Kaduet

Las características generales. La composición:

Internacional no patentado o gruppirovochnoe el nombre: амлодипин+аторвастатин.
Las sustancias activas: amlodipin (en el tipo amlodipina besilata) 5,0 (6,94) mg o 10,0 (13,87) mg, atorvastatin (en el tipo atorvastatina del calcio) 10,0 (10,85) mg; las sustancias auxiliares: el calcio el carbonato, kroskarmelloza del sodio, la celulosa microcristallino, el almidón prezhelatinizirovannyy, polisorbat 80 (tvin 80), la hiprocepa, el siliceo dioksid de coloide, el magnesio stearat, la envoltura pelicular de Opadray II blanco 85F28751 (la pastilla 5 мг+10 mg) (el alcohol polivinílico, el titán dioksid, el macrogol (PEG) 3000, el talco), la envoltura pelicular de Opadray II azul 85F10919 (la pastilla 10 мг+10 mg) (el alcohol polivinílico, el titán dioksid, el macrogol (PEG) 3000, el talco, el barniz de aluminio indigokarmina).

La descripción. Las pastillas 5 мг+10 mg: las pastillas Ovales cubiertas con la envoltura pelicular, el color blanco. A una parte es puesto “Pfizer”, en otra - “CDT” y “051”.

Las pastillas 10 мг+10 mg: las pastillas Ovales cubiertas con la envoltura pelicular, el color azul. A una parte es puesto “Pfizer”, en otra - “CDT” y “101”.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. KADUET es el preparado combinado destinado al tratamiento sochetannyh de las enfermedades cardiovasculares (la hipertensión/estenocardia arterial y dislipidemii).

El mecanismo de la acción

Amlodipin/atorvastatin tiene dos mecanismos de la acción: amlodipin es derivado digidropiridina, el representante de los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos (BMKK), y atorvastatin – gipolipidemicheskoe el medio, el inhibidor GMG-KoA reduktazy. Amlodipin ingibiruet la corriente del calcio a través de las membranas en gladkomyshechnye las jaulas y kardiomiotsity. Atorvastatin es selectivo y es competitivo ingibiruet GMG-KoA reduktazu, que cataliza la transformación 3-gidroksi-3-metilglyutarilkoenzima Y en mevalonovuyu el ácido – el antecesor de los esteroides, incluso la colesterina (Hs).

Las investigaciones clínicas a los pacientes con la hipertensión arterial (AG) y dislipidemiey

En la investigación RESPOND a 1600 pacientes con la combinación AG y dislipidemii Kaduet comparaban con la monoterapia amlodipinom y la monoterapia atorvastatinom o platsebo. Además de AG y dislipidemii 15 % de los pacientes sufrían de la diabetes, 22 % de los fumadores, y cerca de 14 % había una anamnesia sobrecargada hereditaria por las enfermedades cardiovasculares. En 8 semanas la terapia por el preparado combinado en todos 8 dosis ha llevado a es estadístico significativo y dozozavisimomu al descenso sistolicheskogo (el JARDÍN) y la presión diastólica arterial (DAD) y el nivel de la colesterina lipoproteidov de la densidad (Hs-LPNP) baja en comparación con platsebo. Por el impacto al JARDÍN y DAD o el nivel De Hs-LPNP el preparado KADUET no se distinguía esencialmente de la monoterapia amlodipinom y atorvastatinom.

En la investigación GEMINI de 1220 pacientes con la combinación AG y dislipidemii recibían amlodipin/atorvastatin durante 14 semanas. Se incluían los pacientes con incontrolable AG (que recibían y que no recibían gipotenzivnye los medios; los pacientes podían continuar la recepción de otros gipotenzivnyh de los preparados, además de BMKK, durante el período de 14 semanas de la titulación de la dosis) y el nivel normal o subido De Hs-LPNP. A todos los pacientes eran subidos el INFIERNO o el nivel De Hs-LPNP, y cerca de 62 % - dos el índice. El tratamiento por el preparado KADUET ha llevado al descenso el JARDÍN y DAD por término medio a 17,1 y 9,6 mm hg respectivamente y el nivel De Hs-LPNP por término medio a 32,7 %. Consiguió conseguir el control el INFIERNO y el nivel De Hs-LPNP cerca de 58 % de los pacientes (Hs-LPNP contaban los criterios del control el INFIERNO y menos de 140/90 mm hg y menos de 160 mg/dl a los pacientes con la combinación AG y dislipidemii; menos de 140/90 mm hg y menos de 130 mg/dl a los pacientes con la combinación AG y dislipidemii y todavía por un factor cardiovascular del riesgo, pero sin IBS o la diabetes; Menos de 130/85 mm hg y menos de 100 mg/dl a los pacientes con la combinación AG y dislipidemii, también IBS, la diabetes y otras enfermedades condicionadas por la aterosclerosis). Era mostrado que consiguió conseguir el descenso el INFIERNO y el nivel De Hs-LPNP cerca de 65 % de los pacientes, que recibían KADUET en la fase inicial de la terapia con el fin del tratamiento AG y dislipidemii, y 55-64 % de los pacientes, por que era añadido amlodipin con el fin de la corrección el INFIERNO (55 % de los pacientes que recibían otros gipolipidemicheskie los medios además de atorvastatina, 58 % de los pacientes que recibían atorvastatin hasta la investigación, y 64 % de los pacientes, que no aceptaban gipolipidemicheskie los preparados).

Farmakodinamika amlodipina

Amlodipin representa BMKK y bloquea el ingreso de los iones del calcio a través de las membranas en gladkomyshechnye las jaulas del miocardo y los vasos.

El mecanismo gipotenzivnogo las acciones amlodipina es condicionado por el impacto directo que relaja a los músculos llanos de los vasos. El mecanismo exacto de la acción amlodipina a la estenocardia no es establecido definitivamente, pero amlodipin reduce la isquemia por dos vías siguientes:

1. Amlodipin extiende las arteriolas periféricas y baja así la resistencia general periférica, e.d. el postcargamento del corazón. Puesto que la frecuencia de las reducciones cordiales no es cambiada, la reducción del cargamento del corazón lleva al descenso del consumo de la energía y la necesidad del oxígeno.

2. El mecanismo de la acción amlodipina, es probable, incluye también la ampliación de las arterias principales coronarias y las arteriolas coronarias en no cambiado, así como en ishemizirovannyh las zonas del miocardo. dilatatsiya son aumentados por el ingreso del oxígeno en el miocardo a los pacientes con vazospasticheskoy por la estenocardia (la estenocardia de Printsmetala o la estenocardia alternativa) y previene el desarrollo coronario vazokonstriktsii, llamado por el fumar.

A los pacientes con AG la dosis sencilla diaria amlodipina abastece es clínico el descenso significativo el INFIERNO a lo largo de 24 horas como en la posición estando, y estando. Gracias al comienzo lento de la acción amlodipin no llama la hipotensión aguda arterial.

A los pacientes con la estenocardia la aplicación amlodipina 1 vez en el día aumenta el tiempo de la ejecución del cargamento físico, previene el desarrollo del ataque de la estenocardia y la depresión del segmento SТ (a 1 mm), baja la frecuencia de los ataques de la estenocardia y la cantidad del consumo de las pastillas de la nitroglicerina.

Amlodipin no presta el impacto desfavorable al cambio de las sustancias y los lípidos del plasma de la sangre y puede usarse a los pacientes con la asma bronquial, la diabetes y la gota.

La aplicación a los pacientes con ishemicheskoy por la enfermedad del corazón (IBS)

Los efectos amlodipina a la morbilidad cardiovascular y la mortalidad, la progresión de la aterosclerosis coronaria y la corriente de la aterosclerosis de las carótidas eran estudiados en la investigación PREVENT. En esta investigación durante 3 años observaban a los pacientes con angiograficheski por la aterosclerosis confirmada coronaria. A los pacientes que recibían amlodipin, era notado el descenso considerable (a 31 %) la frecuencia sumaria de la mortalidad cardiovascular, ello, la hemorragia cerebral, PTKA, aorto-coronario shuntirovaniya, la hospitalización a propósito de la estenocardia inestable y la progresión de la insuficiencia cardíaca crónica (HSN). Además, era notado que Amlodipin advertía el engrosamiento progresivo las intimidades-medii de las carótidas.

En la investigación CAMELOT era estudiada la eficiencia amlodipina en la profiláctica de los resultados desfavorables a los pacientes con IBS, aproximadamente que mitad, recibía amlodipin en las dosis de 5-10 mg, y los otros pacientes – platsebo en la combinación con la terapia estandartizada. La duración de la terapia ha compuesto 2 años. La terapia amlodipinom se acompañaba del descenso de la mortalidad cardiovascular, no fatal A ELLOS, la hemorragia cerebral fatal y no fatal o TIA y otros serio cardiovascular oslozheneny a 31 %, las hospitalizaciones a propósito de la estenocardia a 42 %.

Farmakodinamika atorvastatina

Atorvastatin es un inhibidor GMG-KoA selectivo competitivo reduktazy, que transforma GMG-KoA en mevalonovuyu el ácido – el antecesor de los esteroides, incluso Hs. A los pacientes con homocigótico y geterozigotnoy por la hipercolesteremia familiar, las formas no familiares de la hipercolesteremia y mezclado dislipidemiey atorvastatin baja los niveles de Hs general, Hs-LPNP y apolipoproteina En (apo-en), también la colesterina lipoproteidov de la densidad (Hs-LPONP) muy baja y los triglicéridos (TG) y llama variabelnoe el aumento del nivel de la colesterina De Hs-LPVP.

Atorvastatin baja los niveles de Hs y lipoproteidov en el plasma a expensas de la opresión GMG-KoA reduktazy y la síntesis de Hs en el hígado y el aumento del número de los receptores LPNP de hígado de las superficies de las jaulas que lleva al reforzamiento de la toma y el catabolismo LPNP.

Atorvastatin baja la formación LPNP y el número de las partículas LPNP. Él llama el aumento expresado y resistente de la actividad LPNP de los receptores en la combinación con los cambios favorables de la cualidad LPNP de las partículas. Atorvastatin baja el nivel De Hs-LPNP a los pacientes con la hipercolesteremia homocigótica familiar, que no se somete habitualmente a la terapia gipolipidemicheskimi por los medios.

Atorvastatin y algunos de ello metabolity son farmakologicheski activo a la persona. Al lugar de acción primario atorvastatina sirve el hígado, donde se realizan la síntesis de Hs y el claro LPNP. El grado del descenso del nivel De Hs-LPNP correlaciona con la dosis del preparado en gran medida, que con su concentración de sistema. La dosis recogen tomando en cuenta la respuesta al tratamiento (cm. «El modo de la aplicación y la dosis»).

En la investigación clínica, en que era estudiada dozozavisimost del efecto, atorvastatin en las dosis de 10-80 mg bajaba el nivel de Hs general (a 30-46 %), Hs-LPNP (a 41-61 %), apo-en (a 34-50 %) y TG (a 14-33 %). Estos resultados eran semejantes a los pacientes con geterozigotnoy por la hipercolesteremia familiar, las formas no familiares de la hipercolesteremia y mezclado giperlipidemiey, incluso los pacientes con insulinnezavisimym por la diabetes. A los pacientes con aislado gipertriglitseridemiey atorvastatin baja los niveles de Hs general, Hs-LPNP, Hs-LONP, apo-en, TG y Hs-LPneVP y eleva el nivel De Hs-LPVP. A los pacientes con disbetalipoproteinemiey atorvastatin bajaba el nivel de Hs lipoproteidov de la densidad intermedia.

A los pacientes con giperlipoproteinemiey IIa e IIb de los tipos por los Frederiksonu que tomaban parte en 24 controlados investigaciones, la mediana del aumento del nivel De Hs-LPVP al tratamiento atorvastatinom (10-80 mg) ha compuesto 5,1-8,7 %. Los cambios de este índice no dependían de la dosis. Durante el análisis de estos pacientes han revelado también dozozavisimoe el descenso de los coeficientes el Hs/Hs-LPVP general y Hs-LPNP/Hs-LPVP a 29-44 % y 37-55 %, respectivamente.

La eficiencia atorvastatina en la profiláctica ishemicheskih de las salidas y la mortalidad general era estudiada en la investigación MIRACL. En él eran incluidos los pacientes con el síndrome agudo coronario (la estenocardia inestable o ELLO sin diente Q), que recibían la terapia estandartizada, incluso el régimen, en la combinación con atorvastatinom 80 mg/sut. O platsebo durante 16 semanas (la mediana). El tratamiento atorvastatinom ha llevado al descenso expresado del riesgo ishemicheskih de las salidas y la letalidad a 16 %. El riesgo de la hospitalización repetida a propósito de la estenocardia y la isquemia confirmada del miocardo ha bajado a 26 %. El impacto atorvastatina al riesgo ishemicheskih de las salidas y la letalidad no dependía del nivel inicial De Hs-LPNP y era comparativo a los pacientes, sin diente Q y la estenocardia inestable, los hombres y las mujeres, es más joven a los pacientes de edad y son mayores 65 años.

La profiláctica del riesgo del desarrollo de las enfermedades cardiovasculares

En Anglo-Ckandinavskom la investigación de las salidas cardiovasculares, lipidsnizhayuschaya la rama (ASCOT-LLA), el efecto atorvastatina a las salidas IBS fatales y no fatales (la mortalidad cardiovascular, la hospitalización a propósito de la estenocardia inestable) era estimado a los pacientes a la edad de 40-80 años sin ellos en la anamnesia y con el nivel inicial de la colesterina general más de 6,5 mmol/l (251 mg/dl). A todos los pacientes había también, como mínimo, 3 factores cardiovasculares del riesgo: el sexo masculino, la edad son mayor de 55 años, el fumar, la diabetes, IBS de la 1 clase funcional en la anamnesia, la correlación del nivel de la colesterina general al nivel De Hs-LPVP más 6, la enfermedad de los vasos periféricos, la hipertrofia del ventrículo izquierdo, la infracción de la circulación de la sangre cerebral en la anamnesia, los cambios específicos en EKG, proteinuriya y albuminuriya. En la investigación a los pacientes con AG al mismo tiempo con fijado gipotenzivnoy por la terapia (con destinación especial el INFIERNO menos de 140/90 mm hg Para todos los pacientes a los pacientes sin diabetes y menos 130/80 para los pacientes con la diabetes) era fijado atorvastatin en la dosis de 10 mg/sut. O platsebo.

Debido a que según el análisis intermedio el efecto de la terapia del preparado superaba esencialmente el efecto de la aplicación platsebo, era aceptada la decisión del cese anticipado de la investigación en 3,3 años en vez de 5 años supuestos.

Atorvastatin bajaba esencialmente el desarrollo de las complicaciones siguientes:

El descenso del riesgo

Las complicaciones coronarias

(IBS con la salida mortal y no fatal A ELLOS)
36 %

Las complicaciones generales cardiovasculares y los procedimientos revaskulyarizatsii
20 %

Las complicaciones generales coronarias
29 %

La hemorragia cerebral (fatal y no fatal)
26 %

Del descenso esencial de la mortalidad general y cardiovascular no se notaba, aunque se observaba la tendencia positiva.

En la investigación unida atorvastatina a la diabetes (CARDS) su impacto a las salidas fatales y no fatales de las enfermedades cardiovasculares estimaban a los pacientes a la edad de 40-75 años con la diabetes del 2 tipo sin enfermedades cardiovasculares en la anamnesia y con LPNP no más 4,14 mmol/l (160 mg/dl) y TG no más 6,78 mmol/l (600 mg/dl). Todos los pacientes tenían por lo menos un de los factores siguientes del riesgo: la hipertensión arterial, el fumar, retinopatiya, micro- o makroalbuminuriya. Los pacientes recibían atorvastatin 10 mg/sut. O platsebo durante por término medio 3,9 años. Debido a que según el análisis intermedio el efecto de la terapia del preparado superaba esencialmente el efecto de la aplicación platsebo, era aceptada la decisión de la terminación anticipada de la investigación 2 años antes plazo fijado.

El efecto atorvastatina al desarrollo de las complicaciones cardiovasculares es llevado más abajo:

El descenso relativo del riesgo

Las complicaciones básicas cardiovasculares [fatal y no fatal agudo POR ELLO, escondido POR ELLO, la muerte como resultado de la agudización IBS, la estenocardia inestable, shuntirovanie de la arteria coronaria, PTKA, revaskulyarizatsiya, la hemorragia cerebral]

37 %

POR ELLO (fatal y no fatal agudo POR ELLO, escondido POR ELLO)
42 %

La hemorragia cerebral (fatal y no fatal)
48 %


La aterosclerosis

En la investigación del desarrollo de vuelta de la aterosclerosis a agresivo lipidsnizhayuschey las terapias (REVERSAL) estimaban el efecto atorvastatina (80 mg) y pravastatina a la aterosclerosis coronaria por medio de la angiografía intravascular ultrasonora (VSUZI) a los pacientes con IBS. VSUZI pasaban a la investigación y en 18 meses, después de terminar la investigación. En el grupo atorvastatina la reducción media del volumen total de la ateroma (el criterio primario de la investigación) del comienzo de la investigación ha compuesto 0,4 %. (R = 0,98). En el grupo atorvastatina el nivel De Hs-LPNP ha bajado por término medio hasta 2,04±0,8 mmol/l (78,9±30 mg/dl) en comparación con el nivel inicial 3,89±0,7 mmol/l (150±28 mg/dl), es notado además el descenso del nivel medio de la colesterina general a 34,1 %, TG - a 20 %, apo-en - a 39,1 %, el aumento del nivel De Hs-LPVP de 2,9 %, también el descenso del nivel del proteína S-de reacción por término medio a 36,4 %.

Farmakokinetika.
La absorción
Después de la recepción dentro del preparado KADUET combinado son registrados dos picos claros de la concentración máxima (Cmax) en el plasma. La concentración atorvastatina alcanzaba el máximo en 1-2 h, y amlodipina – en 6-12 h. La velocidad y el grado de la absorción (la bioaccesibilidad) amlodipina y atorvastatina a la aplicación del preparado KADUET no se distinguía de tal a la recepción simultánea de las pastillas amlodipina y atorvastatina: Cmax amlodipina = 101 %; AUC amlodipina = 100 %; Cmax atorvastatina = 94 %; AUC (el área de la distribución bajo la curva) atorvastatina: 105 %.

Después de la recepción de la comida la bioaccesibilidad amlodipina no es cambiada: Cmax = 105 % y AUC = 101 % en comparación con los índices en ayunas. Aunque la recepción simultánea de la comida llamaba el descenso de la velocidad y el grado de la absorción atorvastatina a la aplicación del preparado KADUET aproximadamente a 32 % y 11 % respectivamente (Cmax = 68 % y AUC = 89 %), sin embargo los cambios semejantes de la bioaccesibilidad eran revelados al uso de uno atorvastatina. Además la recepción de la comida no prestaba el impacto al grado del descenso del nivel De Hs-LPNP.

Amlodipin se absorbe bien después de la recepción dentro en las dosis terapéuticas, alcanzando Cmax en la sangre en 6-12 horas después de la recepción. La bioaccesibilidad absoluta según los cálculos compone 64-80 %. El volumen de la distribución es igual alrededor de 21 l/kg. Las investigaciones in vitro han mostrado que que circula amlodipin aproximadamente a 97,5 % comunica con los proteínas del plasma. La recepción de la comida no influye sobre la absorción amlodipina.

Atorvastatin se absorbe rápidamente después de la recepción dentro, su concentración en el plasma de la sangre alcanza el máximo en 1-2 horas. El grado de la absorción y la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre suben en proporción a la dosis. La bioaccesibilidad absoluta atorvastatina compone cerca de 14 %, y la bioaccesibilidad de sistema ingibiruyuschey de la actividad respecto a GMG-KoA-reduktazy - cerca de 30 %. La bioaccesibilidad baja de sistema es condicionada presistemnym por el metabolismo (absorción) en la membrana mucosa del tracto intestinal y/o el metabolismo "al primer paso" a través del hígado. La comida baja poco la velocidad y el grado de la absorción (a 25 % y 9 %, respectivamente, que testimonian los resultados de la definición Сmax y AUC), sin embargo el descenso De Hs-LPNP es semejante a tal a la recepción atorvastatina en ayunas. A pesar de que después de la recepción atorvastatina en la tarde su concentración en el plasma de la sangre más abajo (Cmax y AUC aproximadamente a 30 %), que después de la recepción en la mañana, el descenso De Hs-LPNP no dependa del tiempo del día, en que aceptan el preparado.

La distribución

El volumen medio de la distribución atorvastatina compone cerca de 381 l. El enlace con los proteínas del plasma de la sangre no menos 98 %. La relación del contenido en los eritrocitos/plasmas compone cerca de 0,25, e.d. atorvastatin penentra mal en los eritrocitos.

El metabolismo

El período de la semideducción (Т1/2) amlodipina del plasma de la sangre compone cerca de 35-50 h que permite fijar el preparado una vez en el día. La concentración equiponderante en el plasma de la sangre es alcanzada en 7-8 días de la recepción constante del preparado. metaboliziruetsya en el hígado con la formación inactivo metabolitov; 10 % del preparado no cambiado y 60 % metabolitov desaparecen por los riñones.

Atorvastatin en parte considerable metaboliziruetsya con la formación orto - y el vapor-gidroksilirovannyh de los productos derivados y distintos de la oxidación beta. In vitro orto - y el vapor-gidroksilirovannye metabolity prestan ingibiruyuschee la acción en GMG-KoA-reduktazu, comparativo a tal atorvastatina. Aproximadamente 70 % del descenso de la actividad GMG-KoA-reduktazy pasan a expensas de la acción activo que circulan metabolitov. Los resultados de las investigaciones in vitro dan los motivos de suponer que el citocromo P450 3А4 del hígado juega el papel importante en el metabolismo atorvastatina. En beneficio de este hecho testimonia el aumento de la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre de la persona a la recepción simultánea eritromitsina, que es el inhibidor de este isofermento. Las investigaciones in vitro han mostrado también que atorvastatin es el inhibidor débil del citocromo Р450 3А4. No es notado es clínico el impacto significativo atorvastatina a la concentración en el plasma de la sangre terfenadina, que metaboliziruetsya principalmente por el citocromo Р450 3А4, por eso es poco probable que atorvastatin ejerce el impacto esencial en farmakokinetiku de otros sustratos del citocromo Р450 3А4 (cm. «La interacción con otros medios medicinales»).

La deducción

Atorvastatin y ello metabolity desaparecen principalmente con la hiel como resultado de hígado y/o vnepechenochnogo del metabolismo, atorvastatin no se somete al reciclo expresado kishechno-de hígado. Т1/2 del preparado compone cerca de 14 h, además Т1/2 ingibiruyuschey de la actividad respecto a GMG-KoA-reduktazy gracias a la presencia activo metabolitov compone cerca de 20-30 h. Después de la recepción dentro en la orina hay menos de 2 % de la dosis.

Los grupos especiales de los pacientes
La infracción de la función del hígado: la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre sube considerablemente (Сmах aproximadamente en 16 veces, y AUC aproximadamente en 11 veces) a los pacientes con la cirrosis alcohólica del hígado (por la clasificación Chayld-bebo) (cм. La sección de "la Contraindicación").

La infracción de la función de los riñones: las concentraciones amlodipina en el plasma no dependen del grado de la insuficiencia renal; él no desaparece a la dialisis.

Las enfermedades de los riñones no influyen sobre la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre, en relación a esto la corrección de la dosis a los pacientes con la infracción de la función de los riñones no es necesario (cm. «El modo de la aplicación y la dosis»).

Suelo: la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre a las mujeres se distingue (Cmax aproximadamente a 20 % más arriba, y AUC a 10 % más abajo) de tal a los hombres, es clínico sin embargo las distinciones significativas del impacto del preparado al cambio lipídico a los hombres y las mujeres no es revelado.

De edad avanzada
El tiempo necesario para el logro a la concentración máxima amlodipina en el plasma a la sangre, no depende prácticamente de la edad. A las personas de la edad avanzada es notada la tendencia al descenso del claro amlodipina que lleva al aumento AUC y Т1/2. A los pacientes, los grupos de edad distintos con HSN se observaba el aumento AUC y el período Т1/2. perenosimost amlodipina en las mismas dosis a de edad avanzada y los jóvenes igualmente bueno.
Las concentraciones atorvastatina en el plasma de la sangre a las personas a la edad de 65 años y son más altas mayor (Cmax aproximadamente a 40 %, AUC aproximadamente a 30 %), que a los pacientes adultos de la edad joven; las distinciones a la apreciación en la seguridad, la eficiencia o el logro de los objetivos gipolipidemicheskoy las terapias a los hombres ancianos en comparación con la populación general no es revelado.

Las indicaciones:

KADUET es mostrado a los enfermos AG con 3-я y por más de factores del riesgo del desarrollo de los acontecimientos cardiovasculares (fatal y no fatal IBS, la necesidad en revaskulyarizatsii, el infarto fatal y no fatal del miocardo, la hemorragia cerebral y tranzitornaya ishemicheskaya el ataque), con el nivel HS normal o moderadamente subido sin es clínico expresado IBS.

KADUET se aplica en casos de que se recomienda la terapia combinada amlodipinom y las dosis bajas atorvastatina. Es posible la combinación KADUETA con otros gipotenzivnymi y/o antianginalnymi por los medios.

KADUET se aplica en casos de que gipolipidemicheskaya el régimen y otros métodos no farmacológicos del tratamiento dislipidemii se encuentran poco - o ineficaz.

El modo de la aplicación y la dosis:

El preparado aceptan dentro por una pastilla de 1 vez en el día en cualquier momento, independientemente de la recepción de la comida. Una pastilla del preparado KADUET contiene 5мг+10мг y 10мг+10мг (amlodipina y atorvastatina, respectivamente). Las dosis iniciales y que apoya recogen individualmente tomando en cuenta la eficiencia y perenosimosti de los dos componentes en el tratamiento de la AG/ESTENOCARDIA y dislipidemii. KADUET es posible fijar los pacientes, que aceptan ya un de los componentes del preparado en la monoterapia.

KADUET usan en la combinación con los medios no medicamentosos del tratamiento, incluso el régimen, los cargamentos físicos, el descenso de la masa del cuerpo a los pacientes con la obesidad, la renuncia del fumar.

Al comienzo del tratamiento de la dosis de 5/10 mg a los pacientes con AG es necesario controlar el INFIERNO cada 2-4 semanas y, en caso necesario, es posible la traducción a la dosis de 10/10 mg.

IBS (amlodipin): la dosis recomendada compone 5-10 mg una vez en el día.

La hipercolesteremia primaria y combinado (mezclado) giperlipidemiya (atorvastatin): para la mayoría de los pacientes - 10 mg una vez en el día; la acción terapéutica se manifiesta durante 2 semanas y alcanza habitualmente el máximo durante 4 semanas; al tratamiento largo el efecto se conserva.

La aplicación a los pacientes con la infracción de la función del hígado: cm. "Las contraindicaciones" y «las instrucciones Especiales».
La aplicación a los pacientes con la infracción de la función de los riñones: la corrección de la dosis no es necesario.
La aplicación a los hombres ancianos: la corrección de la dosis no es necesario.

Los rasgos de la aplicación:

La acción a los músculos esqueléticos

A los pacientes que recibían atorvastatin, se observaba mialgiya (cm. "El efecto secundario").

Debe suponer el diagnóstico miopatii (el dolor o la debilidad en los músculos en la combinación con el aumento de la actividad kreatinfosfokinazy (KFK) más de en 10 veces en comparación con la frontera superior de la norma) a los pacientes con difundido mialgiyami, el estado enfermizo o la debilidad de los músculos y/o el aumento expresado de la actividad KFK. Los pacientes deben inmediatamente llamar el médico a la aparición de los dolores inexplicables o la debilidad en los músculos, especialmente si se acompañan de la indisposición o la fiebre. Debe cesar la terapia por el preparado KADUET en caso del aumento expresado de la actividad KFK o en existencia de confirmado o supuesto miopatii. El riesgo miopatii al tratamiento por otros preparados de esta clase crece a la aplicación simultánea tsiklosporina, las derivadas del ácido fibrinoso, eritromitsina, el ácido de nicotina o azolnyh de los preparados antimicéticos. Muchos de estos preparados ingibiruyut el metabolismo, mediato por el citocromo Р450 3А4, y/o el transporte de los medios medicinales. Se sabe que el citocromo Р450 3A4 – el isofermento básico del hígado que participa en la biotransformación atorvastatina. Fijando atorvastatin en gipolipidemicheskih las dosis en la combinación con las derivadas del ácido fibrinoso, eritromitsinom, los medicamentos imunodepresivos, azolnymi los preparados antimicéticos o el ácido de nicotina, el médico debe escrupulosamente pesar la utilidad esperada y el riesgo del tratamiento y regularmente observar a los pacientes con el fin de la revelación de los dolores o la debilidad en los músculos, especialmente durante los primeros meses el tratamiento y durante el aumento de la dosis de cualquier preparado. En las situaciones semejantes es posible recomendar la definición periódica de la actividad KFK, aunque tal control no permite prevenir el desarrollo pesado miopatii (cm. «La interacción con otros medios medicinales»). KADUET puede llamar el aumento de la actividad KFK (cm.« El efecto secundario »). A la aplicación atorvastatina, tanto como otros preparados de esta clase, son descritos los casos raros rabdomioliza con la insuficiencia aguda renal condicionada mioglobinuriey. Debe temporalmente cesar la terapia por el preparado KADUET o por completo anular a la aparición de los indicios posible miopatii o la presencia del factor del riesgo del desarrollo de la insuficiencia renal en el fondo rabdomioliza (por ejemplo, la infección pesada aguda, la hipotensión arterial, la intervención operativa, la lesión, metabólico, endocrino y elektrolitnye las infracciones y los calambres incontrolables). El tratamiento amlodipinom en la dosis adecuada con el fin del control de la hipertensión arterial puede ser continuado.

El impacto a la capacidad de la conducción del automóvil y la dirección de los mecanismos
Aunque los datos que hay sobre amlodipine y atorvastatine testimonian lo que el preparado combinado no debe empeorar la capacidad de la conducción de un automóvil y el uso de la técnica, debe observar la precaución a la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos (tomando en consideración el desarrollo posible del descenso excesivo el INFIERNO, el vértigo, el desmayo).

Los efectos secundarios:

En las investigaciones clínicas la seguridad amlodipina y atorvastatina era estudiada a los pacientes con la combinación AG y dislipidemii, además efectos cualesquiera inesperados indeseables a la terapia combinada no es registrado. Los efectos indeseables correspondían revelado antes al tratamiento amlodipinom y/o atorvastatinom (cm. Más abajo). En total perenosimost de la terapia combinada era buena. La mayoría de los efectos indeseables eran fácilmente o moderadamente expresado. En las investigaciones controladas clínicas por los efectos indeseables o las desviaciones de los índices de laboratorio el tratamiento amlodipinom y atorvastatinom era cesado cerca de 5,1 % de los pacientes, y platsebo – cerca de 4,0 %.

Amlodipin.

Más bajo la frecuencia de las reacciones secundarias es comprendido: frecuente (> 1 %), infrecuente (<1 %), raro (<0,1 %), muy raro (<0,01 %).

El sistema Cardiovascular: los hinchazones periféricos (los tobillos y el alto), los golpes del corazón, no a menudo – el descenso excesivo el INFIERNO, ortostaticheskaya la hipotensión, vaskulit; raramente – el desarrollo o el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca; muy raramente - la infracción del ritmo del corazón (incluso la bradicardia, zheludochkovuyu la taquicardia y el centelleo de las aurículas), el infarto del miocardo, el dolor en el tórax, la jaqueca.

Por parte del aparato locomotor: no a menudo - artralgiya, el calambre de los músculos, mialgiya, el dolor en la espalda, la artrosis, es raro - miasteniya.

Central y el sistema periférico nervioso: la sensación del calor y "las afluencias" de la sangre a la cutis, la fatiga excesiva, el vértigo, el dolor de cabeza, la somnolencia, no a menudo - la indisposición, el desmayo, la hidradenitis subida, la astenia, la hipoestesia, parestezii, periférico neyropatiya, tremor, el insomnio, la labilidad del humor, los sueños insólitos, la nerviosidad, la depresión, la alarma; raramente – el calambre, la apatía, la agitación; muy raramente - la ataxia, la amnesia.

La carretera digestiva: el dolor en la cavidad abdominal, la náusea, no a menudo - el vómito, el cambio del régimen de la defecación (incluso la cerradura, el meteorismo), la dispepsia, la diarrea, la anorexia, la sequedad en la boca, la sed, es raro - la hiperplasia de las encías, el aumento del apetito, es muy raro – la gastritis, la pancreatitis, giperbilirubinemiya, la ictericia (habitualmente holestaticheskaya), el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz, la hepatitis.

El sistema de la hematopoyesis: muy raramente – trombotsitopenicheskaya de la púrpura, la leucopenia, trombotsitopeniya.

Las infracciones metabólicas: muy raramente – la hiperglicemia.

El sistema de la respiración: no a menudo - el ahoguío, rinit, es muy raro – la tos.

El sistema urogenital: no a menudo - la evacuación urinaria hecha más frecuente, la evacuación urinaria dolorosa, nikturiya, la impotencia, es muy rara - la disuria, poliuriya.

Las reacciones alérgicas: no a menudo - el picor de la piel, la eflorescencia, es muy raro - angionevrotichesky el hinchazón, multiformnaya el eritema, la mariposa de la ortiga.

Otros: no a menudo - alopetsiya, "el sonido" en las orejas, ginekomastiya, el aumento/descenso de la masa del cuerpo, la infracción de la vista, la diplopia, la infracción de la acomodación, la xeroftalmía, kon'yuktivit, el dolor en los ojos, la deformación del gusto, el escalofrío, la hemorragia nasal, es rara – la dermatitis; muy raramente - parosmiya, la xerodermia, el sudor "frío", la infracción de la pigmentación de la piel.

Atorvastatin.

Se transporta habitualmente bien. Las reacciones secundarias, como regla, fácil y pasajero.

Las reacciones secundarias más frecuentes (≥ 1 %):

El sistema nervioso: el insomnio, el dolor de cabeza, el síndrome asténico.

El sistema de la digestión: la náusea, la diarrea, el dolor en el vientre, la dispepsia, la cerradura, el meteorismo.

Por parte del aparato locomotor: mialgiya.

Unas reacciones secundarias menos frecuentes:

El sistema nervioso: la indisposición, el vértigo, la amnesia, parestezii, periférico neyropatiya, la hipoestesia.

El sistema de la digestión: el vómito, la anorexia, la hepatitis, la pancreatitis, holestaticheskaya la ictericia.

Por parte del aparato locomotor: el dolor en la espalda, el calambre de los músculos, miozit, miopatiya, artralgii, rabdomioliz.

Las reacciones alérgicas: la mariposa de la ortiga, el picor, la eflorescencia de la piel, la anafilaxia, bulleznaya la eflorescencia, polimorfo ekssudativnaya el eritema, tóxico epidermalnyy nekroliz (el síndrome de Layella), maligno ekssudativnaya el eritema (el síndrome de Stivensa-Dzhonsona).

Las infracciones metabólicas: la hipoglicemia, la hiperglicemia, el aumento syvorotochnoy kreatinfosfokinazy.
El sistema de la hematopoyesis: trombotsitopeniya.

Otros: la impotencia, los hinchazones periféricos, el aumento de la masa del cuerpo, el dolor en el pecho, la insuficiencia secundaria renal, alopetsiya, los zumbidos en los oídos, la fatiga.

La Relación entre la causa y el efecto con la recepción del preparado es establecida no para todas las reacciones enumeradas más arriba.

No todos los efectos enumerados tenían la concatenación de causas establecida con la terapia atorvastatinom.

La interacción con otros medios medicinales:

Es mostrado que farmakokinetika amlodipina 10 mg a la terapia combinada atorvastatinom 10 mg a los voluntarios sanos no se cambian. Amlodipin no prestaba el impacto en Cmax atorvastatina, pero llamaba el aumento AUC de 18 %.

La interacción del preparado KADUET con otros medios medicinales no era estudiada especialmente, pero eran pasadas las investigaciones cada uno los componentes por separado.

AMLODIPIN

Se puede esperar que los inhibidores mikrosomalnogo las oxidaciones subirán la concentración amlodipina en el plasma, reforzando el riesgo de los efectos secundarios, y los inductores mikrosomalnyh de los fermentos del hígado – reducir.

TSimetidin: a la aplicación simultánea amlodipina con tsimetidinom farmakokinetika amlodipina no se cambia.

El jugo de toronja: la recepción simultánea una sola vez de 240 ml del jugo de toronja y 10 mg amlodipina no se acompaña dentro del cambio esencial farmakokinetiki amlodipina.

A diferencia de otros BMKK es clínico la interacción significativa amlodipina (III generación BMKK) no era descubierta a la aplicación común con nesteroidnymi por los preparados antiinflamatorios (NPVP), especialmente indometatsinom.

Es posible el reforzamiento antianginalnogo y gipotenzivnogo las acciones BMKK a la aplicación común con tiazidnymi y los diuréticos "de nudos", el verapamilo, los inhibidores APF, adrenoblokatorami beta y los nitratos, también su aumento gipotenzivnogo las acciones a la aplicación común con alfa1-adrenoblokatorami, neyroleptikami.

Aunque durante el estudio amlodipina negativo inotropnogo el efecto no observaban habitualmente, con todo eso algunos BMKK pueden reforzar la expresividad negativo inotropnogo las acciones antiaritmicheskih de los preparados que llaman el alargamiento del intervalo QT (por ejemplo, amiodaron e hinidin).

A la aplicación BMKK común con los preparados del litio es posible el reforzamiento de su manifestación neyrotoksichnosti (la náusea, el vómito, la diarrea, la ataxia, tremor, los zumbidos en los oídos).

Amlodipin no influye in vitro sobre el grado de la atadura con los proteínas del plasma de la sangre digoksina, fenitoina, varfarina e indometatsina.

El aluminio/magnesio que contienen antatsidy: su recepción una sola vez no presta el impacto esencial en farmakokinetiku amlodipina.

Sildenafil: la recepción una sola vez de 100 mg sildenafila a los enfermos essentsialnoy por la hipertensión no presta el impacto a los parámetros farmakokinetiki amlodipina.

Digoksin: a la aplicación simultánea amlodipina con digoksinom a los voluntarios sanos syvorotochnye los niveles y el claro renal digoksina no son cambiados.

El etanol (alkogolsoderzhaschie las bebidas): a la aplicación una sola vez y repetida en la dosis de 10 mg amlodipin no presta el impacto esencial en farmakokinetiku del etanol.

Varfarin: amlodipin no influye sobre los cambios protrombinovogo del tiempo, llamado varfarinom.

TSiklosporin: amlodipin no llama los cambios considerables farmakokinetiki tsiklosporina.

El impacto a los resultados de los tests de laboratorio: no se sabe.

atorvastatin
El riesgo miopatii durante el tratamiento por otros preparados de esta clase sube a la aplicación simultánea tsiklosporina, las derivadas del ácido fibrinoso, eritromitsina, los preparados antimicéticos que se refieren a azolam, y el ácido de nicotina (cm. «Las instrucciones especiales» - «la Acción a los músculos esqueléticos»).

Antatsidy: la recepción simultánea dentro de la suspensión, que contiene los magnesio y el aluminio los hidróxidos, bajaba la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre aproximadamente a 35 %, sin embargo el grado de la reducción del contenido De Hs-LPNP no se cambiaba además.

Fenazon: atorvastatin no influye en farmakokinetiku fenazona, por eso la interacción con otros preparados, metaboliziruyuschimisya por los mismos isofermentos del citocromo, no se espera.

Kolestipol: a la aplicación simultánea kolestipola la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre bajaba aproximadamente a 25 %; sin embargo gipolipidemichesky el efecto de la combinación atorvastatina y kolestipola superaba tal de cada preparado por separado.

Digoksin: a la recepción repetida digoksina y atorvastatina en la dosis de 10 mg las concentraciones equiponderantes digoksina en el plasma de la sangre no se cambiaban. Sin embargo a la aplicación digoksina en la combinación con atorvastatinom en la dosis de 80 mg/sut la concentración digoksina se aumentaba aproximadamente en 20 %. Los pacientes que reciben digoksin en la combinación con atorvastatinom, exigen la observación correspondiente.

Eritromitsin/klaritromitsin: a la aplicación simultánea atorvastatina y eritromitsina (500 mg cuatro veces en el día) o klaritromitsina (500 mg dos veces en el día), que ingibiruyut el citocromo Р450 3А4, se observaba el aumento de la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre (cm. «Las instrucciones especiales» - «la Acción a los músculos esqueléticos»).

Azitromitsin: a la aplicación simultánea atorvastatina (10 mg una vez en el día) y azitromitsina (500 mg una vez en el día) la concentración atorvastatina en el plasma no se cambiaba.

Terfenadin: a la aplicación simultánea atorvastatina y terfenadina es clínico los cambios significativos farmakokinetiki terfenadina no es revelado.

Los anticonseptivos peroralnye: a la aplicación simultánea atorvastatina y peroralnogo del anticonseptivo que contiene noretisteron y etinilestradiol, se observaba el aumento AUC considerable noretindrona y etinilestradiola aproximadamente a 30 % y 20 %, respectivamente. Debe tomar en consideración este efecto en la elección peroralnogo del anticonseptivo para la mujer que acepta atorvastatin.

Varfarin: los indicios es clínico la interacción significativa atorvastatina con varfarinom no es descubierto.

TSimetidin: los indicios es clínico la interacción significativa atorvastatina con tsimetidinom no es descubierto.

Amlodipin: a la aplicación simultánea atorvastatina 80 mg y amlodipina 10 mg farmakokinetika atorvastatina en el estado equiponderante no era cambiado.

Los inhibidores proteaz: la aplicación simultánea atorvastatina con los inhibidores proteaz, conocido como los inhibidores del citocromo Р450 3А4, se acompañaba del aumento de la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre.

Otra terapia acompañante: en las investigaciones clínicas atorvastatin aplicaban en la combinación con antigipertenzivnymi por los medios y los estrógenos, que fijaban con el objetivo reemplazante; los indicios es clínico la interacción significativa indeseable no es notado; las investigaciones de la interacción con los preparados específicos no eran pasadas.

Las contraindicaciones:

1. La sensibilidad excesiva a amlodipinu y otras derivadas digidropiridina, atorvastatinu o cualquier componente del preparado.

2. La enfermedad activa del hígado o el aumento resistente de la actividad de los fermentos "de hígado" más de en 3 veces son más alta de la norma de la etiología no clara.

3. El embarazo, el período de la mamada, la aplicación a las mujeres de la edad reproductiva que no usan los métodos adecuados de la contracepción.

4. A los niños de edad hasta 18 años (la eficiencia y la seguridad no son establecidas).

5. La hipotensión expresada arterial.

Con la PRECAUCIÓN aplicar a los pacientes que abusan el alcohol y/o que sufren de la enfermedad del hígado (en la anamnesia).

LA APLICACIÓN AL EMBARAZO Y EL PERÍODO DE LA MAMADA
KADUET es contraindicado al embarazo, puesto que en la composición del preparado entra atorvastatin. Las mujeres de la edad reproductiva durante el tratamiento deben usar los métodos adecuados de la contracepción. Se puede fijar el preparado las mujeres de la edad reproductiva solamente en caso de que la probabilidad del embarazo baja, y las pacientes son informadas del riesgo posible para el fruto.

KADUET es contraindicado durante la mamada, puesto que en su composición entra atorvastatin. Las noticias sobre la deducción atorvastatina con la leche materna no existen. Tomando en consideración la posibilidad del desarrollo de las reacciones indeseables a los lactantes, las mujeres que reciben el preparado, deben cesar la mamada.

La seguridad de la aplicación amlodipina al embarazo y durante la mamada no es establecida.

La sobredosis:

Las noticias sobre la sobredosis del preparado no existen.

amlodipin, así como atorvastatin comunican con activamente los proteínas del plasma de la sangre, por eso el aumento esencial del claro del preparado combinado a la hemodiálisis es poco probable.

Los síntomas de la sobredosis amlodipina:
- Excesivo periférico vazodilatatsiya, que lleva a reflektornoy las taquicardias.
- El descenso expresado y resistente el INFIERNO, incluso con el desarrollo del choque y el fallecimiento.

Los síntomas de la sobredosis atorvastatina: no son descrito.

El tratamiento de la sobredosis amlodipina:

- La aplicación del carbón activo en seguida o durante 2 h después de la recepción amlodipina en la dosis de 10 mg lleva a la demora considerable de la absorción del preparado. En algunos casos puede ser eficaz el lavado del estómago.

- Es clínico la hipotensión significativa arterial llamada por la sobredosis amlodipina, exige la realización de las medidas activas dirigidas al mantenimiento de la función del sistema cardiovascular, incluso el control de los índices del trabajo del corazón y fácil, la posición elevada de las extremidades y el control del volumen de la sangre que circula y la diuresia.

- Para la reconstitución del tono de los vasos y el INFIERNO puede ser útil la aplicación sosudosuzhivayuschego del preparado, si no hay contraindicaciones a su destino, para la eliminación de las consecuencias del bloqueo de los canales cálcicos - la introducción intravenosa glyukonata del calcio.

Los medios específicos para el tratamiento de la sobredosis atorvastatina no existen. En caso de la sobredosis debe pasar el tratamiento sintomático y que apoya en medida de lo necesario.

Las condiciones del almacenaje:

Con temperatura 15-30 zs. ¡Guardar en el lugar, inaccesible para los niños! El plazo de la validez - 3 años. No usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 5 mg + 10 mg y 10 mg + 10 mg. 7 o 10 pastillas en blister del poliamido / de la laminilla/pvh de aluminio. 1, 2, 4 o 8 blisterov por 7 pastillas o 1, 2, 3, 5, 6, 10 o 20 blisterov por 10 pastillas junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón, sobre que fachada con el fin del control de la primera apertura es puesta la línea perforada que recuerda al contorno de los semicírculos; las superficies laterales del paquete son encoladas ajustadamente al embalaje del preparado.