Epirubitsin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: epirubicin hydrochloride;

1 ml de la solución soderzhitepirubitsina del hidrocloruro, en el recuento a 100 % la sustancia, 2,0 mg;

Auxiliar вещества:натрия el cloruro, el ácido clorhídrico aguado, el agua para las inyecciones.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Epirubitsin es el antibiótico antioncótico del grupo antratsiklinov. La acción epirubitsina se explica por la atadura del ADN. Epirubitsin penentra rápidamente en las jaulas, se localiza en los núcleos ingibiruet la síntesis de los ácidos nucleicos y mitoz. Epirubitsin es activo acerca del espectro ancho de los hinchazones experimentales, en particular las leucosis L1210 y P388, los sarcomas SA180 (sólido y astsitnoy de las formas), el melanoma B16, el carcinoma de la mama, el carcinoma fácil Lewis y los carcinomas del intestino gordo 38. Es demostrada la actividad epirubitsina acerca de los hinchazones de la persona trasplantada beztimusnym a los ratones desnudos (el melanoma, los carcinomas de la mama, fácil, predstatelnoy zhelezy y el ovario).

Farmakokinetika. Después de la introducción intravenosa del preparado en las dosis de 60-150 mg/m2 de la superficie del cuerpo el proceso del descenso de la concentración epirubitsina en el plasma el techo de los pacientes con la función normal del hígado y los riñones tiene el carácter trifásico exponencial. La primera fase muy corto, y el período de la semideducción en la fase de terminal compone unas 40 horas. Las dosis indicadas se encuentran en la banda farmakokineticheskoy de la linealidad como respecto a los índices del claro de plasma, y el metabolismo (la frontera superior de la parte lineal – la dosis de 150 mg/m2 de la superficie del cuerpo). Principal identificado metabolitami epirubitsina es epirubitsinol (13-OH epirubitsin) glyukuronidy epirubitsina y epirubitsinola.

Después de la introducción intracística a los pacientes con el carcinoma in situ de la vejiga el nivel epirubitsina en el plasma de la sangre habitualmente bajo (<10 ng/ml), es decir de sistema considerable rezorbtsii no pasa. A los pacientes con los daños de la membrana mucosa de la vejiga (por ejemplo, a consecuencia del desarrollo de los hinchazones, la cistitis o la intervención quirúrgica) el grado rezorbtsii epirubitsina es más alto.

4-O-glyukuronizatsiya distingue epirubitsin de doksorubitsina y explica su deducción más rápida y la toxicidad menor. La concentración principal metabolita (epirubitsinola) en el plasma de la sangre más abajo, que epirubitsina, baja aproximadamente en proporción a la concentración de la unión inicial.

Epirubitsin desaparece principalmente por el hígado. Los altos índices del claro de plasma (0,9 l/minas) testimonian lo que la deducción lenta del preparado se explica por la distribución ancha en las telas. Con la hiel en 72 horas ekskretiruetsya son aproximados 40 % de la dosis, es la vía básica de la deducción. Con la orina en 48 horas ekskretiruetsya son aproximados 9-10 % de la dosis.

Epirubitsin no penentra a través de gematoentsefalichesky la barrera.

Las características farmacéuticas.

Básico fisicoquímico свойства:прозрачный la solución de color rojo.

La incompatibilidad. Cualquier solución alcalina al contacto largo llama la hidrólisis epirubitsina. Epirubitsin está prohibido mezclar con la heparina por la incompatibilidad química, a consecuencia de que a una cierta correlación de los preparados en la solución puede formarse el depósito. Epirubitsin y la solución para infuzy no debe mezclar con otros medicamentos en una jeringa o infuzionnom el frasco.

Las indicaciones:

El Cancer de la mama; el cáncer difundido de los ovarios; el cáncer del estómago, el cáncer del hígado, el cáncer del páncreas, el cáncer del recto; el cáncer fácil; los sarcomas de las telas suaves; el cáncer de la cabeza y el cuello; los linfomas malignos; las leucosis. A la aplicación intracística: papillyarnyy perehodnokletochnyy el cáncer de la vejiga; el carcinoma in situ; la profiláctica de las reincidencias del cáncer superficial de la vejiga después de transuretralnoy la resección.

El modo de la aplicación y la dosis:

Se permite solamente la introducción intravenosa e intracística del preparado.

Es necesario emprender todas las medidas para la prevención de la introducción paravenosa del preparado. En el caso ekstravazatsii debe inmediatamente cesar la introducción.

Las soluciones para infuzy preparan por medio del cultivo epirubitsina 0,9 % por la solución del sodio del cloruro o 5 % por la solución de la glucosa. Las soluciones para infuzy preparan ex tempore y usan justamente después de la preparación.

Las dosis regulares para los adultos.

A la monoterapia epirubitsin se recomienda introducir intravenosamente en la dosis de 60-90 mg/m2 de la superficie del cuerpo. Los cursos de la terapia repiten con los intervalos en 21 día depende de los índices hematológicos y la función de la médula del paciente.

Al desarrollo de los efectos tóxicos, en particular pesado neytropenii/neytropenicheskoy las fiebres y trombotsitopenii (que pueden no pasar hasta 21‑го del día), difieren la introducción del preparado o bajan las dosis ulteriores.

Las altas dosis para los adultos.

Epirubitsin en las dosis grandes aplican para la monoterapia de la primera línea de los enfermos:

-   melkokletochnym por el cáncer fácil: en la dosis de 120 mg/m2 de la superficie del cuerpo cada 3 semanas;

-   nemelkokletochnym por el cáncer fácil (ploskokletochnyy, krupnokletochnyy el cáncer, la adenocarcinoma): en la dosis de 135 mg/m2 de la superficie del cuerpo en el 1 día del curso o 45 mg/m2 en los 1 2 y 3 días, del curso, con la repetición de los cursos cada 3 semanas.

El preparado introducen por medio de intravenoso bolyusnyh de las inyecciones por la duración de 3-5 minas o la vía vnutrennyh infuzy por la duración hasta 30 minutos.

El tratamiento del cáncer de la mama.

A ad'yuvantnoy de la quimioterapia del cáncer de la mama de las fases tempranas con la derrota de los ganglios linfáticos regionales epirubitsin se recomienda introducir intravenosamente en las dosis de 100 mg/m2 de la superficie del cuerpo (es una sola vez en el 1 día del curso) hasta 120 mg/m2 de la superficie del cuerpo (en las dosis divididas en los 1 y 8 días del curso) en las combinaciones con tsiklofosfamidom y                  5-ftoruratsilom intravenosamente, también tamoksifenom peroralno. Los cursos repiten con la periodicidad en 3-4 semanas.

A los pacientes con la infracción de la función de la médula a consecuencia de que precede himio - o la actinoterapia, la edad avanzada o la infiltración neoplástica de la médula se recomienda fijar las dosis más bajas – 60-75 mg/m2 de la superficie del cuerpo a la terapia tradicional y 105-120 mg/m2 – a vysokodoznoy las terapias. La dosis general de curso se puede dividir e introducir durante 2-3 días seguidamente.

A la quimioterapia combinada epirubitsinom y otros preparados citotóxicos de la dosis se recomienda reducir.

En la tabla son más abajo llevadas las recomendaciones generales acerca de las dosis a la monoterapia y la quimioterapia combinada de los hinchazones distintos.

La enfermedad oncológica                  la Dosis epirubitsina

                                   La monoterapia           la terapia Combinada

El cáncer difundido del ovario       de 60-90 mg/m2                de 50-100 mg/m2
 
El Cancer del estómago                        de 60-90 mg/m2                 de 50 mg/m2
 
El cáncer melkokletochnyy            de 120 mg/m2 fáciles                 de 120 mg/m2

                Las dosis introducen habitualmente en el 1 día del curso o en los 1 2 y 3 días, del curso.

                       Los cursos repiten con los intervalos en 3 semanas.
El tratamiento de los pacientes con las infracciones de la función del hígado.

Ya que epirubitsin desaparece principalmente gepatobiliarnoy por el sistema, es necesario bajar las dosis para los pacientes con las infracciones de la función del hígado depende del nivel de la bilirrubina en el suero de la sangre.

El nivel de la bilirrubina          el Descenso de la dosis
 
24-51 mkmol/l                 a 50 %
 
> 51 mkmol/l                  a 75 %
 
El tratamiento de los pacientes con las infracciones de la función de los riñones.

Ya que renal ekskretsiya epirubitsina es insignificante, el descenso de las dosis para los pacientes con las infracciones moderadas de la función de los riñones no es necesario. Sin embargo la corrección de las dosis puede ser necesaria para los pacientes con el nivel de la creatinina en el suero de la sangre más de 5 mg/dl.

La aplicación intracística

Epirubitsin es posible aplicar vnutripuzyrno para el tratamiento del cáncer superficial de la vejiga y el carcinoma in situ.

Epirubitsin no debe aplicar vnutripuzyrno para el tratamiento invazivnyh de los hinchazones que han penentrado a través de la pared de la vejiga. En tales casos más eficaz es la quimioterapia de sistema o la intervención quirúrgica.

Epirubitsin también se aplica con éxito para la profiláctica intracística de las reincidencias después de transuretralnoy la resección de los hinchazones superficiales de la vejiga.

Se recomiendan los esquemas siguientes de la terapia intracística epirubitsinom:

·        el cáncer Superficial urinario пузыря:8 instillyatsy por 50 mg/50 de ml semanalmente (el preparado crían 0,9 % por la solución del sodio del cloruro o el agua estéril destilada). A la aparición de los efectos locales tóxicos de la dosis bajan hasta 30 mg/50 de ml.

·        el Carcinoma in situ:до 80 mg/50 de ml (depende de individual perenosimosti).

·        Profilaktika:po de 50 mg/50 de ml semanalmente a lo largo de 4 semanas, luego mensualmente a lo largo de 11 meses.

                   La preparación de las soluciones para intracístico instillyatsy
La dosis          Mordisquearé el preparado       el Volumen del disolvente             el Volumen total de la solución
epirubitsina   (epirubitsin 2 mg/ml) (estéril destilado    instillyatsy
                                      El agua o 0,9 % la solución
                                         Del sodio del cloruro)

30 mg               de 15 ml                  de 35 ml                          de 50 ml
 
50 mg                de 25 ml                  de 25 ml                         de 50 ml
 
80 mg                de 40 ml                 de 10 ml                           de 50 ml

La solución debe encontrarse en la vejiga a lo largo de 1-2 horas. Para la prevención de la dilución de la solución por la orina el paciente debe abstenerse de la recepción de líquido cualquiera a lo largo de 12 horas hasta instillyatsii. Durante el procedimiento el paciente tiene que periódicamente volverse a los lados, y en el fin vaciar la vejiga.

Los rasgos de la aplicación:

Trabajar con el preparado debe solamente el personal preparado.

Preparar las soluciones para infuzy debe en las condiciones asépticas en el local especialmente asignado.

Es necesario usar la ropa protectora (los guantes desechables, las máscaras, los puntos, las batas y los gorritos o los monos).

Debe emprender todas las medidas para la prevención del impacto de las soluciones epirubitsina en los ojos. Si esto ha pasado con todo, debe inmediatamente lavar los ojos por una gran cantidad del agua y/o 0,9 % por la solución del sodio del cloruro y dirigirse al médico-oftalmólogo.

Con el impacto de las soluciones epirubitsina a la piel la parte sorprendida lavan por el agua o la solución del sodio del bicarbonato con el jabón. No debe frotar sin embargo la piel por el cepillo para no estropearla. Después del levantamiento de los guantes siempre debe lavar las manos.

A la rociada o el vertimiento de la solución epirubitsina es necesario tratar el lugar ensuciado (inundar) con la solución criada del sodio del hipocloruro (con la concentración del cloro activo de 1 %), es deseable al tiempo largo (para una noche), y después lavar por el agua.

A las empleadas embarazadas médicas no les es posible trabajar con el preparado.

Epirubitsin no contiene los conservantes, por eso es necesario inmediatamente utilizar el preparado no usado.

Es necesario destruir los restos no usados del preparado, también todos los instrumentos y los materiales que mantenían contacto con epirubitsinom a la preparación y la introducción de las soluciones para infuzy y la limpieza, conforme al procedimiento afirmado de la utilización retiradas de las sustancias citotóxicas.

El tratamiento epirubitsinom debe ser pasado bajo el control del médico-oncólogo calificado. Debe ser presente la maquinaria diagnóstica y las condiciones para el tratamiento de las complicaciones posibles a consecuencia de mielosupresii, especialmente a vysokodozovoy las terapias.

Ya que epirubitsin puede prestar genotoksicheskoe la acción, a los hombres no es recomendable concebir a los niños durante el tratamiento y a lo largo de 6 meses después de la terminación de la terapia epirubitsinom.

Tomando en consideración la posibilidad del desarrollo de la esterilidad irreversible a consecuencia del tratamiento epirubitsinom, a los pacientes-hombres, que desea hacerse los padres en el futuro, se recomienda recurrir a kriokonservatsii de la esperma antes del comienzo de la terapia. A las mujeres no les es posible empreñarse durante el tratamiento epirubitsinom. Los pacientes (las mujeres, y los hombres) la edad reproductiva tienen que usar los medios eficaces anticonceptivos a lo largo del tratamiento por el preparado y a lo largo de 6 meses después de la terminación de la terapia epirubitsinom.

ekstravazatsiya del preparado puede llamar el daño pesado de las telas y la necrosis. La introducción del preparado en las venas de la dimensión pequeña o la introducción repetida en la misma vena puede llamar la esclerosis de la vena.

Ante el comienzo del tratamiento epirubitsinom es necesario pasar la inquisición escrupulosa del paciente con la definición de los índices básicos hematológicos y la función del corazón.

Ante el comienzo y durante cada curso de la terapia es necesario determinar la cantidad de los eritrocitos, los leucocitos, neytrofilov y trombotsitov. La leucopenia y neytropeniya al tratamiento epirubitsinom habitualmente tranzitornye son más expresados al tratamiento por las altas dosis. El mínimo de los leucocitos y neytrofilov se observa en 10-14 días después de la introducción del preparado. Los índices se normalizan habitualmente hasta 21 día. Trombotsitopeniya (<100000/mm3) se nota cerca de la cantidad pequeña de los pacientes, hasta a vysokodoznoy las terapias.

La estomatitis pesada o la inflamación de las membranas mucosas deben ser curadas antes del comienzo de la terapia epirubitsinom.

A la definición de la dosis máximamente admisible acumulativa epirubitsina es necesario tener en cuenta la terapia acompañante por otros potencialmente kardiotoksicheskimi por los preparados. Debe fijar la dosis acumulativa más de 900-1000 mg/m2 de la superficie del cuerpo con la precaución grande (al tratamiento regular, así como las altas dosis), ya que al exceso del nivel dado crece bruscamente el riesgo del desarrollo de la insuficiencia cardíaca irreversible estancada.

Ante el comienzo y después de la terminación de cada curso de la terapia se recomienda pasar EKG la investigación. Tales cambios EKG, como uploschenie o la inversión del diente De t, la depresión del segmento ST o las arritmias (habitualmente tranzitornye y convertible), no son la razón para el cese de la terapia por el preparado. A las dosis acumulativas <900 mg/m2 de la superficie del cuerpo kardiotoksicheskie los efectos se notan raramente. Sin embargo durante el tratamiento epirubitsinom debe escrupulosamente controlar la función del corazón para minimizar el riesgo del desarrollo de la insuficiencia cardíaca de aquel tipo, que se nota al tratamiento por otros antratsiklinami. En caso del desarrollo de la insuficiencia cardíaca epirubitsin debe anular.

Kardiomiopatiya, llamado antratsiklinami, se junta al descenso resistente de la amplitud del complejo QRS, el alargamiento (con la salida por las fronteras de la norma) sistolicheskogo del intervalo y el descenso FVLZH. Muy importante regularmente controlar (es deseable neinvazivnymi por los métodos) la función del corazón de los pacientes, que reciben epirubitsin. Los cambios EKG pueden ser ejemplares en el caso kardiomiopatii, llamado antratsiklinami, sin embargo EKG las investigaciones no son bastante sensibles y específico para la observación kardiotoksicheskih de las derrotas llamadas antratsiklinami. Para el descenso del riesgo del desarrollo de las infracciones serias cardiológicas durante el tratamiento se recomienda regularmente controlar FVLZH e inmediatamente anular epirubitsin a la aparición de los primeros indicios de la infracción de la función del corazón. El modo óptimo del control de la función del corazón es la medida FVLZH periódica por medio de multicanal radionuklidnoy las angiografías o ehokardigrafii. La primera inquisición pasan al comienzo de la terapia epirubitsinom, luego es regular en lo sucesivo, en particular al acercamiento a la dosis fronteriza acumulativa antratsiklinov. Es extremadamente importante escrupulosamente controlar la función del corazón a los pacientes con los factores del riesgo del desarrollo kardiotoksichnosti (en particular a los que recibían antes antratsikliny o antratsendiony). Debe aplicar el mismo método de la definición FVLZH durante todo el período de las observaciones.

Antratsikliny, en particular epirubitsin, es posible fijar en la combinación con otros kardiotoksicheskimi por los preparados solamente a condición de la realización del control frecuente de la función del corazón. El riesgo del desarrollo kardiotoksichnosti es más alto a los pacientes, que reciben antratsikliny después de la interrupción del tratamiento por otros kardiotoksicheskimi por los preparados, especialmente con el período largo de la semideducción (en particular, trastuzumabom). El período de la semideducción trastuzumaba compone aproximadamente 28,5 día, y él puede circular en la sangre hasta 24 semanas. Por eso, en la medida de lo posible, debe evitar el destino antratsiklinov a lo largo de 24 semanas después de la interrupción del tratamiento trastuzumabom. Si antratsikliny fijan antes este plazo, es necesario muy con atención controlar la función del corazón.

La insuficiencia cardíaca puede desarrollarse durante el tratamiento epirubitsinom, así como en algunas semanas después de la terminación de la terapia. La insuficiencia cardíaca puede ser rezistentnoy al tratamiento. El riesgo del desarrollo kardiotoksicheskih es más alto de las derrotas a los pacientes, que recibían la actinoterapia a la parte del mediastino o el pericardio, también eran curados por otros potencialmente kardiotoksicheskimi por los preparados.

Antes de comenzar y durante la terapia epirubitsinom se recomienda pasar los tests funcionales de hígado (determinar los niveles ALT, AST, alcalino fosfatazy y la bilirrubina).

Al tratamiento por los preparados citotóxicos, en particular epirubitsinom, puede desarrollarse giperurikemiya a consecuencia de la lisis rápida de las jaulas del hinchazón. Por eso es necesario regularmente controlar el nivel del ácido úrico en el suero de la sangre para la revelación oportuna y el tratamiento de este fenómeno. Para la prevención del desarrollo giperurikemii y la minimización de las complicaciones posibles del síndrome de la lisis del hinchazón se recomiendan la realización de la hidratación, la alcalinización de la orina y la aplicación profiláctica alopurinola.

Son descritos los casos del desarrollo de la leucosis secundaria (con predleykoznoy por la fase o sin ella) unekotoryh de los pacientes que recibían antratsikliny, en particular epirubitsin. La leucosis secundaria se desarrolla más a menudo a la aplicación de estos preparados en la combinación con otros medios antioncóticos, que llaman el daño del ADN, a los pacientes antes que recibían la terapia intensa citotóxica o antratsikliny en las altas dosis. El período latente en tales casos corto (1-3 años).

La introducción vivo o vivo attenuirovannyh de las vacunas a los pacientes con la inmunidad bajada a consecuencia de la quimioterapia, en particular epirubitsinom, puede llamar el desarrollo de las infecciones pesadas o letales. Debe evitar la vacuna de los pacientes que reciben epirubitsin, las vacunas vivas. Pueden ser fijados inaktivirovannye las vacunas, pero la respuesta a tal vacuna puede ser débil.

La introducción intracística epirubitsina puede llamar la aparición de los síntomas de la cistitis química (así como la disuria, poliuriya, nokturiya, la evacuación urinaria dificultada, la hematuria, la incomodidad en el campo de la vejiga, la necrosis de la pared de la vejiga), también el espasmo de la vejiga. Debe dirigir la atención especial a los problemas del cateterismo (por ejemplo, en caso de la obstrucción de la uretra a macizo intravezikalnyh los hinchazones).

Epirubitsin puede colorar la orina en el color rojo a lo largo de 1-2 días después de la introducción.

La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos.

Al tratamiento epirubitsinom no era notado los efectos secundarios específicos que influyen sobre la velocidad de la reacción a la dirección autotransporte o el trabajo con otros mecanismos.

Epirubitsin puede llamar la náusea y el vómito, a consecuencia de que puede temporalmente perturbarse la capacidad de dirigir autotransporte y otros mecanismos.

Los efectos secundarios:

Al tratamiento epirubitsinom más serios son los efectos secundarios por parte del sistema de la sangre y el tracto intestinal.

Por la frecuencia las reacciones secundarias son distribuidas a tales categorías: muy difundido (≥ 1/10), difundido (≥ 1/100, <1/10), no difundido (≥ 1/1000, <1/100), raramente difundido (≥ 1/10000, <1/1000), singular (<1/10000).

Los índices de laboratorio: raramente difundido: el aumento de los niveles de hígado transaminaz, la reducción sin síntomas de la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo (FVLZH).

Por parte del sistema cordial: difundido: kardiotoksicheskie los efectos (el cambio EKG, la taquicardia, la arritmia, kardiomiopatiya), la insuficiencia cardíaca estancada (con tales manifestaciones como la respiración dificultosa, el ahoguío, los hinchazones, el aumento del hígado, la ascitis, el hinchazón fácil, plevralnyy la transpiración, el ritmo del galope), zheludochkovaya la taquicardia, la bradicardia, atrioventrikulyarnaya el bloqueo, el bloqueo del pie del manojo de Gisa.

Por parte del sistema de la sangre y el sistema linfático: muy difundido: mielosupresiya (la leucopenia, granulotsitopeniya, neytropeniya, febrilnaya neytropeniya); difundido: la anemia, trombotsitopeniya, la hemorragia.

A los pacientes con los hinchazones distintos sólidos a la terapia epirubitsinom en las altas dosis se notan los mismos efectos secundarios, así como a la terapia por las dosis regulares del preparado y, además, cerca de la mayoría de los enfermos se desarrolla convertible pesado neytropeniya (<500 neytrofilov/mm3 sobre la extensión <7 día). Sin embargo la cantidad sólo pequeña de los pacientes exigía la hospitalización y el tratamiento que apoya a consecuencia de las complicaciones pesadas infecciosas.

Por parte del tracto intestinal: muy difundido: la inflamación de las membranas mucosas (que se desarrolla habitualmente en 5-10 días después del comienzo del tratamiento y que se manifiesta en forma de la estomatitis con las erosiones dolorosas, las úlceras y las hemorragias, la mayoría de las veces de las partes de la lengua y bajo la lengua), la hemorragia gastrointestinal; difundido: la náusea, el vómito, la diarrea (que puede llamar la deshidratación), la anorexia, el dolor en la región abdominal, ezofagit, la hiperpigmentación de la membrana mucosa de la cavidad bucal.

Por parte de la piel y las telas hipodérmicas: muy difundido: allopetsiya, habitualmente convertible (cerca de 60-90 % de los pacientes), el cese del crecimiento de la barba a los hombres; difundido: las congestiones a la persona; no difundido: la sensibilidad excesiva de la piel a luz, el cambio de la pigmentación de la piel y las uñas; raramente difundido: la mariposa de la ortiga, el eritema, los efectos locales tóxicos.

Por parte de los riñones y mochevydelitelnoy los sistemas: muy difundido: la coloración de la orina en el color rojo en protyazhenii1-2 del día después de la introducción.

Por parte del metabolismo: raramente difundido: giperurikemiya (a consecuencia de la lisis rápida de las jaulas del hinchazón), la deshidratación.

Las infecciones y la invasión: raramente difundido: las complicaciones vinculadas a la opresión de la función de la médula – la fiebre, la infección, la neumonía, la septicemia, el choque séptico, la hemorragia, la hipoxia de las telas, en los casos singulares con el fallecimiento.

Las lesiones, el envenenamiento y la complicación de los procedimientos: difundido: la cistitis química, a veces hemorrágico, el sentimiento del quemazón, pollakiuriya (después de la aplicación intracística).

Los neoplasmas de buena calidad y malignos (incluyendo kisty y los pólipos): raramente difundido: agudo limfoleykoz, agudo mieloidnyy la leucosis.

Por parte del órgano de la vista: no difundido: la conjuntivitis, la queratitis.

Por parte del sistema vascular: no difundido: la tromboflebitis.

Durante el tratamiento epirubitsinom a algunos pacientes se notaban tromboembolicheskie los fenómenos, en particular emboliya de la arteria neumónica (en los casos singulares – con el fallecimiento).

Los efectos del carácter general y las reacciones locales: difundido: la rubefacción a lo largo de la vena, en que era pasada infuziya; la flebitis local, fleboskleroz; el dolor local y la necrosis de las telas (a ekstravazatsii); no difundido: el dolor de cabeza; raramente difundido: la fiebre, el escalofrío, el vértigo, la indisposición, la debilidad, la astenia.

Por parte del sistema inmunitario: difundido: las reacciones alérgicas (después de la aplicación intracística); no difundido: la sensibilidad excesiva a luz y la actinoterapia (el reanudamiento de los síntomas de la derrota radiacional); raramente difundido: la anafilaxia (las reacciones anafilácticas/anafilaktoidnye con el choque o sin él, vysypaniya, el picor, la fiebre, el escalofrío).

Por parte del sistema reproductivo y las mamas: raramente difundido: la amenorrea, azoospermiya.

La interacción con otros medios medicinales:

Epirubitsin es posible aplicar en la combinación con otros medios antioncóticos.

Era revelada la interacción epirubitsina con tsimetidinom, deksverapamilom, deksrazoksanom, dotsetakselom, el interferón - α 2b, paklitakselom y la quinina.

Deksverapamil puede cambiar farmakokinetiku epirubitsina y, probablemente, reforzar la opresión de la función de la médula.

A infuzii epirubitsina después de la introducción deksrazoksana en las altas dosis (900 mg/m2 y 1200 mg/m2 de la superficie del cuerpo) son celebrados la promoción del claro de sistema epirubitsina y el descenso del área bajo farmakokineticheskoy por la curva (PFK).

Se observa el aumento de la concentración metabolitov epirubitsina en el plasma de la sangre a la introducción dotsetaksela en seguida después de epirubitsina.

A la aplicación combinada con el interferón - α 2b puede disminuirse el período de la semideducción en la fase de terminal y el claro general epirubitsina.

Paklitaksel puede cambiar farmakokinetiku epirubitsina y ello metabolita epirubitsinola. A la introducción paklitaksela ante epirubitsinom la toxicidad hematológica es más expresada, que a la introducción paklitaksela después de epirubitsina. Epirubitsin puede bajar el claro paklitaksela.

La quinina puede acelerar la distribución primaria epirubitsina de la sangre en la tela, también influir sobre la distribución epirubitsina en los eritrocitos.

A la introducción epirubitsina en la dosis de 100 mg/m2 de la superficie del cuerpo después de la terapia tsimetidinom en la dosis de 400 mg de 2 veces en el día eran notados 50 % el aumento PFK para epirubitsina y 41 % el aumento PFK para epirubitsinola. Ya que no era revelado los cambios PFK para 7‑дезоксидоксорубицинола aglikona y los descensos de la hemorragia de hígado, el fenómeno indicado no se explica por el descenso de la actividad de los fermentos del sistema del citocromo P450.

A la aplicación combinada epirubitsina y otros preparados citotóxicos la opresión de la función de la médula puede reforzarse.

Al destino epirubitsina es necesario tomar en consideración la posibilidad de la infracción expresada de la hematopoyesis después de la terapia preliminar por los preparados que oprimen la función de la médula (la citoestática, sulfonamid, hloramfenikol, difenilgidantoin, las derivadas de la amidopirina, antiretrovirusnye los medios etc.).

El riesgo potencial del desarrollo kardiotoksicheskih es más alto de las derrotas a los pacientes que reciben la terapia acompañante kardiotoksicheskimi los preparados (por ejemplo,             5-ftoruratsil, tsiklofosfamid, tsisplatin, taksany) o la actinoterapia (acompañante o en la anamnesia) a la esfera del mediastino.

A la aplicación combinada epirubitsina y otros preparados, que pueden llamar la insuficiencia cardíaca (por ejemplo, los bloqueadores de los canales cálcicos), es necesario regularmente controlar la función del corazón.

Epirubitsin metaboliziruetsya principalmente en el hígado, por eso la terapia acompañante por los preparados que influyen sobre la función del hígado, puede cambiar el metabolismo o farmakokinetiku epirubitsina es decir, influir sobre su eficiencia y la toxicidad.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a epirubitsinu, otra antratsiklinam y antratsendionam o a las sustancias auxiliares del preparado. Persistiruyuschaya mielosupresiya a consecuencia de que precede himio - o la actinoterapia. La recepción antes la dosis máxima acumulativa de otros antratsiklinov (por ejemplo, doksorubitsina o daunorubitsina). Las enfermedades cardiológicas que hay o en la anamnesia (en particular la insuficiencia cardíaca de IV grado, el infarto agudo del miocardo o el infarto del miocardo en la anamnesia, que ha llamado la insuficiencia cardíaca de III o IV grado, las enfermedades agudas inflamatorias del corazón, la arritmia con las infracciones serias hemodinámicas). De sistema agudo (generalizovannye) las infecciones. Las infracciones pesadas de la función del hígado. El embarazo. El período de la mamada. Las contraindicaciones adicionales para la aplicación intracística: las infecciones de la carretera urinaria; invazivnye los hinchazones que han penentrado a través de la pared de la vejiga; los problemas con el cateterismo; la inflamación de la vejiga; La hematuria; el volumen grande residual de la orina; la vejiga arrugada.

La aplicación durante el embarazo o la mamada.

Es desconocido exactamente, si puede epirubitsin prestar teratogennoe la acción y es desfavorable influir en fertilnost de la persona. Sin embargo probablemente impacto negativo al fruto. Tanto como la mayoría de otros preparados antioncóticos, epirubitsin es mutagennym y cancerígena. Debe prevenir a los pacientes (las mujeres, y los hombres) sobre el riesgo posible de la acción negativa epirubitsina a la función reproductiva. Es necesario detalladamente informar a las pacientes de la edad reproductiva sobre el daño potencial para el fruto, también sobre la oportunidad de la realización de la consulta genética en caso del embarazo a lo largo del tratamiento epirubitsinom.

Epirubitsin no debe fijar embarazado. Las pacientes de la edad reproductiva tienen que usar los medios eficaces anticonceptivos a lo largo del tratamiento por el preparado y a lo largo de 6 meses después de la terminación de la terapia epirubitsinom.

Es necesario cesar la mamada antes del comienzo de la terapia epirubitsinom.

Los niños.

La seguridad y la eficiencia del destino epirubitsina no les son establecidas a los niños.

La sobredosis:

Una muy alta dosis desechable epirubitsina puede llamar la degeneración aguda del miocardo a lo largo de 24 horas y la opresión pesada de la función de la médula a lo largo de 10-14 días. Por el objetivo de la terapia del estado dado es la terapia que apoya del paciente y la aplicación de tales medios, como la transfusión de sangre y la creación de las condiciones estériles al cuidado al paciente. Notaban también el desarrollo diferido (hasta 6 meses después de la sobredosis antratsiklinov) la insuficiencia cardíaca. Debe escrupulosamente observar el paciente y en caso del desarrollo de los indicios objetivos de la insuficiencia cardíaca fijar el tratamiento sintomático. Epirubitsin no desaparece a la hemodiálisis.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo годности.2 del año de датыизготовленияin bulk. Guardar en el embalaje original, en el refrigerador, con la temperatura de 2 °s hasta 8 °s.ne congelar. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

5 ml (10 mg) или25 ml (50 mg) voflakone, 1 frasco en el paquete.