Ramizes Quien

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: ramipril, hydrochlorothiazide;

1 pastilla contiene ramiprila 5 mg y gidrohlorotiazida 25 mg o ramiprila 2,5 mg y gidrohlorotiazida 12,5 mg;

 Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato, la celulosa microcristallino 102, krospovidon, gipromeloza, el magnesio stearat.

Las propiedades farmacológicas:

El mecanismo de la acción.

Ramipril. Ramiprilat, activo metabolit prolekarstv-ramiprila, es el inhibidor del fermento dipeptidilkarboksipeptidazy І (también conocido como angiotenzinprevraschayuschy el fermento, o la quinasa ІІ). En el plasma de la sangre y las telas este fermento cataliza la transformación de la angiotensina І en la angiotensina ІІ, activo sosudosuzhivayuschee la sustancia, y la fisión bradikinina, que es activo vazodilatatorom. La reducción de la formación de la angiotensina II y la opresión de la fisión bradikinina llevan a la ampliación de los vasos.

Ya que la angiotensina II estimula también la liberación de la aldosterona, ramiprilat llama la reducción de la secreción de la aldosterona. A los pacientes de la raza negroide (el origen afro-caribeño) con la hipertensión arterial (la populación, para que es característico, como regla, el nivel bajo de la actividad renina) la reacción a la monoterapia por los inhibidores APF era por término medio menos expresado, que a los pacientes, que son a los representantes de otras razas.

gidrohlorotiazid. gidrohlorotiazid es tiazidnyy el diurético. En cuanto a tiazidnyh de los diuréticos, su mecanismo antigipertenzivnogo las acciones mientras tanto no es aclarado definitivamente. Oprimen reabsorbtsiyu de los iones del sodio y el cloro en distal kanaltsah. Intensivo renal ekskretsiya de estos iones se acompaña del aumento mocheobrazovaniya (a consecuencia de la atadura osmótica del agua). La deducción del potasio y el magnesio se aumenta también, mientras que la deducción del ácido úrico se disminuye. Los mecanismos posibles gipotenzivnogo las acciones gidrohlorotiazida consisten en el cambio del equilibrio de sodio, la reducción del volumen vnekletochnoy los líquidos y el plasma, el cambio de la resistencia de los vasos renales o el descenso de las reacciones en noradrenalin y la angiotensina II.

Farmakodinamika. Ramipril. La aplicación ramiprila lleva al descenso considerable de la resistencia periférica arterial. Como regla, los cambios considerables renal plazmotoka o la velocidad klubochkovoy las filtraciones no pasan. A los pacientes con la hipertensión arterial el destino ramiprila lleva al descenso de la presión arterial en horizontal, así como en la posición vertical que no se acompaña kompensatornym del aumento de la frecuencia de las reducciones cordiales.

Cerca de la mayoría de los pacientes antigipertenzivnyy el efecto comienza aproximadamente en 1-2 horas después de peroralnogo de la recepción de la dosis sencilla del preparado. El efecto máximo después de peroralnogo de la recepción de la dosis sencilla comienza habitualmente en 3-6 horas. El efecto antigipertenzivnyy después de la recepción de la dosis sencilla se conserva habitualmente durante 24 horas.

Al tratamiento largo con la aplicación ramiprila máximo antigipertenzivnyy el efecto se desarrolla en 3-4 semanas. Es demostrado que a la terapia larga antigipertenzivnyy el efecto se conserva durante 2 años.

El cese súbito de la recepción ramiprila no presta el aumento rápido y excesivo de la presión arterial (el fenómeno del rebote).

gidrohlorotiazid. En cuanto a gidrohlorotiazida, el comienzo del efecto diurético comienza aproximadamente en 2 horas y dura durante 6-12 horas, y el efecto máximo comienza en 4 horas.

El efecto antigipertenzivnyy comienza en 3-4 días del tratamiento y puede dura durante 1 semana después de la terminación del tratamiento.

El efecto antigipertenzivnyy se acompaña del aumento insignificante de la velocidad klubochkovoy las filtraciones, la resistencia vascular del lecho renal y la actividad renina en el plasma.

La aplicación simultánea ramiprila y gidrohlorotiazida. La aplicación de esta combinación lleva a un descenso más considerable de la presión arterial, que la aplicación cada uno las sustancias activas es separada. La aplicación simultánea ramirila y gidrohlorotiazida reduce la pérdida del potasio, que acompaña el efecto diurético, es probable, a consecuencia de la opresión de la actividad la renin-angiotensina-aldosteronovoy del sistema. La combinación del inhibidor APF con tiazidnym por el diurético presta sinergichnyy el efecto, también reduce el riesgo del surgimiento de la hipocaliemía llamada por la aplicación del diurético.

Farmakokinetika. Ramipril.

La absorción. Después de peroralnogo de la recepción ramipril se absorbe rápidamente del tracto intestinal. La concentración máxima ramiprila en el plasma de la sangre es alcanzada durante 1 hora. La absorción compone minumum 56 %, y sobre él no influye esencialmente la presencia de la comida en el tracto intestinal. La bioaccesibilidad activo metabolita ramiprilata después de peroralnogo de la recepción del preparado en la dosis de 2,5 mg y 5 mg compone 45 %.

Las concentraciones máximas en el plasma de la sangre ramiprilata, la única cosa activo metabolita ramiprila, son alcanzadas en 2-4 horas después de la recepción ramiprila. Después de la aplicación de las dosis regulares ramiprila la concentración equiponderante ramiprilata en el plasma de la sangre es alcanzada 1 veces en el día aproximadamente en 4 días del tratamiento.

La distribución. La atadura con los proteínas del plasma de la sangre compone aproximadamente 73 % para ramiprila y 56 % para ramiprilata.

El metabolismo. Ramipril prácticamente por completo metaboliziruetsya hasta ramiprilata y hasta diketopiperazinovogo del éter, diketopiperazinovoy los ácidos glyukuronidov ramiprila y ramiprilata.

La deducción. La deducción metabolitov pasa principalmente por medio de renal ekskretsii. El descenso de la concentración ramiprilata en el plasma de la sangre es polifásico. En vista de la atadura potente avarienta con APF y la disociación lenta del enlace con el fermento ramiprilat tiene prolongovannuyu la fase de terminal de la deducción a las concentraciones muy bajas en el plasma de la sangre. El período eficaz de la semideducción ramiprila después de la recepción de las dosis repetidas de 5-10 mg ramiprila compone 1 vez en el día 13-17 horas y más largo a la aplicación de las dosis bajas (1,25-2,5 mg). La diferencia es condicionada que la capacidad del fermento de la atadura con ramiprilatom es que sacía. Después de peroralnogo de la recepción de la dosis sencilla ramiprila ni ramipril, ni metabolit no se descubría en la leche materna. Es desconocido sin embargo, que efecto tiene la recepción de las dosis repetidas.

Los pacientes con la infracción de la función de los riñones (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»). A los pacientes con la infracción de la función de los riñones renal ekskretsiya ramiprilata es bajada, y el claro renal ramiprilata es proporcional al claro de la creatinina. Esto lleva al aumento de la concentración ramiprilata en el plasma, que baja más despacio, que a las personas con la función normal de los riñones.

Los pacientes con la infracción de la función del hígado (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»). A los pacientes con la infracción de la función del hígado la transformación ramiprila en ramiprilat pasa más despacio por el descenso de la actividad de hígado esteraz. A tales pacientes se observa el aumento de los niveles ramiprila en el plasma de la sangre. Sin embargo las concentraciones máximas ramiprilata en el plasma de la sangre de estos patsintov no se distinguían de tales a las personas con la función normal del hígado.

gidrohlorotiazid.

La absorción. Después de peroralnogo de la recepción del tracto intestinal se absorben 70 % gidrohlorotiazida. Las concentraciones máximas gidrohlorotiazida en el plasma de la sangre soy alcanzado durante 1,5-5 horas.

La distribución. Para gidrohlorotiazida la atadura con los proteínas del plasma de la sangre compone cerca de 40 %.

El metabolismo. gidrohlorotiazid metaboliziruetsya en el hígado en las cantidades muy insignificantes.

La deducción. gidrohlorotiazid desaparece por los riñones prácticamente por completo (> 95 %) en el tipo no cambiado; 50-70 % de la dosis sencilla desaparecen durante 24 horas. El período de la semideducción compone 5-6 horas.

Los pacientes con la infracción de la función de los riñones (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»). A los pacientes con la infracción de la función de los riñones renal ekskretsiya gidrohlorotiazida es bajada, y el claro renal gidrohlorotiazida es proporcional al claro de la creatinina. Esto lleva al aumento de la concentración gidrohlorotiazida en el plasma, que baja más despacio, que a las personas con los riñones sanos.

Los pacientes con la infracción de la función del hígado (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»). A los pacientes con la cirrosis del hígado farmakokinetika gidrohlorotiazida no sufre los cambios esenciales.

No era pasado ni una investigación farmakokinetiki gidrohlorotiazida a los pacientes con la insuficiencia cardíaca.

Ramipril y gidrohlorotiazid. La aplicación simultánea ramiprila y gidrohlorotiazida no influía sobre su bioaccesibilidad. El preparado combinado puede considerarse los preparados bioequivalentes, que contienen las sustancias separadas activas.                                                                            

 Las características farmacéuticas

 

Las propiedades básicas fisicoquímicas:

Las pastillas de 5 mg/25 de mg: las pastillas blanco o casi el color blanco, la forma redonda con la superficie plana con riskoy y faskoy;

Las pastillas de 2,5 mg/12,5 de mg: las pastillas blanco o casi el color blanco, la forma redonda con la superficie bicónvexa con riskoy o la pastilla del color blanco, la forma redonda con la superficie plana con riskoy y faskoy.

Las indicaciones:

El tratamiento essentsialnoy las hipertensiones a los enfermos, a que es recomendada la terapia combinada (ramipril y gidrohlorotiazid).

El modo de la aplicación y la dosis:

Para peroralnogo las aplicaciones.

El preparado se recomienda aceptar 1 vez en el día al mismo tiempo, es deseable por la mañana.

Se puede aceptar el preparado hasta, en el tiempo y después de la comida, ya que la recepción de la comida no influye sobre la bioaccesibilidad del preparado (cm. La sección "Farmakokinetika"). Debe tragar las pastillas por enteros, tomando con el agua. De ellos no es posible masticar o desmenuzar.

Los adultos. La dosis debe korrigirovat individualmente, depende del grado del peso de la hipertensión arterial y la presencia de otros factores acompañantes del riesgo. La aplicación de la combinación fijada ramiprila y gidrohlorotiazida se recomienda, como regla, solamente después de la titulación de las dosis cada uno sus componentes separados.

Comienzan el tratamiento de la dosis más baja posible. En caso necesario se puede poco a poco aumentar la dosis antes del logro del índice con destinación especial de la presión arterial. La dosis máxima admisible compone 10 mg ramiprila y 50 mg gidrohlorotiazida en el día.

Los grupos especiales de los pacientes.

Los pacientes que reciben los diuréticos. Se Recomienda manifestar la precaución, ya que a los pacientes que reciben los diuréticos, a principios del tratamiento por el preparado puede surgir la hipotensión arterial. Antes de que comenzar el tratamiento por el preparado, debe reducir la dosis del diurético o cesar su aplicación.

Los pacientes con la infracción de la función de los riñones. En relación a la presencia gidrohlorotiazidnogo el componente el preparado es contraindicado a los pacientes con la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina <30 ml/minas) (cm. La sección de "la Contraindicación"). A los pacientes con las infracciones de la función de los riñones les pueden ser mostradas las dosis más bajas del preparado. Debe curar a los pacientes con el claro de la creatinina de 30-60 ml/minas solamente con la aplicación de la dosis más baja de la combinación fijada ramiprila/gidrohlorotiazida después de la monoterapia ramiprilom. La dosis máxima admisible diaria compone 5 mg ramiprila y 25 mg gidrohlorotiazida.

Los pacientes con la infracción de la función del hígado. A los pacientes con la infracción fácil y moderada de la función del hígado debe comenzar el tratamiento por el preparado exclusivamente bajo la observación escrupulosa médica. La dosis máxima diaria en tales casos compone 2,5 mg ramiprila y 12,5 mg gidrohlorotiazida. El preparado es contraindicado a la infracción pesada de la función del hígado (cm. La sección de "la Contraindicación").

Los pacientes de la edad avanzada. La dosis inicial debe ser más abajo, y debe realizar la titulación ulterior de la dosis más poco a poco en relación a una más alta probabilidad del surgimiento de las reacciones secundarias.

Los rasgos de la aplicación:

Los grupos especiales de los pacientes

Los pacientes, que tienen un alto riesgo del surgimiento de la hipotensión arterial.

Los pacientes con la actividad subida la renin-angiotensina-aldosteronovoy del sistema. A los pacientes con la actividad subida la renin-angiotensina-aldosteronovoy del sistema existe el riesgo del descenso súbito considerable de la presión arterial y la agravación de la función de los riñones a consecuencia de la opresión APF. Esto toca especialmente los casos, cuando el inhibidor APF o el diurético acompañante es fijado por primera vez o por primera vez suben la dosis. El aumento de la actividad la renin-angiotensina-aldosteronovoy del sistema, exigente la observación médica, incluso el control constante de la presión arterial, es posible esperar, por ejemplo, a los pacientes:
Con la hipertensión pesada arterial;
Con la insuficiencia cardíaca estancada;
Con gemodinamicheski por la obstrucción significativa de las vías del aflujo o el reflujo de la sangre del ventrículo izquierdo (por ejemplo con la estenosis aórtico o la valva mitral);
Con la estenosis unilateral de la arteria renal en existencia de otro riñón que funciona;
Con la falta expresada o latente del líquido o los electrólitos (incluso aquellos pacientes, que reciben los diuréticos);
Con la cirrosis del hígado y/o la ascitis;
Por que pasan las intervenciones extensas quirúrgicas o durante la anestesia con la aplicación de los preparados, que pueden llamar la hipotensión arterial.

Ante el comienzo del tratamiento se recomienda pasar, como regla, la corrección de la deshidratación, gipovolemii o la falta de los electrólitos (sin embargo a los pacientes con la insuficiencia cardíaca debe escrupulosamente pesar tales korrigiruyuschie las medidas desde el punto de vista del riesgo del recargamento del volumen).

La intervención quirúrgica. Si esto es posible, el tratamiento por los inhibidores APF, por tales como ramipril, debe cesar 1 día antes de la realización de la intervención quirúrgica.

Los pacientes, que tienen un riesgo del surgimiento de la isquemia cordial o cerebral en caso de la hipotensión aguda arterial. En la fase inicial del tratamiento el paciente tiene necesidad de la observación escrupulosa médica.

Primario giperaldosteronizm. La combinación ramipril + gidrohlorotiazid no es el preparado de la elección al tratamiento primario giperaldosteronizma. Sin embargo si     ramipril + gidrohlorotiazid aplican al paciente con primario giperaldosteronizmom, es necesario escrupulosamente controlar el nivel del potasio en el plasma de la sangre.

Los pacientes de la edad avanzada. Véase la sección «el Modo de la aplicación y la dosis».

Los pacientes con las enfermedades del hígado. A los pacientes con las enfermedades del hígado de la infracción elektrolitnogo del equilibrio, que surgen a consecuencia del tratamiento por los diuréticos, tales como gidrohlorotiazid, pueden llevar al desarrollo de la encefalopatía de hígado. Durante el surgimiento de la encefalopatía de hígado debe inmediatamente anular el tratamiento.

El control de la función de los riñones. La función de los riñones es necesario controlar hasta y durante la realización del tratamiento y como corresponde korrigirovat la dosis, especialmente en las primeras semanas el tratamiento. Los pacientes con la infracción de la función de los riñones (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis») tiene necesidad del control especialmente escrupuloso. Hay un riesgo de la agravación de la función renal, especialmente a los pacientes con la insuficiencia cardíaca estancada o después del transbordo del riñón.

Los pacientes con la infracción de la función de los riñones. A los pacientes con la enfermedad de los riñones tiazidy pueden provocar la aparición súbita de la uremia. A los pacientes con la infracción de la función de los riñones pueden surgir los efectos acumulativos de las sustancias activas. Si la progresión de la disfunción renal se hace evidente, en que indica el aumento de la cantidad del nitrógeno residual, debe escrupulosamente pesar la decisión acerca de la continuación del tratamiento. Debe examinar la posibilidad del cese del tratamiento por el diurético (cm. La sección de "la Contraindicación").

Las infracciones elektrolitnogo del equilibrio. Tanto como a todos los pacientes que reciben el tratamiento los diuréticos, es necesario regularmente, a través de intervalos correspondiente del tiempo medir el nivel de los electrólitos en el plasma de la sangre. Tiazidy, incluso gidrohlorotiazid, pueden llamar las infracciones vodno-elektrolitnogo del equilibrio (la hipocaliemía, giponatriemiyu y gipohloremichesky la alcalosis).

Aunque a la aplicación tiazidnyh de los diuréticos puede desarrollarse la hipocaliemía, la aplicación simultánea ramiprila puede reducir la hipocaliemía llamada por el diurético. El riesgo del surgimiento de la hipocaliemía es más alto a los pacientes con la cirrosis del hígado, los pacientes con la diuresia aumentada, los pacientes que reciben la cantidad insuficiente de los electrólitos, también a los pacientes, que al mismo tiempo reciben el tratamiento kortikosteroidami y AKTG (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales y otros tipos de las interacciones»). Durante la primera semana el tratamiento debe determinar los niveles iniciales del potasio en el plasma de la sangre. A la revelación de los niveles bajados del potasio es necesario pasar la corrección.

Puede surgir dillyutsionnaya giponatriemiya. Los niveles bajos del sodio pueden ser primero sin síntomas, por eso muy importante es la definición regular de su cantidad. A los pacientes de la edad avanzada y los pacientes con la cirrosis del hígado debe pasar tales análisis considerablemente más a menudo.

Era prodemonstrovano que tiazidy aumentan la deducción del magnesio con la orina que puede llevar a gipomagneziemii.

La hipercaliemía. A algunos pacientes, que recibían los inhibidores APF, se observaba el surgimiento de la hipercaliemía. Al grupo del riesgo del surgimiento de la hipercaliemía se refieren los pacientes con la insuficiencia renal, la persona de la edad avanzada (son mayores 70 años), los pacientes con nelechennym o no basta kontrolirovannym por la diabetes o los que acepta las sales del potasio, kaliysberegayuschie los diuréticos, también otras sustancias activas que suben el contenido del potasio en el plasma de la sangre, o los pacientes con tales estados, como la deshidratación, la descompensación aguda cordial o la acidosis metabólica. Si es mostrada la aplicación simultánea de los preparados arriba indicados, se recomienda regularmente controlar el nivel del potasio en el plasma de la sangre (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales y otros tipos de las interacciones»).

giperkaltsiemiya. gidrohlorotiazid estimula reabsorbtsiyu del calcio en los riñones que puede llevar al surgimiento giperkaltsiemii. Esto puede alterar los resultados de los tests, que pasan a la investigación de la función de las paraglándulas tiroides.

El hinchazón Angionevrotichesky. A los pacientes, que recibían los inhibidores APF, tales como ramipril, se notaba angionevrotichesky el hinchazón (cm. La sección "las Reacciones secundarias"). Durante el surgimiento angionevroticheskogo del hinchazón el tratamiento por el preparado de Ramizes Quien sigue inmediatamente cesar y comenzar la terapia urgente. El paciente debe encontrarse bajo la observación médica durante por lo menos 12-24 horas y puede ser apuntado solamente después de la desaparición total de los síntomas.

A los pacientes que recibían los inhibidores APF, tales como Ramizes Quien, se notaban los casos angionevroticheskogo del hinchazón del intestino (cm. La sección "las Reacciones secundarias"). Estos pacientes se quejaban del dolor en el vientre (con la náusea/vómito o sin ellos).

Las reacciones anafilácticas durante la hiposensibilización. A la aplicación de los inhibidores APF la probabilidad del surgimiento y el peso anafiláctico y anafilaktoidnyh de las reacciones al veneno de los insectos y otros alérgenos se aumenta. Ante la realización de la hiposensibilización debe temporalmente cesar la recepción del preparado de Ramizes Quien.

La neytropeniya/agranulacitosis. Los casos de la neytropenii/agranulacitosis se notaban raramente. Se comunicaba también sobre la opresión de la función de la médula. Con el fin de la revelación de la leucopenia posible se recomienda controlar la cantidad de los leucocitos en la sangre. Es deseable pasar un control más frecuente a principios del tratamiento y por los pacientes con la función violada de los riñones, por los pacientes con la colagenosis acompañante (por ejemplo por el lupus de sistema rojo o sklerodermiey) y por los que al mismo tiempo acepta otros medios medicinales, que pueden llamar los cambios del cuadro de la sangre (cm. Las secciones «la Interacción con otros medios medicinales y otros tipos de las interacciones» y "las Reacciones secundarias").

Las diferencias étnicas. Los inhibidores APF llaman considerablemente más a menudo angionevrotichesky el hinchazón a los pacientes de la raza negroide, que a los representantes de otras razas. Tanto como a la aplicación de otros inhibidores APF, gipotenzivnoe la acción ramiprila puede ser menos expresada a los pacientes de la raza negroide, que a los representantes de otras razas. Esto puede ser condicionado que a los pacientes de piel negra con la hipertensión arterial se observa más a menudo la hipertensión arterial con la actividad baja renina.

Los deportistas. gidrohlorotiazid puede dar el resultado positivo durante la realización del test de dopaje.

Los efectos metabólicos y endocrinos. El tratamiento tiazidami puede llamar la infracción de la tolerancia a la glucosa. En algunos casos a los pacientes con la diabetes les puede ser necesaria la corrección de la dosis de la insulina y peroralnyh gipoglikemicheskih de los medios. Al tratamiento tiazidami la forma latente de la diabetes puede crecer en manifestnuyu.

La terapia tiazidnymi puede acompañarse de los diuréticos del aumento de los niveles de la colesterina y los triglicéridos. A algunos enfermos la aplicación tiazidnyh de los diuréticos puede provocar el desarrollo giperurikemii o el ataque agudo de la gota.

La tos. A la aplicación de los inhibidores APF se comunicaba sobre el surgimiento de la tos. Como regla, esta tos es improductiva, largo y desaparece después del cese del tratamiento. A la diagnosis diferencial de la tos debe recordar de la posibilidad del surgimiento de la tos llamada por los inhibidores APF.

Otros. A los pacientes, independientemente de la presencia en la anamnesia de la alergia o la asma bronquial, pueden surgir las reacciones de la sensibilidad excesiva. Se comunicaba sobre la posibilidad de la agudización o la activación del lupus de sistema rojo.

A la síncopa. Si al paciente surge el estado a la síncopa, debe cesar el tratamiento y llamar al médico.

La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos

 

Algunos efectos secundarios (por ejemplo los síntomas del descenso de la presión arterial, tales como el vértigo) pueden violar la capacidad del paciente de la concentración de la atención y la velocidad de su reacción. Esto toca especialmente el comienzo del tratamiento o el tránsito a la aplicación de otros preparados.

Durante algunas horas después de la recepción de la primera dosis o el aumento ulterior de la dosis es indeseable dirigir el medio de transporte o trabajar con otros mecanismos.

Los efectos secundarios:

El perfil de la seguridad del preparado de Ramizes Quien contiene los datos sobre los efectos secundarios, que surgen a consecuencia de la hipotensión arterial y/o la reducción OTSK a consecuencia del aumento de la diuresia. La sustancia activa ramipril puede llamar la tos constante, mientras que la sustancia activa gidrohlorotiazid puede violar el metabolismo de la glucosa, las grasas y el ácido úrico. Las dos sustancias ejercen la influencia irreversible al nivel del potasio en el plasma de la sangre. A las reacciones secundarias pesadas se refieren angionevrotichesky el hinchazón o anafilaktoidnye las reacciones, las infracciones de la función del hígado o los riñones, la pancreatitis, las reacciones pesadas por parte de la piel y la neytropeniya/agranulacitosis.

La frecuencia del surgimiento de los efectos secundarios es clasificada del modo siguiente: muy a menudo (≥ 1/10); a menudo (de ≥ 1/100 hasta <1/10); infrecuentemente (de ≥ 1/1 000 hasta <1/100); raramente (de ≥ 1/10 000 hasta < 1/1 000); muy raramente (< 1/10 000); no sabe (no puede ser contado según los datos que hay). En cada grupo las reacciones secundarias son presentadas a título de la reducción del grado de su seriedad.

 

Las clases de los sistemas de los órganos	A menudo	Infrecuentemente		Muy raramente	No sabe
Por parte de es cordial-chupo-distoy los sistemas		La isquemia del miocardo, incluyendo stenokar-diyu; la taquicardia; la arritmia; el sentimiento de los golpes del corazón intensivos; los hinchazones periféricos; la hipotensión arterial, ortostaticheskaya la hipotensión, la síncopa, las afluencias del calor			El infarto del miocardo; la trombosis a consecuencia de la reducción OTSK considerable, la estenosis vascular, gipoperfuziya, el síndrome de Reyno, vaskulit
Por parte de la sangre y el sistema linfático		La reducción pica-chestva los leucocitos, la reducción pica-chestva los eritrocitos, el descenso del nivel de la hemoglobina, la anemia hemo-lítica, el descenso koliches-tva trombotsitov			La opresión de la función de la médula; neytropeniya, incluso agranulo-tsitoz, el pantsito-canto, eozino-filiya; gemokontsen-tratsiya a zaderzh-ke los líquidos
Por parte del sistema nervioso	El dolor de cabeza, el vértigo	Paresteziya, tremor, la infracción es igual-vesiya, el sentimiento es quemado-niya, disgevziya, agevziya			La isquemia cerebral, incluso ishemichesky la hemorragia cerebral e ishemiches ataque tranzi-trillado; narushe-nie el psicomotor de las funciones, parosmiya
Por parte de los órganos de la vista		Las infracciones de la vista, incluso la vaguedad de la vista, la conjuntivitis			La xantopsia, la reducción slezovydeleniya a consecuencia de la acción gidrohlorotiazida
Por parte de los órganos del rumor y el laberinto		El sonido en las orejas			Las infracciones del rumor
Por parte del sistema respiratorio	La tos improductiva irritante, la bronquitis	Sinusit, el ahoguío, zalozhennost de la nariz			Bronhospazm, incluso la agudización de la asma bronquial; allergi-chesky el alveolite; nekardiogennyy el hinchazón fácil a consecuencia de la acción gidrohlorotiazida
Por parte de la pischevaritel carretera		Los fenómenos inflamatorios en zheludoch-pero-intestinal el eslabón ón, la indigestión, el dolor en el vientre, dispep-esta, la gastritis, la tosh-nota, la cerradura, la gingivitis a consecuencia de la acción gidrohlorotiazida	El vómito, la estomatitis aftosa, glossit, la diarrea, la sequedad en la boca		La pancreatitis (en los casos singulares se comunicaba sobre los fallecimientos a la aplicación de los inhibidores APF), el aumento del nivel de los fermentos podzhe-ludochnoy zhelezy, angionevrotichesky el hinchazón delgado kishech-nika, sialoadenit a consecuencia de la acción gidrohlorotiazida
Por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías		Las infracciones de la función de los riñones, incluso la insuficiencia aguda renal; el aumento mocheobrazovaniya; el aumento del nivel de la urea en la sangre y la creatinina			La agravación de la corriente de fondo protei-nurii, intersti-tsialnyy la nefritis a consecuencia de la acción gidrohlorotiazida
Por parte de la piel y sus derivadas		Angionevrotiches hinchazón; en muy casos excepcionales – narushe-nie de la viabilidad de las vías respiratorias a consecuencia del angionevrotichesko hinchazón, que puede llevar al fallecimiento; psoriatichesky la dermatitis; giper-gidroz; ekzantema, en particular makulo-papuleznaya; el picor; alopetsiya			El síndrome de Stivensa-Dzhonsona, multi-formnaya el eritema, la agudización de la corriente de la psoriasis, eksfoli-ativnyy la dermatitis, fotochuvstvitel-nost, oniholizis, pemfigoidnaya o lihenoidnaya el ekzan-tema o enantema, la mariposa de la ortiga, los sistemas rojo vol-chanka a consecuencia de la acción gidrohlorotiazida
Por parte del aparato locomotor y el tejido conjuntivo		Mialgiya			artralgiya, nosotros-shechnye los espasmos, La debilidad muscular, el embarazo myshechno-esquelético, teta-nicheskie los calambres a consecuencia de la acción gidrohlorotiazida
Metabólico y alimentarnye los desajustes	La descompensación de la diabetes, la reducción de la tolerancia a la glucosa, son más alta-nie del nivel de la glucosa en la sangre, el aumento del nivel del ácido úrico, obost-renie de la gota, el aumento del nivel de la colesterina y/o los triglicéridos a consecuencia de la acción gidro-hlorotiazida	La anorexia, el descenso del apetito, La reducción del nivel del potasio			El descenso del nivel del sodio en el plasma, glyukozuriya, meta-bolichesky la alcalosis, gipohloremiya, gipomagniemiya, giperkaltsiemiya, la deshidratación a consecuencia de la acción gidrohlorotiazida
Las infracciones del estado general	El cansancio, la astenia	El dolor en el pecho, pireksiya
Por parte del sistema inmunitario					Anafiláctico o anafilaktoidnye las reacciones en ramipril o las reacciones anafilácticas en gidrohlorotiazid, el aumento del nivel antinuklearnyh de los anticuerpos
Por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías		La hepatitis Holestatichesky o citolítica (en muy casos excepcionales – con la letal salida), el aumento del nivel de los fermentos de hígado y/o kon'yugatov de la bilirrubina, La colecistitis calculosa a consecuencia de la acción gidrohlorotiazida			La insuficiencia aguda de hígado, holestaticheskaya la ictericia, el daño de las jaulas de hígado
Por parte del sistema reproductivo y las mamas		Tranzitornaya la impotencia eréctil			El descenso libido, ginekomastiya
Por parte de la mentalidad		El descenso nastro-eniya, la apatía, la inquietud, la nerviosidad, la infracción del sueño, incluso la somnolencia			La confusión soz-naniya, la infracción de la atención

 

La interacción con otros medios medicinales:

Las combinaciones contraindicadas.

Los métodos de la terapia extracorporal, como resultado hay un contacto de la sangre con negativamente zaryazhenymi por las superficies, tales como la dialisis o la hemofiltración con imembran del poliacrilonitril) y las aféresis de las lipoproteínas de la densidad baja con el uso dekstrana del sulfato – por el riesgo subido del desarrollo pesado anafilaktoidnyh de las reacciones (cm. La sección de "la Contraindicación"). Si tal tratamiento es necesario, debe examinar el problema del uso de otro tipo dializnoy las membranas o la aplicación de otra clase antigipertenzivnyh de los medios.

Las combinaciones exigentes la precaución especial.

Las sales del potasio, la heparina, kaliysberegayuschie los diuréticos y otras sustancias activas que aumentan el nivel del potasio en el plasma de la sangre (incluyendo los antagonistas de la angiotensina ІІ, trimetoprim, takrolimus, tsiklosporin). Puede surgir la hipercaliemía, por eso es necesario escrupulosamente controlar el nivel del potasio en el plasma de la sangre.

antigipertenzivnye los medios medicinales (por ejemplo los diuréticos) y otras sustancias activas, que pueden bajar la presión arterial (por ejemplo los nitratos, tritsiklicheskie los antidepresivos, anestetiki, el alcohol, baklofen, alfuzozin, doksazozin, prazozin, tamsulozin, terazozin). Es posible el aumento del riesgo del surgimiento de la hipotensión arterial (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis» acerca de los diuréticos).

Vazopressornye simpatomimetiki y otras sustancias activas (por ejemplo epinefrin), que pueden reducir antigipertenzivnyy el efecto ramiprila. Se recomienda regularmente controlar la presión arterial.

El alopunirol, los medicamentos imunodepresivos, kortikosteroidy, prokainamid, la citoestática y otras sustancias, que pueden llamar los cambios del cuadro de la sangre. Es subida la probabilidad del surgimiento de las reacciones hematológicas (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»).

Las sales del litio. Ya que los inhibidores APF son capaces de reducir ekskretsiyu del litio, esto puede llevar al aumento de la toxicidad del litio. Es necesario regularmente controlar el nivel del litio en el plasma de la sangre. A la aplicación simultánea tiazidnyh de los diuréticos puede subir el riesgo del surgimiento de la toxicidad del litio y subir ya el riesgo subido del surgimiento de la toxicidad del litio, llamado por la aplicación de los inhibidores APF. Por eso no es recomendable al mismo tiempo aplicar la combinación ramipril/gidrohlorotiazid y el litio.

Los medios antidiabéticos, incluso la insulina. Pueden surgir gipoglikemicheskie las reacciones. gidrohlorotiazid puede debilitar la acción de los preparados antidiabéticos. Por eso a principios de la aplicación simultánea de estos preparados es necesario especialmente escrupulosamente controlar el nivel de la glucosa en la sangre.

nesteroidnye los preparados antiinflamatorios (NPVP) y el ácido acetilsalicílico.: se Espera el descenso antigipertenzivnogo del efecto del preparado de Ramizes Quien. Además, la aplicación simultánea de los inhibidores APF y NPVP puede acompañarse del riesgo subido de la infracción de la función de los riñones y el aumento del nivel del potasio en la sangre.

Los anticoagulantes peroralnye. A la aplicación simultánea con gidrohlorotiazidom antikoagulyantnyy el efecto puede ser debilitado.

Kortikosteroidy, AKTG, amfoteritsin En, karbenoksolon, el uso de la gran cantidad del regaliz, los laxantes (a la aplicación larga) y otros kaliyureticheskie los preparados o las sustancias activas, que reducen la cantidad del potasio en el plasma de la sangre. El riesgo subido del surgimiento de la hipocaliemía.

Los preparados de la digital, las sustancias activas, capaz de aumentar la duración del intervalo QT, antiaritmicheskie los medios. En existencia de las infracciones elektrolitnogo del equilibrio (por ejemplo la hipocaliemía, gipomagniemii) proaritmicheskie los efectos pueden reforzarse, y antiaritmicheskie los efectos − ser debilitado.

Metildofa. Es posible la hemodiálisis.

Holestiramin u otros ionitos, que aplican dentro. La infracción de la absorción gidrohlorotiazida. Los diuréticos sulfonamidnye sigue aceptar el mínimo 1 hora antes de o en 4-6 horas después del uso de estos preparados.

Kurarepodobnye muscular relaksanty. Es posible el reforzamiento y el aumento de la duración de la acción muscular relaksantov.

Las sales del calcio y los preparados, que aumentan el nivel del calcio en el plasma de la sangre. A la aplicación simultánea con gidrohlorotiazidom es posible esperar el aumento de las concentraciones del calcio en el plasma de la sangre, por eso es necesario escrupulosamente controlar el nivel del calcio en el plasma.

Karbamazepin. Hay un riesgo del surgimiento giponatriemii a consecuencia del reforzamiento del efecto gidrohlorotiazida.

Las sustancias contrastantes que contienen el yodo. En caso de la deshidratación llamada por la aplicación de los diuréticos, incluso gidrohlorotiazida, hay un riesgo subido del desarrollo de la insuficiencia aguda renal, especialmente en caso de que son introducidas las dosis considerables de la sustancia contrastante que contiene el yodo.

Penitsillin. ekskretsiya gidrohlorotiazida pasa en distal kanaltsah nefrona, en relación a esto ekskretsiya penitsillina baja.

La quinina. gidrohlorotiazid reduce ekskretsiyu de la quinina.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a ramiprilu o a otros inhibidores APF, gidrohlorotiazidu, otra tiazidnym a los diuréticos, sulfonamidam o a cualquier de las sustancias auxiliares que forman parte del preparado.

La presencia en la anamnesia angionevroticheskogo del hinchazón (hereditario, idiopático o antes la aplicación, llevada en el fondo, de los inhibidores APF o los antagonistas de los receptores       de la angiotensina ІІ).

La aplicación de los métodos de la terapia extracorporal, como resultado hay un contacto de la sangre con las superficies negativamente cargadas (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales y otros tipos de las interacciones»).

La estenosis bilateral de las arterias renales o la estenosis unilateral de la arteria renal en existencia del único riñón que funciona.

Las infracciones pesadas de la función de los riñones (el claro de la creatinina <30 ml/minas) a los pacientes, por que no es pasada la hemodiálisis, la anuria.

Es clínico las infracciones significativas elektrolitnogo del equilibrio, que corriente puede empeorarse durante el tratamiento por el preparado (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»).

La infracción pesada de la función del hígado, la encefalopatía de hígado, holestaz.

La sobredosis:

Los síntomas de la sobredosis de los inhibidores APF es excesivo periférico vazodilatatsiya (con la hipotensión expresada arterial, el choque), la bradicardia, la infracción elektrolitnogo del equilibrio, la insuficiencia renal, la infracción del ritmo cordial, la infracción de la conciencia, incluso la coma, los ataques epilépticos, la peresia y la impracticabilidad paralítica intestinal.

La sobredosis gidrohlorotiazida puede llevar a la demora aguda de la orina a los pacientes inclinados a esto (por ejemplo a los pacientes con la hiperplasia predstatelnoy zhelezy).

Es necesario con atención observar el estado del paciente.

El tratamiento sintomático y que apoya. A las medidas medicinales se refieren primario detoksikatsiya (el lavado del estómago, la introducción de los adsorbentes), también las medidas dirigidas para la reconstitución de la hemodinámica estable, incluso la introducción de los agonistas 1 alfa adrenoretseptorov o la angiotensina ІІ (angiotenzinamida). Ramiprilat, activo metabolit ramiprila, desaparece mal por medio de la hemodiálisis. La deducción del organismo tiazidnyh de los diuréticos por medio de la dialisis insignificante.

Si es prevista con todo la realización de la dialisis o la hemofiltración, debe tomar en consideración el peligro del desarrollo anafilaktoidnyh de las reacciones a la aplicación vysokoprotochnyh de las membranas (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»).

La aplicación durante el embarazo o la mamada

El embarazo. Los inhibidores APF pueden llamar la enfermedad y la muerte del fruto y el recién nacido, si los fijan a las mujeres embarazadas. Algunas decenas de los casos en los países diferentes eran descritas en la literatura. A la diagnosis del embarazo debe cesar la aplicación del preparado de Ramizes Quien lo más rápidamente posible.

En los casos singulares (menos 1 a cada mil beremennostey), cuando no hay alternativa para la terapia por el inhibidor APF, embarazado debe informar del trazado posible del daño al fruto. La apreciación del desarrollo del fruto, el estado y el volumen del líquido amniótico tiene que pasar las inquisiciones en serie ultrasonoras embarazado.

A la revelación oligogidramniona debe cesar la recepción del preparado de Ramizes Quien, si él no es vitalmente importante para la mujer. Depende del plazo del embarazo pueden ser útil beznagruzochnyy el test (BNT) y (o) la definición del perfil de los parámetros biofísicos (PBP). Si la seguridad para el fruto, tanto como antes, se conserva, debe pensar en la realización de la prueba de carga a las luchas patrimoniales (PRS). Los enfermos, y los médicos deben saber que oligogidramnion puede quedarse no discernido hasta que se forme la derrota irreversible del fruto.

Es necesario la observación rigurosa de los niños con la presencia inutero de los inhibidores APF en la anamnesia para la revelación de la hipotensión arterial, oligurii y la hipercaliemía. Si se desarrolla oliguriya, debe escrupulosamente observar la presión arterial y renal perfuziey. Puede ser necesaria la transfusión de cambio o la dialisis como el medio para la reducción de la hipotensión arterial y (o) la reconstitución de la función violada renal. Sin embargo la experiencia pequeña que se tiene por la realización de estos procedimientos no se acompañaba del resultado esencial clínico. Se Queda al desconocido, si es posible quitar por medio de la hemodiálisis del organismo ramipril y ramiprilat.

Ya que la aplicación del preparado de Ramizes Quien durante el embarazo puede prestar el daño al fruto, que se encuentra en la fase del desarrollo, o hasta llamar su muerte, deben aconsejar las mujeres de la edad reproductiva que informen inmediatamente al médico sobre la llegada del embarazo.

Los datos de las investigaciones. No sabe, si puede la exposición que se refiere a I trimestre del embarazo, influir en el resultado del desarrollo del fruto. La aplicación de los inhibidores APF durante II y III trimestres del embarazo es vinculada a la derrota del fruto y el recién nacido, incluso la hipotensión arterial, la hipoplasia de la calavera del recién nacido, la anuria, la insuficiencia convertible o irreversible renal y la muerte. Es registrado también y oligogidramnion, que, es probable, se ha desarrollado a consecuencia de la agravación de la función renal del fruto; oligogidramnion en tales casos se acompañaba del desarrollo kontraktur de las extremidades del fruto, las deformaciones craneales-faciales y la hipoplasia fácil. Eran registrados también los parto prematuros y la acequia abierta arterial, aunque es desconocido, si son condicionados estos fenómenos por la recepción del inhibidor APF.

La mamada. El preparado de Ramizes Quien es contraindicado durante la mamada. La cantidad ramiprila y gidrohlorotiazida, que cae en la leche materna, es tal que a la aplicación de las dosis terapéuticas ramiprila y gidrohlorotiazida el niño, que se encuentra sobre la alimentación de pecho, puede someterse a su impacto. Ya que no hay datos suficientes acerca de la aplicación ramiprila durante la mamada, es deseable dar la ventaja a otros medios medicinales, que aplicación durante la lactación es más segura. gidrohlorotiazid penentra en la leche materna. La aplicación gidrohlorotiazida a las madres que amamanta, se acompañaba de la reducción o hasta por el cese completo de la fabricación de la leche. Pueden surgir la sensibilidad excesiva a las derivadas sulfonamida, la hipocaliemía y la ictericia nuclear. Ya que la aplicación de las dos sustancias activas puede llevar a los efectos pesados indeseables a los niños, que se encuentran sobre la alimentación de pecho, debe tomar la decisión del cese o la alimentación de pecho, o el tratamiento, depende de la importancia de esta terapia para la madre.

Los niños

No es recomendable aplicar el preparado a los niños (de edad hasta 18 años), ya que no basta datos acerca de su eficiencia y la seguridad para tales pacientes.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez 2 años. No aplicar el preparado después de la terminación del plazo de la validez indicada al embalaje. Guardar con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en  el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 10 pastillas en blistere. Por 3 blistera en el paquete.