Ketorolak

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 3 mg ketorolaka en 1 ml de la solución.

El preparado que presta analgeziruyuschee, antiinflamatorio, febrífugo y antiagregantnoe la acción.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Ingibiruet la actividad tsiklooksigenazy (ЦОГ-1 y ЦОГ-2) oprime la síntesis PG. Posee expresado analgeziruyuschey la actividad juntada a la S-forma. Máximo analgeziruyuschy el efecto se desarrolla durante 2–3 h. Ingibiruet la agregación trombotsitov, el efecto es convertible. A diferencia de antiagregatsionnogo del efecto del ácido acetilsalicílico (se conserva durante el tiempo de la vida trombotsita), el impacto ketorolaka trometamina a la agregación trombotsitov cesa en 24–48 h. Ketorolaka trometamin no posee sedativnym o anksioliticheskim la acción.

Farmakokinetika. La comparación farmakokinetiki ketorolaka trometamina después de v/v, v/m y peroralnogo las aplicaciones ha mostrado que la bioaccesibilidad a los adultos compone 100 % independientemente del modo de la introducción. Después de v/m las introducciones rápidamente y es absorbido por completo. Cmax  es alcanzado a través de 50 minas después de una sola vez v/m la inyección de 30 mg y compone 2,2–3,0 mkg/ml. A v/v infuzii 10 mg el contenido más grande en el plasma (2,4 mkg/ml) está determinado en 5,4 minutos el Tiempo del logro de la concentración equiponderante a parenteralnom y peroralnom la introducción — 24 h a la aplicación cada 6 h. A la recepción dentro rápidamente y es absorbido por completo. Cmax  es alcanzado, por término medio, a través de 40 minas y compone 0,7–1,1 mkg/ml después de la dosis de 10 mg. La comida, rica en las grasas, baja C
max detiene su logro на1 h. Antatsidy no influyen sobre la cantidad de la absorción. La atadura con los proteínas del plasma de la sangre — 99,2 %. El grado de la atadura no depende de la concentración en el lecho vascular. metaboliziruetsya en el hígado con la formación kon'yugirovannyh y gidroksilirovannyh de las formas. Básico metabolit — gidroksiketorolak — farmakologicheski es inactivo. eliminiruetsya principalmente por los riñones. A los enfermos con la infracción de la función de los riñones ekskretsiya se disminuye. Su velocidad se disminuye en proporción al grado de la infracción de la función de los riñones, a excepción de los enfermos con la insuficiencia pesada renal (el claro de plasma es un poco más alto de la derrota, esperada para el grado dada, de los riñones). En la orina hay 92 % de la dosis introducida, en los excrementos — 6 %. A la introducción repetida el claro ketorolaka no se cambia.

Hay unos mensajes de la eficiencia ketorolaka trometamina a los ataques de la jaqueca. Manifiesta las propiedades antiinflamatorias durante el uso en la oftalmología en forma de las gotas de ojos.

La cancerogenicidad, mutagennost, el impacto en fertilnost. En la investigación de 18 meses a los ratones a la aplicación dentro en las dosis hasta 2 mg/kg/sut (0,9 AUC de la persona) y en la investigación de 24 meses a las ratas a las dosis hasta 5 mg/kg/sut (0,5 AUC de la persona) el efecto cancerígeno no es descubierto.

No es revelado мутагенноcти ketorolaka trometamina en una serie de los tests bacteriales in vitro en las concentraciones de 1590 mkg/ml y es más alto, ketorolaka trometamin llamaba el aumento de la frecuencia de las aberraciones cromosómicas sobre las jaulas de los ovarios chino homyachka.

En las investigaciones de la reproducción en dos generatsiyah al nivel de las dosis hasta 0,5 mg/kg/sut no prestaba el impacto en fertilnost cerca de los ratones y a las ratas.

Las indicaciones:

El síndrome doloroso de la fuerte expresividad moderada y, incluido en el período postoperacional (después de otras operaciones cavitarias, ginecológicas, ortopédicas, urológicas y), el síndrome doloroso a las lesiones (la dislocación, la crisis, las rupturas y los esguinces), el síndrome doloroso a la osteoartrosis, la osteocondrosis, la neuralgia, el dolor a las enfermedades oncológicas, el dolor de dientes, el dolor después de las intervenciones estomatológicas, a perikoronite, la pulpitis, el dolor en la espalda y los músculos.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, v/m, v/v. A los niños solamente en forma de las inyecciones. La dosis recogen individualmente, tomando en cuenta la expresividad del síndrome doloroso. La dosis sencilla compone 10–30 mg, la multiplicidad de la introducción — hasta 4 veces en el día (cada uno 6–8). La dosis máxima diaria para los pacientes de edad avanzada — 60 mg. La solución fijan v/m o v/v para el tratamiento agudo y los dolores vivos durante no más 5 días, a los niños — 2 días.

Las pastillas aplican no más 5–7 días.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. Los efectos teratogennye. En las investigaciones de la reproducción cumplida en el período organogeneza, con el uso diario peroralnyh de las dosis ketorolaka trometamina 3,6 mg/kg (0,37 MRDCH) a los conejos y 10 mg/kg (1,0 MRDCH) a las ratas no eran revelados teratogennogo las acciones al fruto. Sin embargo las investigaciones reproductivas a los animales no siempre predicen los efectos a la persona.

De las investigaciones adecuadas y rigurosamente controladas a las mujeres embarazadas no es pasado. La aplicación al embarazo es posible, si el efecto esperado de la terapia supera el riesgo potencial para el fruto.

Los efectos neteratogennye. Ya que es conocido el impacto NPVS desfavorable al sistema cardiovascular del fruto (el cierre prematuro de la acequia arterial), debe evitar la aplicación al embarazo (especialmente sobre los plazos avanzados). Las dosis peroralnye ketorolaka trometamina 1,5 mg/kg (0,14 MRDCH) a las ratas, aplicado después de 17 días del embarazo, llamaban los parto dificultados y la mortalidad subida de los cachorros.

El parto y rodorazreshenie. La aplicación ketorolaka trometamina es contraindicada, porque, ingibiruya la síntesis prostaglandinov, él puede negativamente influir en la circulación de la sangre del fruto y debilitar sokratitelnuyu la actividad matki que sube el riesgo de las hemorragias uterinas.

La categoría de la acción al fruto por FDA — S.Posle una sola vez peroralnogo de la recepción de 10 mg ketorolaka trometamina la concentración máxima determinada en la leche materna a la persona, compone 7,3 ng/ml, la correlación máxima la leche/plasma — 0,037; después de un día de la recepción (4 veces por día) los índices análogos componen 7,9 ng/ml, después de 0,025. Ya que LS, ingibiruyuschie la síntesis PG, pueden llamar los efectos desfavorables a los recién nacidos, para el período de tratamiento debe cesar la alimentación de pecho.

A los pacientes que reciben NPVS, incluido ketorolaka trometamin, son posibles tales complicaciones pesadas del tratamiento, como la ulceración ZHKT, la hemorragia y la perforación, la hemorragia postoperacional, la insuficiencia aguda renal, anafiláctico y anafilaktoidnye las reacciones, la insuficiencia de hígado.

El riesgo del desarrollo de las complicaciones de la terapia medicinal crece al alargamiento del tratamiento y el aumento peroralnoy las dosis del preparado más de 40 mg/sut. El enfermo con la infracción del enrollamiento de la sangre fijan solamente al control constante del número trombotsitov, especialmente esto es importante para los enfermos postoperacionales exigentes la hemostasia escrupulosa. gipovolemiya sube el riesgo del desarrollo de las reacciones secundarias por parte de los riñones. No aplicar al mismo tiempo con paratsetamolom más 5 sut. No es recomendable usar el preparado para la anestesia de los géneros (en relación a la ausencia de las investigaciones adecuadas y el impacto NPVS posible en sokratitelnuyu la capacidad matki).

La aparición posible durante el tratamiento de la somnolencia, el vértigo, el insomnio o la depresión condiciona la necesidad de la observación de la precaución durante las ocupaciones por los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la atención subida y la rapidez las reacciones ideomotores (la conducción de los medios de transporte).

Los efectos secundarios:

La frecuencia de los efectos secundarios sube con el aumento de la dosis. Durante la realización de las pruebas clínicas eran notados los efectos secundarios siguientes probablemente vinculados a la aplicación ketorolaka trometamina:

Por parte de los órganos ZHKT: gastralgiya (13 %), la náusea (12 %), la dispepsia (12 %), la diarrea (7 %);> 1 % — la cerradura, el meteorismo, la sensación de la llenura del estómago, el vómito, la estomatitis; ≤1 % — la gastritis, el eructo, la anorexia, el aumento del apetito, la sequedad en la boca.

Por parte del sistema nervioso y los órganos de los sentimientos: el dolor de cabeza (17 %), el vértigo (7 %), la somnolencia (6 %); ≤1 % — la astenia, tremor, los sueños insólitos, insomniya, la alucinación, la euforia, los síntomas extrapiramidales, vertigo, paresteziya, la depresión, la nerviosidad, la infracción del pensamiento, la incapacidad de la concentración de la atención, las hipercinesis, el estupor, la sed excesiva, la infracción del gusto, la infracción de la vista (incluido la vaguedad de la percepción visual), el descenso del rumor, el sonido en las orejas.

Por parte del sistema cardiovascular y la sangre (la hematopoyesis, la hemostasia):> 1 % — el aumento el INFIERNO; ≤1 % — los golpes del corazón, la palidez, el desmayo, la anemia, eozinofiliya.

Por parte del sistema respiratorio: ≤1 % — dispnoe, rinit, el hinchazón fácil, la tos.

Por parte del sistema urogenital: ≤1 % — la hematuria, proteinuriya, oliguriya, la demora de la orina, la evacuación urinaria frecuente.

Por parte de las epidermis:> 1 % — el picor, la eflorescencia.

Las reacciones alérgicas:

Otros: los hinchazones (4 %),> 1 % — la púrpura, subido potlivost; ≤1 % — la hemorragia nasal, la hemorragia rectal, el aumento de la masa del cuerpo, la fiebre, la infección.

Las reacciones locales: el dolor en el lugar de la introducción (2 % — a la introducción repetida).

En postmarketingovyh las investigaciones eran notados los efectos secundarios siguientes:

Por parte de los órganos ZHKT: las derrotas ZHKT erozivno-ulcerosas (incluido con la perforación y/o la hemorragia — abdominalnaya el dolor, el espasmo o el quemazón en epigastralnoy las esferas, la melena, el vómito como "el poso de café", la náusea, la pirosis etc.), holestaticheskaya la ictericia, la infracción de la función del hígado, la hepatitis, gepatomegaliya, la pancreatitis aguda.

Por parte del sistema nervioso y los órganos de los sentimientos: los calambres, la psicosis, la meningitis aséptica (la fiebre, un fuerte dolor de cabeza, el calambre, rigidnost de los músculos del cuello y/o la espalda).

Por parte del sistema cardiovascular y la sangre (la hematopoyesis, la hemostasia): la hipotensión, las congestiones a la persona, trombotsitopeniya, la leucopenia.

Por parte del sistema respiratorio: ≤1 % — la asma, bronhospazm.

Por parte del sistema urogenital: la insuficiencia aguda renal, el dolor en los riñones con o sin hematuria y/o la azotemia, el síndrome hemolítico urémico (la anemia hemolítica, la insuficiencia renal, trombotsitopeniya), giponatriemiya, la hipercaliemía, la nefritis, los hinchazones renal geneza.

Por parte de las epidermis: el síndrome de Layella, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, eksfoliativnyy la dermatitis, makulopapulleznaya la eflorescencia, la mariposa de la ortiga.

Las reacciones alérgicas: la anafilaxia o anafilaktoidnye las reacciones, el hinchazón de la laringe, el hinchazón de la lengua, angioedema.

Otros: la hemorragia de la herida postoperacional, mialgiya.

La interacción con otros medios medicinales:

La aplicación simultánea con el ácido acetilsalicílico u otros NPVS, los glucocorticoides, el etanol, la corticotropina puede llevar a la formación de las úlceras ZHKT y el desarrollo de las hemorragias gastrointestinales. El destino común con paratsetamolom sube nefrotoksichnost, con metotreksatom — gepato - y nefrotoksichnost. El destino simultáneo ketorolaka trometamina y metotreksata es posible solamente al uso de las dosis bajas último (es necesario controlar la concentración metotreksata en el plasma de la sangre).

En el fondo de la aplicación ketorolaka trometamina es posible la reducción del claro metotreksata el litio y el reforzamiento de la toxicidad de estas sustancias. Probenetsid reduce el claro de plasma y el volumen de la distribución ketorolaka trometamina, sube su concentración en el plasma de la sangre y aumenta T1/2. Baja el efecto diurético furosemida a las personas con normovolemiey. El destino simultáneo con los anticoagulantes indirectos, la heparina, trombolitikami, antiagregantami, tsefoperazonom, tsefotetanom y pentoksifillinom sube el riesgo de la hemorragia. Baja el efecto gipotenzivnyh y los preparados diuréticos (baja la síntesis PG en los riñones). A la aplicación simultánea con los inhibidores APF crece la probabilidad de la infracción de la función de los riñones. A la combinación con opioidnymi por los analgésicos de la dosis último pueden ser esencialmente bajados.

Los medios antatsidnye no influyen sobre la plenitud de la absorción ketorolaka trometamina. Sube gipoglikemicheskoe la acción de la insulina y peroralnyh gipoglikemicheskih de los preparados (es necesario el recuento de la dosis). El destino común con valproatom del sodio llama la infracción de la agregación trombotsitov. Sube la concentración en el plasma de la sangre del verapamilo y la nifedipina. Al destino con otros nefrotoksichnymi LS (incluido con los preparados del oro) sube el riesgo del desarrollo nefrotoksichnosti. LS, bloqueante kanaltsevuyu la secreción, bajan el claro ketorolaka y suben su concentración en el plasma de la sangre.

No debe mezclar la solución para las inyecciones en una jeringa con morfina por el sulfato, prometazinom y gidroksizinom por la caída del depósito. Farmatsevticheski es incompatible con la solución tramadola, los preparados del litio. La solución para las inyecciones es compatible con una serie de las soluciones, incluido con la solución fisiológica, 5 % por la solución dekstrozy, la solución de Ringera, también con infuzionnymi por las soluciones que contienen la aminofilina, lidokaina el hidrocloruro, dopamina el hidrocloruro, la insulina de la persona de la acción corta y la heparina la sal de sodio.

En postmarketingovyh las investigaciones se comunicaba sobre la interacción posible ketorolaka trometamina (v/v, v/m) con nedepolyarizuyuschimi muscular relaksantami, que lleva a apnoe (las investigaciones especiales de esta interacción no pasaban).

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad (incluido a otros NPVS), "aspirinovaya" la asma (la combinación de la asma bronquial, retsidiviruyuschego la polipose de la nariz y okolonosovyh de los senos, también el carácter insufrible del ácido acetilsalicílico y LS pirazolonovogo de una serie), bronhospazm, angionevrotichesky el hinchazón, las derrotas ZHKT erozivno-ulcerosas en la fase de la agudización, pepticheskie las úlceras, gipovolemiya, la deshidratación, la hipocoagulación (incluido la hemofilia), un alto riesgo del desarrollo de la hemorragia o su reincidencia (incluido después de las operaciones), la infracción de la hematopoyesis, la hemorragia cerebral hemorrágica (confirmado o el sospechoso), la diatesis hemorrágica, la insuficiencia renal y/o de hígado (la creatinina del plasma es más alta 50 mg/l), la recepción simultánea con otros NPVS, el parto y rodorazreshenie, la edad hasta 16 años. No aplican para la anestesia ante y durante las operaciones quirúrgicas por un alto riesgo de la hemorragia, también para el tratamiento de los dolores crónicos.

Las restricciones a la aplicación. La asma bronquial, la colecistitis, holestaz, la hepatitis activa, la insuficiencia cardíaca crónica, la hipertensión arterial, la infracción de la función de los riñones (la creatinina del plasma más abajo de 50 mg/l), la septicemia, el lupus de sistema rojo, los pólipos de la membrana mucosa de la nariz y la nasofaringe, la edad avanzada (son mayores 65 años).

La sobredosis:

Los síntomas: la flaccidez, la somnolencia, la náusea, el vómito, el dolor en el vientre, el surgimiento pepticheskih de las úlceras de estómago y/o la gastritis erosiva, la infracción de la función de los riñones, la acidosis metabólica.

El tratamiento: la terapia sintomática, el mantenimiento de las funciones vitalmente importantes del organismo. Específico antidot no es encontrado. No desaparece suficientemente por medio de la dialisis.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con temperatura 15-25 °C, en seco, protegido de luz y el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No emplear después de la expiración del plazo de la validez indicado en el embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

La solución para las inyecciones de 3 %, por 3 ml en cada ampolla. Por 5 o por 10 ampollas en el embalaje de cartón.