Torvakard

Las características generales. La composición:

Cada pastilla cubierta con la envoltura pelicular, contiene:
La sustancia activa:
atorvastatin 10 mg (en el tipo atorvastatina del calcio de 10,34 mg),
atorvastatin 20 mg (en el tipo atorvastatina del calcio de 20,68 mg),
atorvastatin 40 mg (en el tipo atorvastatina del calcio de 41,36 mg);
Las sustancias auxiliares:
El núcleo: el magnesio el óxido, la celulosa microcristallino, la lactosa el monohidrato,  kroskarmelloza del sodio, la hiprocepa nizkozameschennaya, el siliceo dioksid de coloide, el magnesio stearat;
La envoltura pelicular: gipromelloza 2910/5, el macrogol 6 000, el titán dioksid, el talco.

LA DESCRIPCIÓN
 De blanco hasta el color casi blanco las pastillas ovales bicónvexas cubiertas con la envoltura pelicular.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El medio Hipolipidemichesky del grupo statinov. El inhibidor GMG-KoA-reduktazy selectivo competitivo - el fermento que transforma 3-gidroksi-3-metilglutaril la coenzima Y en mevalonovuyu el ácido, que es el antecesor sterolov, incluso la colesterina. Los triglicéridos (TG) y la colesterina en el hígado se incluyen en la composición de las lipoproteínas de la densidad muy baja (LPONP), obran en el plasma de la sangre y son transportados en las telas periféricas. Las lipoproteínas de la densidad baja (LPNP) se forman de LPONP durante la interacción con los receptores LPNP. Atorvastatin baja la concentración de la colesterina y las lipoproteínas en el plasma de la sangre por la cuenta ingibirovaniya GMG-KoA-reduktazy, la síntesis de la colesterina en el hígado y el aumento del número de los receptores LPNP "de hígado" de las superficies de las jaulas que lleva al reforzamiento de la toma y el catabolismo LPNP. Baja la formación LPNP, llama el aumento expresado y resistente de la actividad de los LPNP-RECEPTORES. Baja la concentración LPNP a los enfermos con homocigótico semey@noy por la hipercolesteremia, que no se somete habitualmente a la terapia gipolipidemicheskimi por los medios. Baja la concentración de la colesterina general a 30-46 %, LPNP - a 41-61 %, apolipoproteina En - a 34-50 % y TG - a 14-33 %; llama el aumento de la concentración de la colesterina-lpvp (las lipoproteínas de la alta densidad) y apolipoproteina A.Dozozavisimo baja la concentración LPNP a los enfermos con la hipercolesteremia homocigótica hereditaria, rezistentnoy a la terapia por otros gipolipidemicheskimi por los medios.

Farmakokinetika. La absorción - alto. La concentración máxima (Сmах) en el plasma de la sangre es alcanzada en 1-2 h, Сmах a las mujeres es más alta a 20 %, el área bajo la curva «la concentración - el tiempo» (AUC) - más abajo a 10 %; Сmах a enfermo de la cirrosis alcohólica del hígado en 16 veces, AUC - en 11 veces son más altas las normas. La comida baja poco la velocidad y la duración de la absorción del preparado (a 25 % y 9 % sootvet@stvenno), sin embargo el descenso de la colesterina LPNP es semejante a tal a la aplicación atorvastatina sin comida. La concentración atorvastatina a la aplicación por la tarde más abajo, que en de la mañana (es aproximado a 30 %). Es revelada la dependencia lineal entre el grado de la absorción y la dosis del preparado.
La bioaccesibilidad - 12 %, la bioaccesibilidad de sistema ingibiruyuschey de la actividad respecto a GMG-KoA-reduktazy - 30 %. La bioaccesibilidad baja de sistema es condicionada presistemnym metaboliz@mom en la membrana mucosa del tracto intestinal y "al primer paso" a través del hígado.
El volumen medio de la distribución - 381 l, el enlace con los proteínas del plasma de la sangre - 98 %. metaboliziruetsya principalmente en el hígado bajo la influencia de los isofermentos CYP3A4, CYP3A5 y CYP3A7 con obrazo@vaniem farmakologicheski activo metabolitov (orto - y paragidroksilirovannyh de las derivadas, los productos de la oxidación beta). In vitro orto - y paragidroksilirovainye metabolity prestan ingibiruyuschee la acción en GMG-KoA-reduktazu, comparativo  a tal atorvastatina.
El efecto ingibiruyuschy del preparado respecto a GMG-KoA-reduktazy aproximadamente a 70 % opredelya@etsya por la actividad que circulan metabolitov.
Desaparece a través del intestino con la hiel después de hígado y/o vnepechenochnogo del metabolismo (no se somete al reciclo expresado kishechno-de hígado).
El período de la semideducción - 14 h. La actividad ingibiruyuschaya respecto a GMG-KoA-reduktazy se conserva cerca de 20-30 h gracias a la presencia activo metabolitov. Menos de 2 % de aceptado dentro de la dosis del preparado están determinados en la orina. No desaparece durante la hemodiálisis.

Las indicaciones:

·v la combinación con el régimen para el descenso de las concentraciones subidas de la colesterina general, la colesterina/lpnp, apolipoproteina En y los triglicéridos y el aumento de las concentraciones de la colesterina LPVP a los enfermos con la hipercolesteremia primaria, geterozigotnoy por la hipercolesteremia familiar no familiar y combinado (mezclado) giperlipidemiey (los tipos IIа e IIb por Frederiksonu);
·v la combinación con el régimen para el tratamiento de los enfermos con subido syvorotochnymi por las concentraciones de los triglicéridos (familiar endógeno gipertriglitseridemiya IV del tipo por Frederiksonu) y los enfermos con disbetalipoproteinemiey (tipo III por Frederiksonu), cerca de que dietoterapiya no da el efecto adecuado;
·dlya los descensos de la concentración de la colesterina general y la colesterina/lpnp a los enfermos con la hipercolesteremia homocigótica familiar, cuando dietoterapiya y otros métodos no farmacológicos del tratamiento se encuentran insuficientemente eficaces (en calidad del complemento a gipolipidemicheskoy las terapias, incluido autogemotransfuzii a limpiado de LPNP de la sangre)
·zabolevaniya del sistema cardiovascular (a los pacientes que tienen los factores subidos del riesgo del surgimiento IBS - la edad avanzada es mayor de 55 años, el fumar, la hipertensión arterial, la diabetes, la enfermedad de los vasos periféricos, la hemorragia cerebral llevada, la hipertrofia del ventrículo izquierdo, la proteína-/albuminuriya, IBS a los próximos parientes), incluido en el fondo dislipidemii -  la profiláctica secundaria con el fin del descenso del riesgo sumario de la muerte, el infarto del miocardo, la hemorragia cerebral, la hospitalización repetida a propósito de la estenocardia y la necesidad del procedimiento revaskulyarizatsii.

El modo de la aplicación y la dosis:

Ante el destino del preparado TORVAKARDy el enfermo tiene que recomendar estandartizado gipoholesterinemicheskuyu el régimen, que él debe continuar observar durante todo el período de la terapia.
El preparado aceptar dentro a cualquier hora, independientemente del tiempo de la recepción de la comida. Conozcan en este sitio, como es posible aceptar mucho tiempo Torvakard, si simultanearemos este preparado con el alcohol.
La dosis inicial compone por término medio 10 mg de 1 vez/sut. La dosis varía de 10 hasta 80 mg de 1 vez/sut. La dosis recogen tomando en cuenta las concentraciones iniciales de la colesterina/lpnp, el objetivo de la terapia y el efecto individual. A principios del tratamiento y/o durante el aumento de la dosis del preparado TORVAKARDy es necesario cada 2-4 semanas controlar las concentraciones de los lípidos en el plasma de la sangre y como corresponde corregir la dosis. La dosis máxima diaria - 80 mg en 1 recepción.
La hipercolesteremia primaria y mezclado giperlipidemiya
 En la mayoría los casos es bastantes destinos de la dosis de 10 mg del preparado TORVAKARDy de 1 vez en sut.  El efecto esencial terapéutico se observa  en 2 semanas , como regla, y el efecto máximo terapéutico se observa habitualmente ya en 4 semanas. Al tratamiento largo este efecto se conserva.
A la definición del objetivo del tratamiento es posible usar las recomendaciones siguientes.
A.Rekomendatsii del programa Nacional de instrucción por la colesterina (los EEUU)

Diagnosticado      la Presencia todavía 2 o                    la Colesterina/lpnp, 
La aterosclerosis сосудов*  más de factores del riesgo **              mg/dl (mmol/l)
                                                                                       El objetivo inicial Mínimo
                                                                            La concentración

No existe                                No existe                                > 190 (> 4,9)        <160 (<4,1)
No existe                                Sí                                  > 1б0 (> 4,1)        <130 (<3, 4)
Sí                                 sí o no                      > 130 ***            <100 (<2,6)
                                                                              (> 3,4)

*ИБС  o  la aterosclerosis    de los vasos periféricos  (incluso  la derrota  de las carótidas que se acompaña de los síntomas clínicos).
 ** Incluyen los siguientes: la edad (el hombre> 45 años, la mujer> 55 años o la menopausia temprana, a que no es pasada la terapia reemplazante por los estrógenos), los casos del desarrollo IBS temprano a los parientes, el fumar, la hipertensión arterial, el valor confirmado de la colesterina/lpvp <35 mg/dl <0,91 mmol/l) y la diabetes. Debe descontar un factor del riesgo, si el valor de la colesterina/lpvp compone> 60 mg/dl (> 1.6 mmol/l),
 *** a los enfermos con IBS con el valor de la colesterina/lpnp de 100 hasta 129 mg/dl la pregunta del destino de la terapia medicinal se decide al médico tomando en cuenta la experiencia clínica.

B.Rekomendatsii de la sociedad Europea de la aterosclerosis (EAS) acerca de la diagnosis y el tratamiento de las infracciones del metabolismo
- Los objetivos gipolipidemicheskoy las terapias de la sociedad Europea de la aterosclerosis
 A los enfermos con el diagnóstico IBS confirmado y otros pacientes con un alto riesgo ishemicheskih de las complicaciones el objetivo del tratamiento es el descenso del valor de la colesterina/lpnp <3 mmol/l (o <115 mg/dl) y la colesterina general <5 mmol/l (o <190 mg/dl).

El s. las recomendaciones Nacionales del tratamiento
La hipercolesteremia homocigótica familiar.
En la investigación a los enfermos adultos con la hipercolesteremia homocigótica familiar la terapia atorvastatinom en la dosis de 80 mg en el día ha llevado en la mayoría de los casos al descenso del valor de la colesterina/lpnp más de a 15 % (18-45 %).
La aplicación del preparado a los enfermos con la insuficiencia renal y las enfermedades de los riñones no presta el impacto a la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre o el grado del descenso del valor de la colesterina/lpnp a su aplicación, por eso el cambio de la dosis del preparado no es necesario.
A la aplicación del preparado a los pacientes de edad avanzada de las distinciones en la seguridad, la eficiencia o el logro de los objetivos gipolipidemicheskoy las terapias en comparación con la populación general no se notaba.

Los rasgos de la aplicación:

Ante el comienzo de la terapia por el preparado TORVAKARDy es necesario intentar conseguir el control de la hipercolesteremia por medio de adecuado dietoterapii, el aumento de la actividad física, el descenso de la masa del cuerpo de los enfermos con la obesidad y el tratamiento de otros estados. La aplicación de los inhibidores GMG-KoA-reduktazy para el descenso del nivel de los lípidos en la sangre puede llevar al cambio de los índices bioquímicos de la función del hígado, que debe controlar ante el comienzo de la terapia, en 6 y 12 semanas después del comienzo de la recepción del preparado TORVAKARDy y después de cada aumento de la dosis, también periódicamente, por ejemplo, cada 6 meses. El aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz en el suero de la sangre puede observarse durante la terapia por el preparado TORVAKARDy (habitualmente en primero tres meses). Los pacientes, cerca de que es celebrada la promoción del nivel de la actividad de "de hígado" transaminaz, deben encontrarse bajo el control antes del regreso del nivel de los fermentos en la norma. En caso de que los valores ACT o ALT más de en 3 veces son más altos de la norma, se recomienda bajar la dosis del preparado TORVAKARD o cesar el tratamiento.
El tratamiento por el preparado TORVAKARDy puede llamar miopatiyu (los dolores y la debilidad en los músculos en la combinación con el aumento de la actividad KFK más de en 10 veces en comparación con la frontera superior de la norma). TORVAKARDy puede llamar el aumento de los índices syvorotochnoy KFK que debe tener en cuenta a la diagnosis diferencial zagrudinnyh de los dolores. Es necesario advertir a los pacientes de lo que por ello debe inmediatamente llamar el médico a la aparición de los dolores inexplicables o la debilidad en los músculos, especialmente, si se acompañan de la indisposición o la fiebre. Debe temporalmente cesar la terapia por el preparado TORVAKARDy o por completo anular a la aparición de los indicios posible miopatii o la presencia del factor del riesgo del desarrollo de la insuficiencia renal en el fondo rabdomioliza (por ejemplo, la infección pesada aguda, la hipotensión arterial, la intervención seria quirúrgica, la lesión, pesado de cambio, endocrino y elektrolitnye las infracciones y los calambres incontrolables).

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y la ocupación por otros tipos de la actividad exigente la concentración la atención y la rapidez las reacciones ideomotores
 Sobre el impacto desfavorable del preparado TORVAKARDy, la pastilla cubierto con la envoltura pelicular a la capacidad de dirigir los medios de transporte y y la ocupación por otros tipos de la actividad exigente la concentración la atención y la rapidez las reacciones ideomotores no se comunicaba.

Los efectos secundarios:

La frecuencia de las reacciones secundarias llevadas más abajo, estaba determinada conforme a lo siguiente (la clasificación de la organización Mundial de la sanidad pública):
Muy a menudo - más 1/10,
A menudo - de más de 1/100 hasta menos de 1/10,
Infrecuentemente - de más de 1/1000 hasta menos de 1/100,
Raramente - de más de 1/10000 hasta menos de 1/1000,
Muy raramente - de menos de 1/10000, incluso los mensajes separados.
Por parte del sistema nervioso central:
A menudo - el dolor de cabeza, la astenia, el insomnio;
Infrecuentemente - el vértigo, la somnolencia, los sueños terribles, la amnesia, la depresión, periférico neyropatiya, la ataxia, la hipoestesia, parestezii.
Por parte del sistema digestivo:
A menudo - la náusea, el vómito, la cerradura o la diarrea, el meteorismo, gastralgiya, el dolor en el vientre;
Infrecuentemente - la anorexia o el aumento del apetito, la hepatitis, la pancreatitis, holestaticheskaya la ictericia.
 Por parte del aparato locomotor: 
Muy a menudo - mialgiya; artralgiya; 
Infrecuentemente - miopatiya;
Raramente - miozit, rabdomioliz, el dolor en la espalda, el calambre de los músculos gastrocnemios de los pies.
Las reacciones alérgicas:  
A menudo - el picor de la piel,  la eflorescencia;  
Infrecuentemente - la mariposa de la ortiga;  
 Muy raramente - angionevrotichesky   el hinchazón,    el choque anafiláctico,   bulleznye   vysypaniya,   poliformnaya ekssudativnaya el eritema, incluido el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz (el síndrome de Layella).
Los índices de laboratorio:
Infrecuentemente - la hiperglicemia, la hipoglicemia, el aumento de la actividad syvorotochnoy kreatinfosfokinazy (KFK), el aumento de la actividad aspartataminotransferazy (ACT) y alaninaminotransferazy (ALT).
Otros:
A menudo - el dolor en los pechos, los hinchazones periféricos;
Infrecuentemente - la impotencia, alopetsiya, los zumbidos en los oídos, el aumento de la masa del cuerpo, la indisposición, la debilidad, trombotsitopeniya, secundario renal nedosta@tochnost.

La interacción con otros medios medicinales:

Durante el tratamiento por los preparados de la clase gipolipidemicheskih de los medios y la aplicación simultánea tsiklosporina, fibratov, eritromitsina, klaritromitsina, inmunodepresivo y protivo@gribkovyh de los preparados (que se refieren a azolam), el ácido de nicotina y nikotinamida, los preparados ingibiruyuschih el metabolismo, mediato por los isofermentos del citocromo Р450ЗА4, y/o trans@port de los medios medicinales, la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre (y el riesgo del surgimiento miopatii) sube. Fijando estos preparados debe escrupulosamente pesar la utilidad esperada y el riesgo del tratamiento, regularmente observar a los enfermos con el fin de la revelación de los dolores o la debilidad en los músculos, especialmente durante los primeros meses el tratamiento y durante el aumento de la dosis de cualquier preparado, pasar periódicamente la definición de la actividad KFK, aunque tal control no permite prevenir el desarrollo pesado miopatii. Debe cesar la terapia por el preparado TORVAKARDy en caso del aumento expresado de la actividad KFK o en existencia de confirmado o supuesto miopatii.
Atorvastatin no prestaba es clínico el impacto significativo a la concentración terfenadina en el plasma de la sangre, que metaboliziruetsya, principalmente, los isofermentos del citocromo Р45оЗА4; en relación a esto parece  poco probable que atorvastatin es capaz esencialmente de influir en farmakokineticheskie los parámetros de otros sustratos de los isofermentos del citocromo Р^5оЗА4. A la aplicación simultánea atorvastatina (por 10 mg de 1 vez en el día) y azitromitsina (por 500 mg de 1 vez en el día) la concentración atovastatina en el plasma de la sangre no es cambiada.
A la recepción simultánea dentro atorvastatina y los preparados, el magnesio que contienen y el aluminio del hiperóxido, la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre bajaba aproximadamente a 35 %, sin embargo el grado de la reducción del nivel de la colesterina/lpnp no se cambiaba además.
A la aplicación simultánea kolestipola la concentración atorvastatina en el plasma  de la sangre bajaba aproximadamente a 25 %. Sin embargo gipolipidemichesky el efecto de la combinación atorvastatina y kolestipola superaba tal de cada preparado por separado.
A la aplicación simultánea atorvastatin no influye en farmakokinetiku fenazona, por eso la interacción con otros preparados, metaboliziruyuschimisya por los mismos isofermentos del citocromo Р450ЗА4 no se espera.
Durante el estudio de la interacción atorvastatina con varfarinom, tsimetidinom, fenazonom de los indicios es clínico la interacción significativa no es descubierto.
La aplicación simultánea con los preparados que bajan la concentración endógenos steroidnyh de las hormonas (incluido tsimetidinom, ketokonazolom, spironolaktonom), se aumenta el riesgo del descenso endógeno steroidnyh de las hormonas (debe observar la precaución).
No es notado es clínico la interacción significativa indeseable atorvastatina   y gipotenzivnyh de los medios, también con los estrógenos.
A la aplicación simultánea atorvastatina en la dosis de 80 mg/sut y peroralnyh de los anticonseptivos que contienen noretindron y etinilestradiol, se observaba    el aumento considerable de la concentración noretindrona y etinilestradiola aproximadamente a 30 % y 20 % respectivamente. Debe tomar en consideración este efecto en la elección peroralnogo del anticonseptivo para las mujeres que reciben TORVAKARDy.
A la aplicación simultánea atorvastatina 80 mg y amlodipina 10 mg farmakokinetika atorvastatina en el estado equiponderante no era cambiado.
A la recepción repetida digoksina y atorvastatina en la dosis de 10 mg las concentraciones equiponderantes digoksina en el plasma de la sangre no se cambiaban. Sin embargo a la aplicación digoksina en la combinación con atorvastatinom en la dosis de 80 mg/sut la concentración digoksina se aumentaba aproximadamente en 20 %.
De los enfermos que reciben digoksin en la combinación con atorvastatinom, debe observar.
Las investigaciones de la interacción con otros preparados no eran pasadas.

Las contraindicaciones:

·povyshennaya la sensibilidad a los componentes del preparado;
·aktivnye  las enfermedades del hígado o el aumento syvorotochnoy de la actividad de "de hígado" transaminaz (más de en 3 veces en comparación con la frontera superior de la norma) no claro geneza, la insuficiencia de hígado (el grado del peso Y y En por la escala Chayld-bebo);
·nasledstvennye las enfermedades, tales como el carácter insufrible de la lactosa, el déficit de la lactasa o glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya (en relación a la presencia como parte de la lactosa);
·beremennost, el período de la lactación;
·zhenschiny de la edad reproductiva, las contracepciones, que no usan los métodos adecuadas;
·vozrast hasta 18 años (la eficiencia y la seguridad no son establecidas).

Con la precaución:
El abuso el alcohol, la enfermedad del hígado en la anamnesia, las infracciones expresadas vodno-elektrolitnogo del equilibrio, las infracciones endocrinas y metabólicas, la hipotensión arterial, las infecciones (septicemia) pesadas agudas, la epilepsia incontrolable, las intervenciones extensas quirúrgicas, la lesión, la enfermedad de los músculos esqueléticos.

La aplicación al embarazo y durante la lactación
 La aplicación a las mujeres de la edad reproductiva es posible solamente en caso del uso de los métodos seguros de la contracepción y la paciente es informada del riesgo posible del tratamiento para el fruto.
Ya que la colesterina y las sustancias sintetizadas de la colesterina son importantes para el desarrollo del fruto, el riesgo potencial ingibirovaniya GMG-KoA reduktazy supera la utilidad de la aplicación del preparado  durante el embarazo.  A la aplicación por las madres en I trimestre del embarazo lovastatina (el inhibidor GMG-KoA-reduktazy) con dekstroamfetaminom son conocidos los casos del nacimiento de los niños con la deformación de los huesos, traheo-ezofagealnym  por la fístula,  la atresia del anus. En caso de la diagnosis del embarazo durante la terapia por el preparado TORVAKARDy, la recepción del preparado debe ser inmediatamente cesada, y las pacientes son advertidas del riesgo potencial para el fruto.
A la necesidad de la aplicación del preparado durante la lactación, tomando en consideración la posibilidad de los fenómenos indeseables   a los lactantes, debe solucionar el problema del cese de la alimentación de pecho.

La sobredosis:

El tratamiento: específico antidota no existe, es pasada la terapia sintomática. La hemodiálisis es ineficaz.

Las condiciones del almacenaje:

No exige las condiciones especiales del almacenaje. ¡Guardar en el lugar, inaccesible para los niños! El plazo de la validez 2 años. El preparado no es posible aplicar después de la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas de 10 mg, cubiertos con la envoltura peliculares, 20 mg y 40 mg.
Por 10 pastillas en blistere de А1/А1. Por 3 o 9 blisterov son colocados en el paquete de cartón junto con la instrucción de la aplicación.