Isentressy
El productor: Merck Sharp y Dohme Corp. (Se Oscurecía Sharp y Doum Korp.) los EEUU
El código de la central telefónica automática: J05AX08
La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Las pastillas.
Las características generales. La composición:
La sustancia activa: 400 mg raltegravira en 1 pastilla.
Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino, la lactosa el monohidrato, el calcio el hidrofosfato, gipromelloza, poloksamer 407 *, el sodio stearilfumarat, el magnesio stearat.
* Contiene 0,01 % butilgidroksitoluola en la cualidad antioksidanta. El cubrimiento pelicular: el colorante de Opadray II rosado (85F94224) 26,06 mg; la composición de la envoltura pelicular: el alcohol polivinílico 44,75 %, el macrogol 22,0 %, el talco de 21,415 %, el titán dioksid 11,32 %, el colorante del hierro el óxido los 0,495 % rojos, el colorante del hierro el óxido los 0,02 % negros.
Las propiedades farmacológicas:
Farmakodinamika. Raltegravir ingibiruet la actividad catalítica del HIV integrazy - el fermento que participa en replikatsii del virus del HIV. Ingibirovanie integrazy previene la introducción (integración) covalente del genoma del HIV en el genoma de la jaula del amo en las fases tempranas del desarrollo de la infección. No incluido en los ADN de la persona los genomas del HIV no son capaz indutsirovat la producción de las nuevas partículas virulentas, por eso el aplastamiento del proceso de la integración previene la difusión de la infección virulenta al organismo. La capacidad ingibiruyuschaya raltegravira en la relación fosfotransferaz de la persona, incluso el ADN-polimerazy α, β, γ y a, es expresada poco.
La microbiología. A la concentración de plasma 31 ± 20 nmol/l raltegravir abastecía el aplastamiento replikatsii del virus a 95 % (95 % ingibiruyuschaya la concentración, ИК95) en las culturas celulares de los T-linfocitos humanos inquinados adaptados a culturas de las jaulas por la variante H9IIIB el HIV-1, en comparación con de control el virus-inquinado por la cultura de las jaulas. ИК95 era alcanzada en las concentraciones de 6 hasta 50 nmol/l en las culturas humano mitogen-activado mononuklearov la sangre periférica, el HIV-1, inquinado por las primario stockvacunas distinto clínico, incluso las stockvacunas 5 no-en podtipov el HIV-1, también las stockvacunas, rezistentnye a los inhibidores de vuelta transkriptazy y los inhibidores proteazy el HIV. Durante el análisis de un ciclo de la infección raltegravir aplastaba la infectación llamada por 23 stockvacunas del HIV, que presentan 5 no-en podtipov y 5 que circulan rekombinantnyh de las formas, con ИК5о a la concentración de 5 hasta 12 nmol/l. Raltegravir aplastaba también replikatsiyu de las stockvacunas del HIV-2 al test de las jaulas de la línea СЕМх174 (ИК95=6 nmol/l). A la introducción simultánea en la cultura de los T-linfocitos humanos inquinados por la variante H9IIIB del virus del HIV-1, raltegravira con nukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy (zidovudin, zaltsitabin, stavudin, abakavir, tenofovir, didanozin y lamivudin), nenukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy (efavirenz, nevirapin y delavirdin), los inhibidores proteazy el HIV (indinavir, sakvinavir, ritonavir, amprenavir, lopinavir, nelfinavir y atazanavir) o el inhibidor de la fusión (enfuvirtid) se observaba antiretrovirusnaya la actividad de aditivo hasta sinergichnoy.
La resistencia al preparado. Las mutaciones integrazy el HIV-1 que contribuyen a la aparición rezistentnyh a raltegraviru de las stockvacunas del virus (se desarrollaban o in vitro, o a los pacientes que aceptaban raltegravir), incluyen en general la sustitución de los aminoacidos o Y143 (la sustitución en Con, N o R), o Q148 (la sustitución por N, A o R), o N155 (la sustitución en) el más la presencia todavía mutaciones unas o más adicionales (por ejemplo, L74I/M, E92Q, Е138А/К, G140A/S o VI5II). Los viruses rekombinantnye con una mutación primaria (Q148H, A o R o N155H) se distinguían de la capacidad bajada a replikatsii y la sensibilidad bajada a raltegraviru in vitro. Las mutaciones secundarias del virus bajaban aún más la sensibilidad a raltegraviru, a veces compensando la capacidad bajada del virus a replikatsii.
El impacto a la actividad electrofisiológica del corazón o a los índices del electrocardiograma. En la investigación platsebo-controlada clínica con la participación de los voluntarios sanos la recepción una sola vez de 1600 mg raltegravira no prestaba impacto cualquiera a la duración del intervalo QTc, a pesar de que la concentración máxima (Сmах) raltegravira en el plasma de la sangre sea en 4 veces más que a la recepción una sola vez raltegravira en la dosis de 400 mg.
Farmakokinetika. A los pacientes adultos. La absorción. Raltegravir se absorbe rápidamente después de la recepción del preparado en ayunas, Сmax en el plasma de la sangre está determinado aproximadamente en 3 horas. El área bajo la curva "la concentración - el tiempo" (AUC) y el valor Сmax raltegravira se aumentan en proporción a la dosis en la banda de las dosis de 100 mg hasta 1600 mg. Los valores С124 raltegravira crecen en proporción a la dosis en la banda de las dosis de 100 mg hasta 800 mg y crecen en algunos grados menores en la banda de las dosis de 100 mg hasta 1600 mg. Al régimen de la recepción del preparado 2 veces en el día el estado equiponderante es alcanzado rápidamente, aproximadamente durante 2 días después del comienzo del tratamiento. Los valores AUC y Сmax testimonian en beneficio de la ausencia o mínimo kumulyatsii del preparado, el valor Con 12ч - en beneficio de insignificante kumulyatsii del preparado. En el régimen de la monoterapia por 400 mg de 2 veces en el día el valor medio geométrico para AUC0-124 componía 14,3 mkmol/l h h, el valor С124 - 14 nmol/l.
La bioaccesibilidad absoluta raltegravira no es establecida. Raltegravir es posible aceptar independientemente del régimen de la recepción de la comida.
La distribución. Aproximadamente 83 % raltegravira comunican con los proteínas del plasma en la banda de las concentraciones de 2 hasta 10 mkmol/l.
Raltegravir superaba fácilmente platsentarnyy la barrera en las investigaciones experimentales sobre las ratas, pero no penentraba a través de gematoentsefalichesky la barrera en el grado visible.
En dos investigaciones clínicas con la participación de los pacientes inquinados por el HIV-1, que aceptaban raltegravir en la dosis de 400 mg de 2 veces en el día, raltegravir estaba determinado rápidamente en el líquido cerebroespinal. En la primera investigación la concentración media raltegravira en el líquido cerebroespinal ha compuesto 5,8 % (en la banda de 1 hasta 53,5 %) de la concentración correspondiente en el plasma de la sangre. En la segunda investigación la concentración media raltegravira en el líquido cerebroespinal ha compuesto 3 % (en la banda de 1 hasta 61 %) de la concentración correspondiente en el plasma de la sangre. Las medianas de los valores recibidos eran aproximadamente en 3-6 veces más abajo, que la concentración de la fracción libre raltegravira en el plasma de la sangre.
El metabolismo y la deducción. Las investigaciones con el uso de los inhibidores selectivos de la isoforma del fermento uridindifosfat-glyukuroniltransferazy (UDF-GT), recibido por medio de la fuerza expresiva komplementarnoy el ADN, han mostrado que УДФ-ГТ1А1 es el fermento básico que participa en la formación raltegravir-glyukuronida. Estos datos han mostrado que la vía básica del metabolismo raltegravira a la persona es presentada por el proceso glyukuronirovaniya, mediato УДФ-ГТ1А1. La duración de la fase final del período de la semideducción raltegravira compone unas 9 horas, la mayor parte AUC corresponde a una a-fase más corta del período que parece de la semideducción raltegravira (compone alrededor de 1 hora). Después de la recepción dentro marcado raltegravira aproximadamente 51 % de la dosis aceptada desaparecía a través del intestino y 32 % - a través de los riñones. En kale se descubría solamente raltegravir, que, es probable, se formaba por medio de la hidrólisis raltegravir-glyukuronida, que se ha separado con la hiel. En la orina estaban determinados raltegravir y raltegravir-glyukuronid en cantidad de 9 % y 23 % de la dosis aceptada respectivamente. En el plasma de la sangre el componente básico radioactivo que circula era raltegravir (aproximadamente 70 % de la radioactividad general), mientras que en raltegravir-glyukuronid tenía que solamente 30 %.
Farmakokinetika cerca de los grupos separados de los pacientes. Suelo. Suelo no presta es clínico el impacto significativo en farmakokineticheskie los parámetros raltegravira. La corrección de la dosis del preparado depende del suelo del paciente no es necesario. Los pacientes de edad avanzada
En las investigaciones sobre los pacientes de 18 y no era descubierto mayor la dependencia significativa farmakokineticheskih de los parámetros raltegravira de la edad de los pacientes, por eso la corrección de la dosis del preparado depende de la edad no es necesario.
Los adolescentes y los niños. Las dosis para los adolescentes y los niños son mayores de 6 años para el tratamiento del HIV-1 de la infección son recomendados en razon de lo que farmakokineticheskie los parámetros raltegravira son comparativos a tales a los pacientes adultos.
Farmakokinetika raltegravira a los niños es más menor 2 años no era estudiado.
Los pacientes de los grupos diferentes rasovo-étnicos. El accesorio Rasovo-étnico no prestaba es clínico el impacto significativo en farmakokineticheskie los parámetros raltegravira. La corrección de la dosis no es necesario.
Los pacientes con el índice distinto de la masa del cuerpo (IMT). IMT no prestaba es clínico el impacto significativo en farmakokineticheskie los parámetros raltegravira a los pacientes adultos. La corrección de la dosis del preparado depende de IMT del paciente no es necesario.
Los pacientes con la insuficiencia de hígado. Raltegravir desaparece principalmente por medio de glyukuronirovaniya en el hígado. Farmakokinetika del preparado era estudiada a los pacientes adultos con la insuficiencia de hígado del grado medio del peso, también en combinado farmakokineticheskom el análisis. Es clínico las desviaciones significativas farmakokineticheskih de los parámetros a los pacientes adultos con la insuficiencia de hígado del grado medio del peso en comparación con los voluntarios sanos no es revelado. Así, la corrección de la dosis del preparado a la insuficiencia de hígado del grado fácil y medio del peso no es necesario. El impacto del grado pesado de la insuficiencia de hígado en farmakokineticheskie los parámetros raltegravira no era estudiado.
Los pacientes con la insuficiencia renal. En el claro renal cae la parte insignificante en la deducción raltegravira del organismo. Farmakokinetika del preparado era estudiada a los pacientes adultos con el grado pesado de la insuficiencia renal, también en difícil farmakokineticheskom el análisis. Es clínico las desviaciones significativas farmakokineticheskih de los parámetros a los pacientes con el grado pesado de la insuficiencia renal en comparación con los voluntarios sanos no es revelado. Así, la corrección de la dosis del preparado a los pacientes con el grado pesado de la insuficiencia renal no es necesario. Ya que la eficiencia de la dialisis raltegravira es desconocida, aceptar el preparado en la víspera de sesión de la dialisis no es recomendable.
Los pacientes con el polimorfismo УДФ-ГТ1А1. Las pruebas o datos cualesquiera que testimonian que la presencia del polimorfismo del fermento УДФ-ГТ1А1 puede ser clínica el impacto significativo en farmakokineticheskie los parámetros raltegravira, no eran recibido. Según la investigación comparativa con la participación de 30 voluntarios adultos sanos con genéticamente determinirovannoy por la actividad УДФ-ГТ1А1 bajada y 27 voluntarios adultos sanos con el genotipo УДФ-ГТ1А1 no cambiado la relación medio geométrico AUC raltegravira ha compuesto 1,41 (el intervalo confidencial ha compuesto 90 % 0,96; 2,09).
Las indicaciones:
El tratamiento del HIV-1 de la infección en la combinación con otros antiretrovirusnymi por los preparados a los adultos, los adolescentes y los niños, a partir de 6 años y con la masa del cuerpo no menos 25 kg, como antes que recibían, y que no recibían antiretrovirusnuyu la terapia.
El modo de la aplicación y la dosis:
Dentro. Las pastillas del preparado de Isentressy, que no es posible mascar, desmenuzar, romper, fijan independientemente de la recepción de la comida.
El tratamiento por el preparado de Isentressy debe ser acompañado con el médico que posee la experiencia suficiente de la terapia del HIV-infección.
Las dosis recomendadas del preparado de Isentressy para el tratamiento del HIV-1 de la infección:
- Para los adultos: 400 mg h 2 veces en el día.
- Para los niños y los adolescentes (son mayores 6 años y con la masa del cuerpo no menos 25 kg): 400 mg h 2 veces en el día.
El tratamiento por el preparado de Isentressy pasan en la combinación con otros antiretrovirusnymi por los preparados.
Los rasgos de la aplicación:
El embarazo y la lactación. Las investigaciones controladas del preparado de Isentressy a embarazado no era pasado, por eso no es recomendable fijar Isentressy durante el embarazo. Faltan los datos sobre el ingreso raltegravira en la leche materna de la persona. Es descubierta sin embargo la secreción raltegravira en la leche a las ratas. A la introducción del preparado en la dosis diaria de 600 mg/kg la concentración raltegravira en la leche superaba la concentración de plasma aproximadamente en 3 veces. El preparado de Isentressy no debe ser fijado durante la lactación. Además de esto, la alimentación de pecho no es recomendable al HIV-inquinado a las madres en la evitación postnatalnoy las transmisiones del HIV a los niños.
Debe informar a los pacientes que moderno antiretrovirusnye los preparados no curan el HIV-infección y no previenen la transmisión del HIV a otras personas con la sangre o a los contactos sexuales. Durante el tratamiento por el preparado de Isentress los pacientes deben continuar observar las medidas correspondientes de la seguridad.
También los pacientes deben ser informados que a ellos pueden desarrollarse todavía las infecciones u otros estados difundidos entre el HIV - de los pacientes inquinados (las infecciones oportunistas). Es muy importante quedarse bajo la observación del médico durante la terapia el preparado de Isentressy.
Raltegravir tiene la barrera relativamente baja genética al desarrollo de la resistencia, por eso el aumento de la eficiencia del tratamiento y el descenso del riesgo del desarrollo de la resistencia al preparado raltegravir tiene que fijar en la combinación con dos por otros activo antiretrovirusnymi por los medios, si esto es posible.
Es importante explicar a los pacientes la necesidad de estudiar la instrucción de la aplicación ante el comienzo de la terapia por el preparado de Isentressy y recontar su cada vez a la recepción de la receta siguiente del médico. Los pacientes deben ser informados sobre
La necesidad de informar al médico sobre la aparición de síntomas cualesquiera insólitos, o la conservación o la agravación de cualquier síntoma conocido.
El síndrome de la reconstitución de la inmunidad. En las fases iniciales combinado ARVT cerca del HIV-inquinados de los pacientes con la inmunodeficiencia pesada puede desarrollarse el síndrome así llamado de la reconstitución de la inmunidad, es decir la reacción inflamatoria a las infecciones corrientes es sin síntomas o residuales oportunistas (tsitomegalovirusnyy retinit, pnevmotsistnaya la neumonía llamada Pneumocystis jiroveci, disseminirovannye u ochagovye mikobakterialnye las infecciones etc.). Esto puede contribuir a la agravación del estado clínico y el reforzamiento de los síntomas que hay. Habitualmente tal reacción puede observarse en las primeras semanas o los meses después del comienzo de la terapia combinada. Cualesquiera síntomas inflamatorios deben ser estimados y en caso necesario es fijado el tratamiento.
Al desarrollo del síndrome de la reconstitución de la inmunidad eran descritos tales autoimmunnye los desajustes, como la Enfermedad de Basedow. Con todo eso, el desarrollo de tales infracciones puede observarse en muchos meses después del comienzo del tratamiento.
La osteonecrosis. A pesar de que la etiología de la complicación dada se considere multifactorial (incluso la terapia kortikosteroidami, el uso del alcohol, la inmunodeficiencia pesada, un alto índice de la masa del cuerpo), son descritos los casos del desarrollo de la osteonecrosis, especialmente en las fases avanzadas del HIV-infección y/o a la recepción larga combinado ARVT. A los pacientes, que tenían tales síntomas, como el dolor en las articulaciones, el embarazo o la restricción de la movilidad, es necesario la consulta urgente del especialista.
Las reacciones pesadas por parte de la piel y la reacción de la hipersensibilidad Son recibidas los datos sobre pesado (potencialmente zhizneugrozhayuschih) y las reacciones fatales indeseables por parte de la piel de los pacientes que aceptaban el preparado Isentressy como parte de la terapia combinada con otros medios medicinales, que se juntan con estas reacciones indeseables, tales como el síndrome Stivensa - Dzhonsona y tóxico epidermalnyy nekroliz. Se comunicaba También sobre las reacciones de la hipersensibilidad, que se manifestaban en forma de la eflorescencia generalizovannogo del carácter, y a veces la disfunción de órgano, incluso la insuficiencia de hígado. Debe inmediatamente cesar la aplicación del preparado de Isentressy y otros preparados, hipotéticamente capaz de llamar tales reacciones, si había unos indicios o los síntomas de las reacciones pesadas por parte de la piel o la reacción de la hipersensibilidad (incluso la eflorescencia pesada de la piel o la eflorescencia que se acompaña de la fiebre, la indisposición general, la debilidad, el dolor en los músculos o las articulaciones, la aparición voldyrey en la piel, el daño de la cavidad bucal, la conjuntivitis, el hinchazón de la persona, la hepatitis, eozinofiliyu, angionevrotichesky el hinchazón, pero sin limitar solamente por ellos). En estos casos es necesario monitorirovat el estatus clínico, incluso la actividad de "de hígado" aminotransferaz, y comenzar la terapia correspondiente. El cese inoportuno de la terapia por el preparado de Isentressy u otros medios medicinales que se juntan a estas reacciones indeseables, después de la aparición de la eflorescencia pesada puede llevar a zhizneugrozhayuschim a las reacciones.
Miopatiya y rabdomioliz. Se comunicaba sobre el desarrollo miopatii y rabdomioliza. Debe observar la precaución al destino del preparado a los pacientes con miopatiey y rabdomiolizom en la anamnesia o con factores cualesquiera predisp a su desarrollo, en particular, a la terapia acompañante los preparados, capaz de llamar estas reacciones indeseables.
La infracción de la función del hígado. La seguridad y la eficiencia del preparado de Isentressy a los pacientes con las enfermedades pesadas acompañantes del hígado no son establecidas. Debe observar la precaución al destino del preparado de Isentress4 ’ a los pacientes con las infracciones pesadas de la función del hígado.
A los pacientes con la disfunción existente del hígado, incluso la hepatitis crónica, sube la frecuencia de las infracciones de la función del hígado en el fondo combinado ARVT, y están sujetos al monitoring en concordancia con la práctica estandartizada. A la aparición a tales pacientes de los indicios de la agravación de la enfermedad del hígado debe ser examinada la pregunta de la interrupción o el cese del tratamiento.
Los pacientes con la hepatitis crónica En o Con, también que reciben combinado ARVT, entran en el grupo del riesgo del desarrollo de los fenómenos pesados y potencialmente fatales indeseables por parte del hígado.
La eflorescencia de la piel. A los pacientes antes que recibían ARVT, a la aplicación del preparado de Isentress al mismo tiempo con darunavirom la eflorescencia de la piel se observa más a menudo, que a los pacientes que aplican los preparados por separado (cm. Ha desvestido el EFECTO SECUNDARIO).
La depresión. La depresión, incluso las ideas de suicidio y la conducta, se observaba en general a los pacientes con la depresión o las enfermedades psiquiátricas en la anamnesia. Debe observar la precaución al destino del preparado de Isentressy a los pacientes con la depresión o las enfermedades psiquiátricas en la anamnesia.
La aplicación simultánea con otros medios medicinales. Los fuertes inductores UDF-GT1A1. Debe observar la precaución al destino del preparado de Isentressy al mismo tiempo con los fuertes inductores UDF-GT1A1, tales como rifampitsin, a consecuencia del descenso, llamado por ellos, de la concentración de plasma raltegravira. A la necesidad de la realización de la terapia combinada rifampitsinom y el preparado de Isentressy la dosis del preparado de Isentressy debe ser aumentada en 2 veces a los pacientes adultos. No hay datos para la posibilidad de la corrección de las dosis de los preparados a la aplicación simultánea del preparado de Isentressy y rifampitsina a los pacientes es más menor 18 años (cm. Ha desvestido la INTERACCIÓN Con OTROS MEDIOS MEDICINALES).
Antatsidy. La aplicación simultánea del preparado de Isentressy con antatsidami, que contienen los aluminios o el magnesio, lleva al descenso de la concentración raltegravira en el plasma de la sangre. La aplicación simultánea del preparado de Isentressy con antatsidami, que contienen los aluminios o el magnesio, no es recomendable (cm. Ha desvestido la INTERACCIÓN Con OTROS MEDIOS MEDICINALES).
El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos. Las investigaciones sobre el estudio del impacto a la capacidad de la dirección de los medios de transporte y el uso de los mecanismos no eran pasadas. Tomando en consideración la posibilidad del desarrollo del vértigo, la debilidad, la somnolencia y la vaguedad de la vista en el fondo del tratamiento por el preparado de Isentressy, es necesario manifestar la precaución especial a la conducción de un automóvil y el trabajo con los mecanismos.
Los efectos secundarios:
El perfil de la seguridad del preparado de Isentressy es fundado en los resultados de los datos generalizados por la seguridad, recibido durante las investigaciones clínicas con la participación de los pacientes antes que recibían antiretrovirusnuyu la terapia (ARVT), y los pacientes antes que no recibían ARVT.
En el análisis unido de los resultados de las investigaciones clínicas antiretrovirusnoy las terapias a los pacientes adultos antes que recibían ARVT, la frecuencia de la anulación de la terapia por razón de las reacciones indeseables ha compuesto 3,9 % en el grupo de los pacientes que aceptaban el preparado Isentressy y la terapia optimizada adicional (ODT), y 4,6 % en el grupo de los pacientes que aceptaban platsebo y ODT. La frecuencia de la anulación de la terapia por razón de las reacciones indeseables a los pacientes adultos antes que no recibían ARVT, ha compuesto 5,0 % en el grupo de los pacientes que aceptaban el preparado Isentressy al mismo tiempo con emtritsitabinom y tenofovirom, y 10,0 % en el grupo de los pacientes que aceptaban al mismo tiempo efavirenz, emtritsitabin y tenofovir.
Son más abajo mostrados los datos sobre los fenómenos indeseables que se observaban en las investigaciones clínicas, con el grado distinto de la probabilidad los Isentressy, vinculados al preparado, o su combinación con otra ARVT. Los fenómenos indeseables son enumerados en concordancia con las clases de sistema-de órgano y la clasificación por la frecuencia: "frecuente" (> 1/100 y <1/10), "infrecuente" (> 1/1000 y <1/100).
Las enfermedades infecciosas y parasitarias. Infrecuente: genitalnyy el herpes, follikulit, el gastroentérito, el herpes simple, gerpeticheskaya la infección, que ciñe priva, la gripe, el absceso limfouzla, kontagioznyy el molusco, nazofaringit, la infección de las vías superiores respiratorias.
Los neoplasmas de buena calidad, malignos y no precisados / incluyendo kisty y los pólipos). Infrecuente: papillomatoz las pieles.
Por parte de la sangre y el sistema linfático. Infrecuente: la anemia, zhelezodefitsitnaya la anemia, el estado enfermizo limfouzlov, limfadenopatiya, neytropeniya, тромбоцитопения1.
Por parte del sistema inmunitario. Infrecuente: el síndrome de la reconstitución de la inmunidad, la hipersensibilidad al preparado, y la hipersensibilidad.
Por parte del cambio de las sustancias y una alimentación. Frecuente: el descenso del apetito. Infrecuente: la caquexia, la diabetes, dislipidemiya, la hipercolesteremia, la hiperglicemia, giperlipidemiya, la hiperfagia, el aumento del apetito, polidipsiya, la infracción del cambio de grasa.
Las infracciones de la mentalidad. Frecuente: los sueños insólitos, el insomnio, las pesadillas, la infracción поведения2, la depresión. Infrecuente: las alienaciones mentales, las tentativas de suicidio, el sentimiento de la alarma, la confusión de la conciencia, el humor aplastado, el desajuste grande depresivo, el insomnio del medio de la noche, el cambio del humor, los ataques pánicos, la infracción del sueño, de suicidio идеи1, de suicidio поведение1 (especialmente a los pacientes con las enfermedades psiquiátricas en la anamnesia).
Por parte del sistema nervioso. Frecuente: el vértigo, el dolor de cabeza, la hipercapacidad de reacción ideomotor. Infrecuente: la amnesia, el síndrome del canal de muñeca, los desajustes cognitivos, la infracción de la atención, posturalnoe el vértigo, disgevziya, la hipersomnia, la hipoestesia, la letargia, el desajuste de la memoria, la jaqueca, periférico neyropatiya, parestezii, la somnolencia, el dolor de cabeza de la tensión, tremor, el empeoramiento de la calidad del sueño.
Por parte del órgano de la vista. Infrecuente: el descenso de la agudeza de la vista.
Por parte del órgano del rumor y las infracciones laberínticas. Frecuente: vertigo. Infrecuente: los zumbidos en los oídos.
Por parte del corazón. Infrecuente: la sensación de los golpes del corazón, sinusovaya la bradicardia, zheludochkovaya ekstrasistoliya.
Por parte de los vasos. Infrecuente: "las afluencias" de la sangre a la cutis con la sensación del calor, la hipertensión arterial. Por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino Infrecuente: la disfonia, la hemorragia nasal, zalozhennost de la nariz.
Por parte del tracto intestinal. Frecuente: el sentimiento raspiraniya en el vientre, el dolor en el vientre, la diarrea, el meteorismo, la náusea, el vómito, la dispepsia. Infrecuente: la gastritis, la sensación de la incomodidad en el vientre, el dolor en los departamentos superiores del vientre, el estado enfermizo en las regiones abdominales, el sentimiento de la incomodidad en el campo del ano, la cerradura, la sequedad en la boca, la sensación de la incomodidad en epigastralnoy las esferas, erosivo duodenit, el eructo, gastroezofagealnyy reflyuks, la gingivitis, glossit, el estado enfermizo a la deglución, la pancreatitis aguda, pepticheskaya la úlcera, las hemorragias rectales.
Por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías. Infrecuente: la hepatitis, steatoz del hígado, la hepatitis alcohólica, de hígado недостаточность1.
Por parte de la piel y las telas hipodérmicas. Frecuente: la eflorescencia de la piel. Infrecuente: el acné, alopetsiya, la eflorescencia anguiliforme, la sequedad de la piel, el eritema, lipoatrofiya las personas, gipergidroz, lipoatrofiya, adquirido lipodistrofiya, lipogipertrofiya, de noche potlivost, prurigo, el picor (local y generalizovannyy), makulyarnaya la eflorescencia, makulopapuleznaya la eflorescencia, la eflorescencia que pica, la mariposa de la ortiga, la xerodermia, otras derrotas de la piel, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona1, la eflorescencia medicinal con eozinofiliey y de sistema симптомами1.
Por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo. Infrecuente: artralgiya, la artritis, el dolor en la espalda, el dolor en el lado, la skeletno-mialgia, mialgiya, el dolor en el campo del cuello, el osteocanto, el dolor en las extremidades, la osteoporosis, la poliartritis, tendinit, miopatiya, рабдомиолиз1.
Por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías. Infrecuente: la insuficiencia renal, la nefritis, nefrolitiaz, nikturiya, kista los riñones, la infracción de la función de los riñones, tubulointerstitsialnyy la nefritis.
Por parte de los órganos genitales y la mama. Infrecuente: la disfunción eréctil, ginekomastiya, los síntomas de la menopausia.
Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción Frecuente: la astenia, la debilidad, la fiebre. Infrecuente: la incomodidad en los pechos, el escalofrío, el hinchazón de la persona, el aumento del volumen del tejido grasoso, el estado de la inquietud, la indisposición, el neoplasma submaxilar, los hinchazones periféricos, el dolor.
Los datos de laboratorio e instrumentales. Frecuente: el aumento de la actividad en el plasma alaninaminotransferazy (ALT), aspartataminotransferazy (ACT), la lipasa y la amilasis del páncreas, el aumento de la concentración de los triglicéridos y la cantidad de los linfocitos atípicos. Infrecuente: el descenso del número absoluto neytrofilov los plasmas; el aumento de la actividad en el plasma alcalino fosfatazy, la amilasis, kreatinfosfokinazy, el descenso de la concentración de la albumina; el aumento de la concentración de la bilirrubina, la colesterina, la creatinina, la glucosa (incluso determinado en ayunas), el nitrógeno de la urea, la colesterina de las lipoproteínas de la alta densidad, la colesterina de las lipoproteínas de la densidad baja; el aumento del valor de la relación internacional normalizada; el descenso de la cantidad trombotsitov y los leucocitos en la sangre; la presencia de la glucosa en la orina, la presencia de los eritrocitos en la orina; el aumento de la circunferencia del talle; el aumento o el descenso de la masa del cuerpo.
Las lesiones, la intoxicación y la complicación de las manipulaciones Infrecuente: la sobredosis impremeditada.
1. Los fenómenos indeseables sin presencia de la relación entre la causa y el efecto con la aplicación del preparado de Isentressy, que se observaban en postregistratsionnom el período de la observación y no se observaban durante las investigaciones clínicas.
2. A un paciente de la edad infantil se observaban vinculado con la recepción del preparado las reacciones indeseables: la hipercapacidad de reacción ideomotor de 3 grados y la infracción de la conducta; también al paciente dado se observaba el insomnio.
Durante las investigaciones clínicas a los pacientes antes que recibían y antes que no recibían ARVT, se observaban los casos del desarrollo de los neoplasmas malignos al uso de la combinación del preparado de Isentressy con otros antiretrovirusnymi por los medios. La característica y la frecuencia de los neoplasmas malignos correspondían a tales para los pacientes con la inmunodeficiencia pesada. El riesgo del desarrollo de los neoplasmas malignos en las investigaciones clínicas era igual como en los grupos de los pacientes que aceptaban el preparado Isentressy, y en los grupos de los pacientes que aceptaban los preparados de la comparación.
A los pacientes que aceptaban el preparado Isentressy, se observaba el aumento de la actividad kreatinfosfokinazy 2-4 grados. Se observaban los casos del desarrollo miopatii y rabdomioliza. A los pacientes con miopatiey o rabdomiolizom en la anamnesia, también que tiene otros factores del riesgo (incluso la terapia acompañante), debe fijar el preparado con la precaución.
Se comunicaba sobre los casos del desarrollo de la osteonecrosis, especialmente a los pacientes con los factores reconocidos por todos del riesgo, la fase avanzada del HIV-enfermedad o la influencia larga combinado ARVT. La frecuencia de su desarrollo es desconocida.
En las investigaciones clínicas a los pacientes antes que recibían ARVT, la eflorescencia de la piel, independientemente de la etiología, se observaba más a menudo a la aplicación del preparado de Isentressy al mismo tiempo con darunavirom, que a la aplicación de los preparados dados por separado. Con todo eso, la frecuencia del desarrollo de la eflorescencia de la piel vinculada a la recepción de los preparados, era comparativa en todos tres grupos del tratamiento. La eflorescencia de la piel era fácil y moderado
Los grados del peso no influía sobre la continuación ARVT. A los pacientes antes que no aceptaban ARVT, al tratamiento por el preparado de Isentressy en la combinación con emtritsitabinom y tenofovirom, el desarrollo de la eflorescencia se observaba más raramente, que al tratamiento efavirenzom en la combinación con emtritsitabinom y tenofovirom.
Los pacientes con a-infecci la hepatitis En y/o la hepatitis Con. En total el perfil de la seguridad del preparado de Isentressy a los pacientes, como antes que recibían, y que no recibían ARVT, a-inquinado crónico (pero no agudo) la hepatitis activa En y/o la hepatitis Con, era análogo al perfil de la seguridad a los pacientes sin a-infecci la hepatitis En y/o la hepatitis Con, aunque la frecuencia de la desviación aktivnostey ALT y ACT era más alta a veces en los grupos con a-infecci la hepatitis En y/o la hepatitis Con.
Los niños. Según los resultados de las investigaciones clínicas sobre la aplicación raltegravira en las dosis recomendadas en la combinación con otros antiretrovirusnymi por los medios medicinales cerca del HIV-1 de los niños inquinados y los adolescentes de 2 a 18 años era establecido que la frecuencia, el tipo y la expresividad de las reacciones indeseables vinculadas a la recepción del preparado, eran comparativos a tales a los pacientes adultos.
A un paciente se observaban los siguientes vinculado con la recepción del preparado las reacciones indeseables: la hiperactividad ideomotor de 3 grados, la infracción de la conducta y el insomnio. A otro paciente se observaba la reacción seria indeseable de 2 grados - la eflorescencia alérgica.
Todavía a un paciente se observaba el aumento de la actividad ACT de 4 grados y ALT 3 grados, que era apreciada como serio.
La interacción con otros medios medicinales:
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El medio medicinal tomando en cuenta la aplicación terapéutica |
La interacción (el mecanismo, si es conocido) |
Las recomendaciones de la corrección del régimen dozirovaniya |
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antiretrovirusnye los medios medicinales |
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Los inhibidores proteazy (IP |
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atazanavir/ritonavir (raltegravir 400 mg de 2 veces en el día) |
raltegravir AUC↑41 del % raltegravir C 12ч ↑ 77 % raltegravir Сmax ↑ 24 % (ingibirovanie УДФ-ГТ1А1) |
La corrección de la dosis del preparado de Isentressy no es necesario. |
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tipranavir/ritonavir (raltegravir 400 mg de 2 veces en el día) |
raltegravir AUC ↓ 24 % raltegravir С12ч ↓55 % raltegravir C max ↓18 % (La inducción УДФ-ГТ1А1) |
La corrección de la dosis del preparado de Isentressy no es necesario. |
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Los inhibidores nenukleozidnye de vuelta transkriptazy (NNIOT) |
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efavirenz (raltegravir 400 mg de 1 vez en el día) |
raltegravir AUC ↓ 36 % raltegravir С12ч ↓21 % raltegravir C max ↓36 % (La inducción УДФ-ГТ1А1) |
La corrección de la dosis del preparado de Isentressy no es necesario. |
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etravirin (raltegravir 400 mg de 2 veces en el día) |
raltegravir AUC ↓ 10 % raltegravir C12ч ↓34 % raltegravir Cmax ↓11 % (La inducción УДФ-ГТ1А1) etravirin AUC ↑ 10 % etravirin С12ч ↑ 17 % etravirin C max ↑4 % |
La corrección de las dosis del preparado de Isentressy o etravirina no es necesario. |
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Los inhibidores nukleozidnye de vuelta transkriptazy (niot) |
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tenofovir (raltegravir 400 mg de 2 veces en el día) |
raltegravir AUC↑49 del % raltegravir С12Ч ↑3 % raltegravir Cmax↑64 del % (El mecanismo de la interacción es desconocido) tenofovir AUC↓10 del % tenofovir С24Ч ↓13 % tenofovir Cmax ↓23 % |
La corrección de las dosis del preparado de Isentressy o tenofovira dizoproksila fumarata no es necesario. |
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Los antagonistas hemokinovyh de los receptores CCR5
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Las contraindicaciones:
• la Sensibilidad excesiva a cualquier de los componentes del preparado;
• la edad Infantil hasta 6 años;
• la Masa del cuerpo hasta 25 kg;
• el Embarazo;
• el Período de la lactación.
Isentressy contiene la lactosa, por eso los pacientes con el carácter insufrible raro hereditario de la lactosa, el déficit de la lactasa o la absorción violada glyukozo - las galactosas no deben aceptar este preparado.
Con la precaución:
• Miopatiya y rabdomioliz (incluso en la anamnesia), la presencia de los estados y los factores predisp a su desarrollo.
• la insuficiencia De hígado del grado pesado.
• la aplicación Simultánea con los fuertes inductores UDF-GT1A1 (rifampitsin).
• la aplicación Simultánea del preparado de Isentressy con antatsidami, que contienen los aluminios o el magnesio.
• la Depresión, incluso las ideas de suicidio y la conducta, se observaba en general a los pacientes con la depresión o las enfermedades psiquiátricas en la anamnesia. Debe observar la precaución al destino del preparado de Isentressy a los pacientes con la depresión o las enfermedades psiquiátricas en la anamnesia.
La sobredosis:
De los síntomas específicos de la sobredosis del preparado de Isentressy no es revelado. Raltegravir se transportaba bien por los voluntarios sanos en el régimen de 1600 mg h 1 vez en los día y 800 mg h 2 veces en el día, sin manifestaciones cualesquiera de la toxicidad.
La recepción una sola vez de la dosis de 1800 mg en el día en las investigaciones II/III de la fase no prestaba la influencia tóxica. En razon de los datos que hay es posible concluir que raltegravir se transporta bien en las dosis hasta 800 mg dos veces en el día, también a la recepción con los preparados que aumentan su exposición en 50-70 % (por ejemplo, tenofovirom y atazanavirom). Raltegravir tiene la banda ancha terapéutica, por eso el potencial de la acción tóxica como resultado de la sobredosis es limitado.
En caso de la sobredosis es necesario seguir las recomendaciones estandartizadas, tal como la desaparición del preparado que no se ha absorbido del tracto intestinal, la observación por
Por los índices de la actividad vital, incluyendo EKG, el destino de la terapia sintomática. Los datos sobre la eficiencia de la dialisis a la sobredosis por el preparado de Isentressy no existen.
Las condiciones del almacenaje:
Con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 2,5 años. No usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
Las pastillas cubiertas con la envoltura de 400 mg. El embalaje: por 60 pastillas en el frasco del polietileno de una alta densidad, soldado por la membrana protectora y cerrado por la tapa plástica con el mecanismo contra la apertura del frasco por los niños y el contenedor con silikagelem. Por 1 frasco junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.
