Flukonazol

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: flukonazol 50 mg y 150 mg.
Las sustancias auxiliares: el almidón de maíz (С*Pharm. 03406), el siliceo dioksid de coloide de (las aerofuerzas), el magnesio stearat, la celulosa microcristallino;
La composición de la cápsula de gelatina firme №3: el titán dioksid, el colorante hinolinovyy amarillo, el colorante el ocaso solar amarillo, la gelatina;
La composición de la cápsula de gelatina firme №0: el titán dioksid, indigokarmin, el colorante del hierro el óxido amarillo, la gelatina.

La descripción:
La dosificación de 50 mg:
Las cápsulas firmes de gelatina № 3, el cuerpo - de color amarillo, kryshechka - de color amarillo, el contenido de las cápsulas - la mezcla de los gránulos y los polvos blanco o casi el color blanco. Se permite la presencia de las bolitas.
La dosificación de 150 mg:
Las cápsulas firmes de gelatina № 0, el cuerpo - el color azul, kryshechka - el color azul, el contenido de las cápsulas - la mezcla de los gránulos y los polvos blanco o casi el color blanco. Se permite la presencia de las bolitas.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El medio antimicético, posee vysokospetsifichnym la acción, ingibiruya la actividad de los fermentos de las setas dependientes del citocromo Р450. Bloquea la transformación lanosterola de las jaulas de las setas en ergosterol; aumenta la permeabilidad de la membrana celular, viola su crecimiento y replikatsiyu.
Flukonazol, siendo vysokoizbiratelnym para el citocromo Р450 de las setas, no oprime prácticamente estos fermentos en el organismo de la persona (en comparación con itrakonazolom, klotrimazolom, ekonazolom y ketokonazolom aplasta al mínimo grado los procesos de oxidación, dependientes del citocromo Р450, en los microsiluros del hígado de la persona). No posee antiadrogennoy la actividad.
Es activo a oportunista mikozah, incluso llamado Candida spp. (Incluyendo generalizovannye las formas de la candidiasis en el fondo immunodepressii), Cryptococcus neoformans y Coccidioides immitis (incluso la meningitis y la encefalitis), Microsporum spp. Y Trichophyton spp; a endémico mikozah, llamado Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (incluso a immunodepressii).

Farmakokinetika. Después de la recepción dentro flukonazol se absorbe bien, la recepción de la comida no influye sobre la velocidad de la absorción flukonazola, su bioaccesibilidad - 90 %.
El tiempo de la concentración máxima después de la recepción dentro, en ayunas 150 mg del preparado - 0,5-1,5 h compone 90 % de la concentración en el plasma a la introducción intravenosa en la dosis de 2,5-3,5 mg/l. El período de la semideducción flukonazola compone 30 h. El enlace con los proteínas del plasma - 11-12 %. La concentración en el plasma se encuentra en la dependencia directa de la dosis. 90 % el nivel de la concentración equiponderante son alcanzados por 4-5 día del tratamiento por el preparado (a la recepción de 1 vez/sut).
La introducción de la dosis "de choque" (en el primer día), en 2 veces que supera la dosis regular diaria, permite alcanzar el nivel de la concentración, 90 % correspondientes de la concentración equiponderante, por el segundo día.
Flukonazol penentra bien en todos los líquidos biológicos del organismo. La concentración de la sustancia activa en la leche materna, sustavnoy los líquidos, le es análoga a la saliva, la expectoración y peritonealnoy al líquido tal en el plasma de la sangre. Los valores constantes en vaginalnom el secreto son alcanzados en 8 h después de la recepción dentro y se tienen en este nivel no menos 24 h. Flukonazol penentra bien en el líquido spinno-cerebral (SMZH), a la meningitis de hongos la concentración en SMZH compone cerca de 85 % de su nivel en el plasma. En potovoy los líquidos, el epidermis y la capa córnea (la acumulación selectiva) son alcanzados las concentraciones que superan syvorotochnye. Después de la recepción dentro de 150 mg para 7 día la concentración en la capa córnea de la piel - 23,4 mkg/g, y en 1 semana después de la recepción de la segunda dosis - 7,1 mkg/g; la concentración en las uñas después de 4 meses de la aplicación en la dosis de 150 mg una vez a la semana - 4,05 mkg/g en sano y 1,8 mkg/g en las uñas sorprendidas. El volumen de la distribución se acerca al contenido general del agua en el organismo.
Es el inhibidor del isofermento СYР2С9 en el hígado. Desaparece principalmente por los riñones (80 % - en el tipo no cambiado, 11 % - en el tipo metabolitov). El claro flukonazola es proporcional al claro de la creatinina. metabolitov flukonazola en la sangre periférica no es descubierto.
Farmakokinetika flukonazola depende esencialmente del estado funcional de los riñones, hay además una dependencia de vuelta entre el período de la semideducción y el claro de la creatinina. Después de la hemodiálisis durante 3 h la concentración flukonazola en el plasma baja a 50 %.

Las indicaciones:

Kriptokokkoz, incluyendo kriptokokkovyy la meningitis y otras localizaciones de la infección dada (incluido fácil, la piel), como a los enfermos con la respuesta normal inmune, y a los enfermos con las formas distintas immunodepressii (incluido a enfermo de SIDA, al transplante de los órganos); el preparado puede usarse para la profiláctica kriptokokkovoy las infecciones a enfermo de SIDA;
generalizovannyy la candidiasis, incluyendo kandidemiyu, disseminirovannyy la candidiasis y otras formas invazivnyh kandidoznyh de las infecciones (la infección del peritoneo, endokarda, el ojo, las vías respiratorias y urinarias). El tratamiento puede ser pasado a los enfermos con los neoplasmas malignos, las secciones enfermas de la terapia intensa, los enfermos que pasan el curso citostáticos o immunosupressivnoy las terapias, también en existencia de otros factores predisp al desarrollo de la candidiasis;
La candidiasis de las membranas mucosas, incluido la cavidad bucal y la garganta (incluido atrofichesky la candidiasis de la cavidad bucal vinculada al porte de las prótesis de dientes), el esófago, neinvazivnye bronholegochnye las candidiasis, kandiduriya, las candidiasis de la piel; la profiláctica de las reincidencias orofaringealnogo de la candidiasis a enfermo de SIDA;
genitalnyy la candidiasis: vaginalnyy la candidiasis (agudo y crónico retsidiviruyuschy), la aplicación profiláctica con el fin de la reducción de la frecuencia de las reincidencias vaginalnogo de la candidiasis (3 y más episodios por año); kandidoznyy la balanita;
La profiláctica de las infecciones de hongos a los enfermos con los neoplasmas malignos, que están predispuestos a tales infecciones como resultado de la quimioterapia tsitostatikami o la actinoterapia;
mikozy las pieles, incluyendo mikozy el alto, el cuerpo, la zona inguinal; furfuráceo (multicolor) priva, onihomikoz; la candidiasis de la piel;
Profundo endémico mikozy, incluyendo koktsidiomikoz y el histoplasma, a los enfermos con la inmunidad normal.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro.
A los adultos y los niños son mayores 15 años (la masa del cuerpo más de 50 kg) a kriptokokkovom la meningitis y kriptokokkovyh las infecciones de otras localizaciones en el primer día fijan habitualmente 400 mg (8 cápsulas por 50 mg), y luego continúan el tratamiento en la dosis de 200 mg (4 cápsulas por 50 mg) - 400 mg (8 cápsulas por 50 mg) 1 vez en el día. La duración del tratamiento a kriptokokkovyh las infecciones depende de la eficiencia clínica confirmada mikologicheskim por la investigación; a kriptokokkovom la meningitis el curso del tratamiento debe ser no menos 6-8 semanas.
Para la profiláctica de la reincidencia kriptokokkovogo de la meningitis a enfermo de SIDA, después de la terminación del curso íntegro de la terapia primaria, flukonazol fijan en la dosis de 200 mg (4 cápsulas por 50 mg) en el día durante el período largo del tiempo.
A kandidemii, disseminirovannom la candidiasis y otros invazivnyh kandidoznyh las infecciones en el primer día la dosis compone 400 mg (8 cápsulas por 50 mg), y luego - por 200 mg (4 cápsulas por 50 mg) en el día. A la eficiencia insuficiente clínica la dosis del preparado puede ser aumentada hasta 400 mg (8 cápsulas por 50 mg) en el día. La duración de la terapia depende de la eficiencia clínica.
A orofaringealnom la candidiasis el preparado fijan habitualmente por 150 mg de 1 vez/sut; la duración del tratamiento - 7-14 días. En caso necesario, a los enfermos con el descenso expresado de la inmunidad el tratamiento puede ser más largo.
Para la profiláctica de las reincidencias orofaringealnogo de la candidiasis a enfermo de SIDA después de la terminación del curso íntegro de la terapia primaria - por 150 mg una vez a la semana.
A atroficheskom peroralnom la candidiasis vinculada al porte de las prótesis de dientes, - 50 mg de 1 vez en el día durante 14 días en la combinación con los medios locales antisépticos medicinales para el tratamiento de la prótesis.
A otras localizaciones de la candidiasis (a la excepción genitalnogo de la candidiasis), por ejemplo, a ezofagite, neinvazivnom bronholegochnom la derrota, kandidurii, la candidiasis de la piel y las membranas mucosas etc., la dosis eficaz compone habitualmente 150 mg/sut a la duración del tratamiento de 14-30 días. A vaginalnom la candidiasis flukonazol aceptan dentro en la dosis de 150 mg. Para el descenso de la frecuencia de las reincidencias vaginalnogo de la candidiasis el preparado puede ser usado en la dosis de 150 mg una vez al mes. La duración de la terapia de 4 a 12 meses Por algún enfermo puede ser necesaria una aplicación más frecuente.
A la balanita llamada Candida, flukonazol fijan dentro es una sola vez en la dosis de 150 mg/sut.
Para la profiláctica de la candidiasis la dosis recomendada - 50-400 mg de 1 vez en el día depende del grado del riesgo del desarrollo de la infección de hongos.
Para la profiláctica de la candidiasis a los enfermos con los neoplasmas malignos la dosis recomendada flukonazola compone 150-400 mg de 1 vez/sut depende del grado del riesgo del desarrollo de la infección de hongos. En existencia de un alto riesgo generalizovannoy las infecciones, por ejemplo a los enfermos con esperado expresado o es largo que se conserva neytropeniey, la dosis recomendada - 400 mg/sut. Flukonazol fijan algunos días antes de la aparición esperada neytropenii. Después del aumento del número neytrofilov más de 1 mil/mkl continúa el tratamiento todavía durante 7 sut.
A mikozah las pieles, incluyendo mikozy el alto, la piel de la zona inguinal, y las candidiasis de la piel la dosis recomendada compone 150 mg una vez a la semana o 50 mg de 1 vez en los día, el régimen dozirovaniya dependen de clínico y mikologicheskogo del efecto. La duración de la terapia en los casos regulares compone 2-4 semanas, sin embargo a mikozah el alto puede ser necesario una terapia más larga (hasta 6 semanas).
A furfuráceo lishae - 300 mg (2 cápsulas por 150 mg) una vez a la semana durante 2 ned, les son necesarias a algunos enfermos la tercera dosis de 300 mg por semana, mientras que en materia de los casos resulta suficientes la recepción una sola vez de 300-400 mg; el esquema alternativo del tratamiento es la aplicación por 50 mg una vez al día durante 2-4 ned.
A onihomikoze la dosis recomendada compone 150 mg una vez a la semana. Debe continuar el tratamiento antes de la sustitución de la uña inquinada (el surgimento de la uña no inquinada). Para el crecimiento repetido de las uñas sobre los dedos de las manos y los pies en la norma son necesarios 3-6 meses y 6-12 meses conforme a.
A profundo endémico mikozah puede ser necesaria la aplicación del preparado en la dosis de 200 mg (4 cápsulas por 50 mg) - 400 mg (8 cápsulas por 50 mg) en el día durante hasta 2 años. La duración de la terapia determinan individualmente: puede componer 11-24 meses a koktsidioidomikoze y 3-17 meses al histoplasma.
A los enfermos de la edad avanzada por falta de las infracciones de la función de los riñones debe seguir el régimen regular dozirovaniya del preparado. Debe corregir a los enfermos con la insuficiencia renal (el claro de la creatinina menos de 50 ml/minas) el régimen dozirovaniya, como se indica a continuación.
Flukonazol desaparece en general con la orina en el tipo no cambiado. A la insuficiencia crónica renal es introducida originariamente la dosis "de choque" de 50-400 mg. Si el claro de la creatinina (KK) compone más de 50 ml/minas, se aplica la dosis regular del preparado (100 % de la dosis recomendada). A KK de 11 hasta 50 ml/minas se aplican 50 % de la dosis recomendada o la dosis regular de 1 vez en 2 días.

A los pacientes con la función violada de los riñones flukonazol introducen por el esquema siguiente:

El claro de la creatinina el Intervalo / la dosis Diaria
> 40 ml/minas                 de 24 horas (el régimen regular dozirovaniya)
21-40 ml/minas               de 48 horas (1 vez en 2 día) o la mitad de la dosis regular diaria (1 vez a las 24)
10-20 ml/minas               de 72 horas (1 vez en 3 día) o el tercio de la dosis regular diaria (1/3 a las 24)

Al enfermos que se encuentra regularmente sobre la dialisis, una dosis del preparado se aplica después de cada sesión de la hemodiálisis.

Los rasgos de la aplicación:

Es necesario continuar el tratamiento antes de la aparición de la remisión kliniko-hematológica. El cese prematuro del tratamiento lleva a las reincidencias.
Rara vez la aplicación flukonazola se acompañaba de los cambios tóxicos del hígado, incluido con el fallecimiento, principalmente a los enfermos con las enfermedades serias acompañantes. En el caso gepatotoksicheskih de los efectos vinculados con flukonazolom, no es notado su dependencia evidente de la dosis general diaria, la duración de la terapia, el suelo y la edad del enfermo. La acción Gepatotoksichesky flukonazola era habitualmente convertible; sus indicios desaparecían después del cese de la terapia. A la aparición de los indicios clínicos de la derrota del hígado, que pueden ser vinculados con flukonazolom, debe anular el preparado.
Enfermo de SIDA son más inclinados al desarrollo de las reacciones pesadas de la piel a la aplicación de muchos preparados. Cuando a los enfermos con la infección superficial de hongos se desarrolla la eflorescencia, y es apreciada como seguramente vinculado con flukonazolom, debe anular el preparado. A la aparición de la eflorescencia a los enfermos con invazivnymi por las infecciones de sistema de hongos, ellos debe escrupulosamente observar y anular flukonazol a la aparición bulleznyh de los cambios o mnogoformnoy los eritemas.
Es necesario observar la precaución a la recepción simultánea flukonazola con tsizapridom, rifabutinom u otros preparados, metaboliziruyuschimisya por el sistema del citocromo Р450.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema digestivo: el descenso del apetito, el cambio del gusto, el dolor en el vientre, el vómito, la náusea, la diarrea, el meteorismo, abdominalnye los dolores, es raro - la infracción de la función del hígado (la ictericia, la hepatitis, gepatonekroz, giperbilirubinemiya, el aumento de la actividad alaninaminotransferaz, aspartataminotransferaz, el aumento de la actividad alcalino fosfatazy, gepatotsellyulyarnyy la necrosis), incluido pesado.
Por parte del sistema nervioso: el dolor de cabeza, el vértigo, la fatiga excesiva, es raro - el calambre.
Por parte de los órganos de la hematopoyesis: raramente - la leucopenia, trombotsitopeniya (la hemorragia, petehii), neytropeniya, la agranulacitosis.
Las reacciones alérgicas: la eflorescencia de la piel, es raro - multiformnaya ekssudativnaya el eritema (incluido el síndrome de Stivensa-Dzhonsona), tóxico epidermalnyy nekroliz (el síndrome de Layella), anafilaktoidnye las reacciones (incluido angionevrotichesky el hinchazón, el hinchazón de la persona, la mariposa de la ortiga, el picor de la piel).
Por parte del sistema cardiovascular: el aumento de la duración del intervalo QT, el centelleo/temblor de los ventrículos.
Otros: raramente - la infracción de la función de los riñones, alopetsiya, la hipercolesteremia, gipertriglitseridemiya, la hipocaliemía.

La interacción con otros medios medicinales:

A la aplicación flukonazola con varfarinom se aumenta protrombinovoe el tiempo (por término medio en 12 %). En relación a esto se recomienda escrupulosamente seguir los índices protrombinovogo del tiempo a los enfermos que reciben el preparado en la combinación con kumarinovymi los anticoagulantes.
Flukonazol aumenta el período de la semideducción del plasma peroralnyh gipoglikemicheskih de los medios - las derivadas sulfonilmocheviny (hlorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) a las personas sanas. La aplicación común de Flukonazola y peroralnyh gipoglikemicheskih de los medios a enfermo de la diabetes se permite, sin embargo el médico debe tener en cuenta la posibilidad del desarrollo de la hipoglicemia.
La aplicación simultánea flukonazola y fenitoina puede llevar al acrecentamiento de la concentración fenitoina en el plasma hasta es clínico el grado significativo. Por eso a la necesidad de la aplicación común de estos preparados es necesario monitorirovat la concentración fenitoina con la corrección de su dosis con el fin del mantenimiento de la concentración del preparado dentro de los límites del intervalo terapéutico.
La combinación con rifampitsinom lleva al descenso del área bajo la curva "la concentración-tiempo" (АUС) a 25 % y ukorocheniyu del período de la semideducción flukonazola del plasma a 20 %. Por eso al enfermos que recibe al mismo tiempo rifampitsin, la dosis flukonazola es oportuno aumentar.
Se recomienda controlar la concentración tsiklosporina en la sangre a los pacientes que reciben flukonazol, puesto que a la aplicación flukonazola y tsiklosporina a los pacientes con el riñón trasplantado la recepción flukonazola en la dosis de 200 mg/sut lleva al aumento lento de la concentración tsiklosporina en el plasma.
Los enfermos, que reciben las altas dosis teofillina o que tienen una probabilidad del desarrollo teofillinovoy las intoxicaciones, deben encontrarse bajo la observación con el fin de la revelación temprana de los síntomas de la sobredosis teofillina, puesto que la recepción flukonazola lleva al descenso de la velocidad media del claro teofillina del plasma.
A la aplicación simultánea flukonazola, terfenadina y tsizaprida son descritos los casos de las reacciones indeseables por parte del corazón, incluso los paroxismos zheludochkovoy las taquicardias (torsades des points).
La aplicación simultánea flukonazola y gidrohlorotiazida puede llevar al acrecentamiento de la concentración flukonazola en el plasma de la sangre a 40 %.
Hay unos mensajes de la interacción flukonazola y rifabutina, que se acompañaba del aumento syvorotochnoy las concentraciones último. A la aplicación simultánea flukonazola y rifambutina son descritos los casos uveita. Es necesario escrupulosamente observar a los enfermos al mismo tiempo que reciben rifabutin y flukonazol.
A los enfermos que reciben la combinación flukonazola y zidovudina, se observa el aumento de la concentración zidovudina, que es llamada por el descenso de la transformación último en su principal metabolit, por eso debe esperar el aumento de los efectos secundarios zidovudina.
Sube la concentración midazolama, en relación a esto, se aumenta el riesgo del desarrollo de los efectos ideomotores (es más expresado a la aplicación flukonazola dentro, que intravenosamente).
Sube la concentración takrolimusa, en relación a esto, crece el riesgo nefrotoksicheskogo las acciones.

Las contraindicaciones:

- La hipersensibilidad al preparado (incluido a otros azolnym a los medios antimicéticos medicinales en la anamnesia),
- La recepción simultánea terfenadina (en el fondo de la recepción constante flukonazola en la dosis de 400 mg/sut y más) o astemizola, también otros preparados que alargan el intervalo QT,
 - La edad infantil hasta 4 años.
Con la precaución: la insuficiencia de hígado y/o renal, la aparición de la eflorescencia en el fondo de la aplicación flukonazola a los pacientes con la infección superficial de hongos e invazivnymi / por las infecciones de sistema de hongos, la recepción simultánea potencialmente gepatotoksichnyh de los medios medicinales, potencialmente proaritmogennye los estados a los pacientes con los factores plurales del riesgo (las enfermedades orgánicas del corazón, la infracción elektrolitnogo del equilibrio, la recepción simultánea de los medios medicinales que llaman las arritmias), el embarazo.
La aplicación al embarazo y durante la lactación:
La aplicación del preparado a embarazado - es infructuosa, a excepción de las formas, pesadas o que amenazan a la vida, de las infecciones de hongos, cuando la utilidad potencial de la aplicación flukonazola para la madre supera considerablemente el riesgo para el fruto.
Ya que la concentración flukonazola en la leche materna y en el plasma es igual, aplicar el preparado durante la lactación - es contraindicado.

La sobredosis:

Los síntomas: las alucinaciones, la conducta paranoica.
El tratamiento: sintomático: el lavado del estómago, la diuresia forzada. La hemodiálisis durante 3 h baja la concentración en el plasma aproximadamente a 50 %.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez: 3 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las cápsulas de 50 mg y 150 mg.
Por 7 cápsulas por la dosificación de 50 mg o por 1 cápsula por la dosificación de 150 mg en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio tipográfico barnizado.
Por 1 2 de contorno, yacheykovyh los embalajes por 7 cápsulas o por 1 de contorno yacheykovoy al embalaje por 1 cápsula con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete del cartón.