Atorvastatin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 10 mg, 20 mg, 40мг o 80 mg atorvastatina del calcio trigidrata (en el recuento en atorvastatin).

Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino – 103,72 mg, la lactosa el monohidrato – 100,00 mg, el calcio el carbonato – 20,00 mg, krospovidon – 15,00 mg, karboksimetilkrahmal del sodio (el sodio del almidón glikolyat) – 9,00 mg, la hiprocepa (gidroksipropiltsellyuloza) – 6,00 mg, el magnesio stearat – 3,00 mg.

La envoltura pelicular: [gipromelloza – 4,500 mg, el talco – 1,764 mg, la hiprocepa (gidroksipropiltsellyuloza) – 1,746 mg, el titán dioksid – 0,990 mg] o [la mezcla seca para el cubrimiento pelicular, que contiene gipromellozu (50,0 %), el talco (19,6 %), la hiprocepa (gidroksipropiltsellyulozu) (19,4 %), el titán dioksid (11,0 %)] – 9,000 mg.

Sintético gipolipidemicheskoe el medio.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Atorvastatin – el inhibidor GMG-KoA-reduktazy selectivo competitivo, el fermento clave que transforma 3-gidroksi-3-metilglyutaril-KoA en mevalonat – el antecesor de los esteroides, incluso la colesterina; sintético gipolipidemicheskoe el medio.

A los pacientes con homocigótico y geterozigotnoy por la hipercolesteremia familiar, las formas no familiares de la hipercolesteremia y mezclado dislipidemiey atorvastatin baja la concentración en el plasma de la sangre   de la colesterina general  (Hs), la colesterina lipoproteidov  de la densidad (Hs-LPNP) baja y apolipoproteina En (apo-en), también la concentración lipoproteidov de la densidad (Hs-LPONP) muy baja y los triglicéridos (TG), llama el aumento inestable de la concentración de la colesterina lipoproteidov de una alta densidad (Hs-LPVP).

Atorvastatin baja la concentración de la colesterina y lipoproteidov en el plasma de la sangre, ingibiruya GMG-KoA-reduktazu y la síntesis de la colesterina en el hígado y, aumentando el número de los receptores LPNP "de hígado" en las superficies de las jaulas, lleva al reforzamiento de la toma y el catabolismo De Hs-LPNP.

Atorvastatin reduce la formación De Hs-LPNP y el número de las partículas LPNP, llama el aumento expresado y resistente de la actividad de los LPNP-RECEPTORES en la combinación con los cambios favorables cualitativos de las LPNP-PARTÍCULAS, también baja la concentración De Hs-LPNP a los pacientes con la hipercolesteremia homocigótica hereditaria familiar estable a la terapia otra gipolipidemicheskimi los medios.

Atorvastatin en las dosis de 10 hasta 80 mg baja la concentración de la colesterina general a 30-46 %, Hs-LPNP - a 41-61 %, apo-en - a 34-50 % y TG - a 14-33 %. Los resultados de la terapia son semejantes a los pacientes con geterozigotnoy por la hipercolesteremia familiar, las formas no familiares de la hipercolesteremia y mezclado giperlipidemiey, incluido a los pacientes a la diabetes 2 tipos.

A los pacientes con aislado gipertriglitseridemiey atorvastatin baja la concentración de la colesterina general, Hs-LPNP, Hs-LPONP, apo-en y TG y sube la concentración De Hs-LPVP. A los pacientes con disbetalipoproteinemiey baja la concentración de la colesterina lipoproteidov de la densidad (Hs-LPPP) intermedia.

A los pacientes con giperlipoproteinemiey IIа e IIb del tipo por la clasificación de Fredriksona el valor medio del aumento de la concentración De Hs-LPVP al tratamiento atorvastatinom (10-80 mg) en comparación con el índice inicial componen 5,1-8,7 % y no depende de la dosis. Hay considerable dozozavisimoe el descenso de la cantidad de las correlaciones: la colesterina/hs-lpvp general y Hs-LPNP/Hs-LPVP a 29-44 % y 37-55 % respectivamente.

Atorvastatin en la dosis de 80 mg baja fidedignamente el riesgo ishemicheskih de las complicaciones y la mortalidad a 16 % después del curso de 16 semanas, y el riesgo de la hospitalización repetida a propósito de la estenocardia que se acompaña de los indicios de la isquemia del miocardo – a 26 %. A los pacientes con las concentraciones distintas iniciales De Hs-LPNP (con el infarto del miocardo sin diente Q y la estenocardia inestable, es más joven a los hombres y las mujeres, a los pacientes y son mayores 65 años) atorvastatin llama el descenso del riesgo ishemicheskih de las complicaciones y la mortalidad.

El descenso de la concentración en el plasma de la sangre De Hs-LPNP correlaciona mejor con la dosis atorvastatina, que con su concentración en el plasma de la sangre. La dosis recogen tomando en cuenta el efecto terapéutico (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»).

El efecto terapéutico es alcanzado en 2 semanas después del comienzo de la terapia, alcanza el máximo en 4 semanas y se conserva durante todo el período de la terapia.

Farmakokinetika. La absorción. Atorvastatin se absorbe rápidamente después de la recepción dentro: el tiempo del logro de su concentración máxima (TCmax) en el plasma de la sangre alcanza el máximo en 1-2 horas. A las mujeres la concentración máxima atorvastatina (Cmax) a 20 % es más alta, y el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) – a 10 % más abajo, que a los hombres. El grado de la absorción y la concentración en el plasma de la sangre suben en proporción a la dosis. La bioaccesibilidad absoluta – cerca de 14 %, y   la bioaccesibilidad de sistema   ingibiruyuschey  de la actividad    respecto a GMG-KoA-reduktazy – cerca de 30 %. La bioaccesibilidad baja de sistema es condicionada presistemnym por el metabolismo en la membrana mucosa del tracto intestinal y/o "al paso primario» a través del hígado. La recepción de la comida baja poco la velocidad y el grado de la absorción del preparado (a 25 % y 9 % respectivamente, que testimonian los resultados de la definición Cmax y AUC), sin embargo el descenso De Hs-LPNP es semejante a tal a la recepción atorvastatina en ayunas. A pesar de que después de la recepción atorvastatina por la tarde su concentración en el plasma de la sangre más abajo (Cmax y AUC aproximadamente a 30 %), que después de la recepción por la mañana, el descenso de la concentración De Hs-LPNP no dependa del tiempo del día, en que aceptan el preparado.

La distribución. El volumen medio de la distribución atorvastatina compone cerca de 381 l. El enlace atorvastatina con los proteínas del plasma de la sangre no menos 98 %. La relación de la concentración atorvastatina en los eritrocitos/plasmas de la sangre compone cerca de 0,25, e.d. atorvastatin penentra mal en los eritrocitos.

El metabolismo. Atorvastatin en parte considerable metaboliziruetsya con la formación orto - y paragidroksilirovannyh de los productos derivados y distintos de la oxidación beta. In vitro orto - y paragidroksilirovannye metabolity prestan ingibiruyuschee la acción en GMG-KoA-reduktazu, comparativo a tal a atorvastatina. La actividad ingibiruyuschaya respecto a GMG-KoA-reduktazy aproximadamente a 70 % es condicionada por la actividad que circulan metabolitov. Los resultados de las investigaciones in vitro dan los motivos de suponer que el isofermento CYP3A4 del hígado juega el papel importante en el metabolismo atorvastatina. Esto se confirma el aumento de la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre de la persona a la recepción simultánea eritromitsina, que es el inhibidor de este isofermento.

Las investigaciones in vitro han mostrado también que atorvastatin es el inhibidor débil del isofermento CYP3A4. Atorvastatin no prestaba es clínico el impacto significativo a la concentración en el plasma de la sangre terfenadina, que metaboliziruetsya, principalmente, el isofermento CYP3А4, por eso su impacto esencial en farmakokinetiku de otros sustratos del isofermento CYP3А4 es poco probable.

La deducción. Atorvastatin y ello metabolity desaparecen principalmente con la hiel después de hígado y/o vnepechenochnogo del metabolismo (atorvastatin no se somete al reciclo expresado kishechno-de hígado). El período de la semideducción (Т1/2) compone unas 14 horas, además ingibiruyuschy el efecto del preparado respecto a GMG-KoA-reduktazy aproximadamente a 70 % está determinado por la actividad que circulan metabolitov y se conserva unas 20-30 horas agradeciendo su presencia. Después de la recepción del preparado dentro en la orina descubren menos de 2 % de la dosis atorvastatina.

Farmakokinetika cerca de los grupos especiales de los pacientes. Los pacientes de edad avanzada. La concentración atorvastatina en el plasma de la sangre   a los pacientes de edad avanzada (a la edad de ≥65 años) es más alta (Cmax aproximadamente a 40 %, AUC aproximadamente a 30 %), que a los pacientes adultos de la edad joven. Las distinciones en la seguridad, la eficiencia o el logro de los objetivos gipolipidemicheskoy las terapias a los pacientes de edad avanzada en comparación con la populación general no es revelado.

Los niños. Las investigaciones farmakokinetiki del preparado a los niños no eran pasadas.

La infracción de la función de los riñones no influye sobre la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre o su influencia sobre los índices del cambio lipídico, en relación a esto el cambio de la dosis a los pacientes con la infracción de la función de los riñones no es necesario. Atorvastatin no desaparece durante la hemodiálisis a consecuencia de la atadura intensa con los proteínas del plasma. 

Las concentraciones atorvastatina suben considerablemente (Cmax aproximadamente en 16 veces, AUC aproximadamente en 11 veces) a los pacientes con la cirrosis alcohólica del hígado (la clase B por la escala Chayld-bebo).

Las indicaciones:

• La hipercolesteremia primaria (geterozigotnaya familiar y no familiar giperholeste-rinemiya (IIа el tipo por Fredriksonu); 
• Combinado (mezclado) giperlipidemiya (IIа e IIb los tipos por Fredriksonu); 
• disbetalipoproteinemiya (III tipo por Fredriksonu) (en calidad del complemento al régimen); 
• Familiar endógeno gipertriglitseridemiya (IV tipo por Fredriksonu), rezistentnaya al régimen; 
• La hipercolesteremia homocigótica familiar a la eficiencia insuficiente dietoterapii y otros métodos no farmacológicos del tratamiento; 
• La profiláctica primaria de las complicaciones cardiovasculares a los pacientes sin indicios IBS clínicos (ishemicheskoy las enfermedades del corazón), pero algunos factores que tienen del riesgo de su desarrollo (la edad es mayor de 55 años, la dependencia de nicotina, la hipertensión arterial, la diabetes, la disposición genética, incluido en el fondo dislipidemii); 
• La profiláctica secundaria de las complicaciones cardiovasculares a los pacientes con IBS con el fin del descenso del índice sumario de la mortalidad, el infarto del miocardo, la hemorragia cerebral, la hospitalización repetida a propósito de la estenocardia y la necesidad en revaskulyarizatsii.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro. Aceptar a cualquier hora independientemente de la recepción de la comida. Ante el comienzo del tratamiento por el preparado Atorvastatin sigue intentar conseguir el control de la hipercolesteremia por medio del régimen, los ejercicios físicos y el descenso de la masa del cuerpo de los pacientes con la obesidad, también el tratamiento de la enfermedad básica.

Al destino del preparado el paciente tiene que recomendar estandartizado gipoholesterinemicheskuyu el régimen, que él debe seguir durante todo el período del tratamiento.

La dosis del preparado varía de 10 mg hasta 80 mg de 1 vez en el día y titruetsya tomando en cuenta la concentración inicial De Hs-LPNP, el objetivo de la terapia y el efecto individual a la terapia pasada.

La dosis máxima diaria compone 80 mg. A principios del tratamiento y/o durante el aumento de la dosis del preparado Atorvastatin es necesario cada 2-4 semanas controlar la concentración de los lípidos en el plasma de la sangre y como corresponde corregir la dosis.

La hipercolesteremia primaria y combinado (mezclado) giperlipidemiya. El tratamiento comienzan de la dosis recomendada inicial de 10 mg de 1 vez en el día, que aumentan después de cuatro semanas depende de la reacción del paciente. La dosis máxima diaria compone 80 mg.

La hipercolesteremia homocigótica familiar. La banda de las dosis mismo, tanto como a otros tipos giperlipidemii. La dosis inicial se forma individualmente depende de la expresividad de la enfermedad. Cerca de la mayoría de los pacientes con la hipercolesteremia homocigótica hereditaria el efecto óptimo se observa a la aplicación del preparado en la dosis diaria de 80 mg (es una sola vez). Atorvastatin se aplica en calidad de la terapia adicional a otros métodos del tratamiento (plazmaferez) o como el tratamiento básico, si la terapia por medio de otros métodos es imposible.

A los pacientes con las infracciones de la función del hígado es necesaria la precaución (en relación a la demora de la deducción atorvastatina del organismo). En la situación semejante debe escrupulosamente controlar los índices clínicos y de laboratorio (el control regular de la actividad aspartataminotransferazy (ACT) y alaninaminotransferazy (ALT)). Al aumento considerable de la actividad de "de hígado" transaminaz la dosis del preparado debe ser reducida o el tratamiento debe ser cesado.

A los pacientes de la edad avanzada y a los pacientes con las enfermedades de los riñones no debe cambiar la dosis del preparado. La infracción de la función de los riñones no presta el impacto a la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre o el grado del descenso de la concentración De Hs-LPNP a la terapia atorvastatinom, por eso la corrección de la dosis del preparado no es necesario.

La aplicación en la combinación con otros medios medicinales. A la necesidad de la aplicación simultánea con tsiklosporinom, telaprevirom o la combinación tiprapavir/ritonavir la dosis del preparado no debe superar 10 mg en el día.

Debe observar la precaución y aplicar la dosis más baja eficaz atorvastatina a la aplicación simultánea con los inhibidores proteazy el HIV, los inhibidores de la hepatitis Con, klaritromitsinom e itrakonazolom.

Las recomendaciones para la definición del objetivo del tratamiento. Las recomendaciones de la sociedad Europea de la aterosclerosis. A los pacientes con el diagnóstico IBS confirmado y otros pacientes con un alto riesgo ishemicheskih de las complicaciones el objetivo del tratamiento es el descenso de la concentración De Hs-LPNP hasta la concentración más abajo de 2,5 mmol/l (o menos de 100 mg/dl) y la colesterina general hasta la concentración más abajo de 4,5 mmol/l (o menos de 175 mg/dl).

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y durante la alimentación de pecho. La aplicación del preparado Atorvastatin es contraindicada al embarazo y durante la alimentación de pecho. Las mujeres de la edad reproductiva durante el tratamiento deben usar los métodos adecuados de la contracepción. Atorvastatin es posible fijar las mujeres de la edad reproductiva solamente en caso de que la probabilidad del embarazo a ellos muy baja, y la paciente es informada del riesgo posible para el fruto durante el tratamiento.

No sabe, si desaparece atorvastatin con la leche materna. Tomando en consideración la posibilidad del desarrollo de los fenómenos indeseables a los lactantes, a la necesidad de la aplicación del preparado debe cesar la alimentación de pecho.

Ante el comienzo de la terapia por el preparado Atorvastatin el paciente tiene que fijar estandartizado gipoholesterinemicheskuyu el régimen, que él debe observar durante todo el período del tratamiento.

A la aparición de los efectos pesados indeseables Atorvastatin sigue cesar la aplicación del preparado.

La acción al hígado. Tanto como a la aplicación de otros gipolipidemicheskih de los medios de esta clase, después del tratamiento atorvastatinom notaban moderado (más de en 3 veces en comparación con la frontera superior de la norma) el aumento syvorotochnoy de la actividad de "de hígado" transaminaz AST y ALT. El aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz no se acompañaba habitualmente de la ictericia u otras manifestaciones clínicas. Al descenso de la dosis atorvastatina, la anulación temporal o completa del preparado la actividad de "de hígado" transaminaz volvía al nivel inicial. La mayoría de los pacientes continuaban la recepción atorvastatina en la dosis bajada sin consecuencias cualesquiera clínicas.

Antes del comienzo de la terapia, en 6 semanas y 12 semanas después del comienzo de la aplicación del preparado Atorvastatin o después del aumento de su dosis, también durante todo el curso del tratamiento es necesario controlar los índices de la función del hígado. Debe investigar la función del hígado también a la aparición de los indicios clínicos de la derrota del hígado. En caso del aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz debe controlar su actividad hasta que no se normalice. Si el aumento de la actividad AST o ALT más de en 3 veces en comparación con la frontera superior de la norma se conserva, se recomiendan el descenso de la dosis o la anulación del preparado.

Atorvastatin debe aplicar con la precaución a los pacientes, que consumen las cantidades considerables del alcohol y/o tienen en la anamnesia la enfermedad del hígado. La enfermedad activa del hígado o la constantemente actividad subida de "de hígado" transaminaz en el plasma de la sangre de no claro geneza son la contraindicación a la aplicación del preparado Atorvastatin.

La acción a los músculos esqueléticos. A los pacientes que recibían atorvastatin, se notaba mialgiya. Debe suponer el diagnóstico miopatii (los dolores en los músculos y la debilidad en la combinación con el aumento de la actividad kreatinfosfokinazy más de en 10 veces en comparación con la frontera superior de la norma) a los pacientes con difuso mialgiey, el estado enfermizo o la debilidad de los músculos y/o el aumento expresado de la actividad KFK. Atorvastatin sigue cesar la terapia por el preparado en caso del aumento expresado de la actividad KFK o en existencia de confirmado o supuesto miopatii. El riesgo miopatii al tratamiento por otros preparados de esta clase subía a la aplicación simultánea tsiklosporina, fibratov, eritromitsina, el ácido de nicotina en lipidsnizhayuschih las dosis (más 1 g/sut), nefazodona, algunos antibióticos, azolnyh de los preparados antimicéticos, los inhibidores del HIV-proteazy. Muchos de estos preparados ingibiruyut el metabolismo, mediato por el isofermento CYP3A4, y/o el transporte de los medios medicinales.

Se sabe que el isofermento CYP3A4 – el isofermento básico del hígado que participa en la biotransformación atorvastatina. Fijando el preparado Atorvastatin en la combinación con fibratami, eritromitsinom, por los medicamentos imunodepresivos, azolnymi por los preparados antimicéticos o el ácido de nicotina en lipidsnizhayuschih las dosis, debe escrupulosamente pesar la utilidad esperada y el riesgo posible. Debe regularmente observar a los pacientes con el fin de la revelación de los dolores o la debilidad en los músculos, especialmente durante los primeros meses el tratamiento y en los períodos del aumento de la dosis de cualquier de los medios indicados. En caso de necesidad terapias combinadas sigue examinar la posibilidad de la aplicación de los preparados indicados en las dosis más bajas iniciales y que apoyan. En las situaciones semejantes es posible recomendar la definición periódica de la actividad KFK, aunque tal monitoring no permite prevenir el desarrollo pesado miopatii.

A la aplicación atorvastatina, tanto como otros statinov, son descritos los casos raros rabdomioliza con la insuficiencia aguda renal condicionada mioglobinuriey. A la aparición de los síntomas posible miopatii o la presencia del factor del riesgo de la insuficiencia renal en el fondo rabdomioliza (por ejemplo, la infección pesada aguda, la hipotensión arterial, la intervención extensa quirúrgica, la lesión, metabólico, endocrino y vodno-elektrolitnye Atorvastatin sigue temporalmente cesar las infracciones y los calambres incontrolables) la terapia por el preparado o por completo anular.

Al diagnóstico diferencial de los dolores detrás del esternón debe tomar en consideración la posibilidad del aumento syvorotochnoy de la actividad KFK a la aplicación del preparado Atorvastatin.

¡La atención! Es necesario advertir a los pacientes de lo que por ello debe inmediatamente llamar el médico a la aparición de los dolores inexplicables o la debilidad muscular, especialmente si se acompañan de la indisposición o la fiebre.

El preparado Atorvastatin contiene la lactosa, en relación a esto su aplicación por los pacientes con el déficit de la lactasa, el carácter insufrible de la lactosa y el síndrome glyukozo-galaktoznoy malabsorbtsii es contraindicada.

El impacto a la capacidad de la dirección de los medios de transporte y los mecanismos. Debe observar la precaución a la dirección de los medios de transporte y otros mecanismos técnicos exigentes la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores (el riesgo del desarrollo del vértigo).

Los efectos secundarios:

La clasificación de la frecuencia del desarrollo de los efectos secundarios de la organización Mundial de la sanidad pública (la OMS): muy a menudo  ≥1/10, a menudo  de ≥1/100 hasta <1/10, infrecuentemente  de ≥1/1000 hasta <1/100, es raro  de ≥1/10000 hasta <1/1000, es muy raro  <1/10000, incluso los mensajes separados, la frecuencia es desconocida  por que hay dado establecer la frecuencia del surgimiento no parece posible.
Por parte del sistema nervioso: a menudo - el insomnio, el dolor de cabeza, el vértigo, paresteziya, el síndrome asténico; infrecuentemente - periférico neyropatiya, la amnesia, la hipoestesia.

Por parte de los órganos de los sentimientos: infrecuentemente - los zumbidos en los oídos; raramente - nazofaringit, la hemorragia nasal.

Por parte del sistema cardiovascular: la sensación de los golpes del corazón, los síntomas vazodilatatsii, la jaqueca, posturalnaya la hipotensión, el aumento de la presión arterial, la flebitis, la arritmia.

Por parte del sistema de la hematopoyesis: infrecuentemente - trombotsitopeniya.

Por parte del sistema respiratorio: a menudo - el dolor en el pecho.

Por parte del sistema digestivo: a menudo - la náusea, la diarrea, el dolor en el vientre, la dispepsia, la cerradura, el meteorismo (la inflamación del vientre); infrecuentemente - la infracción de la percepción gustativa, el vómito, la pancreatitis; raramente - la hepatitis, holestaticheskaya la ictericia.

Por parte del aparato locomotor y el tejido conjuntivo: a menudo - mialgiya, artralgii, el dolor en la espalda, la hinchazón de las articulaciones; infrecuentemente - miopatiya, el calambre de los músculos; raramente - miozit, rabdomioliz, tendopatiya (en algunos casos con la ruptura de los tendones).

Por parte del sistema urogenital: infrecuentemente - la disfunción sexual, la insuficiencia secundaria renal.

Por parte de las epidermis: a menudo - la eflorescencia de la piel, el picor de la piel; infrecuentemente - la mariposa de la ortiga; muy raramente - angionevrotichesky el hinchazón, alopetsiya, bulleznaya la eflorescencia, multiformnaya el eritema, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz.

Las reacciones alérgicas: a menudo - las reacciones alérgicas; muy raramente - la anafilaxia.

Los índices de laboratorio: infrecuentemente - el aumento de la actividad aminotransferaz (AST, ALT), el aumento de la actividad syvorotochnoy kreatinfosfokinazy (KFK); muy raramente - la hipoglicemia, la hiperglicemia.

Otros: a menudo - los hinchazones periféricos; infrecuentemente  - la debilidad, la fatiga excesiva, la fiebre, la anorexia, el aumento de la masa del cuerpo.

En tiempo postmarketingovogo las aplicaciones statinov, incluso atorvastatina, se comunicaba sobre los efectos secundarios siguientes: la pérdida o el descenso de la memoria, la depresión, la infracción del sueño, incluso el insomnio y los sueños "terribles", la disfunción sexual, ginekomastiya, la hiperglicemia, el aumento de la concentración glikozilirovannogo de la hemoglobina, los casos singulares de la enfermedad intersticial fácil (especialmente a la aplicación larga), los casos immunooposredovannoy nekrotiziruschey miopatii, trombotsitopeniya.

La interacción con otros medios medicinales:

El riesgo del desarrollo miopatii con rabdomiolizom y la insuficiencia renal durante el tratamiento por los inhibidores GMG-KoA-reduktazy sube a la aplicación simultánea con tsiklosporinom, los antibióticos (eritromitsin, klaritromitsin, hinupristin/dalfopristin), los inhibidores del HIV-proteazy (indinavir, ritonavir), los preparados antimicéticos (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol), nefazodonom. Todos estos preparados ingibiruyut el isofermento CYP3A4, que toma parte en el metabolismo atorvastatina en el hígado.

La interacción semejante es posible a la aplicación simultánea atorvastatina con fibratami y el ácido de nicotina en lipidsnizhayuschih las dosis (más 1 g en el día).

A la aplicación simultánea con los inhibidores proteazy el HIV, los inhibidores de la hepatitis Con, klaritromitsinom e itrakonazolom sigue observar la precaución y aplicar la dosis más baja eficaz atorvastatina.

Los inhibidores del isofermento CYP3A4. Ya que atorvastatin metaboliziruetsya por el isofermento CYP3A4, la aplicación común atorvastatina con los inhibidores del isofermento CYP3A4 puede llevar al aumento de la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre. El grado de la interacción y el efecto de la potenciación está determinado variabelnostyu las influencias sobre el isofermento CYP3A4.

Los inhibidores del proteína ОАТР1В1 de transporte. Atorvastatin y ello metabolity son los sustratos del proteína ОАТР1В1 de transporte. Los inhibidores ОАТР1В1 (por ejemplo, tsiklosporin) pueden aumentar la bioaccesibilidad atorvastatina.

Eritromitsin/klaritromitsin. A la aplicación simultánea atorvastatina y eritromitsina o klaritromitsina, que ingibiruyut el isofermento CYP3А4, se observaba el aumento de la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre.

Los inhibidores proteaz. La aplicación simultánea atorvastatina con los inhibidores proteaz, conocido como los inhibidores del isofermento CYP3А4, se acompaña del aumento de la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre.

Diltiazem. La aplicación común atorvastatina en la dosis de 40 mg con diltiazemom en la dosis de 240 mg lleva al aumento de la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre.

Itrakonazol. La aplicación simultánea atorvastatina e itrakonazola llevaba al aumento de la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre.

El jugo de toronja. Ya que el jugo de toronja contiene unos o más componentes, que ingibiruyut el isofermento CYP3A4, su consumo excesivo (más de 1,2 l por día) puede llamar el aumento de la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre.

Los inductores del isofermento CYP3A4. La aplicación común atorvastatina con los inductores del isofermento CYP3A4 (por ejemplo, efavirenzom, fenitoinom o rifampitsinom) puede llevar al descenso de la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre. A consecuencia del mecanismo doble de la interacción con rifampitsinom (el inductor del isofermento CYP3A4 y el inhibidor del proteína de transporte gepatotsitov ОАТР1В1) se recomienda la aplicación simultánea atorvastatina y rifampitsina, ya que la recepción diferida atorvastatina después de la recepción rifampitsina lleva al descenso esencial de la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre.

Antatsidy. A la recepción simultánea dentro atorvastatina y la suspensión, que contiene los magnesio y el aluminio los hidróxidos, baja la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre.

Fenazon. Atorvastatin no influye en farmakokinetiku fenazona, por eso la interacción con otros preparados, metaboliziruyuschimisya por los mismos fermentos del citocromo, no se espera.

Kolestipol. A la aplicación simultánea kolestipola la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre bajaba aproximadamente a 25 %, sin embargo gipolipidemichesky el efecto de la combinación atorvastatina y kolestipola superaba tal de cada preparado por separado.

Digoksin. A la aplicación digoksina en la combinación con atorvastatinom en la dosis de 80 mg/sut la concentración digoksina se aumentaba aproximadamente en 20 %, por eso tales pacientes deben encontrarse bajo la observación.

Los anticonseptivos peroralnye. A la aplicación simultánea atorvastatina y peroralnogo del anticonseptivo que contiene noretisteron y etinilestradiol, es posible el aumento de la absorción de los anticonseptivos y el aumento de su concentración en el plasma de la sangre. Debe tomar en consideración este efecto en la elección peroralnogo del anticonseptivo para la mujer que acepta atorvastatin.

Terfenadin. Atorvastatin a la aplicación simultánea no prestaba es clínico el impacto significativo en farmakokinetiku terfenadina.

Varfarin. La aplicación simultánea atorvastatina con varfarinom puede aumentar en los primeros días la influencia varfarina en los índices del enrollamiento de la sangre (la reducción protrombinovogo del tiempo). Este efecto desaparece después de 15 días de la aplicación simultánea de los preparados indicados.

Amlodipin. A la aplicación simultánea atorvastatina en la dosis de 80 mg y amlodipina en la dosis de 10 mg farmakokinetika atorvastatina en el estado equiponderante no era cambiado.

El ácido fuzidovaya. Son notados los casos del desarrollo rabdomioliza a los pacientes que aplican atorvastatin y fuzidovuyu el ácido.

La colquicina. Eran registrados los casos miopatii a la aplicación simultánea atorvastatina y la colquicina. A la terapia combinada por los preparados dados debe observar la precaución.

TSimetidin. Durante el estudio de la interacción atorvastatina con tsimetidinom de los indicios es clínico la interacción significativa no es descubierto.

Otra terapia acompañante. La aplicación simultánea atorvastatina con los medios medicinales que bajan la concentración endógenos steroidnyh de las hormonas (incluido tsimetidin, ketokonazol, spironolakton), aumenta el riesgo del descenso endógeno steroidnyh de las hormonas (debe observar la precaución).

En las investigaciones clínicas atorvastatin aplicaban en la combinación con gipotenzivnymi por los medios y los estrógenos, que fijaban en calidad de la terapia reemplazante; los síntomas es clínico la interacción significativa indeseable no es notado. Las investigaciones de la interacción con los preparados específicos no eran pasadas.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a cualquier de los componentes del preparado; 
- La enfermedad del hígado en la fase activa; 
- El aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz en el plasma de la sangre de no claro geneza más de en 3 veces en comparación con la frontera superior de la norma; 
- Las enfermedades de los músculos esqueléticos; 
- El déficit de la lactasa, el carácter insufrible de la lactosa, el síndrome glyukozo-galaktoznoy malabsorbtsii; 
- El embarazo y el período de la alimentación de pecho; 
- La edad hasta 18 años (insuficientemente datos clínicos de la eficiencia y la seguridad para el grupo de edad dado).

C por la precaución. La aplicación a los pacientes que abusan el alcohol o a los pacientes, que tienen en la anamnesia de la enfermedad del hígado.

La sobredosis:

Los casos de la sobredosis no son descritos. En caso de la sobredosis son necesarias las medidas siguientes generales: el monitoring y el mantenimiento de las funciones vitales del organismo, también la prevención de la absorción ulterior del preparado (el lavado del estómago, la recepción del carbón activo o los laxantes).

Al desarrollo miopatii con ulterior rabdomiolizom y la insuficiencia aguda renal el preparado es necesario inmediatamente anular y comenzar infuziyu del diurético y el bicarbonato del sodio.

Rabdomioliz puede llevar a la hipercaliemía, para que eliminación es necesaria la introducción intravenosa de la solución del calcio del cloruro o la solución del calcio glyukonata, infuziya  5 % de la solución dekstrozy (las glucosas) con la insulina, el uso kaliyobmennyh de los alquitranes.

Ya que el preparado comunica con activamente los proteínas del plasma de la sangre, la hemodiálisis no es eficaz.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el lugar, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 zs. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 2 años. No usar a la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 10 mg, 20 mg, 40 mg y 80 mg. 10 15 o 30 pastillas, en de contorno yacheykovoy al embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio. 30 60 o 90 pastillas, en el banco del polietileno de la alta densidad. 1 2 o 3 de contorno, yacheykovye los embalajes por 10 pastillas, 1 2 o 4 de contorno, yacheykovye los embalajes por 15 pastillas, 1 2 o 3 de contorno, yacheykovye los embalajes por 30 pastillas o un banco junto con la instrucción de la aplicación médica en el paquete del cartón.