Remikeydy
El productor: Merck Sharp y Dohme Corp. (Se Oscurecía Sharp y Doum Korp.) los EEUU
El código de la central telefónica automática: L04AB02
La forma de la salida: las formas Líquidas medicinales. Liofilizat para la preparación de la solución para infuzy.
Las características generales. La composición:
La sustancia activa: 100 mg infliksimaba en 1 frasco.
Las sustancias auxiliares: el sodio del hidrofosfato el dihidrato, el sodio digidrofosfata el monohidrato, la sacarosa, polisorbat 80.
Las propiedades farmacológicas:
Farmakodinamika. El inhibidor FNO α. Infliksimab representa himernoe myshino-humano monoklonalnoe el anticuerpo, que con una alta afinidad comunica con soluble y transmembrannoy las formas FNO α, pero no comunica con limfotoksinom el alfa (LT α).
Infliksimab ingibiruet la actividad FNO funcional α en los modelos distintos investigados in vitro. La aplicación infliksimaba cerca de los ratones transgenéticos advertía el desarrollo de la poliartritis vinculada a la fuerza expresiva constitucional humana FNO α. La introducción infliksimaba después del comienzo de la enfermedad llevaba a la cicatrización de los daños estructurales de las articulaciones. In vivo infliksimab forma rápidamente los complejos estables con humano FNO α que se acompaña del descenso de la actividad FNO biológica α.
Las concentraciones FNO subidas α estaban determinadas en las articulaciones de los pacientes con revmatoidnym por la artritis y correlacionaban con la actividad de la enfermedad. A los pacientes con revmatoidnym por la artritis la terapia infliksimabom llevaba a la reducción de la infiltración de las jaulas de la inflamación en las partes enconadas de las articulaciones, también el descenso de la fuerza expresiva de las moléculas, oposreduyuschih la adhesión celular, hemoattraktsiyu y la destrucción de las telas. Después de la terapia infliksimabom se notaba el descenso syvorotochnyh de las concentraciones interleykina-6 (el IL-6) y el proteína S-de reacción (SRB), también el aumento de la concentración de la hemoglobina a los pacientes con revmatoidnym por la artritis con la concentración, bajada en comparación con el nivel básica, de la hemoglobina. El descenso significativo del número de los linfocitos en la sangre periférica o ellos proliferativnogo de la respuesta en mitogennuyu la estimulación en comparación con la respuesta de las jaulas nelechennyh de los pacientes in vitro no era revelado.
A los pacientes con la psoriasis la terapia infliksimabom llevaba al descenso de la inflamación en epidermalnom la capa y la normalización differentsirovki keratinotsitov en psoriaticheskih blyashkah. A los pacientes con psoriaticheskim por la artritis la terapia de corta duración por el preparado de Remikeydy se acompañaba del descenso del número de las T-jaulas y los vasos sanguíneos en sinovialnoy la envoltura y las partes de piel sorprendidas psoriaticheskim con el proceso.
A la investigación histológica bioptatov del intestino gordo, tomado hasta y en 4 semanas después de la introducción infliksimaba, era revelado el descenso esencial de la concentración FNO α. La terapia infliksimabom de los pacientes con la enfermedad la Corona se acompañaba del descenso considerable de la concentración de no específico syvorotochnogo del marcador de la inflamación - SRB. El Número total de los leucocitos de la sangre periférica a la terapia infliksimabom se cambiaba en el grado mínimo, aunque para los linfocitos, monotsitov y neytrofilov se observaba la tendencia a la normalización de su número. A los pacientes que recibían infliksimab, proliferativnyy la respuesta mononuklearnyh de las jaulas de la sangre periférica a la estimulación no bajaba en comparación con tal a nelechennyh de los pacientes. No era revelado los cambios esenciales de la secreción tsitokinov estimulado mononuklearnymi por las jaulas de la sangre periférica después de la terapia infliksimabom. El estudio mononuklearnyh de las jaulas bioptatov de propio disco de la membrana mucosa del intestino ha mostrado que la terapia infliksimabom llama el descenso del número de las jaulas, ekspressiruyuschih FNO α y el interferón la escala. Las investigaciones adicionales histológicas han confirmado que infliksimab reduce la infiltración de las jaulas de la inflamación y el contenido de los marcadores de la inflamación en las partes sorprendidas del intestino. Las investigaciones endoscópicas han demostrado la cicatrización de la membrana mucosa del intestino a los pacientes que recibían infliksimab.
Farmakokinetika. La distribución. Una sola vez v/v infuzionnoe la introducción infliksimaba en las dosis 1, 3 5 10 o 20 mg/kg, se acompañaban del aumento Cmax, proporcional a la dosis, y AUC.
Después de la introducción una sola vez en las dosis 3, 5 o 10 mg/kg la mediana Cmax componía 77 118 y 277 mkg/ml, respectivamente.
Vd en el estado equiponderante (la mediana 3.0-4.1) no dependía de la dosis y testimoniaba la circulación infliksimaba principalmente en el lecho vascular. Farmakokinetika no dependía del tiempo.
La aplicación repetida infliksimaba (5 mg/kg en las 0 2 y 6 semanas, a los pacientes con svischevoy por la forma de la enfermedad la Corona, también 3 o 10 mg/kg cada 4 o 8 semanas a los pacientes con revmatoidnym por la artritis) se acompañaba de la acumulación pequeña infliksimaba en el suero de la sangre después de la introducción de la segunda dosis. Es clínico en lo sucesivo la acumulación significativa no se observaba. Cerca de la mayoría de los pacientes con svischevoy por la forma de la enfermedad la Corona infliksimab estaba determinado en el suero de la sangre durante 12 semanas (en los límites de 4 a 28 semanas) después de la introducción en el régimen indicado.
La deducción. Las vías de la deducción infliksimaba no son determinadas. No cambiado infliksimab en la orina no se revelaba.
Después de la introducción una sola vez en las dosis 3, la mediana de terminal T1/2 componía 5 o 10 mg/kg de 8 hasta 9.5 sut. Infliksimab estaba determinado en el suero de la sangre durante, por lo menos, 8 semanas cerca de la mayoría de los pacientes con la enfermedad la Corona (después de la introducción una sola vez de la dosis recomendada de 5 mg/kg) o revmatoidnym por la artritis (a la terapia que apoya por 3 mg/kg cada 8 semanas).
Farmakokinetika en los casos especiales clínicos. A los pacientes con revmatoidnym por la artritis el claro y Vd no se cambiaban depende de la edad o la masa del cuerpo. Farmakokinetika infliksimaba a los pacientes de la edad avanzada no era estudiado.
Las investigaciones a los pacientes con las enfermedades del hígado o los riñones no eran pasadas.
Los niños. El análisis populyatsionnyy farmakokineticheskih de los pacientes dados con la colitis ulcerosa (n=60), la enfermedad la Corona (n=120), yuvenilnym revmatoidnym por la artritis (n=117) y la enfermedad de Kavasaki (n=16) de edad de 2 meses a 17 años ha mostrado, la influencia infliksimaba nelineyno depende de la masa del cuerpo. A la aplicación del preparado de Remikeydy en la dosis de 5 mg/kg cada 8 semanas la mediana supuesta de la influencia en el estado equiponderante (AUCss) a los pacientes de edad de 6 a 17 años era aproximadamente a 20 % menos que la mediana supuesta de la influencia en el estado equiponderante a los adultos. Se Supone que la mediana AUCss a los pacientes de edad de 2 a menos de 6 años a 40 % más abajo, que a los pacientes adultos, aunque la cantidad de los pacientes, que datos confirman esta suposición, es limitada.
Las indicaciones:
— revmatoidnyy la artritis. El tratamiento de los pacientes con revmatoidnym por la artritis en la forma activa, cerca de que el tratamiento que pasaba antes por los preparados de base antiinflamatorios (BPVP), incluyendo metotreksat, era ineficaz, también el tratamiento de los pacientes con pesado que progresa revmatoidnym por la artritis en la forma activa, por que no era pasado antes el tratamiento metotreksatom u otros BPVP. El tratamiento pasan en la combinación con metotreksatom. El tratamiento combinado por el preparado de Remikeydy y metotreksatom permite conseguir la reducción de los síntomas de la enfermedad, el mejoramiento del estado funcional y la demora de la progresión del daño de las articulaciones;
— La enfermedad la Corona a los adultos. El tratamiento de los pacientes a la edad de 18 años y es mayor con la enfermedad la Corona en la forma activa, el grado medio o pesado, incluido con la formación de las fístulas, a la ineficacia, el carácter insufrible o en existencia de las contraindicaciones a la terapia estandartizada que incluye GKS y/o los medicamentos imunodepresivos (a svischevoy a la forma - los antibióticos, los medicamentos imunodepresivos y el drenaje). El tratamiento por el preparado de Remikeydy contribuye a la reducción de los síntomas de la enfermedad, el logro y el mantenimiento de la remisión, la cicatrización de las membranas mucosas y el cierre de las fístulas, la reducción del número de las fístulas, el descenso de la dosis o la anulación GKS, el mejoramiento de la cualidad de la vida de los enfermos;
— La enfermedad la Corona a los niños y los adolescentes. El tratamiento de los niños enfermos y los adolescentes de edad de 6 a 17 años inclusivamente, con la enfermedad la Corona en la forma activa, el grado medio o pesado a la ineficacia, el carácter insufrible o la presencia de las contraindicaciones a la terapia estandartizada que incluye GKS y/o los medicamentos imunodepresivos. El tratamiento por el preparado de Remikeydy contribuye a la reducción de los síntomas de la enfermedad, el logro y el mantenimiento de la remisión, el descenso de la dosis o la anulación GKS, el mejoramiento de la cualidad de la vida de los pacientes;
— La colitis ulcerosa a los adultos. El tratamiento de los pacientes con la colitis ulcerosa, cerca de que la terapia tradicional era insuficientemente eficaz. El tratamiento por el preparado de Remikeydy contribuye a la cicatrización de la membrana mucosa del intestino, la reducción de los síntomas de la enfermedad, el descenso de la dosis o la anulación GKS, la reducción de la necesidad del tratamiento fijo, el establecimiento y el mantenimiento de la remisión, el mejoramiento de la cualidad de la vida de los pacientes;
— La colitis ulcerosa a los niños y los adolescentes. El tratamiento de los niños y los adolescentes de edad de 6 a 17 años inclusivamente c por la colitis ulcerosa del grado medio o pesado del peso con la respuesta insuficiente a la terapia estandartizada con la aplicación kortikosteroidov, 6-merkaptopurina o azatioprina, o en existencia del carácter insufrible o las contraindicaciones a la terapia estandartizada;
— ankiloziruyuschy el espondilitis. El tratamiento de los pacientes con ankiloziruyuschim por el espondilitis con expresado aksialnymi por los síntomas y los indicios de laboratorio de la actividad inflamatoria, que no han respondido a la terapia estandartizada. El tratamiento por el preparado de Remikeydy permite alcanzar la reducción de los síntomas de la enfermedad y el mejoramiento de la actividad funcional de las articulaciones;
— psoriatichesky la artritis. El tratamiento de los pacientes con que progresa psoriaticheskim por la artritis en la forma activa con la respuesta inadecuada en BPVP. Remikeydy se aplica en la combinación con metotreksatom o en forma de la monoterapia en los casos del carácter insufrible o la presencia de las contraindicaciones a metotreksatu. El tratamiento por el preparado de Remikeydy permite alcanzar la reducción de los síntomas de la artritis y el mejoramiento de la actividad funcional de los pacientes, también la reducción del grado rentgenologicheskogo de la progresión a periférico psoriaticheskom la poliartritis;
— La psoriasis. El tratamiento de los pacientes con la psoriasis de gravedad media y pesada a la eficiencia insuficiente, o la presencia de las contraindicaciones, o el carácter insufrible de la terapia estandartizada de sistema, incluyendo tsiklosporin, metotreksat o el PUF-TERAPIA. El tratamiento por el preparado de Remikeydy lleva a la reducción de los fenómenos inflamatorios en la piel y la normalización del proceso differentsirovki keratinotsitov.
El modo de la aplicación y la dosis:
La introducción del preparado de Remikeydy debe realizarse bajo la observación de los médicos que tienen la experiencia de la diagnosis y los tratamientos revmatoidnogo de la artritis, ankiloziruyuschego del espondilitis, psoriaticheskogo de la artritis, la psoriasis, las enfermedades inflamatorias del intestino.
Remikeydy introducen v/v kapelno. Infuzii del preparado son pasados bajo el control del médico, enseñado descubrir infuzionnye las reacciones. A la aplicación del preparado de Remikeydy debe optimizar la terapia acompañante (kortikosteroidami o los medicamentos imunodepresivos).
La duración infuzii compone no menos 2 h. Todos los pacientes deben quedarse bajo la observación del médico durante 1-2 h después de infuzii para la prevención agudo infuzionnyh de las reacciones. Durante la realización infuzii deben ser accesibles los medios del servicio médico de urgencia (tales como la adrenalina, los medios antihistamínicos, kortikosteroidy, IVL). Se permite la introducción preliminar de los medios antihistamínicos, la hidrocortisona y/o paratsetamola, también la reducción de la velocidad de la realización infuzii para la reducción del riesgo del desarrollo infuzionnyh de las reacciones, especialmente a los pacientes, cerca de que infuzionnye las reacciones se desarrollaban a la introducción anterior del preparado.
Al tratamiento de los pacientes adultos, que han llevado bien por lo menos 3 primero de 2 horas infuzii del preparado de Remikeydy (la fase de la inducción) y se encuentran sobre la terapia que apoya, es posible la reducción de la duración ulterior infuzii antes de la introducción mínima de 1 horas. Si en ulterior a la introducción acelerada del preparado surge infuzionnaya la reacción, en caso de la continuación de la terapia es recomendado el regreso en más lento infuzii.
La posibilidad de la reducción del tiempo infuzii a la introducción del preparado en la dosis más de 6 mg/kg no era estudiada.
El tratamiento revmatoidnogo de la artritis. La dosis inicial sencilla del preparado de Remikeydy compone 3 mg/kg. Luego el preparado es introducido en la misma dosis en 2 semanas y 6 semanas después de la primera introducción (la fase de la inducción), y más cada 8 semanas (la fase que apoya del tratamiento). Debe pasar el tratamiento por el preparado de Remikeydy al mismo tiempo con la aplicación metotreksata.
Cerca de la mayoría de los pacientes la respuesta clínica es alcanzada durante 12 semanas. A la respuesta insuficiente o si el efecto del tratamiento se pierde en el período ulterior, es posible el aumento de la dosis del preparado de Remikeydy con el paso en 1.5 mg/kg, hasta 7.5 mg/kg cada 8 semanas, o la reducción de los intervalos entre las introducciones del preparado de Remikeydy en la dosis de 3 mg/kg hasta 4 semanas. Al logro de la respuesta clínica el tratamiento debe ser continuado en la dosis correspondiente y el régimen infuzy.
Por falta del efecto del tratamiento durante 12 primeras semanas, también en respuesta al aumento de la dosis del preparado de Remikeydy o la reducción de los intervalos entre infuziyami debe examinar el problema de la oportunidad de la continuación del tratamiento.
El tratamiento del grado pesado o medio del peso de la forma activa de la enfermedad la Corona a los adultos. La dosis inicial del preparado de Remikeydy compone 5 mg/kg, segundo infuziya es pasado en la misma dosis en 2 semanas después de primero. Por falta del efecto después de dos introducciones la aplicación ulterior del preparado de Remikeydy no parece oportuno. Para los pacientes que tenían los efectos positivos, se puede continuar el tratamiento por el preparado de Remikeydy, debe escoger además una de dos variantes posibles del tratamiento:
— El preparado introducen en la dosis de 5 mg/kg en 6 semanas después de la primera introducción y luego cada 8 semanas; en la fase que apoya del tratamiento a algunos pacientes para el logro del efecto puede ser necesario el aumento de la dosis hasta 10 mg/kg;
— El preparado introducen repetidamente en la dosis de 5 mg/kg a la reincidencia de la enfermedad.
A pesar de la insuficiencia de los datos comparativos, los datos limitados indican que a algunos pacientes, cerca de que se observaba la respuesta clínica a la terapia por el preparado en la dosis de 5 mg/kg, pero posteriormente era perdido, con el aumento de la dosis es posible el regreso de la respuesta clínica. Debe escrupulosamente estimar la posibilidad de la continuación de la terapia de los pacientes, cerca de que faltaban los indicios del mejoramiento terapéutico después del cambio de la dosis.
La duración total del tratamiento por el preparado de Remikeydy está determinada por el médico de cabecera.
El tratamiento del grado pesado o medio del peso de la enfermedad activa la Corona a los niños y los adolescentes de edad de 6 a 17 años inclusivamente. La dosis inicial del preparado de Remikeydy compone 5 mg/kg. Luego el preparado introducen en la misma dosis en 2 semanas y 6 semanas después de la primera introducción y más - cada 8 semanas. Por falta del efecto del tratamiento durante 10 semanas la aplicación ulterior del preparado de Remikeydy no es recomendable.
A algunos pacientes para el mantenimiento del efecto clínico puede ser necesario un intervalo más corto entre infuziyami, mientras que para la parte de los pacientes un intervalo más largo puede ser suficiente. A los pacientes, cerca de que el intervalo entre infuziyami es reducido hasta menos de 8 semanas, puede ser aumentado el riesgo del desarrollo de las reacciones secundarias. Debe escrupulosamente estimar la necesidad de la continuación del tratamiento por falta del efecto adicional del tratamiento con el cambio del intervalo entre infuziyami.
Debe pasar el tratamiento por el preparado de Remikeydy al mismo tiempo con la aplicación immunomodulyatorov - 6-merkaptopurina, azatioprina o metotreksata.
En existencia de la respuesta al tratamiento por el preparado de Remikeydy la duración total del tratamiento está determinada por el médico de cabecera.
La eficiencia y la seguridad del preparado de Remikeydy a los niños son más menor 6 años no eran estudiado.
El tratamiento de la enfermedad la Corona con la formación de las fístulas a los adultos. Remikeydy introducen en la dosis sencilla de 5 mg/kg, luego la introducción del preparado en la misma dosis hacen en 2 semanas y 6 semanas después de la primera introducción. Por falta del efecto después de la introducción de estas tres dosis la continuación del tratamiento por el preparado de Remikeydy no es oportuno. En existencia del efecto se puede continuar el tratamiento, debe escoger además una de dos variantes posibles del tratamiento:
— El preparado es introducido en la dosis de 5 mg/kg en 2 semanas y 6 semanas después de la primera introducción, y luego cada 8 semanas; a algunos pacientes para el logro del efecto del tratamiento puede ser necesario el aumento de la dosis hasta 10 mg/kg;
— El preparado introducen repetidamente en la misma dosis - a la reincidencia de la enfermedad.
A pesar de la insuficiencia de los datos comparativos, los datos limitados indican que a algunos pacientes, cerca de que se observaba la respuesta clínica a la terapia por el preparado en la dosis de 5 mg/kg, pero posteriormente era perdido, con el aumento de la dosis es posible el regreso de la respuesta clínica. Debe escrupulosamente estimar la posibilidad de la continuación de la terapia de los pacientes, cerca de que faltaban los indicios del mejoramiento terapéutico después del cambio de la dosis.
La duración general del curso del tratamiento por el preparado de Remikeydy está determinada por el médico de cabecera.
De las investigaciones comparativas de dos variantes indicadas del tratamiento de la enfermedad la Corona no era pasado. Los datos que hay sobre la aplicación del preparado por la segunda variante del tratamiento (la introducción repetida en caso de la reincidencia) son limitados.
El tratamiento de la colitis ulcerosa a los adultos. La dosis inicial del preparado compone 5 mg/kg. Luego el preparado introducen en la misma dosis en 2 semanas y 6 semanas después de la primera introducción, y más - cada 8 semanas. A algunos pacientes para el logro del efecto puede ser necesario el aumento de la dosis hasta 10 mg/kg. Los datos que hay testimonian la llegada del efecto de la terapia hasta 14 semanas (después de la introducción de 3 dosis). Si durante este tiempo del efecto no ha comenzado, debe solucionar el problema de la oportunidad de la continuación del tratamiento. En existencia de la respuesta a la terapia la duración general del tratamiento por el preparado de Remikeydy está determinada por el médico de cabecera.
El tratamiento de la colitis ulcerosa a los niños y los adolescentes de 6 a 17 años inclusivamente. La dosis inicial del preparado de Remikeydy compone 5 mg/kg. Luego el preparado introducen en la misma dosis en 2 semanas y 6 semanas después de la primera introducción, y más – cada 8 semanas. Los datos que hay no apoyan la aplicación ulterior del preparado de Remikeydy por falta del efecto durante 8 semanas después de primero infuzii.
En existencia de la respuesta a la terapia por el preparado de Remikeydy la duración total del tratamiento está determinada por el médico de cabecera. La eficiencia y la seguridad del preparado de Remikeydy a los niños son más menor 6 años no era estudiado.
El tratamiento ankiloziruyuschego del espondilitis. La dosis inicial del preparado de Remikeydy compone 5 mg/kg. Luego el preparado introducen en la misma dosis en 2 semanas y 6 semanas después de la primera introducción, y más - cada 6-8 semanas. Por falta del efecto durante 6 semanas (después de la introducción de dos dosis) continuar el tratamiento es infructuoso.
El tratamiento psoriaticheskogo de la artritis. La dosis inicial del preparado de Remikeydy compone 5 mg/kg. Luego el preparado introducen en la misma dosis en 2 semanas y 6 semanas después de la primera introducción, y más - cada 6-8 semanas.
El tratamiento de la psoriasis. La dosis inicial del preparado de Remikeydy compone 5 mg/kg. Luego el preparado introducen en la misma dosis en 2 semanas y 6 semanas después de la primera introducción, y más - cada 8 semanas. Por falta del efecto durante 14 semanas (después de la introducción de cuatro dosis) continuar el tratamiento no es oportuno. La duración general del tratamiento por el preparado de Remikeydy está determinada por el médico de cabecera.
El destino repetido del preparado de Remikeydy a revmatoidnom la artritis y la enfermedad la Corona. En caso de la reincidencia de la enfermedad de Remikeydy puede de nuevo ser fijado durante 16 semanas después de la introducción de la última dosis. En las investigaciones clínicas de la reacción de la hipersensibilidad eran infrecuentes y se observaban en caso de que el intervalo sin aplicación del preparado de Remikeydy ante su introducción repetida componga menos de 1 año. La eficiencia y la seguridad de la introducción repetida del preparado más de en 16 semanas sin aplicación del preparado no eran estudiadas.
El destino repetido del preparado de Remikeydy a la colitis ulcerosa. La eficiencia y la seguridad del preparado a su aplicación repetida por otro esquema (no cada 8 semanas) no eran estudiadas.
El destino repetido del preparado de Remikeydy a ankiloziruyuschem el espondilitis. La eficiencia y la seguridad del preparado a su aplicación repetida por otro esquema (no cada 6-8 semanas) hasta no eran estudiadas.
El destino repetido del preparado de Remikeydy a psoriaticheskom la artritis. La eficiencia y la seguridad del preparado a su aplicación repetida por otro esquema (no cada 8 semanas) no eran estudiadas.
El destino repetido del preparado de Remikeydy a la psoriasis. La experiencia limitada de la introducción repetida de una dosis del preparado de Remikeydy después del intervalo de 20 semanas permite suponer que el tratamiento puede encontrarse menos eficaz y acompañarse de una más alta frecuencia infuzionnyh de las reacciones (el grado fácil y medio del peso) en comparación con el régimen inicial inductivo.
La experiencia limitada del destino repetido del preparado de Remikeydy en el régimen de la inducción después de la agudización de la enfermedad permite suponer que el tratamiento puede acompañarse de una más alta frecuencia infuzionnyh de las reacciones (incluido el grado pesado) en comparación con el régimen de la introducción cada 8 semanas.
El destino repetido independientemente de las indicaciones. En caso de la interrupción en la terapia que apoya y la necesidad del reanudamiento del tratamiento no se recomienda el destino repetido del preparado de Remikeydy en el régimen de la inducción. Debe pasar el reanudamiento de la terapia en el régimen de un infuzii con el destino ulterior infuzy en el régimen de la terapia que apoya.
La eficiencia y la seguridad del preparado a los pacientes de la edad avanzada son mayor de 65 años no eran estudiado. Ningunas distinciones esenciales vinculadas con lo años en la distribución y la deducción del preparado en las investigaciones clínicas no se observaba. La corrección de la dosis no es necesario.
La eficiencia y la seguridad del preparado a los pacientes con la infracción de la función de los riñones y el hígado no eran estudiadas.
Las reglas de la preparación infuzionnogo de la solución:
1. Contar la dosis y la cantidad necesaria de los frascos del preparado de Remikeydy (cada frasco contiene 100 mg infliksimaba) y el volumen exigido de la solución preparada del preparado.
2. El contenido de cada frasco disolver en 10 ml del agua para las inyecciones, usando la jeringa con la aguja de 21 calibres (0.8 mm) o menor. Ante la introducción del disolvente del frasco quitan la tapa de plástico y frotan el tapón 70 % por la solución del alcohol etílico. La aguja de la jeringa introducen en el frasco a través del centro del tapón de goma, el chorro del agua dirigen por la pared del frasco.
Debe con precaución mezclar la solución por el giro del frasco antes de la disolución completa liofilizirovannogo de los polvos. Evitar la mezcla larga y oscilante.
No sacudir. A la disolución es posible la formación de la espuma, en este caso la solución debe dar estar de pie durante 5 minutos
La solución recibida debe ser incolora o flojamente de color amarillo y opalestsiruyuschim. En ello puede asistir la cantidad pequeña de las partículas menudas semidiáfonas, ya que infliksimab es el proteína. La solución, en que hay unas partículas oscuras, también con el color cambiado no le está sujeto a la aplicación.
3. Llevar el volumen total de la dosis preparada de la solución del preparado de Remikeydy hasta 250 ml de 0.9 % por la solución del sodio del cloruro para las inyecciones. Para esto del frasco de cristal o infuzionnogo del saco que contiene 250 ml de 0.9 % de la solución del sodio del cloruro, quitan el volumen igual al volumen de la solución preparada del preparado Remikeydy sobre el agua para las inyecciones. Después de esto añaden despacio antes la solución preparada del preparado de Remikeydy en la botella o infuzionnyy el saco con 0.9 % por la solución del sodio del cloruro y mezclan con precaución. ¡No es posible introducir el preparado no criado!
4. En relación a la ausencia en el preparado del conservante la introducción infuzionnogo de la solución sigue comenzar lo más rápidamente posible y no más tarde 3 h después de su preparación. Debe usar solamente infuzionnuyu el sistema con empotrado estéril apirogennym por el filtro que posee bajo belkovosvyazyvayuschey la actividad (la dimensión de los tiempos no más 1.2 micrones).
5. No debe introducir Remikeydy junto con otros medios cualesquiera medicinales a través de una infuzionnuyu el sistema.
6. Debe comprobar la solución infuzionnyy ante el comienzo de la introducción es visual. En caso de la presencia de las partículas opacas, las inclusiones extrañas y el color cambiado infuzionnyy la solución no está sujeto a la aplicación.
7. La parte no usada infuzionnogo de la solución no le está sujeto a la aplicación ulterior y debe ser destruida.
Los rasgos de la aplicación:
La aplicación al embarazo y la mamada. La experiencia clínica que hay es limitada, y para la excepción del riesgo posible la aplicación infliksimaba no es recomendable al embarazo.
Las mujeres de la edad genital durante la realización del tratamiento por el preparado de Remikeydy y durante, por lo menos, 6 mes después de su terminación deben usar los métodos seguros de la contracepción.
Los datos recibidos de aproximadamente 450 pacientes, que recibían infliksimab al embarazo (incluido cerca de 230 en I trimestre), no indican a la posibilidad del desarrollo de los efectos imprevistos a la salida del embarazo.
En resultado ingibirovaniya FNO α la recepción infliksimaba al embarazo puede influir en la respuesta normal inmune del recién nacido. Según las investigaciones de la toxicidad cerca de los ratones a la aplicación del anticuerpo análogo (es selectivo ingibiruyuschego la actividad de ratón FNO α) no era revelado los indicios de la toxicidad para las hembras embarazadas, embriotoksichnosti o teratogennosti.
Infliksimab penentra a través de platsentarnyy la barrera y se descubre en el suero de la sangre de los recién nacidos durante 6 meses después de infuzii infliksimaba a la paciente embarazada. Por consiguiente, a tales niños puede ser subido el riesgo del desarrollo de la infección, y el uso de las vacunas vivas a ellos no es recomendable durante 6 meses después de último infuzii infliksimaba a la madre al embarazo.
No sabe, si se separa infliksimab con la leche materna a la persona y si es absorbido después de la recepción dentro. Porque immunoglobuliny no debe amamantar a la persona ekskretiruyutsya con la leche materna, la mujer durante como mínimo 6 meses después de la introducción infliksimaba.
Los datos de las investigaciones son insuficientes para la conclusión sobre el impacto infliksimaba en fertilnost y la función reproductiva.
La aplicación a las infracciones de la función del hígado. Los pacientes con los indicios de la infracción de la función del hígado deben ser inquiridos con el fin de la revelación de la derrota del hígado. En caso de la aparición de la ictericia o el aumento de la actividad ALT hasta el nivel que supera el valor VGN 5-múltiple, debe anular Remikeydy y pasar el examen meticuloso de la infracción que ha surgido.
Los portadores crónicos del virus de la hepatitis En deben ser inquiridos por la imagen correspondiente ante la aplicación de Remikeyda y escrupulosamente observarse durante el tratamiento con el fin de la agudización posible de la hepatitis del S.
La aplicación a los niños. Es contraindicado a la edad infantil y de adolescentes hasta 18 años, a la edad infantil hasta 6 años (a la enfermedad la Corona).
Las instrucciones especiales. Las reacciones infuzionnye y las reacciones de la hipersensibilidad. La introducción infliksimaba puede ser vinculada al desarrollo agudo infuzionnyh de las reacciones, incluso el choque anafiláctico y las reacciones de la hipersensibilidad del tipo disminuido.
Agudo infuzionnye las reacciones, incluso anafiláctico, pueden desarrollarse en el tiempo (durante algunos segundos) o durante algunas horas después de infuzii. A la aparición de la reacción violenta debe inmediatamente cesar la realización infuzii. Durante la realización infuzii deben ser accesibles los medios del servicio médico de urgencia (tales como la adrenalina, los medios antihistamínicos, la hidrocortisona e/o IVL). Se permite la introducción preliminar de los medios antihistamínicos, la hidrocortisona y/o paratsetamola para la prevención de los efectos fáciles y pasajeros.
Es posible la formación de los anticuerpos a infliksimabu que puede ser vinculado al aumento de la frecuencia infuzionnyh de las reacciones. La parte pequeña infuzionnyh de las reacciones eran las reacciones serias alérgicas. Se observaba el enlace entre la formación de los anticuerpos a infliksimabu y la reducción de la duración de la respuesta del tratamiento. La aplicación común con immunomodulyatorami era vinculada a la reducción del número de los casos de la formación de los anticuerpos a infliksimabu y la reducción de la frecuencia infuzionnyh de las reacciones. El efecto de la terapia común con immunomodulyatorami era más expresado a los pacientes que recibían el tratamiento episódico, que a los pacientes sobre la terapia que apoya. A los pacientes que han cesado el uso immunosupressantov hasta o durante la terapia el preparado Remikeydy, el riesgo de la formación de los anticuerpos es subido. Los anticuerpos a infliksimabu no siempre pueden ser descubiertos en los modelos del suero. Al desarrollo de la reacción seria es necesario fijar el tratamiento sintomático, ulterior infuzii del preparado de Remikeydy no debe pasar. En las investigaciones clínicas se comunicaba sobre los casos el desarrollo de las reacciones de la hipersensibilidad del tipo disminuido. Los datos que hay permiten suponer que el aumento del intervalo sin introducción del preparado de Remikeydy aumenta el riesgo del desarrollo de las reacciones de la hipersensibilidad del tipo disminuido. Los pacientes deben en seguida acudir a asistencia médica al desarrollo de cualquier reacción secundaria. Al reanudamiento del tratamiento a los pacientes después de la interrupción larga debe escrupulosamente observar los indicios y los síntomas de las reacciones de la hipersensibilidad del tipo disminuido.
Las infecciones. Hasta y durante la terapia y después de su terminación por el paciente debe conducir la observación escrupulosa con el fin de la revelación de los indicios de la infección posible, incluso la tuberculosis. Ya que la deducción infliksimaba pasa durante 6 meses, debe pasar la observación del paciente durante este período. Debe cesar la terapia por el preparado de Remikeydy en caso del desarrollo al paciente de la infección seria o la septicemia.
Debe manifestar la precaución a la aplicación del preparado de Remikeydy a los pacientes con las infecciones crónicas o retsidiviruyuschey por la infección en la anamnesia, incluido que reciben la terapia acompañante por los medicamentos imunodepresivos. Los pacientes deben evitar la influencia de los factores posibles del riesgo del desarrollo de las infecciones.
FNO α es al mediador de la inflamación y el modulador de la inmunidad celular. Las investigaciones experimentales han mostrado que FNO α es necesario para la limpieza de las infecciones intracelulares. La experiencia clínica muestra que la defensa inmunológica contra las infecciones puede ser comprometida a algunos pacientes que reciben el tratamiento infliksimabom.
Debe tener en cuenta que supressiya FNO α puede enmascarar tales síntomas de la infección, como la fiebre. El reconocimiento temprano de las manifestaciones atípicas clínicas de las infecciones serias y típico clínico las manifestaciones de las infecciones raras y atípicas es crítico para la reducción de la demora de la diagnosis y el tratamiento.
Los pacientes que reciben la terapia los inhibidores FNO, son sujetos bolshemu al riesgo del desarrollo de las infecciones serias.
La tuberculosis, las infecciones bacteriales, incluso la septicemia y la neumonía, invazivnye otras infecciones de hongos, virulentas u oportunistas se observaban a los pacientes que recibían infliksimab. Algunos de estas infecciones eran con el fallecimiento, las infecciones oportunistas con el nivel de la mortalidad más de 5 %, sobre que se comunicaba más a menudo, incluían pnevmotsistotsoz, la candidiasis, la listeriosis y la aspergillosis.
Por los pacientes, cerca de que se ha desarrollado la infección durante la terapia por el preparado de Remikeydy, debe escrupulosamente observar y pasar la inquisición completa diagnóstica. Debe cesar la aplicación del preparado de Remikeydy en caso del desarrollo al paciente de la nueva infección seria o la septicemia, fijar la terapia antibacterial o antimicética antes del logro del control del proceso infeccioso.
La tuberculosis. Se comunicaban los casos del desarrollo de la tuberculosis activa a los pacientes que recibían Remikeydy. La mayoría de los casos de la tuberculosis era vnelegochnymi local o disseminirovanymi.
Antes del comienzo del tratamiento por el preparado de Remikeydy del paciente debe con atención inquirir con el fin de la revelación activo, así como el proceso latente tísico. La inquisición debe incluir la recogida escrupulosa de la anamnesia, incluido es necesario aclarar, si había una enfermedad de la tuberculosis el paciente en pasado, si había unos contactos con enfermo de la tuberculosis, también era pasada o si es pasada la terapia por los medicamentos imunodepresivos. Debe pasar los skrining-tests necesarios (rentgenologicheskoe la investigación del tórax, tuberkulinovaya la prueba). Debe tomar en consideración Además que a tyazhelobolnyh de los pacientes y de los pacientes con immunosupressiey puede ser recibida es falso-negativo tuberkulinovaya la prueba.
A la diagnosis de la tuberculosis activa no es posible comenzar la terapia por el preparado de Remikeydy.
A la sospecha a la tuberculosis latente, debe pasar la consulta del tisiólogo.
En todos los casos descrito más, debe escrupulosamente estimar el riesgo/utilidad de la terapia por el preparado de Remikeydy.
A la diagnosis de la tuberculosis latente debe comenzar la terapia correspondiente antes del comienzo de la terapia por el preparado de Remikeydy.
A los pacientes con alguno o los factores considerables del riesgo del desarrollo de la tuberculosis, pero cerca de que la tuberculosis latente no es confirmada por el test, debe examinar la necesidad de la terapia antituberculosa antes del comienzo del tratamiento por el preparado de Remikeydy.
Debe examinar la necesidad del uso de la terapia antituberculosa antes del comienzo de la terapia por el preparado de Remikeydy a los pacientes con la tuberculosis activa o latente, en la anamnesia para que el curso adecuado del tratamiento no puede ser confirmado.
Los pacientes deben llamar al médico a la aparición de los indicios o los síntomas de la tuberculosis (la tos que no pasa, el agotamiento/reducción de la masa del cuerpo, subfebrilnaya la fiebre) en el tiempo o después de la terapia por el preparado de Remikeydy.
Invazivnye las infecciones de hongos. En el grupo de los pacientes que recibían Remikeydy, la sospecha en invazivnye las infecciones de hongos, tales como la aspergillosis, la candidiasis, pnevmotsistoz, el histoplasma, koktsidiomikoz o la blastomicosis, debe siempre surgir al desarrollo al paciente de la enfermedad seria de sistema; en la fase temprana debe pasar la consulta al especialista en la diagnosis y el tratamiento invazivnyh de las micosis a la inquisición de tales pacientes. Invazivnye las infecciones de hongos pueden ser presentadas disseminirovannymi, y no por las derrotas localizadas, y el resultado del análisis a los antígenes y los anticuerpos a algunos pacientes con la infección activa puede ser negativo. Debe estimar la necesidad del comienzo de la terapia empírica antimicética antes de la terminación de las investigaciones de laboratorio, tomando en consideración el riesgo del desarrollo de la infección seria de hongos, así como la consecuencia de la terapia antimicética.
Para los pacientes que vivían o que visitaban las regiones, endemichnye por invazivnym a las infecciones de hongos, tal como el histoplasma, koktsidiomikoz o la blastomicosis, sigue escrupulosamente estimar la utilidad y el riesgo de la terapia por el preparado de Remikeydy antes del comienzo del tratamiento por este preparado.
La forma svischevaya de la enfermedad la Corona. A los pacientes con la enfermedad la Corona con las fístulas agudas purulentas no sigue comenzar la terapia por el preparado de Remikeydy antes de la revelación y la eliminación de otro foco posible de la infección, en particular el absceso.
Reaktivatsiya del virus de la hepatitis de V.Reaktivatsiya del virus de la hepatitis En se observaba a los pacientes de los portadores crónicos del virus, que recibían los antagonistas FNO, incluyendo infliksimab, en algunos casos con el fallecimiento. A los portadores del virus de la hepatitis En, a que es necesario el tratamiento por el preparado de Remikeydy, debe escrupulosamente observar los indicios y los síntomas de la activación de la infección a lo largo del curso de la terapia y durante algunos meses después de la terminación. Los datos suficientes sobre la eficiencia sochetannogo las aplicaciones protivovirusnoy las terapias (para la prevención reaktivatsii del virus) y los inhibidores FNO α a los pacientes crónico virusonositeley faltan.
A reaktivatsii de la hepatitis En la terapia el preparado de Remikeydy debe ser cesada y fijada correspondiente protivovirusnaya la terapia.
Las infracciones de la función del hígado y las vías biliosas. En postregistratsionnom el período de la aplicación del preparado de Remikeydy se observaban muy raramente los casos de la ictericia y la hepatitis no infecciosa, a veces con los indicios autoimmunnogo de la hepatitis. Se comunicaba sobre los casos singulares de la insuficiencia de hígado que ha llevado al fallecimiento o el hígado, que ha exigido el transbordo. Los pacientes con los indicios o los síntomas de la infracción de la función del hígado deben ser inquiridos a la presencia de la derrota del hígado. En caso de la aparición de la ictericia o el aumento de la actividad ALT hasta el nivel que supera el valor VGN 5-múltiple, Remikeydy siguen anular y pasar el examen meticuloso de la infracción que ha surgido.
La aplicación simultánea del inhibidor FNO α y anakinry. La aplicación simultánea anakinry y otro inhibidor FNO α (etanertsepta) en las investigaciones clínicas se acompañaba del desarrollo de las infecciones serias y neytropenii y no ha llevado al efecto adicional clínico en comparación con la monoterapia etanertseptom. En vista del carácter de las reacciones secundarias observadas a la terapia simultánea anakinroy y etanertseptom, los tipos análogos de la toxicidad pueden surgir a la terapia combinada anakinroy y otros inhibidores FNO α. En relación a esto la aplicación simultánea del preparado de Remikeydy y anakinry no es recomendable.
La aplicación simultánea del inhibidor FNOa y abatatsepta. En las investigaciones clínicas sochetannoe la aplicación de los inhibidores FNO y abatatsepta era vinculada al riesgo subido del desarrollo de las infecciones, incluso las infecciones serias, en comparación con la aplicación solamente unos inhibidores FNO, sin reforzamiento del efecto clínico. La aplicación simultánea del preparado de Remikeydy y abatatsepta no es recomendable.
La aplicación simultánea con otros preparados biológicos. No basta los datos acerca de la aplicación común infliksimaba y otros preparados biológicos destinados a la aplicación según las mismas indicaciones. La aplicación simultánea infliksimaba con los preparados dados no es recomendable en vista del aumento posible del riesgo del desarrollo de las infecciones y otra interacción posible farmacológica.
La traducción de otro preparado biológico. Debe manifestar la precaución al traducir el paciente de un preparado biológico en otra, porque la actividad cruzada biológica puede aumentar el riesgo del desarrollo de las reacciones secundarias, incluido las infecciones.
La vacuna. En la actualidad no hay noticias como reaccionan a la vacuna por las vacunas vivas o a la transmisión secundaria de la infección por las vacunas vivas los pacientes que reciben anti-FNO la terapia. No es recomendable aplicar a tales pacientes las vacunas vivas.
Los procesos autoimmunnye. Rara vez el déficit FNO relativo α, llamado anti-FNO por la terapia, puede iniciar el desarrollo autoimmunnogo del proceso. A la aparición de los síntomas volchanochnopodobnogo del síndrome en el fondo por el preparado de Remikeydy y a los tests positivos de los anticuerpos al ADN dosespiral, debe cesar la terapia por el preparado de Remikeydy.
Las infracciones neurológicas. La aplicación de los inhibidores FNO, incluyendo infliksimab, se acompañaba rara vez de la aparición o el aumento clínico y/o rentgenologicheskih de los síntomas demieliniziruyuschih de las enfermedades TSNS (incluso la esclerosis dispersa) y el sistema periférico nervioso, incluso el síndrome De Giyena-Barre. A los pacientes con que existen o que han aparecido recientemente demieliniziruyuschimi por las enfermedades es necesario escrupulosamente pesar la utilidad y el riesgo de la terapia por los inhibidores FNO ante el destino del preparado de Remikeydy. En caso del desarrollo de tales enfermedades la terapia por el preparado de Remikeydy debe ser cesada.
Los tumores malignos y limfoproliferativnye las infracciones. Durante la realización de las investigaciones clínicas con la aplicación de los inhibidores FNO es notado un desarrollo más frecuente del linfoma a los pacientes que reciben el inhibidor FNO, que a los pacientes del grupo de control. En las investigaciones clínicas del preparado de Remikeydy sobre las indicaciones aprobadas el surgimiento del linfoma se notaba raramente, aunque y más a menudo, que se espera en total cerca de la población. En postregistratsionnyy el período se comunicaba sobre el desarrollo de las leucosis a los pacientes que recibían los inhibidores FNO. Porque el riesgo del desarrollo del linfoma y la leucocitemia es subido a los pacientes con revmatoidnym por la artritis con que se ha apretado, vysokoaktivnym por la enfermedad inflamatoria, la apreciación del riesgo es dificultada.
En las investigaciones clínicas sobre el estudio de la aplicación del preparado de Remikeydy a una nueva indicación posible - HOBL (el grado pesado y medio del peso) - a los pacientes-fumadores (o los antiguos fumadores) la frecuencia del desarrollo de los neoplasmas era más alta en el grupo de los pacientes que recibían Remikeydy, que en el grupo de control. Debe manifestar la precaución al destino de los inhibidores FNO a los pacientes, cerca de que es subido el riesgo del desarrollo de los neoplasmas malignos en relación al fumar.
Según los datos que hay, el riesgo del desarrollo de los linfomas u otros neoplasmas malignos a los pacientes que reciben los inhibidores FNO no puede ser excluido. Debe manifestar la precaución al destino de los inhibidores FNO a los pacientes con los neoplasmas malignos en la anamnesia o a la continuación de la terapia a los pacientes con los neoplasmas malignos que se han desarrollado.
Debe así como manifestar la precaución a los pacientes con la psoriasis o que recibían la terapia intensa por los medicamentos imunodepresivos o largo el PUF-TERAPIA en la anamnesia.
En el curso postregistratsionnyh de las investigaciones se comunicaban los casos de la formación de los tumores malignos, algunos con el fallecimiento, entre los niños, los adolescentes y los jóvenes mayores de edad (de edad hasta 22 años), que recibían los inhibidores FNO (el comienzo de la terapia a la edad de ≤18 años), incluso Remikeydy. Aproximadamente en la mitad de los casos se comunicaba sobre los linfomas. Otros casos son presentados por una serie de los tumores malignos distintos que incluye los tumores malignos, habitualmente vinculado con immunosupressiey. El riesgo del desarrollo de los neoplasmas malignos a los pacientes que reciben los inhibidores FNO, no puede ser excluido.
En postregistratsionnom el período eran recibidos los mensajes de los casos raros del desarrollo gepatolienalnoy del linfoma T-celular a la terapia por los inhibidores FNO, incluyendo infliksimab. Este tipo raro del linfoma T-celular es caracterizado por la corriente muy agresiva de la enfermedad y acaba habitualmente por el fallecimiento. Todos los casos a la terapia por el preparado de Remikeydy son registrados a los pacientes con la enfermedad la Corona o la colitis ulcerosa, la mayoría de ellos se comunicaban a los adolescentes o los adultos jóvenes del sexo masculino. Todos los casos registrados del desarrollo gepatolienalnoy del linfoma T-celular son notados a los pacientes al mismo tiempo que recibían azatioprin o 6-merkaptopurin. Debe escrupulosamente estimar el riesgo posible de la aplicación simultánea azatioprina o 6-merkaptopurina y el preparado de Remikeydy. El riesgo del desarrollo gepatolienalnoy los linfomas a los pacientes que reciben el preparado Remikeydy, no puede ser excluido.
Se comunicaban los casos del desarrollo del carcinoma de Merkelya y el melanoma a los pacientes que recibían los inhibidores FNO α, incluyendo infliksimab. Se recomienda pasar el examen periódico de las epidermis a los pacientes, especialmente a los pacientes con la presencia de los factores del riesgo del desarrollo de los neoplasmas malignos de la piel.
Debe regularmente observar a todos los pacientes con la colitis ulcerosa, cerca de que es subido el riesgo del desarrollo de la displasia o el carcinoma del colón (por ejemplo, a los pacientes con la colitis ulcerosa que se ha apretado o primario skleroziruyuschim holangitom), o cerca de que las enfermedades dadas diagnosticaban antes, a propósito de la displasia antes de la terapia. La observación debe incluir la colonoscopia y la biopsia depende de las recomendaciones aceptadas. No sabe, si influye la terapia infliksimabom sobre el riesgo del desarrollo de la displasia o el cáncer del colón.
Porque la posibilidad del aumento del riesgo del desarrollo de los neoplasmas malignos a los pacientes con por primera vez displasia diagnosticada, que recibían la terapia por el preparado de Remikeydy, no es establecida, debe escrupulosamente estimar el riesgo y la utilidad de la terapia por el preparado de Remikeydy y tomar la decisión de la continuación o el cese de la terapia.
La insuficiencia cardíaca. Remikeydy debe aplicar con la precaución a los pacientes con la insuficiencia cardíaca fácil (I-II la clase por NYHA). Los pacientes deben encontrarse bajo la observación, y en caso del surgimiento nuevo o la agravación de los indicios que hay de la insuficiencia cardíaca la terapia por el preparado de Remikeydy debe ser cesada.
Las reacciones hematológicas. Hay unos mensajes sobre pantsitopenii, la leucopenia, neytropenii y trombotsitopenii los pacientes que reciben los inhibidores FNO, incluso Remikeydy. A la aparición de los síntomas de la discrasia de la sangre (persistiruyuschaya la fiebre, las equimosis, la hemorragia, la palidez) les es necesaria a todos los pacientes la inquisición inmediata. En caso de las infracciones expresadas hematológicas la terapia por el preparado de Remikeydy debe ser cesada.
Otros. Los datos de la seguridad de la aplicación del preparado de Remikeydy a los pacientes, cerca de que era pasada la intervención quirúrgica, incluido la artroplástica, son limitados. A la planificación de las operaciones es necesario tomar en consideración largo T1/2 infliksimaba. A la ejecución de las operaciones a los pacientes que recibe la terapia el preparado Remikeydy, es necesario el monitoring escrupuloso de las infecciones y la terapia oportuna en caso de su surgimiento.
La Corona puede indicar la ausencia de la respuesta a la terapia de la enfermedad a la presencia fijado fibroticheskoy striktury, que puede exigir el tratamiento quirúrgico. Los datos que hay permiten suponer que infliksimab no contribuye a la agravación o la formación striktury.
Los grupos especiales de los pacientes. Los pacientes de la edad avanzada (≥65 años). La frecuencia de las infecciones serias a los pacientes de la edad avanzada (≥65 años) era más alto que a los pacientes es más menor 65 años. La parte de estas infecciones ha llevado al fallecimiento. A la terapia de los pacientes de edad avanzada debe especialmente escrupulosamente controlar el riesgo del desarrollo de las infecciones.
Los pacientes de la edad infantil. En las investigaciones clínicas de la infección a los pacientes de la edad infantil se encontraban más a menudo, que a los adultos.
A los pacientes se recomienda en la medida de lo posible pasar la vacuna completa en concordancia con el calendario corriente de las inoculaciones profilácticas antes del comienzo de la terapia por el preparado de Remikeydy.
En el curso postregistratsionnyh de las investigaciones se comunicaban los casos de la formación de los tumores malignos, algunos con el fallecimiento, entre los niños, los adolescentes, los jóvenes mayores de edad (de edad hasta 22 años), que recibían los inhibidores FNO (el comienzo de la terapia a la edad de ≤18 años), incluso Remikeydy. Aproximadamente en la mitad de los casos se comunicaba sobre los linfomas. Otros casos son presentados por una serie de los tumores malignos distintos que incluye los tumores malignos, habitualmente vinculado con immunosupressiey. El riesgo del desarrollo de los neoplasmas malignos a los pacientes que reciben los inhibidores FNO, no puede ser excluido.
En postregistratsionnom el período eran recibidos los mensajes de los casos raros del desarrollo gepatolienalnoy del linfoma T-celular a la terapia por los inhibidores FNO, incluyendo infliksimab. Este tipo raro del linfoma T-celular es caracterizado por la corriente muy agresiva de la enfermedad y acaba habitualmente por el fallecimiento. Todos los casos a la terapia por el preparado de Remikeydy son registrados a los pacientes con la enfermedad la Corona o la colitis ulcerosa, la mayoría de ellos se encontraba a los adolescentes o los adultos jóvenes del sexo masculino. Todos los casos registrados del desarrollo gepatolienalnoy del linfoma T-celular son notados a los pacientes al mismo tiempo que recibían azatioprin o 6-merkaptopurin. Debe escrupulosamente estimar el riesgo posible de la aplicación simultánea azatioprina o 6-merkaptopurina y el preparado de Remikeydy. El riesgo del desarrollo gepatolienalnoy los linfomas a los pacientes que reciben el preparado Remikeydy, no puede ser excluido.
El tratamiento por el preparado de Remikeydy de los niños y los adolescentes de edad hasta 17 años inclusivamente con revmatoidnym por la artritis, ankiloziruyuschim por el espondilitis, psoriaticheskim por la artritis o la psoriasis, también el tratamiento de los niños de edad hasta 6 años con la enfermedad la Corona o la colitis ulcerosa no es estudiado. Antes de la recepción de los datos sobre la seguridad y la eficiencia del preparado de Remikeydy aplicar el preparado según estas indicaciones en los grupos de edad correspondientes no debe
El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos. Remikeydy puede ejercer el impacto insignificante a la capacidad de dirigir autotransporte y trabajar con los mecanismos. Después de la introducción del preparado es posible el vértigo.
Los efectos secundarios:
En las investigaciones clínicas más a menudo se observaban las infecciones de las vías superiores respiratorias (25.3 % a los pacientes que recibían infliksimab, en comparación con 16.5 % a los pacientes del grupo de control).
Las reacciones secundarias más serias vinculadas a la aplicación de los inhibidores FNO, sobre que se comunicaba a la aplicación del preparado de Remikeydy: reaktivatsiya del virus de la hepatitis En, estancado la insuficiencia cardíaca, las infecciones serias (incluso la septicemia, las infecciones oportunistas y la tuberculosis), syvorotochnaya la enfermedad (la reacción de la hipersensibilidad del tipo disminuido), las reacciones hematológicas, el lupus/volchanochnopodobnyy de sistema rojo el síndrome, demieliniziruyushy el síndrome, gepatobiliarnye las infracciones, el linfoma, gepatolienalnaya el linfoma T-celular, intestinalnyy o perianalnyy el absceso (a la enfermedad la Corona) y serio infuzionnye las reacciones.
En la tabla 1 son enumeradas las reacciones secundarias (incluido con el fallecimiento), que se observaban en las investigaciones clínicas, también en postmarketingovoy a la práctica. La definición de la frecuencia de las reacciones secundarias: muy a menudo (≥ 1/10), a menudo (≥1/100 y <1/10), infrecuentemente (≥1/1000 y <1/100), es raro (1/10 000 y <1/1000), es muy raro (<1/10 000), es desconocido (la frecuencia no puede ser estimada en razon de los datos que hay). En cada columna las reacciones secundarias están situadas en línea decreciente la seriedad.
La tabla 1. Las Reacciones secundarias reveladas a las investigaciones clínicas y en postregistratsionnyy el período
| La frecuencia de la reacción | El carácter de la reacción |
| Las enfermedades infecciosas y parasitarias | |
| Muy a menudo | La infección virulenta (incluido la gripe, el herpes) |
| A menudo | Las infecciones bacteriales (incluido la septicemia, la celulitis, el absceso) |
| Infrecuentemente | La tuberculosis, las infecciones de hongos (incluido la candidiasis) |
| Raramente | La meningitis, las infecciones oportunistas (tales como invazivnye las infecciones de hongos (pnevmotsistoz, el histoplasma, la aspergillosis, koktsidiomikoz, kriptokokkoz, la blastomicosis), las infecciones bacteriales (atípico mikobakterialnaya la infección, la listeriosis, la salmonelosis) y las infecciones virulentas (tsitomegalovirusnaya la infección)), las infecciones parasitarias, reaktivatsiya de la hepatitis B |
|
Los neoplasmas de buena calidad, malignos y no precisados (incluyendo kisty y los pólipos) |
|
| Raramente | El linfoma, nehodzhkinskaya el linfoma, la enfermedad de Hodzhkina, la leucosis, el melanoma |
| No sabe | gepatolienalnaya el linfoma T-celular (los adolescentes y los jóvenes con la enfermedad la Corona y la colitis ulcerosa), el carcinoma de Merkelya |
| Por parte del sistema de la hematopoyesis | |
| A menudo | neytropeniya, la leucopenia, la anemia, limfadenopatiya |
| Infrecuentemente | trombotsitopeniya, la linfopenia, la linfocitosis |
| Raramente | La agranulacitosis, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya de la púrpura, pantsitopeniya, la anemia hemolítica, idiopático trombotsitopenicheskaya de la púrpura |
| Por parte del sistema inmunitario | |
| A menudo | Las reacciones respiratorias alérgicas |
| Infrecuentemente | Las reacciones anafilácticas, volchanochnopodobnyy el síndrome, syvorotochnaya la enfermedad o las reacciones por el tipo syvorotochnoy las enfermedades |
| Raramente | El choque anafiláctico, vaskulit, la reacción por el tipo sarkoidoza |
| Por parte de la mentalidad | |
| A menudo | La depresión, el insomnio |
| Infrecuentemente | La amnesia, la inquietud, la confusión de la conciencia, la somnolencia, la nerviosidad |
| Raramente | La apatía |
| Por parte del sistema nervioso | |
| Muy a menudo | El dolor de cabeza |
| A menudo | vertigo, el vértigo, la hipoestesia, paresteziya |
| Infrecuentemente | El ataque convulsivo, la neuropatía |
| Raramente | La mielitis transversal, demieliniziruyuschie las enfermedades TSNS (por el tipo rasseyanogo de la esclerosis, la neuritis del nervio óptico), demieliniziruyuschie las enfermedades del sistema periférico nervioso (el síndrome De Giyena-Barre, crónico inflamatorio demieliniziruyuschaya la polineuropatía y la neuropatía multifocal a motor) |
| Por parte del órgano de la vista | |
| A menudo | La conjuntivitis |
| Infrecuentemente | La queratitis, periorbitalnyy el hinchazón, la cebada |
| Raramente | endoftalmit |
| No sabe | tranzitornaya la pérdida de la vista en el tiempo o durante 2 h después de infuzii |
| Por parte del sistema cardiovascular | |
| A menudo | La taquicardia, los golpes del corazón, la hipotensión arterial, la hipertensión, ekhimoz, "las afluencias" (a veces fuerte) |
| Infrecuentemente | La insuficiencia cardíaca creciente, la arritmia, el desmayo, la bradicardia, la infracción de la circulación de la sangre periférica, la tromboflebitis, el hematoma |
| Raramente | tsirkulyatornaya la insuficiencia, la cianosis, perikardialnyy la transpiración, petehii, el espasmo de los vasos |
| No sabe | La isquemia del miocardo/infarto del miocardo en el tiempo o durante 2 h después de infuzii |
| Por parte del sistema respiratorio | |
| Muy a menudo | La infección de las vías superiores respiratorias, sinusit |
| A menudo | La infección de las vías inferiores respiratorias (incluido la bronquitis, la neumonía), el ahoguío, la hemorragia nasal |
| Infrecuentemente | El hinchazón fácil, bronhospazm, la pleuresía, plevralnyy la transpiración |
| Muy raramente | La enfermedad intersticial fácil (intersticial pnevmonit / la fibrosis neumónica), la progresión rápida de la enfermedad intersticial fácil |
| Por parte del sistema digestivo | |
| Muy a menudo | El dolor en el vientre, la náusea |
| A menudo | La hemorragia gastrointestinal, la diarrea, la dispepsia, zheludochno-pischevodnyy reflyuks, la cerradura |
| Infrecuentemente | La perforación del intestino, la estenosis del intestino, divertikulit, la pancreatitis, heylit |
| Por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías | |
| A menudo | La infracción de la función del hígado, el aumento de la actividad de hígado transaminaz |
| Infrecuentemente | La hepatitis, el daño gepatotsitov, la colecistitis, |
| Raramente | autoimmunnyy la hepatitis, la ictericia |
| Muy raramente | La insuficiencia de hígado |
| Por parte de la piel y las telas hipodérmicas | |
| A menudo | La psoriasis, incluido diagnosticado y pustular (principalmente ladonno-podoshvennaya la forma), la mariposa de la ortiga, la eflorescencia, el picor, subido potlivost, la sequedad de la piel, la dermatitis de hongos, alopetsiya |
| Infrecuentemente | bulleznaya la eflorescencia, onihomikoz, seboreya, la furunculosis, rozatsea, el papiloma de la piel, la hiperqueratosis, la infracción de la pigmentación de la piel |
| Muy raramente | Tóxico epidermalnyy nekroliz, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, mnogoformnaya el eritema |
| Por parte del sistema kostno-muscular | |
| A menudo | artralgiya, mialgiya, el dolor en la espalda |
| De la parte mochevydelitelnoy los sistemas | |
| A menudo | La infección mochevyvodyaschih de las vías |
| Infrecuentemente | pielonefrit |
| Por parte del sistema reproductivo | |
| Infrecuentemente | vaginit |
| Por parte del organismo en total | |
| Muy a menudo | infuzionnye las reacciones, el dolor |
| A menudo | El dolor en los pechos, la fatiga, la fiebre, el escalofrío |
| Infrecuentemente | La cicatrización disminuida de las heridas |
| Raramente | La formación granulematoznyh de los focos |
| Las reacciones locales | |
| A menudo | Las reacciones en el lugar de la inyección (incluido el hinchazón) |
| Por parte de los índices de laboratorio | |
| Infrecuentemente | La formación autoantitel |
| Raramente | La infracción de la fabricación de los factores komplementa |
Las reacciones infuzionnye. En calidad de tales durante la realización de las investigaciones clínicas eran examinadas cualesquiera reacciones indeseables que han surgido en el tiempo infuzii o durante 1 h después de ella. En las investigaciones clínicas de 3 fases la frecuencia del desarrollo infuzionnyh de las reacciones en el grupo de los pacientes que recibían Remikeydy, ha compuesto cerca de 18 % y cerca de 5 % - en el grupo platsebo. En total la frecuencia infuzionnyh de las reacciones a los pacientes que recibían la monoterapia infliksimabom, era más alto que a los pacientes que recibían infliksimab al mismo tiempo con immunomodulyatorami. Aproximadamente 3 % de los pacientes eran obligados a cesar la terapia en relación al desarrollo infuzionnyh de las reacciones, además a todos los pacientes de la reacción eran convertibles (después de la terapia medicamentosa o sin ella). De los pacientes que recibían infliksimab y que han llevado infuzionnye las reacciones en el período inductivo (durante 6 semana), cerca de 27 % en el período que apoya (de 7 a 54 semanas) se han desarrollado las reacciones repetidas. De los pacientes, cerca de que en el período inductivo infuzionnye las reacciones no eran fijadas, cerca de 9 % se notaba el desarrollo de las reacciones dadas en el período que apoya.
En la investigación ASPIRE clínica a los pacientes con revmatoidnym por la artritis, que han llevado como mínimo tres de 2 horas infuzii del preparado de Remikeydy sin serio infuzionnyh de las reacciones, se permitía la reducción de la duración infuzii sobre no menos 40 minutos En la investigación dada 66 % (686 de 1040) los pacientes han recibido, como mínimo, 1 infuziyu, reducido hasta 90 minas o menos, 44 % (454 de 1040) han recibido a los pacientes, como mínimo, 1 infuziyu, reducido hasta 60 minas o menos. A pacientes que han recibido, como mínimo, 1 reducidos infuziyu infliksimaba, infuzionnye las reacciones eran registradas en 15 % de los casos, y serio infuzionnye las reacciones - cerca de 0.4 % de los pacientes.
En la investigación SONIC clínica a los pacientes con la enfermedad la Corona, infuzionnye las reacciones eran registradas cerca de 16.6 % (27 de 163) los pacientes que recibían la monoterapia infliksimabom, cerca de 5 % (9 de 179) los pacientes que recibían la terapia combinada infliksimabom y azatioprinom, cerca de 5.6 % (9 de 161), que recibían la monoterapia azatioprinom. Uno serio infuzionnaya la reacción era registrado (menos de 1 % de los pacientes) en el grupo de la monoterapia infliksimabom. En postregistratsionnom el período a la aplicación del preparado de Remikeydy se notaban los casos del desarrollo de los ataques y anafilaktoidnyh de las reacciones, incluso el hinchazón de la garganta/laringe y expresado bronhospazm. Se comunicaba exclusivamente raramente sobre los casos de la pérdida pasajera de la vista, la isquemia del miocardo o el infarto del miocardo en el tiempo infuzii o durante 2 h después de infuzii.
Las reacciones infuzionnye después de la introducción repetida del preparado de Remikeydy. Era pasada la investigación clínica a los pacientes con la psoriasis del grado medio o pesado para la apreciación de la eficiencia y la seguridad de la terapia a largo plazo que apoya en comparación con el régimen inductivo de la aplicación del preparado de Remikeydy (el máximo 4 infuzii en 0 2 6 y 14 semanas,) después de la agudización de la enfermedad. Los pacientes no recibían la terapia acompañante por los medicamentos imunodepresivos. En el grupo de la terapia inductiva serio infuzionnye las reacciones se desarrollaban cerca de 4 % (8 de 219) los pacientes, en comparación con menos de 1 % (1 de 222) en el grupo de la terapia que apoya. La mayoría serio infuzionnyh de las reacciones era marcada durante 2 infuzii (la semana 2). El intervalo entre la última dosis que apoya y la primera dosis repetida inductiva componía de 35 a 231 días. Los síntomas incluían (pero no se limitaban) dispnoe, la mariposa de la ortiga, el padre de la persona y la hipotensión arterial. En todos los casos, después del cese de la terapia por el preparado de Remikeydy y/o el comienzo de otra terapia, los indicios y los síntomas pasaban por completo.
Las reacciones de la hipersensibilidad del tipo disminuido. En las investigaciones clínicas de la reacción de la hipersensibilidad del tipo disminuido eran infrecuentes y pasaban durante el intervalo sin introducción del preparado de Remikeydy menos de 1 año. En las investigaciones de la psoriasis de la reacción de la hipersensibilidad del tipo disminuido pasaban a principios del curso de la terapia. Los indicios y los síntomas incluían mialgiyu y/o artralgiyu, que se acompañan de las fiebres y/o la eflorescencia, a algunos pacientes se notaban el picor, el hinchazón de la persona, los labios o las manos, la disfagia, la mariposa de la ortiga, el dolor en la garganta y el dolor de cabeza.
Los datos sobre el número de los casos del desarrollo de las reacciones de la hipersensibilidad del tipo disminuido después del intervalo sin introducción del preparado de Remikeydy no basta, sin embargo los datos limitados de las investigaciones clínicas suponen el riesgo aumentado del desarrollo de las reacciones dadas con el aumento del intervalo sin introducción del preparado de Remikeydy.
En la investigación clínica por la duración 1 año, en que pasaban repetidamente infuzii a los pacientes con la enfermedad la Corona (ACCENT I), el número de los casos del desarrollo de las reacciones por el tipo syvorotochnoy las enfermedades componía 2.4 %.
Immunogennost. A los pacientes, cerca de que se formaban los anticuerpos a infliksimabu, con bolshey por la probabilidad (aproximadamente en 2-3 veces) se desarrollaban infuzionnye las reacciones. La aplicación acompañante de los medicamentos imunodepresivos bajaba la probabilidad del desarrollo infuzionnyh de las reacciones.
En las investigaciones clínicas a la introducción una sola vez y repetida infliksimaba en las dosis de 1 hasta 20 mg/kg del anticuerpo a infliksimabu se descubrían cerca de 14 % de los pacientes con la terapia simultánea por cualesquiera medicamentos imunodepresivos y cerca de 24 % sin terapia por los medicamentos imunodepresivos. Cerca de 8 % de los pacientes con revmatoidnym por la artritis, que recibían las dosis, recomendadas para la terapia repetidas, infliksimaba al mismo tiempo con metotreksatom, descubrían los anticuerpos a infliksimabu. Cerca de 15 % de los pacientes con psoriaticheskim por la artritis, que recibían infuzii infliksimaba en la dosis de 5 mg/kg con o sin recepción simultánea metotreksata, descubrían los anticuerpos a infliksimabu (cerca de 4 % de los pacientes que recibían metotreksat, y cerca de 26 % de los pacientes que no recibían metotreksat inicialmente). A los pacientes con la enfermedad la Corona, que recibían la terapia que apoya infliksimabom, los anticuerpos a infliksimabu se descubrían cerca de 3.3 % de los pacientes que recibían los medicamentos imunodepresivos, y cerca de los 13.3 %, que no recibían immunosupressanty. El número de los casos a la terapia episódica se aumentaba en 2-3 veces. En relación a las restricciones del método de la definición de los anticuerpos el resultado negativo no excluía la presencia de los anticuerpos a infliksimabu. Algunos pacientes, con los altos créditos de los anticuerpos, tenían unos indicios de la reducción de la eficiencia de la terapia infliksimabom. Aproximadamente cerca de 28 % de los pacientes con la psoriasis, que recibían la terapia infliksimabom en el régimen que apoya sin aplicación simultánea immunomodulyatorov, había unos anticuerpos a infliksimabu.
Las infecciones. La tuberculosis, las infecciones bacteriales, incluso la septicemia y la neumonía, invazivnye otras infecciones de hongos, virulentas u oportunistas se observaban a los pacientes que recibían el preparado Remikeydy. Algunos de estas infecciones han acabado por el fallecimiento, las infecciones oportunistas, sobre que se comunicaban más a menudo con el nivel de la mortalidad más de 5 %, incluían pnevmotsistoz, la candidiasis, la listeriosis y la aspergillosis.
En las investigaciones clínicas 36 % de los pacientes que recibían la terapia el preparado Remikeydy, recibían la terapia adicional de las infecciones en comparación con 25 % de los pacientes que recibían platsebo.
En las investigaciones clínicas revmatoidnogo de la artritis el número de los casos de las infecciones serias, incluso la neumonía, era más alto en el grupo de los pacientes que recibían la terapia común infliksimabom y metotreksatom, en comparación con el grupo de los pacientes que recibían solamente metotreksat, especialmente a las dosis infliksimaba 6 mg/kg y más.
En postregistratsionnyy el período las reacciones secundarias serias, sobre que se comunicaba más a menudo, eran las infecciones, en algunos casos con el fallecimiento. De todos los fallecimientos aproximadamente 50 % eran vinculados a las complicaciones infecciosas. Se comunicaba sobre los casos del desarrollo de la tuberculosis, incluyendo miliarnyy la tuberculosis y la tuberculosis con vnelegochnoy por la localización, en algunos casos con el fallecimiento.
Los neoplasmas malignos y limfoproliferativnye las enfermedades. En las investigaciones clínicas infliksimaba, en que la terapia era recibida por 5780 pacientes (5474 patsiento-años), eran diagnosticados 5 casos del linfoma y 26 casos del neoplasma maligno (además del linfoma) en comparación con la ausencia de los casos del linfoma y 1 caso del neoplasma maligno (además del linfoma) a los 1600 pacientes que recibían platsebo (941 patsiento-años).
A la observación a largo plazo (hasta 5 años) 3210 pacientes (6234 patsiento-años) después de las investigaciones clínicas infliksimaba se comunicaban sobre 5 casos del linfoma y 38 casos del neoplasma maligno (además del linfoma).
Los casos de los neoplasmas malignos, incluso el linfoma, se comunicaban también en postregistratsionnom el período.
En la investigación clínica que incluía los pacientes con HOBL (el grado medio o pesado), que fumaban o eran a los antiguos fumadores, 157 pacientes adultos han recibido la terapia por el preparado de Remikeydy en las dosis semejante a las dosis para la terapia revmatoidnogo de la artritis y la enfermedad la Corona. A 9 de estos pacientes se han desarrollado los neoplasmas malignos, incluido 1 caso del linfoma. La mediana de la duración de la observación ulterior componía 0.8 años (la frecuencia de los casos 5.7 % (95 % DI 2.65-10.6 %)). Había un mensaje de 1 caso del neoplasma maligno en el grupo 77 de control de los pacientes (la mediana de la duración de la observación ulterior de 0.8 años, la frecuencia 1.3 % (95 % DI 0.03-7 %)). La mayoría de los neoplasmas malignos eran diagnosticados en fácil o la cabeza y el cuello.
En postregistratsionnom el período se comunicaban los casos raros gepatolienalnoy del linfoma T-celular a los pacientes con la enfermedad la Corona y la colitis ulcerosa, Remikeydy que recibían, la mayoría de los pacientes eran los adolescentes o los adultos jóvenes del sexo masculino.
La insuficiencia Cardiovascular. En II fase de las investigaciones clínicas del preparado de Remikeydy a los enfermos con la insuficiencia cardíaca estancada era notado el aumento de la mortalidad en relación al aumento de la insuficiencia cardíaca en el fondo de la terapia por el preparado de Remikeydy, especialmente a la aplicación en la dosis subida de 10 mg/kg (el exceso duplicado de la dosis máxima recomendada terapéutica). En la investigación dada de 150 pacientes con la insuficiencia cardíaca estancada de la clase III-IV por NYHA (la fracción vyborosa del ventrículo izquierdo ≤ 35 %) recibían 3 infuzii del preparado de Remikeydy de 5 mg/kg, 10 mg/kg o platsebo durante 6 semanas. En 38 semana 9 de los 101 pacientes que recibían el preparado (los 2 pacientes que recibían 5 mg/kg, 7-10 mg/kg) han muerto, en comparación con una muerte en el grupo platsebo (49 pacientes).
En postmarketingovoy a la práctica se comunicaba también sobre los casos del aumento de la insuficiencia cardíaca en el fondo de la aplicación del preparado de Remikeydy a la presencia o la ausencia de los factores adicionales. Además, había unos mensajes raros de por primera vez insuficiencia cardíaca revelada, incluido los pacientes que no tenían antes las enfermedades el sistema cardiovascular. Algunos de estos pacientes eran de edad hasta 50 años.
Los cambios por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías. En las investigaciones clínicas a los enfermos en el fondo del tratamiento por el preparado de Remikeydy se observaba el aumento débil o moderado de la actividad ALT y ACT sin desarrollo del daño expresado del hígado. Se observaba el aumento ALT hasta el nivel igual o que supera el valor VGN (tabla 2) 5-múltiple. El aumento de la actividad aminotransferaz (ALT en gran medida, que ACT) se notaba más a menudo en el grupo de los enfermos que recibían Remikeydy, que en el grupo de control. Esto se notaba como en caso de la aplicación del preparado de Remikeydy en calidad de la monoterapia, y a su aplicación en la combinación con otros medicamentos imunodepresivos. En la mayoría de los casos el aumento de la actividad aminotransferaz era pasajero, sin embargo cerca del número pequeño de los pacientes este aumento era más largo. En total, el aumento de la actividad ALT y ACT pasaba es sin síntomas, además la reducción o el regreso al nivel inicial de estos índices pasaba independientemente de lo que, continuaba o cesaba el tratamiento por el preparado de Remikeydy, o se cambiaba la terapia acompañante.
En postregistratsionnom el período había unos mensajes muy raros de la aparición de la ictericia y la hepatitis, en algunos casos que tiene los indicios autoimmunnogo de la hepatitis, los pacientes que recibían Remikeydy.
La tabla 2. La correlación de los pacientes con el aumento de la actividad ALT en las investigaciones clínicas.
| La cantidad пациентов3 | La mediana de la observación (semana) ulterior 4 | ≥ 3 VGN | ≥ 5 VGN | ||||
| platsebo | infliksimab | platsebo | infliksimab | platsebo | iifliksmmab | platsebo | infliksimab |
| Revmatoidnyy артрит1 | |||||||
| 375 | 1087 | 58.1 | 58.3 | 3.2 % | 3.9 % | 0.8 % | 0.9 % |
| La enfermedad de Krona2 | |||||||
| 324 | 1034 | 53.7 | 54.0 | 2.2 % | 4.9 % | 0.0 % | 1.5 % |
| La enfermedad la Corona a los niños | |||||||
| - | 139 | - | 53.0 | - | 4.4 % | - | 1.5 % |
| La colitis ulcerosa | |||||||
| 242 | 482 | 30.1 | 30.8 | 1.2 % | 2.5 % | 0.4 % | 0.6 % |
| La colitis ulcerosa a los niños | |||||||
| - | 60 | - | 49.4 | - | 6.7 % | - | 1.7 % |
| El espondilitis ankiloziruyuschy | |||||||
| 76 | 275 | 24.1 | 101.9 | 0.0 % | 9.5 % | 0.0 % | 3.6 % |
| La artritis Psoriatichesky | |||||||
| 98 | 191 | 18.1 | 39.1 | 0.0 % | 6.8 % | 0.0 % | 2.1 % |
| La psoriasis (blyashechnyy) | |||||||
| 281 | 1175 | 16.1 | 50.1 | 0.4 % | 7.7 % | 0.0 % | 3.4 % |
La interacción con otros medios medicinales:
Las investigaciones especiales de la interacción no pasaban.
A los pacientes con revmatoidnym por la artritis, psoriaticheskim por la artritis y la enfermedad la Corona la aplicación simultánea metotreksata u otros immunomodulyatorov baja la formación de los anticuerpos a infliksimabu y sube la concentración último en el plasma. Sin embargo en relación a las restricciones del método usado para la definición de la concentración infliksimaba y los anticuerpos a infliksimabu en el suero de la sangre, los resultados no son unívocos.
Kortikosteroidy no prestan es clínico el impacto significativo en farmakokinetiku infliksimaba.
No es recomendable la aplicación simultánea del preparado de Remikeydy con otros preparados biológicos aplicados según las mismas indicaciones, incluido con anakinroy y abatatseptom.
No es recomendable la aplicación simultánea de las vacunas vivas y el preparado de Remikeydy.
Las contraindicaciones:
— La sensibilidad excesiva a infliksimabu, otros proteínas de ratón, también a cualquier de los componentes del preparado;
— El proceso pesado infeccioso (por ejemplo, la septicemia, el absceso, la tuberculosis, las infecciones oportunistas);
— La insuficiencia cardíaca del grado medio o pesado (III-IV las clases funcionales por NYHA);
— El embarazo;
— El período de la alimentación de pecho;
— La edad infantil y de adolescentes hasta 18 años;
— La edad infantil hasta 6 años (a la enfermedad la Corona y la colitis ulcerosa).
La sobredosis:
La introducción una sola vez del preparado de Remikeydy en la dosis de 20 mg/kg no ha llamado el efecto tóxico. Los datos clínicos sobre la sobredosis no hay.
Las condiciones del almacenaje:
Debe guardar el preparado en el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura de 2 °s hasta 8 °s; no congelar. El plazo de la validez – 3 años. Debe transportar el preparado con la temperatura de 2 °s hasta 8 °s. Se permite la transportación con la temperatura hasta 25 °s durante no más 48 h. La parte no usada infuzionnogo de la solución está sujeta a la destrucción.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
Los frascos de cristal por la capacidad de 20 ml (1) - los paquetes de cartón.
