TSiklofosfan

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: tsiklofosfana (tsiklofosfamida) estéril en el recuento a 100 % la sustancia de 200 mg.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. TSiklofosfamid es tsitostatik los grupos oksazafosforinov. TSiklofosfamid in vitro es inactivo. Su activación pasa con la ayuda mikrosomnyh enzimov en el hígado, donde él se convierte en 4-gidrokso-tsiklofosfamid, que se encuentra en el equilibrio de ello tautomerom – aldofosfamidom. La acción citotóxica tsiklofosfamida se funda en su interacción entre sus que alquilan metabolitami y el ADN. Esta alquilación es llevada a la ruptura por aquella al enganche de los enlaces transversales de los hilos del ADN y los ADN-proteínas. En el ciclo celular el traslado a través de G2 la fase se disminuye. La acción citotóxica no es característico para la fase del ciclo celular, pero es específico para el ciclo celular. No es posible excluir la resistencia mutua, especialmente con tsitostatikami de la estructura semejante, como, por ejemplo, con ifosfamidom, también con otros alkilantami.

Farmakokinetika. TSiklofosfamid casi se absorbe por completo de zheludochno - la carretera intestinal. Después de la inyección una sola vez intravenosa tsiklofosfamida a lo largo de 24 horas hay un descenso considerable de la concentración tsiklofosfamida y ello metabolitov en el plasma de la sangre, pero los niveles determinados en el plasma de la sangre, pueden ser en la presencia hasta las 72. El período de la semideducción tsiklofosfamida del suero de la sangre compone por término medio 7 horas para los adultos y 4 horas – para los niños. La deducción tsiklofosfamida y ello metabolitov pasa principalmente por los riñones. Los niveles en la sangre después de intravenoso y peroralnoy las dosificaciones bioekvivalentny.
Las características farmacéuticas.
Las propiedades básicas fisicoquímicas: los polvos cristallinos blanco o casi el color blanco. La incompatibilidad. Las soluciones que contienen el alcohol bencílico, pueden reducir la estabilidad tsiklofosfamida.

Las indicaciones:

TSiklofosfany se aplica para mono- o la poliquimioterapia al tratamiento:
– Las leucosis: agudo o crónico limfoblastnyh / linfocítico y mieloidnyh/mielogennyh de las leucosis;
– Los linfomas malignos: las enfermedades Hodzhkina (linfogranulomatosis), nehodzhkinskih de los linfomas, plazmotsitomy;
– Los tumores malignos grandes con la presencia de las metástasis o sin ellos: el cáncer del ovario, el cáncer de los huevos, el cáncer de la mama, melkokletochnyy el cáncer fácil, neyroblastoma, el sarcoma de Yuinga, rabdomiosarkoma a los niños, el osteosarcoma;
– Que progresan «autoimmunnyh las enfermedades», tales como revmatoidnyy la artritis, psoriaticheskaya la artropatía, el lupus de sistema rojo, sklerodermiya, de sistema vaskulit (por ejemplo con nefroticheskim por el síndrome), los ciertos tipos glomerulonefrita (por ejemplo con nefroticheskim por el síndrome), miasteniya el acento grave, autoimunnaya la anemia hemolítica, la enfermedad holodovyh agglyutininov, granulematoz Vegenera. TSiklofosfany se aplica también para el aplastamiento de la inmunidad al transplante de los órganos y para el acondicionamiento ante el transbordo de la médula a la anemia pesada aplástica, agudo mieloidnom y agudo limfoblastnom las leucosis, crónico mieloidnom la leucosis.

El modo de la aplicación y la dosis:

Intravenoso infuziya. El preparado puede ser fijado solamente por el oncólogo experto. Debe recoger la dosificación individualmente para cada paciente. Las recomendaciones siguientes acerca de la dosificación pueden usarse para la monoterapia tsiklofosfamidom. Al destino común de otros tsitostatikov a la toxicidad análoga le puede ser necesario el descenso de la dosis o la prolongación de las pausas al tratamiento por el preparado.
Si no es fijado otro, se recomiendan tales dosificaciones:
– Para el tratamiento continuo de los adultos y los niños – de 3 hasta 6 mg/kg de la masa del cuerpo, cada día (es equivalente de 120 hasta 240 mg/kg2 del área de superficie del cuerpo);
– Para la terapia discontinua de los adultos y los niños – de 10 hasta 15 mg/kg de la masa del cuerpo (es equivalente de 400 hasta 600 mg/m2 del área de superficie del cuerpo), con los intervalos de 2 a 5 días;
– Para la terapia discontinua de los adultos y los niños con una alta dosis – de 20 hasta 40 mg/kg (es equivalente de 800 hasta 1600 mg/m2 del área de superficie del cuerpo), o con aún bolshey por la dosis
(Por ejemplo, al acondicionamiento ante el transbordo de la médula), con los intervalos de 21 a 28 días.
La preparación de la solución
Directamente ante la aplicación al contenido de un frasco con la dosificación de 200 mg añaden 10 ml de 0,9 % de la solución del sodio del cloruro. La sustancia se disuelve fácilmente a la sacudida enérgica después de la adición del disolvente. Si la sustancia no se disuelve en seguida y por completo, se recomienda dar estar de pie al frasco algunos minutos. La solución útil para el destino intravenoso, es mejor pasar además la introducción en forma de intravenoso infuzii. A la introducción de corta duración intravenosa la solución de Tsiklofosfanay es añadida a la solución de Ringera, 0,9 % de la solución del sodio del cloruro o la solución de la glucosa hasta el volumen total cerca de 500 ml. La duración infuzii – de 30 minutos a las 2, depende del volumen.
Los ciclos medicinales a la terapia discontinua pueden repetir cada 3–4 semanas. La duración de la terapia y los intervalos entre los cursos dependen de las indicaciones, la aplicación de la combinación de los preparados quimioterápicos, el estado de salud general del paciente, los índices de laboratorio y la reconstitución de la cantidad de los elementos de uniforme de la sangre.
Las recomendaciones especiales de la dosificación
Las recomendaciones acerca del descenso de la dosis para los pacientes con la opresión de la función de la médula:
– Los leucocitos> 4000 mkl, y trombotsitov> 100000 mkl – 100 % de la dosis planeada;
– Los leucocitos 4000-2500 mkl, y trombotsitov 100000-50000 mkl – 50 % de la dosis;
– Los leucocitos <2500 mkl, y trombotsitov <50000 mkl – la selección de la dosis antes de la normalización de los índices o la aceptación de la decisión de hotel.
La aplicación en la combinación con otras sustancias, que oprimen la circulación de la sangre, exige la regulación de la dosis. Debe usar las tablas correspondientes de la regulación de la dosis para la citotoxicidad de los medicamentos por la composición cuantitativa de los elementos de uniforme de la sangre a principios del ciclo y la regulación de la dosis por el nivel mínimo de las sustancias citostáticas. La recomendación a propósito de la selección de la dosis para los pacientes con la insuficiencia de hígado la insuficiencia Pesada de hígado exige el descenso de la dosis. Por la recomendación general hay un descenso de la dosis a 25 % al contenido en el suero de la bilirrubina de 3,1 hasta 5 mg/100 de ml.
Las recomendaciones de la selección de la dosis a los pacientes con la insuficiencia renal
Se recomienda el descenso de la dosis a 50 % a la velocidad glomerulyarnoy a la filtración en el nivel menos de 10 ml/minutos de Tsiklofosfamid se puede sacar del organismo por medio de la dialisis.
Los niños y los adolescentes
La dosificación – en concordancia con el plan aceptado del tratamiento; las recomendaciones de la selección de la dosis y la aplicación del preparado para el tratamiento de los niños y los adolescentes mismo, tanto como para los pacientes adultos.
Los pacientes de la edad avanzada es físico los pacientes debilitados
En general, teniendo en cuenta la frecuencia subida de los casos del descenso de la función de hígado, renal o cordial, también la presencia de las enfermedades acompañantes y la aplicación de otra terapia medicamentosa, debe pasar la selección de la dosis para este grupo de los pacientes con la precaución.

Los rasgos de la aplicación:

¡Aplicar solamente a destino y bajo el control riguroso del médico! Ante el comienzo del tratamiento es necesario eliminar las barreras posibles para la deducción de la orina de mochevyvodyaschih de las vías, la infracción elektrolitnogo del equilibrio, sanirovat las infecciones (cistitis) posibles. Por parte del sistema de la sangre y el sistema linfático. Debe esperar la opresión seria de la función de la médula, especialmente a los pacientes, que ante esto curaban con la ayuda himio - y/o la radioterapia, y así como a los pacientes con la función violada de los riñones. Por eso para todos los pacientes durante el tratamiento es mostrado el control constante hematológico con el cálculo regular de los elementos de uniforme de la sangre. El cálculo de los leucocitos y trombotsitov, también debe pasar la definición del contenido de la hemoglobina ante cada introducción del preparado, también con los ciertos intervalos. Durante el tratamiento es necesario es sistemático controlar la cantidad de los leucocitos: A principios del curso del tratamiento – con el intervalo de 5-7 días, si su cantidad baja hasta <3000 en мм3, la vez en dos días o cada día. Al tratamiento largo basta de realizar el análisis
De la sangre quincenalmente. Sin necesidad indispensable de Tsiklofosfany no es posible fijar a los pacientes a la cantidad de los leucocitos menos 2500/mkl y/o la cantidad trombotsitov menos 50 000/mkl. En el caso agranulotsitornoy garyachki y/o la leucopenia es necesario profilakticheski fijar los antibióticos y/o los preparados antimicéticos. Debe regularmente analizar el resto urinario al contenido de los eritrocitos. Por parte del sistema inmunitario. Los pacientes con el sistema inmunitario debilitado, por ejemplo los enfermos a la diabetes, con la insuficiencia crónica renal o de hígado, así como exigen la atención especial. En el Tsiklofosfany entero, tanto como debe aplicar otros de la citoestática, con la precaución
Al tratamiento de los pacientes debilitados y las personas de la edad avanzada, también después de la realización de la radioterapia. Por parte de los riñones y mochevydelitelnoy los sistemas. Ante el comienzo del tratamiento sigue prestar la atención al estado mochevydelitelnoy los sistemas. El tratamiento correspondiente uroprotektorom uromiteksanom, también la recepción de cantidad suficiente del líquido puede esencialmente bajar la frecuencia y el peso del impacto tóxico del preparado. Importante regular oporozhnenie de la vejiga.
Si al tratamiento de Tsiklofosfanomy se nota la aparición de la cistitis con micro- o por la macrohematuria, debe cesar la terapia por el preparado antes de la normalización del estado. Los pacientes que sufren de las enfermedades de los riñones, durante el tratamiento de Tsiklofosfanomy exigen la partida escrupulosa. Las infracciones cardiales. Hay unos datos sobre el reforzamiento kardiotoksicheskogo del efecto de Tsiklofosfanay a los pacientes después de la radioterapia anterior del espacio cardíaco y/o el tratamiento acompañante antratsiklinami o pentostatinom. Debe recordar de la necesidad de las comprobaciones regulares elektrolitnogo de la composición de la sangre, prestar la atención especial a los pacientes con las enfermedades cordiales en la anamnesia. Los desajustes Gastrointestinales. Con el fin de la reducción de la frecuencia y el peso de tales efectos como la náusea y el vómito es necesario fijar los preparados antieméticos. El alcohol puede reforzar estos fenómenos colaterales, por eso a los pacientes, que reciben el tratamiento de Tsiklofosfanomy, debe recomendar negarse a la recepción del alcohol. Para el descenso de la frecuencia de la aparición de la estomatitis es necesario prestar la atención a la higiene
Las cavidades bucales.
De la parte gepatobiliarnoy los sistemas. Aplicar el preparado para el tratamiento de los pacientes con la infracción de la función del hígado debe solamente después de la apreciación escrupulosa en cada caso concreto. Tales pacientes exigen el cuidado escrupuloso. El abuso el alcohol puede aumentar el riesgo del desarrollo de la disfunción de hígado. Los desajustes del sistema reproductivo / las infracciones genéticas. El tratamiento de Tsiklofosfanomy puede llamar a los hombres y las mujeres las anomalías genéticas. Por eso durante el tratamiento por el preparado y a lo largo de seis meses después de su terminación es necesario evitar el embarazo. A lo largo de este tiempo los hombres activos y las mujeres deben aplicar los métodos eficaces de la contracepción. A los hombres el tratamiento puede subir el riesgo del desarrollo de la esterilidad irreversible, por eso deben ser informados de la necesidad de la conservación de la esperma antes del comienzo del tratamiento. Las infracciones/infracciones generales en el lugar de la introducción. Ya que el efecto citostático de Tsiklofosfanay está determinado después de su bioactivación, que pasa en el hígado, el riesgo del daño de las telas a la introducción impremeditada paravenosa de la solución el preparado insignificante. A los pacientes con la diabetes es necesario regularmente comprobar el nivel del azúcar en la sangre para esto que corregir a tiempo la terapia antidiabética. La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos. A consecuencia de la posibilidad del surgimiento de los efectos secundarios a la aplicación de Tsiklofosfanay el médico debe advertir al paciente de la necesidad de la observación de la precaución a la conducción de autotransporte o las ocupaciones por los tipos potencialmente peligrosos de la actividad, que exigen la atención subida.

Los efectos secundarios:

A los pacientes que reciben Tsiklofosfany, depende de la dosificación pueden surgir las reacciones secundarias siguientes, que son en la mayoría de los casos convertibles. Las infecciones y la invasión. La opresión habitualmente pesada de la médula puede llevar a agranulotsitarnoy a la fiebre y las infecciones secundarias como la neumonía que progresa en la septicemia (las infecciones que amenazan a la vida), que en los casos singulares pueden acabar letalno. Las infracciones por parte del sistema inmunitario. Pueden tener lugar raramente las reacciones de la hipersensibilidad que se acompañan vysypaniyami, el escalofrío, la fiebre, la taquicardia, bronhospazmom, el ahoguío, el hinchazón, la congestión y el descenso de la presión arterial. En los casos singulares anafilaktoidnye las reacciones pueden progresar hasta el choque anafiláctico.
Por parte del sistema de la sangre y el sistema linfático. Depende de la dosificación pueden notarse las formas diferentes de la opresión de la médula, tales como la leucopenia, neytropeniya. trombotsitopeniya con el riesgo subido de la hemorragia y la anemia. Debe tomar en la atención que la opresión pesada de la médula puede llevar a agranulotsitarnoy las fiebres y al desarrollo secundario (a veces que amenazan a la vida) las infecciones. El mínimo de los leucocitos y trombotsitov se nota habitualmente a lo largo de la 1 y 2 semana del tratamiento. La médula se restablece relativamente rápidamente, y el cuadro de la sangre
Se normaliza, como regla, en 20 días después del comienzo del tratamiento. La anemia puede desarrollarse habitualmente solamente después de algunos ciclos del tratamiento. La opresión más pesada de la función de la médula sigue esperar a los pacientes, que ante esto curaban con la ayuda himio - y/o la actinoterapia, y así como a los pacientes con la insuficiencia renal. El tratamiento simultáneo con otras sustancias, que oprimen la hematopoyesis, exige la regulación de la dosis. Debe usar las tablas correspondientes de la regulación de las dosis para la citotoxicidad de los medios medicinales por la composición cuantitativa de la sangre a principios del ciclo del tratamiento y la regulación de las dosis por los niveles más bajos de las sustancias citostáticas.
Por parte del sistema nervioso. En los casos singulares se comunicaba sobre neyrotoksicheskih las reacciones, tales como paresteziya, periférico neyropatiya, polineyropatiya, también sobre el dolor neuropático, la infracción del gusto y los calambres.
Por parte de la carretera digestiva. Tales reacciones secundarias como la náusea y el vómito son muy frecuentes y dozozavisimymi. Las formas medias y pesadas de sus manifestaciones se notan aproximadamente cerca de 50 % de los pacientes. La anorexia, la diarrea, la cerradura y la inflamación de las membranas mucosas de la estomatitis antes de la formación de las úlceras se notan con la frecuencia menor. Se comunicaba en algunos casos sobre la colitis hemorrágica, la pancreatitis aguda. Se comunicaba en algunos casos sobre la hemorragia gastrointestinal. En caso de la náusea y
Los vómitos puede desarrollarse a veces la deshidratación. Se comunicaba sobre los casos singulares abdominalnoy los dolores por los desajustes gastrointestinales.
De la parte gepatobiliarnoy los sistemas. Se comunicaba raramente sobre la infracción de la función del hígado (el aumento del nivel syvorotochnyh transaminaz, gamma-glutamil-transpeptidazy gamma, alcalino fosfatazy, la bilirrubina).
obliteriruyuschy endoflebit de las venas de hígado se notaba aproximadamente cerca de 15-50 % de los pacientes, que recibían las altas dosis tsiklofosfamida en conjunto con busulfanom o la irradiación de todo el cuerpo a allogennoy los transplantes de la médula. Y al contrario, la complicación dada se notaba a los pacientes con la anemia aplástica, que recibían solamente las altas dosis de Tsiklofosfanay. El síndrome se desarrolla habitualmente en 1-3 semanas después del transplante y se manifiesta por el aumento agudo de la masa del cuerpo, gepatomegaliey, la ascitis y giperbilirubinemiey y la hipertensión portal. Puede desarrollarse muy raramente la encefalopatía de hígado. Por los factores conocidos del riesgo, que contribuyen al desarrollo al paciente obliteriruyuschego endoflebita de las venas de hígado, son la infracción de la función de hígado, la terapia gepatotoksichnymi los preparados en conjunto con la quimioterapia por las altas dosis, y especialmente si el elemento de la terapia que acondiciona es la unión que alquila bisulfan.
Por parte de los riñones y mochevydelitelnoy los sistemas. Después de la separación en la orina metabolity tsiklofosfamida llaman los cambios mochevydelitelnoy los sistemas, a saber en la vejiga. La cistitis hemorrágica, la microhematuria y la macrohematuria son más difundido dozozavisimymi por las complicaciones al tratamiento de Tsiklofosfanomy y exigen la anulación de la terapia. Las cistitis se desarrollan muy a menudo, al principio ellos estéril, pero puede surgir la infectación secundaria. Se notaban también el hinchazón de las paredes urinario
De la burbuja, la hemorragia de la bola celular, la inflamación intersticial con la fibrosis, y a veces – la esclerosis de la vejiga. La disfunción de los riñones (especialmente en los casos de la infracción de la función de los riñones en la anamnesia) es no la reacción secundaria frecuente a la aplicación en las altas dosis. El tratamiento uromiteksanom o la recepción de la gran cantidad del líquido pueden bajar la frecuencia y el peso urotoksicheskih de las reacciones secundarias. Se comunicaba en algunos casos sobre las cistitis hemorrágicas con los fallecimientos. Pueden notarse la insuficiencia aguda o crónica renal, tóxico nefropatiya, especialmente a los pacientes con la función bajada de los riñones en la anamnesia.
Por parte del sistema reproductivo. Por ankiliruyuschego las acciones tsiklofosfamid puede llamar raramente la infracción spermatogeneza (a veces no de rotación) y llevar a azoospermii y/o el mostrador oligospermii. Se notaban De vez en cuando las infracciones de la ovulación. Se comunicaba en algunos casos sobre la amenorrea y el descenso del nivel de las hormonas femeninas sexuales.
Por parte del sistema cardiovascular. Kardiotoksichnost: de los cambios insignificantes de la presión arterial, los cambios EKG, las arritmias, hasta secundario kardiomiopatii con las función bajadas del ventrículo izquierdo y la insuficiencia cardíaca, que pueden llamar en algunos casos el fallecimiento.
Los síntomas clínicos kardiotoksichnosti pueden manifestarse, por ejemplo, en forma del dolor en el pecho y los ataques de la estenocardia. Se comunicaba de vez en cuando sobre ventrikulyarnoy, supraventrikulyarnoy las arritmias. Muy raramente a la terapia tsiklofosfanom pueden desarrollarse fibrillyatsiya de las aurículas o los ventrículos, y así como la parada del corazón. En los casos muy raros se comunicaba sobre la miocarditis, la pericarditis y el infarto del miocardo.
Kardiotoksichnost se refuerza especialmente después de la aplicación del preparado en las altas dosis (120-240 mg/kg de la masa del cuerpo) y/o a su aplicación combinada con otros kardiotoksichnymi por los preparados, por ejemplo antratsiklinami o pentostatinom. El reforzamiento kardiotoksichnosti puede también surgir después de la radioterapia preliminar del espacio cardíaco.
Por parte de los órganos de la respiración. Bronhospazm, el ahoguío o la tos que lleva a la hipoxia. Puede desarrollarse muy raramente obliteriruyuschy endoflebit fácil, a veces como la complicación de la fibrosis fácil. Se comunicaba muy raramente sobre el hinchazón tóxico fácil, la hipertensión neumónica, embolii fácil y plevralnom la transpiración. Pueden desarrollarse en algunos casos pnevmonit e interstetsialnaya la neumonía, pasajero en interstetsialnyy la neumofibrosis, se comunicaba también sobre el distress-síndrome respiratorio y la insuficiencia respiratoria con el fallecimiento. Los neoplasmas de buena calidad y malignos (incluyendo kisty y los pólipos). Tanto como siempre al tratamiento citostático, la aplicación de Tsiklofosfanay se acompaña del riesgo del desarrollo de los hinchazones secundarios y sus antecesores como las complicaciones avanzadas.
Sube el riesgo del desarrollo del cáncer de la carretera urinaria, también mielodisplasticheskih de los cambios, que pueden progresar parcialmente en las leucosis agudas. Las investigaciones en los animales han mostrado que se puede considerablemente reducir la amenaza del cáncer de la vejiga por medio de la aplicación correspondiente uromiteksana. En los casos singulares se comunicaba sobre el síndrome de la descomposición de los hinchazones a consecuencia de la reacción rápida correspondiente de los hinchazones grandes, sensibles a la quimioterapia.
Por parte de la piel y sus apéndices / las reacciones alérgicas. Ochagovaya allopetsiya, que es la reacción secundaria frecuente (puede progresar antes de la alopecia total), tiene, como regla, el carácter de rotación. Se comunicaba sobre los casos del cambio de la pigmentación de la piel de las palmas, las uñas y los dedos de las manos, y así como las suelas; las dermatitis, las pieles, que se manifiestan por la inflamación, y las membranas mucosas. El síndrome eritrodizestii (la sensación de las punzadas en las palmas y las suelas, hasta el dolor vivo). Muy raramente, después de
De la terapia radiacional y el tratamiento ulterior tsiklofosfamidom se comunicaba sobre la irritación general y el eritema sobre la región (lucitis) irradiada. En los casos singulares – el síndrome de Stivensa-Dzhonsona y tóxico epidermalnyy la necrosis, la fiebre, el choque.
Por parte del aparato locomotor y el tejido conjuntivo. La debilidad muscular, rabdomioliz.
Por parte del sistema endocrino y el cambio de las sustancias. Muy raramente – SNSAG (el síndrome de la secreción inadecuada de la hormona antidiurética), el síndrome Schwarz-Barttera con giponatriemiey y la demora de la deducción del líquido, también los síntomas correspondientes (la confusión de la conciencia, el calambre). Se comunicaba En algunos casos sobre la anorexia, es raro sobre la deshidratación y es muy raro - sobre la demora de la deducción del líquido y giponatriemiyu. Las infracciones por parte de los órganos de la vista. La agravación de la vista. A consecuencia de la reacción subido guvstvitelnosti se comunicaba muy raramente sobre tales síntomas como la conjuntivitis y la hinchazón del párpados. Las infracciones vasculares. La enfermedad básica puede llamar algunas complicaciones raras, tales como tromboemboliya y la isquemia periférica, disseminirovannoe intravascular svorachivanie de la sangre o el síndrome gemolitichesko-urémico; la frecuencia
De las complicaciones dadas puede aumentarse a la quimioterapia tsiklofosfamidom. Los desajustes generales. La fiebre al tratamiento tsiklofosfanom – la reacción secundaria muy frecuente en condiciones del desarrollo de la hipersensibilidad o neytropenii (juntado a la infección). Los estados asténicos, la debilidad general – las complicaciones frecuentes a los enfermos oncológicos. Muy raramente a consecuencia de ekstravazatsii pueden notarse las reacciones en el lugar de la introducción del preparado en forma del eritema, la inflamación o la flebitis.

La interacción con otros medios medicinales:

A la aplicación simultánea del alopunirol o gidrohlorotiazida puede reforzarse gipoglikemichesky el efecto bajo la acción sulfonilureazy, así como la opresión de la función de la médula. El tratamiento preliminar o paralelo por el fenobarbital, fenitoinom, benzodiazepinami o el hidrato de cloral puede llamar mikrosomalnuyu la inducción de los fermentos de hígado. Los antibióticos ftorhinolonovye (el tipo tsiprofloksatsina), que se ponían antes del comienzo el del tratamiento tsiklofosfamidom (especialmente al acondicionamiento ante el transbordo de la médula), pueden bajar el efecto del preparado y por lo tanto llevar a la reincidencia de la enfermedad básica.
Ya que tsiklofosfamid posee immunosupresivnym la acción, debe esperar al descenso de la reacción al paciente a cualquier vacuna; la inyección con aktivorovannoy por la vacuna puede acompañarse de la infección, indutsirovannoy por la vacuna. Si al mismo tiempo se aplican depolyarizuyuschie los preparados que relajan los músculos (por ejemplo los halogenuros suktsinilholinov), el resultado puede hacerse largo apnoe a consecuencia del descenso de la concentración psevdoholinesterazy. La aplicación simultánea hloramfenikola conduce al aumento del período de la semideducción tsiklofosfamida y a la demora metabolizatsii.
El tratamiento antratsiklinami, pentostatinom y trastuzumabom puede reforzar potencial kardiotoksichnost del preparado. La intensificación kardiotoksichnogo del efecto puede observarse así como después de la radioterapia preliminar del espacio cardíaco. ¡Debe pasar la aplicación paralela indometatsina mucho cuidado! cuanto en un caso se notaba la demora del líquido. Ya que en la toronja contiene la unión, que es capaz de debilitar la acción tsiklofosfamida, a los pacientes no les es posible hay unas toronjas y beber el jugo de toronja. A los animales con los hinchazones se notaba el descenso de la actividad antioncótica al uso del etanol (alcohol) y el tratamiento simultáneo por las dosis bajas peroralnogo tsiklofosfamida.
Los mensajes separados testimonian el riesgo subido de la toxicidad neumónica (la neumonía, la fibrosis alveolar) a los pacientes, que recibían la quimioterapia citotóxica que incluye tsiklofosfamid y G-CSF o GM-CSF. Es posible la interacción con azatioprinom que puede llevar a la necrosis del hígado, se notaba a tres pacientes después de la introducción tsiklofosfamida, que precedía el tratamiento azatioprinom.
Se sabe que azolnye los preparados antimicéticos (flukonazol, itrakonazol) ingibiruyut enzimy del citocromo Р450, que metaboliziruyut tsiklofosfamid. Se comunicaba sobre un más alto impacto tóxico metabolitov tsiklofosfamida entre los pacientes que curaban itrakonazolom. A los pacientes, que reciben las altas dosis tsiklofosfamida, menos que en 24 horas después del tratamiento por las altas dosis busulfana, puede notarse el claro más bajo y un período más largo de la semideducción tsiklofosfamida. Esto puede llevar al aumento de la frecuencia venookklyuzionnoy a la enfermedad y la inflamación de la membrana mucosa (mukotsita).
La concentración tsiklosporina en el suero de los pacientes que recibían tsiklofosfamid y tsiklosporin en la combinación, se encontraba más abajo, que a los pacientes que recibían solamente tsiklosporin. Esto puede llevar al aumento de la frecuencia de la enfermedad «el injerto contra hazyaina». La introducción de la alta dosis tsiklofosfamida y tsitarabina el mismo día (con el intervalo de tiempo muy corto) reforzará la toxicidad cardial, teniendo en cuenta la toxicidad cardial de cada sustancia activa. Se comunicaba sobre farmakokineticheskom la interacción entre ondansetronom y tsiklofosfamidom (en una alta dosis) que se manifestaba en el descenso AUCs para tsiklofosfamida. Se comunicaba sobre fuerte ingibirovanii de la bioactivación tsiklofosfamida tiotepoy en el régimen vysokodozovoy de la quimioterapia, cuando tiotepa era introducida una hora antes de tsiklofosfamida. La definición de la consecuencia y los plazos de la introducción de estos dos componentes puede tener el valor crítico.

Las contraindicaciones:

– La sensibilidad excesiva conocida a tsiklofosfamidu;
– Las infracciones pesadas de las funciones de la médula (especialmente a los pacientes, que ante aquel pasaban el tratamiento por los preparados/o citotóxicos por la radioterapia);
– La inflamación de la vejiga (la cistitis);
– La demora de la evacuación urinaria;
– Las infecciones activas.

La aplicación durante el embarazo o la mamada. TSiklofosfany es contraindicado durante el embarazo. A las indicaciones vitalmente importantes para
Las aplicaciones de Tsiklofosfanay en los primeros 3 meses del embarazo es necesario solucionar el problema sobre
La interrupción del embarazo. En el futuro, si el tratamiento no es posible aplazar y la paciente desea continuar madurar el fruto, la quimioterapia puede ser pasada solamente después del mensaje del enferma sobre posible
El riesgo teratogennyh de los efectos. Ya que tsiklofosfamid penentra en la leche materna, debe cesar la mamada durante el tratamiento.
Los niños. Las recomendaciones de la selección de la dosis y la aplicación del preparado para el tratamiento de los niños y los adolescentes mismo, tanto como para los pacientes adultos.
Las medidas especiales de la seguridad. A la aplicación de Tsiklofosfanay y la preparación de la solución es necesario seguir las reglas la técnica de seguridad al trabajo con las sustancias citotóxicas.

La sobredosis:

Ya que ni uno específico antidot no es conocido, debe seguir la precaución especial a su aplicación. TSiklofosfamid es posible sacar del organismo por medio de la dialisis, por eso a la sobredosis es mostrada la hemodiálisis rápida. El claro de la dialisis de 78 ml/minas era vycheslen de la concentración tsiklofosfamida, que no metabolizirovalsya en dializatah (el claro normal renal compone
Aproximadamente 5-11 ml/minas). Otras fuentes informaban sobre la cantidad de 194 ml/minutos Después de 6 horas de la dialisis 72 % de la dosis introducida tsiklofosfamida era encontrado en dializate. A la sobredosis, entre otras reacciones, debe esperar la opresión de la función de la médula, más a menudo leykotsitopeniyu. El peso y la duración de la opresión de la función de la médula depende del grado de la sobredosis. El control necesario escrupuloso de los índices de la sangre y el estado del paciente. Al desarrollo neytropenii debe pasar las medidas de la profiláctica de las infecciones; debe curar las infecciones por medio de los antibióticos correspondientes. A la aparición trombotsitopenii debe abastecer la reposición trombotsitov. Con el fin de la prevención urotoksicheskih de los fenómenos es necesario tomar las medidas de la profiláctica de la cistitis con la ayuda uromiteksana.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo del almacenaje. 3 años. En el embalaje original con la temperatura no es más alto 10 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 200 mg en el frasco, por 40 frascos colocan en la caja para el embalaje de grupo.