyen a la hipotensión arterial (por ejemplo, la deshidratación, gipovolemiya y la terapia antigipertenzivnymi por los preparados).

La regulación de la temperatura del cuerpo.

A los preparados Antipsihotichesky se inscribe tal efecto indeseable como la infracción de la capacidad del organismo regular la temperatura. Es necesario observar la precaución al destino paliperidona a los pacientes con los estados, que pueden contribuir al aumento de la temperatura interior del cuerpo, a que se refieren el cargamento intenso físico, la deshidratación del organismo, la influencia de las altas temperaturas exteriores o la aplicación simultánea de los preparados con la actividad anticolinérgica.

El efecto antiemético.

En doklinicheskih las investigaciones era revelado el efecto antiemético paliperidona. Este efecto, en caso de su surgimiento a las personas, puede enmascarar los síntomas objetivos y subjetivos de la sobredosis de algunos preparados, también tales enfermedades, como la impracticabilidad del intestino, el síndrome de Reye y el hinchazón del cerebro.

Priapizm.

Los preparados que poseen adrenoblokiruyuschimi alfa los efectos, pueden llamar priapizm. En postmarketingovyh las investigaciones paliperidona eran recibidos los mensajes del desarrollo priapizma.

Las tentativas de suicidio.

La posibilidad de las tentativas de suicidio es característica para las enfermedades mentales, por eso la terapia de los pacientes con un alto riesgo debe ser pasada bajo la observación escrupulosa. En estos casos el preparado de Invegay debe darse de alta en el mínimo de las pastillas para la reducción del riesgo de la sobredosis.

La leucopenia, neytropeniya, la agranulacitosis.

La leucopenia, neytropeniya y la agranulacitosis se notaban a la aplicación antipsihoticheskih de los medios, incluso a la aplicación del preparado de Invegay. La agranulacitosis se notaba muy raramente durante postmarketingovyh de las observaciones. A los pacientes, con es clínico por la reducción significativa de la cantidad de los leucocitos en la anamnesia o el preparado-dependiente por la leucopenia/neytropeniey se recomienda la realización de la análisis de sangre completa durante los primeros meses la terapia, el cese del tratamiento por el preparado de Invegay debe ser examinado a primero es clínico la reducción significativa de la cantidad de los leucocitos por falta de otras causas posibles. A los pacientes con es clínico significativo neytropeniey se recomienda observarse con el fin de la subida de la temperatura o el surgimiento de los síntomas de la infección y comenzar el tratamiento inmediatamente, durante el surgimiento de tales simtomov. Los pacientes con la forma pesada neytropenii (la cantidad absoluta neytrofilov menos 1×109 / l) deben cesar la aplicación del preparado de Invegay hasta entonces mientras la cantidad de los leucocitos no se normalice.

Venoso tromboemboliya.

A la aplicación antipsihoticheskih de los preparados eran notados los casos venoso tromboembolii. Ya que los pacientes que aceptan antipsihoticheskie los preparados, tienen a menudo el riesgo del desarrollo venoso tromboembolii, todos los factores posibles del riesgo deben ser revelados hasta y durante el tratamiento por el preparado de Invegay y deben ser emprendidas las medidas que advierten.

El síndrome intraoperatsionnyy del iris flácido (ISDR).

ISDR se observaba durante la realización de la intervención operativa a propósito de la presencia de la catarata de los pacientes que reciben la terapia los preparados del grupo de los antagonistas α1-adrenoretseptorov. ISDR aumenta el riesgo del surgimiento de las complicaciones vinculadas al órgano de la vista, en el tiempo y después de la realización de la intervención de operaciones. El médico que realiza tal operación, debe ser de anticipo informado que el paciente aceptaba o acepta en la actualidad los preparados que poseen la actividad de los antagonistas α1-adrenoretseptorov. La utilidad potencial de la anulación de la terapia por los antagonistas α1-adrenoretseptorov ante la intervención operativa no es establecida, y debe ser estimada tomando en cuenta los riesgos vinculados a la anulación de la terapia antipsihoticheskimi por los preparados.

El embarazo y el cuidado del niño.

El paciente debe notificar al médico sobre el embarazo o su planificación durante el tratamiento por el preparado de Invegay. Debe observar la precaución al destino del preparado de Invegay a las madres que da de comer. (Cm. La sección «la Aplicación al embarazo y la lactación»).

El uso del alcohol.

Los pacientes deben evitar el uso del alcohol durante el tratamiento por el preparado de Invegay.

Las condiciones que llevan a la reducción de la posición del preparado en ZHKT.

Las condiciones que llevan a la reducción de la posición del preparado en ZHKT, por ejemplo, las enfermedades vinculadas a la diarrea crónica, pueden llamar la reducción de la absorción paliperidona.

Las pastillas de Invegay son hechas con el uso de la tecnología de la liberación osmótica de la sustancia activa, a que la presión osmótica abastece la liberación paliperidona con la velocidad controlada. El sistema que recuerda exteriormente kapsulovidnuyu a la pastilla, consiste de es osmótico el núcleo activo de tres capas rodeado por la envoltura intermedia y la membrana semipermeable. El núcleo de tres capas consiste de dos capas medicinales que contienen la substancia medicinal y las sustancias auxiliares, también de la capa que empuja, que contiene es osmótico los componentes activos. Sobre la cúpula por parte de las capas medicinales hay dos aberturas de escape hechas por medio del láser. En el tracto intestinal la envoltura de color se disuelve rápidamente, el agua comienza a obrar dentro de la pastilla a través de la membrana semipermeable que controla. La membrana controla el nivel del ingreso del agua, y esto, a su vez, controla el nivel de la liberación de la sustancia medicinal.

Los polímeros gidrofilnye del núcleo de la pastilla absorben el agua y se hinchan, convirtiendo en el gel que contiene paliperidon, que luego es empujado a través de las aberturas en la cúpula. Los componentes insolubles de la pastilla desaparecen del organismo con la silla. Los pacientes no deben agitarse, si notan en kale algo parecido a la pastilla. El impacto a la conducción del automóvil y el trabajo con los mecanismos Paliperidon puede violar la actividad exigente la reacción rápida mental, también puede tener los efectos visuales, por eso los pacientes deben abstenerse de la conducción del automóvil y el trabajo con los mecanismos hasta que sea establecida su sensibilidad individual a paliperidonu.

Los efectos secundarios:

Son más abajo indicados los efectos indeseables que se observaban a los pacientes. La frecuencia de los efectos indeseables clasificaban del modo siguiente: muy frecuente (≥10 %), frecuente (≥1 % y <10 %), infrecuente (≥0,1 % y <1 %), raro (≥0,01 % y <0,1 %) y muy raro (<0,01 %).

Las infecciones: frecuente – la infección de las vías superiores respiratorias, nazofaringit; infrecuente – la infección mochevyvodyaschih de las vías, akarodermatit, la bronquitis, la inflamación del tejido celular hipodérmico de grasa, la cistitis, la infección de la oreja, la gripe, onihomikoz, la neumonía, la infección de las vías respiratorias, sinusit, la tonsilitis.

Las infracciones por parte del sistema inmunitario:

- Infrecuente – la reacción anafiláctica, la hipersensibilidad.

Las infracciones por parte del sistema hematopoyético y linfático:

- Infrecuente – la anemia, el descenso del hematocrito, neytropeniya, el descenso de la cantidad de los leucocitos;

- Raro – trombotsitopeniya; muy raro – la agranulacitosis.

Las infracciones por parte del sistema endocrino:

- Infrecuente – giperprolaktinemiya;

- Muy raro – la secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación:

- Infrecuente – el aumento de la actividad kreatinfosfokinazy, la anorexia, la hiperglicemia;

- Raro – la diabetes, la hipoglicemia, la intoxicación de agua;

- Muy raro – diabético ketoatsidoz.

Las infracciones de la mentalidad:

- Frecuente – el insomnio (incluso el insomnio inicial y medio), la manía;

- Infrecuente – los sueños "terribles", la infracción del sueño, la depresión.

Las infracciones por parte del sistema nervioso:

- Muy frecuente – el dolor de cabeza;

- Frecuente - akatiziya, la distonia, la disartria, el aumento del tono muscular, parkinsonizm, sedativnyy el efecto, la somnolencia, tremor, el talismo;

- Infrecuente – tserebrovaskulyarnye las infracciones, posturalnoe el vértigo, la disquinesia, el calambre, el desmayo, la infracción de la atención, la hipoestesia, la pérdida de la conciencia, paresteziya, la hiperactividad ideomotor, la disquinesia avanzada, la hipocinesia, opistotonus.

Se sabe que antipsihoticheskie los preparados, incluyendo paliperidon, pueden llamar maligno neyroleptichesky el síndrome (ZNS), que es caracterizado por la hipertermia, muscular rigidnostyu, la inestabilidad de la función del sistema neurovegetativo, la opresión de la conciencia, el aumento de la actividad kreatinfosfokinazy, mioglobinuriey, rabdomiolizom, la insuficiencia aguda renal.

Las infracciones por parte de los órganos de la vista:

- Infrecuente – la conjuntivitis, la sequedad de los ojo, la fotofobia, el lagrimeo;

- Con la frecuencia desconocida: el síndrome del iris flácido (intraoperatsionnyy).

La infracción por parte del órgano del rumor y labririntnye las infracciones:

- Infrecuente – el dolor en las orejas, vertigo, el sonido en las orejas.

- Las infracciones por parte del sistema cardiovascular:

- Infrecuente – la bradicardia, la sensación de los golpes del corazón, atrioventrikulyarnaya el bloqueo, la infracción de la conductibilidad, el cambio en EKG, el aumento del intervalo QT, la isquemia, "las afluencias" de la sangre, el aumento de la presión arterial, el descenso de la presión arterial;

- Raro – fibrillyatsiya de las aurículas;

- Muy raro – la trombosis de las venas profundas, emboliya de la arteria neumónica.

Las infracciones por parte del tracto intestinal:

- Frecuente – la náusea, la diarrea, la cerradura, la incomodidad en el departamento superior del vientre, la dispepsia, el apetito subido;

- Infrecuente – el apetito bajado, la inflamación del labio, la disfagia, la incontinencia kala, la impracticabilidad del intestino delgado, el meteorismo, el gastroentérito, el hinchazón de la lengua, el dolor de dientes, disgevziya;

- Muy raro – la pancreatitis, la impracticabilidad intestinal.

Las infracciones por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías:

- Muy raro - la ictericia.

Las infracciones por parte del sistema respiratorio:

- Infrecuente – el dolor en la esfera glotochno-gutural, zalozhennost de la nariz, la tos, el ahoguío, la hiperventilación fácil, la respiración que silba;

- Raro – el síndrome apnoe en el sueño.

Las infracciones por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo:

- Frecuente – mialgiya, skeletno - la mialgia;

- Infrecuente – los espasmos musculares, el dolor en la espalda, artralgiya, el embarazo en la articulación, el hinchamiento de la articulación, la debilidad muscular, el dolor en el cuello.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas:

- Infrecuente – la eflorescencia, el picor, el acné, la sequedad de la piel, la eccema, el eritema, seboreynyy la dermatitis, el descoloramiento de la piel;

- Raro – el hinchazón de Kvinke, alopetsiya.

Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías:

- Infrecuente – la disuria, pollakiuriya, la incontinencia de la orina, la demora de la evacuación urinaria;

Las infracciones por parte de los órganos genitales y la mama:

- Infrecuente – el descenso libido, anorgazmiya, la separación de soskov, la disfunción eréctil, ginekomastiya, el cambio del ciclo menstrual, la incomodidad en el pecho, la disfunción sexual, vaginalnye las separaciones, la infracción de la eyaculación, nagrubanie de las mamas;

- Muy raro – priapizm.

El impacto a la corriente del embarazo, los estados puerperales y perinatales:

- Muy raro – el síndrome de "la anulación" a los recién nacidos.

Otros: frecuente – el aumento de la masa del cuerpo;

- Infrecuente – el descenso de la masa del cuerpo, el escalofrío, el hinchazón de la persona, la infracción del andar, los hinchazones (incluso generalizovannye los hinchazones, los hinchazones periféricos, los hinchazones suaves), el aumento de la temperatura del cuerpo, la fiebre, la sed, la incomodidad en el campo del pecho;

- Muy raro – la hipotermia.

Los tests de laboratorio:

- Infrecuente – el aumento de la actividad glutamiltransferazy gamma, el aumento de la actividad de los fermentos del hígado, el aumento de la actividad transaminaz, el aumento de la concentración de la colesterina en la sangre, el aumento de la concentración de los triglicéridos en la sangre.

La tabla 1. Los Efectos secundarios registrados a ≥2 % de los pacientes adultos con la esquizofrenia, los Invegay, que reciben el preparado, en las investigaciones clínicas.

El sistema de los órganos /  los Efectos secundarios

Por parte del sistema nervioso:

- El dolor de cabeza: 11 % (3 mg una vez al día); 12 % (6 mg una vez al día); 14 % (9 mg una vez al día); 14 % (12 mg una vez al día); 12 % (platsebo);

- El vértigo: 6 % (3 mg una vez al día); 5 % (6 mg una vez al día); 4 % (9 mg una vez al día); 5 % (12 mg una vez al día); 4 % (platsebo);

-  Los desajustes extrapiramidales: 5 % (3 mg una vez al día); 2 % (6 mg una vez al día); 7 % (9 mg una vez al día); 7 % (12 mg una vez al día); 2 % (platsebo);

- La somnolencia: 5 % (3 mg una vez al día); 3 % (6 mg una vez al día); 7 % (9 mg una vez al día); 5 % (12 mg una vez al día); 3 % (platsebo);

- akatiziya: 4 % (3 mg una vez al día); 3 % (6 mg una vez al día); 8 % (9 mg una vez al día); 10 % (12 mg una vez al día); 4 % (platsebo);

- tremor: 3 % (3 mg una vez al día); 3 % (6 mg una vez al día); 4 % (9 mg una vez al día); 3 % (12 mg una vez al día); 3 % (platsebo);

- La hipertensión: 2 % (3 mg una vez al día); 1 % (6 mg una vez al día); 4 % (9 mg una vez al día); 3 % (12 mg una vez al día); 1 % (platsebo);

- La distonia: 1 % (3 mg una vez al día); 1 % (6 mg una vez al día); 4 % (9 mg una vez al día); 4 % (12 mg una vez al día); 1 % (platsebo);

- sedativnyy el efecto: 1 % (3 mg una vez al día); 5 % (6 mg una vez al día); 3 % (9 mg una vez al día); 6 % (12 mg una vez al día); 4 % (platsebo);

- parkinsonizm: 0 % (3 mg una vez al día); <1 % (6 mg una vez al día); 2 % (9 mg una vez al día); 1 % (12 mg una vez al día); 0 % (platsebo).

Por parte de los órganos de la vista:

- okulogirnye las crisis: 0 % (3 mg una vez al día); 0 % (6 mg de 1 vez el día); 2 % (9 mg una vez al día); 0 % (12 mg una vez al día); 0 % (platsebo).

Por parte del sistema cardiovascular:

- sinusovaya la taquicardia: 9 % (3 mg una vez al día); 4 % (6 mg una vez al día); 4 % (9 mg una vez al día); 7 (12 mg una vez al día); 4 % (platsebo);

- La taquicardia: 2 % (3 mg una vez al día); 7 % (6 mg una vez al día); 7 % (9 mg una vez al día); 7 % (12 mg una vez al día); 3 % (platsebo);

- El bloqueo nozhek del manojo: 3 % (3 mg por día); 1 % (6 mg por día); 3 % (9 mg por día); <1 % (12 mg por día); 2 % (platsebo);

- Gisa atrioventrikulyarnaya: 2 % (3 mg una vez al día); 0 % (6 mg una vez al día); 2 % (9 mg una vez al día); 1 % (12 mg una vez al día); 1 % (platsebo);

- El bloqueo de 1 grado sinusovaya la arritmia: 2 % (3 mg una vez al día); 1 % (6 mg una vez al día); 1 % (9 mg una vez al día); <1 % (12 mg una vez al día); 0 % (platsebo);

- ortostaticheskaya la hipotensión: 2 % (3 mg una vez al día); 1 % (6 mg una vez al día); 2 % (9 mg una vez al día); 4 % (12 mg una vez al día); 1 % (platsebo).

Las infracciones Gastrointestinales:

 - El vómito: 2 % (3 mg una vez al día); 3 % (6 mg una vez al día); 4 % (9 mg una vez al día); 5 % (12 mg una vez al día); 5 % (platsebo);

- La sequedad en la boca:  2 % (3 mg una vez al día); 3 % (6 mg una vez al día); 1 % (9 mg una vez al día); 3 % (12 mg una vez al día); 1 % (platsebo);

- El dolor en el departamento superior del vientre gipersalivatsiya:  0 % (3 mg una vez al día); <1 % (6 mg una vez al día); 1 % (9 mg una vez al día); 4 % (12 mg una vez al día); <1 % (platsebo).

Las infracciones generales:

- La astenia: 2 % (3 mg una vez al día); <1 % (6 mg una vez al día); 2 % (9 mg una vez al día); 2 % (12 mg una vez al día); 1 % (platsebo);

- La fatiga: 2 % (3 mg una vez al día); 1 % (6 mg una vez al día); 2 % (9 mg una vez al día); 2 % (12 mg una vez al día); 1 % (platsebo).

La tabla 2. Los Efectos secundarios registrados a ≥2 % de los adolescentes (12-17 años) con la esquizofrenia, los Invegay, que reciben el preparado, en las investigaciones clínicas. 

El sistema de los órganos / los Efectos secundarios.

Las infracciones por parte del sistema cardiovascular:

- La taquicardia: 0 % (1,5 mg una vez al día); 6 % (3 mg una vez al día); 9 % (6 mg una vez al día); 6 % (12 mg una vez al día); 0 % (platsebo);

Las infracciones por parte de los órganos de la vista:

- La vaguedad de la percepción visual:  0 % (1,5 mg una vez al día); 0 % (3 mg una vez al día); 0 % (6 mg una vez al día); 3 % (12 mg una vez al día); 0 % (platsebo).

Las infracciones Gastrointestinales:

- La sequedad en la boca: 0 % (1,5 mg una vez al día); 0 % (3 mg una vez al día); 0 % (6 mg una vez al día); 3 % (12 mg una vez al día); 2 % (platsebo);

- gipersalivatsiya: 2 % (1,5 mg una vez al día); 6 % (3 mg una vez al día); 2 % (6 mg una vez al día); 0 % (12 mg una vez al día); 0 % (platsebo);

- El hinchazón de la lengua: 0 % (1,5 mg una vez al día); 0 % (3 mg una vez al día); 0 % (6 mg una vez al día); 3 % (12 mg una vez al día); 0 % (platsebo);

- El vómito: 0 % (1,5 mg una vez al día); 6 % (3 mg una vez al día); 11 % (6 mg una vez al día); 3 % (12 mg una vez al día); 10 % (platsebo).

Las infracciones generales:

- La astenia: 0 % (1,5 mg una vez al día); 0 % (3 mg una vez al día); 2 % (6 mg una vez al día); 3 % (12 mg una vez al día); 0 % (platsebo);

- El cansancio: 4 % (1,5 mg una vez al día); 0 % (3 mg una vez al día); 2 % (6 mg una vez al día); 3 % (12 mg una vez al día); 0 % (platsebo).

Las infecciones:

- nazofaringit: 4 % (1,5 mg una vez al día); 0 % (3 mg una vez al día); 4 % (6 mg una vez al día); 0 % (12 mg una vez al día); 2 % (platsebo).

Los tests de laboratorio:

- El aumento de la masa del cuerpo: 7 % (1,5 mg una vez al día); 6 % (3 mg una vez al día); 2 % (6 mg una vez al día); 3 % (12 mg una vez al día); 0 % (platsebo).

La infracción por parte del sistema nervioso:

- akatiziya: 4 % (3 mg una vez al día); 6 % (6 mg una vez al día); 11 % (9 mg una vez al día); 17 % (12 mg una vez al día); 0 % (platsebo);

- El vértigo: 2 % (3 mg una vez al día); 6 % (6 mg una vez al día); 2 % (9 mg una vez al día); 3 % (12 mg una vez al día); 0 % (platsebo);

- Los desajustes extrapiramidales: 4 % (3 mg una vez al día); 19 % (6 mg una vez al día); 18 % (9 mg una vez al día); 23 % (12 mg una vez al día); 0 % (platsebo);

- El dolor de cabeza: 9 % (3 mg una vez al día); 6 % (6 mg una vez al día); 4 % (9 mg una vez al día); 14 % (12 mg una vez al día); 4 % (platsebo);

- La letargia: 0 % (3 mg una vez al día); 0 % (6 mg una vez al día); 0 % (9 mg una vez al día); 3 % (12 mg una vez al día); 0 % (platsebo);

- La somnolencia: 9 % (3 mg una vez al día); 13 % (6 mg una vez al día); 20 % (9 mg una vez al día); 26 % (12 mg una vez al día); 4 % (platsebo);

- La parálisis de la lengua: 0 % (3 mg una vez al día); 0 % (6 mg una vez al día); 0 % (9 mg una vez al día); 3 % (12 mg una vez al día); 0 % (platsebo).

La infracción de la mentalidad: 

- La alarma: 0 % (3 mg una vez al día); 0 % (6 mg una vez al día); 2 % (9 mg una vez al día); 9 % (12 mg una vez al día); 4 % (platsebo).

Las infracciones por parte de los órganos genitales y la mama:

- La amenorrea: 0 % (3 mg una vez al día); 6 % (6 mg una vez al día); 0 % (9 mg una vez al día); 0 % (12 mg una vez al día); 0 % (platsebo);

- galaktoreya: 0 % (3 mg una vez al día); 0 % (6 mg una vez al día); 4 % (9 mg una vez al día); 0 % (12 mg una vez al día); 0 % (platsebo);

- El hinchazón de las mamas: 0 % (3 mg una vez al día); 0 % (6 mg una vez al día); 0 % (9 mg una vez al día); 3 % (12 mg una vez al día); 0 % (platsebo).

Las infracciones por parte del sistema respiratorio:

- La hemorragia nasal: 0 % (3 mg una vez al día); 0 % (6 mg una vez al día); 2 % (9 mg una vez al día); 0 % (12 mg una vez al día); 0 % (platsebo).

* Los desajustes Extrapiramidales incluyen: okulogirnyy la crisis, muscular rigidnost, skeletno-muscular rigidnost, el embarazo en la nuca, krivosheya, trizm, la bradicinesia, la rueda dentada de la dureza, la disquinesia, la distonia, los desajustes extrapiramidales, la hipertensión, la hipocinesia, las reducciones involuntarias musculares, parkinsonizma los andares, parkinsonizm, tremor y la inquietud. La somnolencia incluye la somnolencia sedativnyy el efecto y la hipersomnia.

El insomnio incluye el insomnio y el insomnio inicial. La taquicardia incluye la taquicardia, sinusovuyu la taquicardia, y el aumento de la frecuencia de las reducciones cordiales. La hipertensión incluye la hipertensión y el aumento de la tensión arterial. Ginekomastiya incluye ginekomastiyu y el hinchamiento del pecho.

Paliperidon es activo metabolitom risperidona, sin embargo por el perfil de la liberación y farmakokineticheskim a las características el preparado de Invegay se distingue considerablemente de las formas medicinales risperidona para uso interno con la liberación inmediata. Los efectos secundarios, sobre que se comunicaba a la aplicación risperidona, pueden observarse a la aplicación paliperidona.

Los pacientes de edad avanzada.

En las investigaciones clínicas pasadas con la participación de los pacientes de edad avanzada con la esquizofrenia, el perfil de la seguridad del preparado era mismo, tanto como para unos pacientes más jóvenes. El preparado de Invegay no era estudiado a enfermo los pacientes con la demencia. En las investigaciones con otros antipsihoticheskimi por los preparados eran notados el aumento del riesgo de la muerte y tserebrovaskulyarnyh de las infracciones. A los pacientes de edad avanzada con la demencia es subido el riesgo del surgimiento de la hemorragia cerebral.

Otros casos fijados.

El síntoma extrapiramidal.

En las investigaciones pasadas clínicas no había distinciones a la recepción platsebo, la dosificación de 3 mg y las dosificaciones de 6 mg. Dozozavisimye los síntomas extrapiramidales eran fijados a la recepción de las altas dosis del preparado de Invegay (9 mg y 12 mg). A las investigaciones clínicas shizoaffektivnyh de los desajustes, los casos del síndrome extrapiramidal eran revelados a unas más altas dosis del preparado de Invegay, que a la recepción platsebo cerca de todos los grupos de los pacientes sin intercomunicación evidente con las dosificaciones. Los desajustes extrapiramidales incluían el análisis unido y los síntomas siguientes: la disquinesia, la distonia, la hipercinesia, parkinsonizm y tremor.

El aumento de la masa del cuerpo.

En las investigaciones clínicas a los pacientes con la esquizofrenia, era igualada la correlación de los casos del aumento de la masa del cuerpo más de a 7 % de la masa constante del cuerpo. Aproximadamente correlación igual era revelada a la recepción del preparado de Invegay de 3 mg y 6 mg en comparación con platsebo y una más alta probabilidad del aumento de la masa del cuerpo era revelada para el preparado de Invegay de 9 mg y 12 mg en comparación con platsebo. En las investigaciones clínicas a los pacientes con shizoaffektivnymi por los desajustes, cerca de un más alto por ciento de los pacientes que aceptaban el preparado Invega y (5 %), era celebrada la promoción de la masa del cuerpo más de 7 % en comparación con los pacientes que aceptaban platsebo (1 %). En esta investigación de 27 pacientes han dividido en 2 grupos, el aumento de la masa del cuerpo más de 7 % a la recepción de las dosis bajas del preparado de Invegay (3 mg y 6 mg), componía 3 %, para los pacientes que aceptaban las altas dosis del preparado de Invegay (9 mg y 12 mg) - 7 %, y 1 % en el grupo donde los pacientes aceptaban platsebo.

Los índices de laboratorio.

En las investigaciones clínicas a los pacientes con la esquizofrenia el aumento de la concentración prolaktina en el suero, era notado a la recepción del preparado de Invegay cerca de 67 % de los pacientes. Las reacciones secundarias, que pueden suponer el aumento del nivel prolaktina (por ejemplo, la amenorrea, galaktorreya, ginekomastiya) eran notados más de en 2 % de los casos. El valor máximo del aumento de la concentración prolaktina en el suero eran notados para 15 día del tratamiento, y se quedaban más arriba nivel regular antes de la terminación del tratamiento.

Los efectos de clase.

A la recepción antipsihoticheskih de los preparados, pueden encontrarse los fenómenos siguientes colaterales el aumento del intervalo QT, zheludochkovaya la arritmia (fibrillyatsiya de las aurículas, zheludochkovaya la taquicardia), la muerte inesperada e inexplicable, la parada del corazón y zheludochkovaya la taquicardia por el tipo "la pirueta" a la recepción antipsihoticheskih de los preparados eran reveladas los casos venoso tromboembolii, incluso los casos embolii fácil y los casos de la trombosis de las venas profundas.

La interacción con otros medios medicinales:

Debe observar la precaución al destino simultáneo del preparado de Invegay con los preparados que alargan el intervalo QT.

El impacto paliperidona a otros preparados.

Paliperidon no participa, lo más probable, en es clínico significativo farmakokineticheskih las interacciones con los preparados, que metaboliziruyutsya por los isofermentos del sistema del citocromo Р450. Las investigaciones in vitro con el uso el microsiluro del hígado de la persona han mostrado que paliperidon no llama la opresión esencial de la biotransformación de los preparados, que metaboliziruyutsya por los isofermentos del citocromo Р450, incluyendo CYP1А4, CYP2А6, CYP2С8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5. En vista de esto, no hay razones de suponer que paliperidon ingibirovat en será clínico el grado significativo el claro de los preparados, que metaboliziruyutsya por los fermentos indicados. En las investigaciones in vitro paliperidon no indutsiroval la actividad de los isofermentos CYP1A2, CYP2C19 o CYP3A4.

En las altas concentraciones paliperidon es el inhibidor débil de la R-glicoproteína. Los datos in vivo faltan, la importancia clínica es desconocida.

Tomando en consideración aquel hecho que paliperidon funciona principalmente en TSNS, es necesario usarlo con la precaución en las combinaciones con otros preparados de la acción central y con el alcohol. Paliperidon puede neutralizar la acción levodopy y otros agonistas dofamina. A consecuencia de la capacidad paliperidona llamar ortostaticheskuyu la hipotensión puede surgir el efecto aditivo al uso del preparado al mismo tiempo con otros preparados que llaman ortostaticheskuyu la hipotensión.

La interacción Farmakokinetichesky paliperidona y el litio es poco probable. El destino simultáneo del preparado de Invegay en la dosificación de 12 mg una vez al día y las pastillas del sodio divalproeksa de la acción prolongada (en la dosificación de 500-2000 mg una vez al día) no influye en farmakokinetiku valproata. En las investigaciones clínicas a los pacientes que aceptan la dosis constante valproata, la concentración valproata en el plasma de la sangre no se distinguía de tal para los pacientes que aceptaban junto con valproatom el preparado Invegay en la dosificación de 3-15 mg.

La capacidad de otros preparados de influir en paliperidon. Paliperidon no es el sustrato de los isofermentos CYP1А2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19 y CYP3А5. Esto testimonia la probabilidad baja de su interacción con los inhibidores o los inductores de los fermentos indicados. Las investigaciones in vitro han revelado la participación mínima de los isofermentos CYP2D6 y CYP3А4 en el metabolismo paliperidona, al mismo tiempo, no hay pruebas de lo que estos isofermentos juegan el papel significativo en el metabolismo paliperidona in vitro o in vivo. Las investigaciones in vitro han mostrado que paliperidon es el sustrato de la R-glicoproteína.

Paliperidon es limitado metaboliziruetsya por el isofermento CYP2D6 (cm. La sección "Farmakokinetika"). En la investigación sobre los voluntarios adultos de la interacción paliperidona con paroksetinom, el inhibidor potencial del isofermento CYP2D6, no se observaba es clínico el cambio significativo farmakokinetiki paliperidona.

La aplicación común paliperidona con 200 mg karbamazepina dos veces en el día llamaba la reducción Cmax y AUC paliperidona aproximadamente a 37 %. La reducción dada es llamada por el aumento del claro paliperidona a 35 % como resultado de la inducción karbamazepinom renal R - la glicoproteína. La reducción pequeña de la cantidad del preparado, ekskretiruemogo en el tipo no cambiado, permite suponer que a la aplicación común karbamazepin tiene el impacto insignificante en CYP el metabolismo o la bioaccesibilidad paliperidona. Al destino karbamazepina la dosis paliperidona debe ser sobreestimada y aumentada en caso necesario. Y, al contrario, a la anulación karbamazepina la dosis paliperidona debe ser sobreestimada y reducida en caso necesario.

Paliperidon, que es el catión a los valores fisiológicos rn, ekskretiruetsya principalmente en el tipo invariable por los riñones; además cerca de la mitad ekskretsii cae en la parte de la filtración y cerca de la mitad – a la parte de la secreción activa. La aplicación paliperidona al mismo tiempo con trimetoprimom, que, como es conocido, ingibiruet el transporte activo renal de los preparados catiónicos, no influía en farmakokinetiku paliperidona.

Al destino simultáneo del preparado de Invegay en la dosificación de 12 mg una vez al día y las pastillas del sodio divalproeksa de la acción prolongada (2 pastillas por 500 mg una vez al día) se observaban el aumento Cmax y AUC paliperidona a 50 %. Debe examinar la posibilidad de la reducción de la dosis del preparado de Invegay al destino simultáneo con valproatom en razon de la apreciación clínica del paciente.

La aplicación simultánea paliperidona y risperidona no era el objeto de las investigaciones científicas. Paliperidon es activo metabolitom risperidona, y por eso durante el uso simultáneo paliperidona y risperidona es posible el aumento de los niveles paliperidona en la sangre.

Las contraindicaciones:

Es contraindicado a los pacientes con la hipersensibilidad a paliperidonu, risperidonu, también a cualquier ingrediente auxiliar del preparado.

C por la precaución.

Debe aplicar los estados convulsivos en la anamnesia y las enfermedades que bajan el umbral de la preparación convulsiva Tanto como otras antipsihotiki, paliperidon con la precaución a los pacientes que tienen en la anamnesia los ataques convulsivos u otras enfermedades, que bajan el umbral de la preparación convulsiva.

La disfagia y el estrechamiento del claro del tracto intestinal (la posibilidad de la obstrucción). Las pastillas de Invegay no se deforman y no cambian la forma en el tracto intestinal, y por eso no debe fijarlos a los pacientes con un fuerte estrechamiento del claro zheludochno - la carretera intestinal (patalógico o yatrógeno), también los pacientes, que sufren de la disfagia o por que es difícil tragar las pastillas. Hay unos mensajes raros de los síntomas de la obstrucción del tracto intestinal, vinculado con la recepción dentro de las formas indeformables medicinales con la liberación controlada de la substancia activa. Paliperidon se refiere también a tales formas medicinales, y por eso se puede fijarlo solamente a aquellos pacientes, que pueden tragar las pastillas enteramente.

Los pacientes de edad avanzada con la demencia. La eficiencia y la seguridad paliperidona no estimaban a los pacientes de edad avanzada con la demencia. El meta-análisis de 17 investigaciones platsebo-controladas ha mostrado que a los pacientes de edad avanzada con la demencia, que recibían atípico antipsihoticheskie los preparados, tales como risperidon, aripiprazol, olanzapin y kvetiapin, se observaba un más alto nivel de la mortalidad en comparación con los pacientes que recibían platsebo. Las investigaciones platsebo-controladas, en que participaban los pacientes de edad avanzada con la demencia, han demostrado la frecuencia subida tserebrovaskulyarnyh de los efectos indeseables (las hemorragias cerebrales y tranzitornye ishemicheskie los ataques), incluso con la salida mortal, a los pacientes que recibían algunos atípicos antipsihoticheskie preparados, que incluían risperidon, aripiprazol y olanzapin, en comparación con los pacientes, que recibían platsebo.

La enfermedad de Parkinson y la demencia con los cuerpecitos de Levi. Los médicos deben con atención pesar los riesgos posibles y la utilidad potencial al destino antipsihoticheskih de los preparados, incluyendo paliperidon, a los pacientes que sufre de la enfermedad de Parkinson o la demencia con los cuerpecitos de Levi, ya que a tales pacientes puede ser aumentado el riesgo del desarrollo maligno neyrolepticheskogo del síndrome o es subida la sensibilidad a antipsihoticheskim a los preparados. Las manifestaciones de esta sensibilidad excesiva incluyen, además de los síntomas extrapiramidales, la confusión de la conciencia, prituplennost de las reacciones iposturalnuyu la hipotensión con las caídas frecuentes.

 

La sobredosis:

En total, los síntomas objetivos y subjetivos de la sobredosis paliperidona representan los efectos intensivos farmacológicos de este medio medicinal, e.d. la somnolencia y sedatsiyu, la taquicardia y la hipotensión arterial, el alargamiento del intervalo QT y los síntomas extrapiramidales. La taquicardia dosdirigida y fibrillyatsiya de los ventrículos se observaba a la sobredosis peroralnym paliperidonom. A la sobredosis aguda es necesario tomar en consideración la posibilidad de la acción tóxica de algunos preparados. A la apreciación de las necesidades terapéuticas del paciente y la eficiencia del atropello de la sobredosis es necesario recordar que Invegay es el preparado con la liberación prolongada de la sustancia activa. Específico antidota paliperidona no existe. Es necesario realizar las medidas de uso general que apoyan. Debe abastecer y apoyar la viabilidad buena de las vías respiratorias, también adecuado oksigenatsiyu y la ventilación. Es necesario en seguida organizar el monitoring de la actividad cardiovascular (el EKG-MONITORING con el fin de la revelación de las arritmias posibles). Los estados cortan la hipotensión arterial y kollaptoidnye por la introducción intravenosa plazmozameschayuschih de las soluciones y/o simpatomimeticheskih de los medios. En las ciertas situaciones es mostrado el lavado del estómago (después de la intubación, si el paciente se encuentra en el estado inconsciente), la introducción del carbón activo y los laxantes. Durante el surgimiento de los síntomas pesados extrapiramidales es necesario introducir m-holinoblokatory. Es necesario continuar la observación del estado del paciente y el monitoring de las funciones básicas fisiológicas antes de la eliminación completa de las consecuencias de la sobredosis.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura de 15 hasta 30°С. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas de la acción prolongada cubierta con la envoltura, 3 6 9 y 12 mg. Por las 7 pastillas cubiertas con la envoltura, en blistere del aluminio y polivinilhlorida, laminirovannogo polihlorotriftoretilenom. Por 4 o 8 blisterov junto con la instrucción de la aplicación médica en el paquete de cartón. Por las 30 pastillas cubiertas con la envoltura, en los frascos del polietileno de la alta densidad, con la tapa que protege de la apertura casual los niños. Por un frasco junto con la instrucción de la aplicación médica en el paquete de cartón. Es posible la presencia del control de la primera apertura en el tipo las pegatinas/pegatinas (con uno o de 2 partes del paquete de cartón).