Ramipril

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 1,25 mg de 2,5 mg, 5 mg o 10 mg ramiprila en 1 pastilla.

El preparado que presta gipotenzivnoe, vazodilatiruyuschee, kardioprotektivnoe y natriyureticheskoe la acción.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Frena la transformación de la angiotensina que circula I en la angiotensina II y la síntesis de la angiotensina II en las telas. Oprime de tela renin-angiotenzinovuyu el sistema, incluido y la pared vascular. Frena la liberación noradrenalina de las terminaciones de las neuronas y debilita vazokonstriktornye las reacciones condicionadas por el aumento neyrogumoralnoy de la actividad. Baja la secreción de la aldosterona y la degradación bradikinina. Extiende los vasos renales, indutsiruet la reversión de la hipertrofia del ventrículo izquierdo y patalógico remodelirovaniya en el sistema cardiovascular. El efecto kardioprotektivnyy es la consecuencia del impacto a la biosíntesis PG y la estimulación de la formación del óxido del nitrógeno (NO) en endotelii. Reduce OPSS, especialmente en los vasos renales, al mínimo grado — en los órganos interiores, incluido el hígado, a la piel y es insignificante — en los músculos y el cerebro. Aumenta regionarnyy la hemorragia en estos órganos. Sube la sensibilidad de las telas a la insulina, el nivel fibrinogena, activa la síntesis del activador de tela plazminogena, contribuyendo trombolizisu.

Después de la recepción dentro antigipertenzivnoe la acción comienza en 1–2 h, alcanza el máximo después 4,5–6,5 h y continúan 24 h y más. A la aplicación diaria gipotenzivnaya la actividad se aumenta poco a poco durante 3–4 ned y se conserva al tratamiento largo (durante 1–2 años). La eficiencia no depende del suelo, la edad y la masa del cuerpo del paciente.

La recepción una sola vez en la dosis de 2,5-20 mg a 60-80 % reduce la actividad APF durante 4 h y a 40-60 % en 24 h siguientes. La recepción repetida en la dosis de 2 mg y bloquea más APF a 90 % durante 4 h y a 80 % en 24 h siguientes. Reduce la letalidad en los períodos tempranos y alejados del infarto del miocardo, la frecuencia del surgimiento de los infartos repetidos, las hospitalizaciones, la progresión de la insuficiencia cardíaca (reduce la expresividad de sus manifestaciones), mejora la cualidad de la vida de los enfermos y aumenta la supervivencia. A los pacientes con el infarto agudo del miocardo limita la zona de la difusión de la necrosis, mejora el pronóstico para la vida. A la recepción de 6 meses reduce el grado de la hipertensión neumónica a los pacientes con los defectos connaturales y adquiridos del corazón.

Baja la presión en la vena portal a la hipertensión portal, frena mikroalbuminuriyu (en las fases iniciales) y la agravación de la función renal a los pacientes con expresado diabético nefropatiey. A no diabético nefropatii, que se acompaña proteinuriey (3 g/sut y más) y la insuficiencia renal, disminuye la agravación ulterior de la función de los riñones, reduce proteinuriyu, el riesgo del aumento del nivel de la creatinina o el desarrollo de la insuficiencia de terminal renal. A la aplicación repetida en la dosis de 10 mg ramipril y ello metabolity crean en la leche materna las concentraciones bajas.

Durante el uso a los ratones y las ratas de las dosis hasta 500 mg/kg/sut durante 24 mes y hasta 1000 mg/kg/sut durante 18 mes de las propiedades cancerígenas y el impacto en fertilnost de las ratas (a las dosis hasta 500 mg/kg/sut) no es descubierto. En las dosis, hasta 2500 veces (la rata y el ratón), más chemv 12раз (los monos) y más chemv 2раза (los conejos) que superan MRDCH, calculando la masa del cuerpo, aumentaba la frecuencia de la ampliación de los pelvis de riñón cerca de los frutos de las ratas y la demora del crecimiento de la masa del cuerpo de los ratones recién nacidos (sin indicios teratogennogo las acciones, los cambios fertilnosti, la capacidad reproductiva o la corriente del embarazo). La introducción a los ratones, las ratas, los perros y los monos de las dosis que superan considerablemente recomendadas para persona, se acompañaba del desarrollo de la hipertrofia renal yukstaglomerulyarnogo del complejo. En las investigaciones que incluyen el test bacterial Eymsa, el test micronuclear sobre los ratones, el análisis nereparativnogo de la síntesis del ADN en la cultura de las jaulas de la persona y las mutaciones directas genéticas (en ovarialnyh las jaulas chino homyachkov) los indicios mutagennosti no es descubierto. A las ratas y los ratones (10–11 g/kg) aumentaba la mortalidad, más de 1 g/kg) llamaba a los perros (el distress-síndrome gastrointestinal.

Farmakokinetika. A la recepción dentro la absorción compone cerca de 50-60 % (la recepción de la comida no influye sobre el grado de la absorción, pero reduce su velocidad). La concentración y AUC crecen desproporcionadamente con el aumento de la dosis. En el hígado, como resultado de la destrucción del enlace etéreo, libera ramiprilat, que actividad en 6раз supera tal ramiprila, y forma inactivo metabolity (a la infracción de la función del hígado el metabolismo se disminuye). Cmax ramiprila es alcanzado durante 1–2 h, ramiprilata — en 2–4 h, la atadura con los proteínas del plasma compone 73 % y 56 %, Т1/2 — 5,1 h y 13–17 h respectivamente. Desaparece con la orina (60 %, de ellos de 2 % — en el tipo no cambiado) y con los excrementos (40 %), incluido en el tipo metabolitov. A la insuficiencia renal se aumenta Т1/2 (puede superar 50) y AUC (en 3–4 veces), baja ekskretsiya. A las personas de la edad avanzada es notado el cambio Con
max y AUC sin valor expresado clínico.

Las indicaciones:

La hipertensión arterial; la insuficiencia cardíaca crónica, incluido después del infarto agudo del miocardo a los enfermos con la hemodinámica estable; diabético nefropatiya y las enfermedades crónicas difusas de los riñones (no diabético nefropatiya); el descenso del riesgo del desarrollo del infarto del miocardo, la hemorragia cerebral o la muerte coronaria a los pacientes con IBS, con el riesgo subido de las enfermedades cardiovasculares, incluso los pacientes que han llevado el infarto del miocardo, chrezkozhnuyu translyuminalnuyu la angioplástica coronaria, aorto-coronario shuntirovanie (a es clínico el estado estable).

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, a la hipertensión — la dosis inicial — 2,5 mg de 1 vez en el día, a la terapia larga — 2,5–20 mg/sut en 1–2 recepciones. A la insuficiencia cardíaca en postinfarktnom el período en la dosis inicial por 2,5 mg de 2 veces en el día; en caso de la ineficacia — por 5 mg de 2 veces en el día, a la hipotensión expresada o en el fondo de los diuréticos — por 1,25 mg de 2 veces en el día. A la insuficiencia renal (klubochkovaya la filtración la dosis inicial compone menos de 40 ml/minas y el nivel de la creatinina más de 0,22 mmol/l) 1/4 regular con el aumento gradual hasta 5 mg/sut (no más).

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. Es contraindicado al embarazo. Ante el comienzo del tratamiento debe persuadirse en la ausencia del embarazo. Si la paciente ha quedado embarazad durante el tratamiento, es necesario lo antes posible sustituir la terapia medicinal ramiprilom por otra terapia. Hay en caso contrario un riesgo del daño del fruto, especialmente en I trimestre del embarazo.

El impacto al fruto: la infracción del desarrollo de los riñones del fruto, el descenso el INFIERNO cerca del fruto y el recién nacido, la infracción de la función de los riñones, la hipercaliemía, la hipoplasia de la calavera, oligogidramnion, kontraktura de las extremidades, la deformación de la calavera, la hipoplasia fácil.

La categoría de la acción al fruto por FDA — C (I trimestre). La categoría de la acción al fruto por FDA — D (II y III trimestres). Para el período de tratamiento debe cesar la alimentación de pecho.

El tratamiento es pasado al control regular médico. Antes del comienzo del tratamiento (por 1 ned) que precede antigipertenzivnuyu la terapia, incluido por los diuréticos debe anular (a la imposibilidad de la anulación de los diuréticos es necesario reducir las dosis y corregir vodno-elektrolitnyy el equilibrio).

A los enfermos con la corriente maligna de la hipertensión de la dosis aumentan poco a poco, cada 24 h, bajo el control el INFIERNO antes del logro del efecto máximo. Durante la terapia es necesario el monitoring el INFIERNO, el control constante del cuadro de la sangre periférica (ante el comienzo del tratamiento, primero 3–6 mes los tratamientos y con los intervalos periódicos en lo sucesivo hasta 1 año, especialmente a los enfermos con el riesgo subido neytropenii), el nivel del proteína, el potasio en el plasma, el nitrógeno de la urea, la creatinina, la función de los riñones, la masa del cuerpo, la observación del régimen. Al desarrollo al enfermo giponatriemii y la deshidratación es necesaria la corrección del régimen dozirovaniya (la reducción de las dosis).

Al desarrollo holestaticheskoy las ictericias y la progresión fulminantnogo de la necrosis del hígado cesan el tratamiento. Debe evitar la realización de la hemodiálisis a través de las membranas de alta productividad de poliakrilonitrilmetaallilsulfata (por ejemplo АN69), la hemofiltración o la LNP-AFÉRESIS (es posible el desarrollo de la anafilaxia o anafilaktoidnyh de las reacciones).

Debe tener en cuenta que durante el uso ramiprila a los enfermos con autoimmunnymi por las enfermedades y los síndromes, se aumenta el riesgo del desarrollo neytropenii. La terapia Giposensibilizatsionnaya puede subir el riesgo del desarrollo de las reacciones anafilácticas.

Se recomienda excluir el uso de las bebidas alcohólicas durante el tratamiento. Con la precaución aplicar durante el trabajo a los conductores de los medios de transporte y las personas, que profesión es vinculada a la concentración subida de la atención.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema cardiovascular y la sangre (la hematopoyesis, la hemostasia): la hipotensión (10,7 %), incluido posturalnaya (2,2 %), la estenocardia (2,9 %), la síncopa (2,1 %), la insuficiencia cardíaca (2 %), el infarto del miocardo (1,7 %), vertigo (1,5 %), el dolor en el tórax (1,1 %), menos que en 1 % — la arritmia, los golpes del corazón, la anemia hemolítica, mielodepressiya, pantsitopeniya, trombotsitopeniya, eozinofiliya, la agranulacitosis; vaskulit.

Por parte de los órganos ZHKT: la náusea (2,2 %), el vómito (1,6 %), la diarrea (1,1 %), menos que en 1 % — la sequedad en las cavidades bucales o el aumento del sialismo, la anorexia, la dispepsia, la disfagia, la cerradura, el dolor en el vientre, el gastroentérito, la pancreatitis, la hepatitis, la infracción de la función del hígado (holestaticheskaya la ictericia, fulminantnyy la necrosis del hígado con el fallecimiento), el cambio del nivel transaminaz.

Por parte del sistema nervioso y los órganos de los sentimientos: el vértigo (4,1 %), el dolor de cabeza (1,2 %), la astenia (0,3 %), menos que en 1 % — tserebrovaskulyarnye las infracciones, la amnesia, la somnolencia, el calambre, la depresión, el desajuste del sueño, la neuralgia, neyropatiya, paresteziya, tremor, la baja del rumor, la infracción de la vista.

Por parte del sistema respiratorio: la tos improductiva (7,6 %), la infección de las vías superiores respiratorias, menos que en 1 % — dispnoe, la faringitis, sinusit, rinit, traheobronhit, la laringitis, bronhospazm.

Por parte del sistema urogenital: la infracción de la función de los riñones (1,2 %), menos que en 1 % — proteinuriya, oliguriya, los hinchazones; la impotencia.

Por parte de las epidermis: la mariposa de la ortiga, prurigo, la eflorescencia, mnogoformnaya el eritema, la fotosensibilización.

Otros: menos que en 1 % — la reducción de la masa del cuerpo, anafilaktoidnye las reacciones, el aumento del nivel del nitrógeno de la urea y la creatinina, angionevrotichesky el hinchazón (0,3 %), la artralgiya/artritis, mialgiya, la fiebre, el aumento de los créditos antinuklearnyh de los anticuerpos, la hipercaliemía, el cambio de la actividad de los fermentos, la concentración de la bilirrubina, el ácido úrico, la glucosa.

La interacción con otros medios medicinales:

Los efectos refuerzan gipotenzivnye los medios, incluyendo adrenoblokatory beta, incluido a la absorción considerable de sistema de las formas oftalmológicas, los medios diuréticos, opioidnye los analgésicos, el medio para la narcosis, el alcohol, debilitan — los estrógenos, NPVS, simpatomimetiki.

Eleva a una potencia gipoglikemichesky el efecto peroralnyh de los preparados antidiabéticos, la acción depresiva del alcohol en TSNS.

Reduce secundario giperaldosteronizm y la hipocaliemía llamada por los diuréticos.

Eleva el nivel de plasma digoksina y el litio (aumenta la toxicidad). Los diuréticos kaliysberegayuschie, tsiklosporin, kaliysoderzhaschie los medios medicinales y las añadiduras, los sucedáneos de la sal, la leche con el contenido bajo de las sales aumentan el riesgo del desarrollo de la hipercaliemía.

Los medios que prestan mielodepressivnoe a la acción, suben el riesgo del desarrollo neytropenii y/o la agranulacitosis con la salida mortal.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad a ramiprilu u otros inhibidores APF; angionevrotichesky el hinchazón en la anamnesia, incluido y vinculado a la terapia que precede por los inhibidores APF; el embarazo, la mamada, la edad después de 18 años (la seguridad y la eficiencia no son determinadas).

Las restricciones a la aplicación. Pesado autoimmunnye las enfermedades (el lupus de sistema rojo, sklerodermiya y otras colagenosis de sistema), gemodinamicheski la estenosis significativa bilateral de las arterias renales o la estenosis de la arteria del único riñón; el estado después del transplante del riñón; la hipertensión maligna arterial, supressiya de la médula (la leucopenia, trombotsitopeniya), la insuficiencia de la circulación de la sangre coronaria o cerebral, obliteriruyuschy la aterosclerosis de las extremidades inferiores; aórtico, mitralnyy la estenosis u otros obstruktivnye los cambios que dificultan el reflujo de la sangre del corazón; Las infracciones expresadas de la función del hígado, crónico obstruktivnye las enfermedades fácil, la diabetes (por el riesgo del desarrollo de la hipercaliemía), la insuficiencia pesada renal (el nivel syvorotochnogo es más alto de la creatinina 300 mkmol/l o 3,5 mg/dl) y la hipercaliemía (son más altos 5,5 mmol/l), giponatriemiya o la restricción del sodio en el régimen, la realización dializnyh de los procedimientos, la deshidratación del organismo, primario aldosteronizm, la recepción simultánea con los medicamentos imunodepresivos y saluretikami, la edad avanzada.

La sobredosis:

Los síntomas: la hipotensión aguda arterial, la infracción de la circulación de la sangre cerebral, angionevrotichesky el hinchazón, el infarto del miocardo, tromboembolicheskie las complicaciones.

El tratamiento: la reducción de la dosis o la anulación completa del preparado; el lavado del estómago, la traducción del enfermo en la posición horizontal, la realización de las medidas del aumento OTSK (la introducción de la solución isotónica del sodio del cloruro, la transvasación de otros krovezameschayuschih de los líquidos), la terapia sintomática: epinefrin (p/k o v/v), la hidrocortisona (v/v), los medios antihistamínicos.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con temperatura 15-25 °C, en seco, protegido de luz y el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No emplear después de la expiración del plazo de la validez indicado en el embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas de 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg y 10 mg. Por 20 pastillas en cada uno blistere, por uno, dos o tres blistera en el embalaje de cartón.