Klaritromitsin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: сlarithromycin;

1 pastilla contiene klaritromitsina 250 mg o 500 mg;

Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino, el sodio krahmalglikolyat (el tipo), el sodio laurilsulfat, gipromeloza, el calcio stearat, la mezcla para el cubrimiento «Opadry II Yellow» (contiene: la lactosa, el monohidrato).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Klaritromitsin – el antibiótico semisintético del grupo makrolidov. Posee la acción bacteriostática acerca de los microorganismos sensibles. En las concentraciones grandes respecto a los microorganismos separados puede ejercer la influencia bactericida. El mecanismo de la acción antibacterial – el aplastamiento de la síntesis del albumen por medio de la atadura con 50S ribosomalnoy sub'edinitsey de las bacterias.

Klaritromitsin es activo in vitro y en la práctica clínica respecto       a los microorganismos siguientes:

grammpolozhitelnye las bacterias: Staphylococcusaureus, Streptococcuspyogenes, Streptococcuspneumoniae, Listeriamonocytogenes;

grammotritsatelnye las bacterias: Haemophilusinfluenzae (parainfluenzae), Neisseriagonorrhoeae, Legionellapneumophila, Moraxellacatarrhalis;

mikobakterii:  Mycobacteriumleprae, Mycobacteriumchelonae, Mycobacteriumfortuitum, Mycobacteriumkansasii, el complejo Mycobacteriumavium (MAC), en que composición entran Mycobacteriumaviumи Mycobacteriumintracellulare;

Otros microorganismos: Mycoplasmapneumoniae, Chlamydiapneumonіae (TWAR).

La mayoría metitsillin - y oksatsillinrezistentnyh de las stockvacunas stafilokokov no son sensible a la acción de Klaritromitsina.

Klaritromitsin es activo in vitroотносительно de la mayoría de las stockvacunas de tales microorganismos, sin embargo la eficiencia clínica y la seguridad de su aplicación no son establecidas:
Streptococcusagalactiae, Streptococci (el grupo C, F, G), Viridansgroupstreptococci, Bordetellapertussis, Pasteurellamultocida, Clostridiumperfringens, Peptococcusniger, Propionibacterium

 

acnes, Bacteriodesmelaninogenicus, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacterjejuni.

Кларитромицинпроявляетбактерицидноедействиеотносительнонесколькихштаммовбактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori иCampylobacter spp.

Farmakokinetika. Después de peroralnogo de la recepción Klaritromitsin es absorbido rápidamente, alcanzando la concentración máxima en 2-3 horas. Conserva la estabilidad en el ambiente agrio del estómago. La recepción con la comida reduce la velocidad, pero no el grado de la absorción que permite aplicar Klaritromitsin independientemente de la recepción de la comida.  La bioaccesibilidad – son aproximados 50 %.

Se distribuye ampliamente en las telas y los líquidos del organismo. Especialmente las altas concentraciones son alcanzadas en la membrana mucosa de la nariz, las amígdalas y fácil. Poseiendo alto lipofilnostyu y teniendo la afinidad con las membranas citoplasmáticas, Klaritromitsin crea vysshiekontsentratsii en las jaulas y las telas, que en el plasma de la sangre. Se acumula también en las altas concentraciones en los leucocitos y los macrófagos. No penentra a través de gematoentsefalichesky la barrera. Con los proteínas se comunica 80 % del preparado. metaboliziruetsya por el hígado con la formación activo metabolita 14-gidroksiklaritromitsina, que posee protivomikrobnoy la actividad, tanto como la sustancia no cambiada. Desaparecen con la orina 36 % de la dosis, con kalom–52 del %.

El período de la semideducción de Klaritromitsina a la función normal de los riñones: a la dosis de 250 mg de 2 veces en el día–3-4 de la hora; a la dosis de 500 mg de 2 veces en el día – 4,5-4,8 horas. El período de la semideducción 14-gidroksiklaritromitsina a la función normal de los riñones: a la dosis de 250 mg de 2 veces en el día-5-6chasov; a la dosis de 500 mg de 2 veces en el día – 6,9-8,7 horas.

A la infracción de la función de los riñones la cantidad del período de la semideducción se aumenta depende del grado del peso de la insuficiencia renal.

Las propiedades básicas fisicoquímicas: las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, de color amarillo, con la superficie bicónvexa, con riskoy por un lado las pastillas y la estampación "KMP" con otra. Sobre el corte transversal visiblemente el núcleo del color blanco.

Las indicaciones:

Las infecciones llamadas por los microorganismos, sensibles a Klaritromitsinu:
Las infecciones de las vías superiores respiratorias (la faringitis, sinusit, la tonsilitis etc.);
Las infecciones de las vías inferiores respiratorias (la bronquitis, la neumonía etc.);
Las infecciones de la piel y las telas suaves (follikulit, erizipeloid etc.);
Difundido o localizado mikobakterialnye las infecciones;
odontogennye las infecciones;
eradikatsiya Helicobacterpylori (H. pylori) a los pacientes con pepticheskoy por la úlcera del duodeno a la opresión de la secreción del ácido clorhídrico, que prestan omeprazol o lansoprazol (la actividad de Klaritromitsina contra H. pylori al valor neutral rn más alto que a agrio rn).

El modo de la aplicación y la dosis:

Klaritromitsin aceptan peroralno, sin masticar, tomando con la cantidad pequeña del líquido, independientemente de la recepción de la comida.

A los adultos y los niños son mayores 12 años la dosis recomendada diaria de Klaritromitsina compone 500 mg, dividido en 2 recepciones; a las infecciones del grado pesado la dosis diaria puede ser aumentada hasta 1 g, dividido en 2 recepciones.

El régimen dozirovaniya y la duración del curso del tratamiento, que compone habitualmente 5-14 días, depende del tipo y el peso de la infección, también la sensibilidad del estimulante.

El tratamiento mikobakterialnoy las infecciones. La dosis recomendada para los adultos – 500 mg de 2 veces en el día.

El tratamiento de las AMAPOLAS-INFECCIONES a los enfermos a SIDA continúa tanto, dura cuanto la eficiencia clínica y microbiológica del preparado. Klaritromitsin debe aplicar en el complejo con otros antimikobakterialnymi por los medios. La duración del tratamiento de otros no tísico mikobakterialnyh de las infecciones está determinada el médico individualmente.

La profiláctica de las AMAPOLAS-INFECCIONES: la dosis recomendada de Klaritromitsina – 500 mg de 2 veces en el día.

El tratamiento odontogennyh de las infecciones: la dosis recomendada de Klaritromitsina – 250 mg de 2 veces en el día durante 5 días.

Para eradikatsii H. pyloriу a los pacientes con pepticheskoy por la úlcera del duodeno Klaritromitsin fijan como parte de la terapia compleja por los esquemas afirmados internacionales:

1. La terapia "triple":
Durante 1-2 semanas por 2 veces en el día: Klaritromitsin 500 mg + amoksitsillin 1000 mg + lansoprazol 30 mg;
Durante 1 semana por 2 veces en el día: Klaritromitsin 500 mg + metronidazol 400 mg + lansoprazol 30 mg;
Durante 1 semana: Klaritromitsin 500 mg de 2 veces en el día + omeprazol 40 mg de 1 vez en el día + amoksitsillin 1000 g 2 veces en el día (o metronidazol 400 mg de 2 veces en el día);
 Durante 10 días: Klaritromitsin 500 mg de 2 veces en el día + omeprazol 20 mg de 1 vez en el día + amoksitsillin 1000 mg de 2 veces en el día.

2. La terapia "doble" – durante 2 semanas: Klaritromitsin 500 mg 3раза en el día + omeprazol 40 mg de 1 vez en el día.

Los pacientes con la insuficiencia renal.

Les debe reducir a los enfermos con el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas la dosis de Klaritromitsina en 2 veces – por 250 mg de 1 vez en el día o a unas infecciones más pesadas – por 250 mg de 2 veces en el día. El tratamiento de tales enfermos dura no más 14 días.

Los pacientes con la infracción de la función del hígado.

Al destino de Klaritromitsina a los pacientes con la infracción de la función del hígado es necesario ser cauteloso. Sin embargo a la conservación de la función normal de los riñones los enfermos con la infracción moderada o pesada de la función del hígado de la corrección de la dosis de Klaritromitsina no son necesario.

A los pacientes de la edad avanzada con la función normal de los riñones dozirovanie del preparado no exige la corrección.

Los rasgos de la aplicación:

Sigue prestar la atención a la posibilidad de la resistencia cruzada entre Klaritromitsinom y otros makrolidami, también linkomitsinom y la clindamicina.

El curso largo o repetido antibiotikoterapii puede llevar al crecimiento rápido rezistentnoy de la microflora, el desarrollo de las superinfecciones.

Debe observar la precaución al destino de Klaritromitsina en el enfermo con las infracciones de las funciones del hígado y/o los riñones, también los pacientes de la edad avanzada (cm. La sección “el Modo de la aplicación y la dosis”).

A la recepción de Klaritromitsina durante el tratamiento o en 1-2 meses después de la terminación del curso del tratamiento son posibles las infracciones del tracto intestinal hasta la colitis seudomembranosa llamada Clostridium difficile. Durante el surgimiento de la colitis la aplicación de Klaritromitsina sigue cesar y pasar el tratamiento correspondiente.

A los enfermos a SIDA y otros pacientes con la infracción del sistema inmunitario, los Klaritromitsina, que aplicaban las dosis altos, más largamente, que se recomienda para el tratamiento mikobakterialnyh de las infecciones, no siempre es posible distinguir vinculado con la aplicación del preparado las reacciones secundarias y los síntomas de básico o las enfermedades acompañantes.

Se comunicaba sobre el reforzamiento de los síntomas miastenii (myasthenia gravis) a los pacientes, que reciben Klaritromitsin.

 

La capacidad de influir sobre la rapidez de la reacción a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos. Para el momento actual los mensajes no existen. Sin embargo a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos se recomienda observar la precaución especial, tomando en consideración la posibilidad del desarrollo de las reacciones indeseables por parte del sistema nervioso.

Los efectos secundarios:

Las reacciones generales de la sensibilidad excesiva y la reacción por parte de la piel y sus derivadas: la mariposa de la ortiga, la eflorescencia de la piel, en los casos singulares – angionevrotichesky el hinchazón, las reacciones anafilácticas, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, el síndrome de Layella.

Por parte de la carretera digestiva y el cambio de las sustancias: la náusea, el vómito, el dolor en el vientre, la inflamación del vientre, la diarrea, es muy rara – la pancreatitis aguda, glossit, la estomatitis, la sequedad en la boca, la derrota de hongos mucoso la boca, el cambio del color de la lengua y los dientes, la colitis seudomembranosa.

Por parte de central y periferichnoy del sistema nervioso: el dolor de cabeza, el vértigo, el sentimiento de la alarma, es muy raro – el insomnio, la depresión, los sueños terribles, el sonido en las orejas, la pérdida temporal del rumor, la infracción de las degustaciones                                         (disgevziya, agevziya), la infracción del olfato (la anosmia, parosmiya), parestezii, el calambre, la confusión de la conciencia, la desorientación, la alucinación, las psicosis y la despersonalización.

Por parte del sistema cardiovascular: zheludochkovaya la taquicardia y fibrillyatsiya de los ventrículos, el alargamiento del QT-intervalo, zheludochkovaya la taquicardia por el tipo "la pirueta".

Por parte del hígado y los riñones: el aumento de la actividad de los fermentos de hígado, el aumento de los índices de la creatinina en el suero de la sangre, es muy raro – la insuficiencia de hígado, la hepatitis (en t. H. holestatichesky), la ictericia (holestaticheskaya, gepatotsellyulyarnaya), la nefritis intersticial, los casos singulares – el aumento del nivel de la urea en la sangre.

Por parte del sistema de la hematopoyesis: en los casos singulares – la leucopenia, trombotsitopeniya.

Otros: la hipoglicemia, el desarrollo de la superinfección, es muy raro – mialgiya, artralgiya, uveit (principalmente a los pacientes que reciben la terapia acompañante rifabutinom), dispnoe. Se comunicaba sobre el desarrollo kolhitsinovoy de la toxicidad (incluso con la salida mortal) a sochetannom la aplicación de Klaritromitsina y la colquicina, especialmente a los pacientes de la edad avanzada, incluso en el fondo de la insuficiencia renal.

La interacción con otros medios medicinales:

Klaritromitsin es el inhibidor del fermento CYP3A, por eso debe observar la precaución al destino de Klaritromitsina con los preparados, metaboliziruyuschihsya por medio del fermento CYP3A del sistema del citocromo Р450, porque esto puede llevar al aumento de la concentración último en el plasma de la sangre que, a su vez, puede reforzar o prolongar su efecto terapéutico y el riesgo del surgimiento de las reacciones secundarias. A tales preparados se refieren: alprazolam, astemizol, karbamazepin, tsilostazol, tsizaprid, tsiklosporin, dizopiramid, los alcaloides del tizón, lovastatin, metilprednizolon, midazolam, omeprazol, peroralnye los anticoagulantes (por ejemplo varfarin), pimozid, hinidin, rifabutin, sildenafil, simvastatin, takrolimus, terfenadin, triazolam y vinblastin. El mecanismo semejante de la interacción es notado a la aplicación fenitoina, teofillina y valproata, que metaboliziruyutsya por un de los isofermentos del sistema del citocromo Р450.

Los inductores potentes de los fermentos del citocromo Р450, tales como efavirenz, nevirapin, rifampitsin, rifabutin y rifapentin, pueden subir el metabolismo de Klaritromitsina, bajando su concentración en el plasma de la sangre, pero subiendo la concentración 14-ÉL-klaritromitsina – mikrobiologicheski activo metabolita. Puesto que la actividad microbiológica de Klaritromitsina y 14-ÉL-klaritromitsina diferente con relación a las bacterias distintas, el efecto esperado terapéutico puede no ser alcanzado a consecuencia de sochetannogo las aplicaciones de Klaritromitsina y los inductores de los fermentos del citocromo Р450.

Flukonazol. Las concentraciones equiponderantes activo metabolita 14-ÉL-klaritromitsina no eran cambiadas considerablemente a la aplicación simultánea con flukonazolom. Los cambios de la dosis de Klaritromitsina no es necesario.

Ritonavir. La aplicación ritonavira y Klaritromitsina lleva a la opresión considerable del metabolismo de Klaritromitsina. La concentración máxima de Klaritromitsina sube a 31 %, mínimo – a 182 % y AUC se aumenta en 77 %. Se nota la opresión completa de la formación 14-ÉL-klaritromitsina. Por la banda grande terapéutica del descenso de la dosis de Klaritromitsina a los pacientes con la función normal de los riñones no es necesario. A los pacientes con la infracción de la función de los riñones es necesaria la corrección de la dosis: al claro de la creatinina de 30-60 ml/minas es necesario bajar la dosis de Klaritromitsina a 50 % de la dosis máxima; al claro de la creatinina de ≤30 ml/minas – a 75 %. Las dosis de Klaritromitsina que superan 1 g/sut, no debe aplicar sochetanno con ritonavirom.

Los medios Antiaritmichesky. A la aplicación simultánea de Klaritromitsina con hinidinom o dizopiramidom los eventualidades zheludochkovoy aritimii por el tipo "la pirueta". Por eso es necesario pasar EKG - el monitoring y el control del nivel de estos preparados en la sangre durante el tratamiento por Klaritromitsinom.

La aplicación simultánea de Klaritromitsina con terfenadinom, tsizapridom, pimozidom o astemizolom puede llevar al alargamiento del intervalo QT y la aparición de las arritmias, incluso zheludochkovoy las taquicardias, fibrillyatsii de los ventrículos y la arritmia por el tipo "la pirueta". Debe evitar el destino simultáneo de estos preparados.

La aplicación simultánea de Klaritromitsina y ergotamina o digidroergotamina se junta a los indicios del ergotismo agudo que es caracterizado vazospazmom y la isquemia de las extremidades y otras telas, incluyendo TSNS.

A la recepción simultánea de Klaritromitsina y los inhibidores GMG-KoA-reduktazy, por ejemplo lovastatina o simvastatina, se observaba muy raramente rabdomioliz.

Omeprazol. La aplicación de Klaritromitsina en la combinación con omeprazolom lleva al aumento de las concentraciones equiponderantes omeprazola. A la aplicación solamente omeprazola el valor medio rn del jugo gástrico a la medida durante 24 h compone 5,2; a la aplicación simultánea omeprazola con Klaritromitsinom – 5,7.

A la aplicación simultánea con Klaritromitsinom la acción peroralnyh de los anticoagulantes se refuerza, por eso es necesario controlar la cantidad protrombinovogo del tiempo.

Los inhibidores fosfodiesterazy (FDE). Hay una probabilidad del aumento de las concentraciones en el plasma de la sangre de los inhibidores FDE (sildenafila, tadalafila y vardenafila) a su aplicación con Klaritromitsinom que puede exigir el descenso de la dosis de los inhibidores FDE.

Zidovudin. La aplicación simultánea de las pastillas de Klaritromitsina y zidovudina puede llamar al HIV-inquinados de los enfermos el descenso del nivel zidovudina en la sangre.

Digoksin. A la recepción de Klaritromitsina al mismo tiempo con digoksinom puede subir la concentración digoksina en el suero de la sangre que exige en tales casos del control del nivel último.

A la aplicación simultánea de Klaritromitsina con rifabutinom o rifampitsinom la concentración de Klaritromitsina en el suero de la sangre baja (más de a 50 %).

Tolterodin. El descenso de la dosis tolterodina puede ser necesario a su aplicación con Klaritromitsinom.

Triazolbenzodiazepiny (por ejemplo alprazolam, midazolam, triazolam). Debe evitar la aplicación combinada peroralnogo midazolama y Klaritromitsina. Para benzodiazepinov, que eliminación no depende de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), el desarrollo es clínico la interacción significativa con Klaritromitsinom es poco probable. Hay unos datos sobre la interacción medicinal y el desarrollo de los fenómenos colaterales de la parte TSNS (tales como la somnolencia y la confusión de la conciencia) a la aplicación simultánea de Klaritromitsina y triazolama. Debe observar al paciente, tomando en consideración la posibilidad del reforzamiento de los efectos farmacológicos de la parte TSNS.

La colquicina. A la aplicación simultánea de Klaritromitsina y la colquicina la opresión Pgp y/o CYP3A por Klaritromitsinom puede llevar al aumento de la exposición de la colquicina. Es necesario observar el estado de los pacientes con el fin de la revelación de los síntomas clínicos de la toxicidad de la colquicina.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad a Klaritromitsinu, makrolidam, también a otros componentes del preparado; la aplicación simultánea con cualquier de los preparados siguientes: astemizol, tsizaprid, pimozid, terfenadin, ergotamin o digidroergotamin; la edad infantil hasta 12 años; el período de la mamada.

La aplicación durante el embarazo o la mamada. La seguridad de la aplicación de Klaritromitsina durante el embarazo ilikormleniya por el pecho no es establecida. No debe aplicar el preparado durante el embarazo (especialmente en I trimestre) por falta de las indicaciones vitales y sin valoración previa escrupulosa de la correlación la utilidad/riesgo. Klaritromitsin se separa con la leche materna. A la necesidad de la aplicación del preparado a las mujeres, que amamantan, en el período del tratamiento debe cesar la mamada.

Los niños. Klaritromitsin es contraindicado para la aplicación a los niños hasta 12 años.

La sobredosis:

Los síntomas: la náusea, el vómito, la diarrea.

El tratamiento: el lavado inmediato del estómago y el tratamiento sintomático. La hemodiálisis y peritonealnyy la dialisis no llevan al cambio considerable del nivel de Klaritromitsina en el suero de la sangre.

Hay unos datos sobre 1 caso del desarrollo de los cambios del estado mental, paranoidnogo de la conducta, la hipocaliemía y la hipoxemia al paciente con la psicosis bipolar en la anamnesia, que ha aceptado 8 g Klaritromitsina.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo del almacenaje 3 años. En el embalaje original con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por las 10 pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, en blistere, 1 blister en el paquete.