Klaritromitsin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 250 mg o 500 mg klaritromitsina en 1 pastilla.

Las sustancias auxiliares: el almidón prezhelatinizirovannyy, la celulosa microcristallino, kroskarmelloza del sodio, povidon-K30, el siliceo dioksid de coloide, el magnesio stearat.

La envoltura: Opadray II blanco (el alcohol polivinílico, el titán dioksid, el macrogol, el talco)

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Semisintético bacteriostático makrolidnyy el antibiótico del espectro ancho de la acción. Viola la síntesis del albumen de los microorganismos (comunica con 50S sub'edinitsey ribosom de la jaula microbiana). Funciona en fuera de - y vnutrikletochno de los estimulantes situados. La actividad klaritromitsina respecto a la mayoría de las stockvacunas de los microorganismos siguientes es demostrada como in vitro, y en la práctica clínica:

- Aerobio grampolozhitelnye los microorganismos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;

- Aerobio gramotritsatelnye los microorganismos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila;

- Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae;

- mikobakterii: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium avium complex (MAC) - el complejo que incluye: Mycobacterium avium y Mycobacterium inlracellulare; Helicobacter pylori.

laktamazy beta no influyen sobre la actividad klaritromitsina.

Enterobacteriaceae y Pseudomonas spp., así como y otros, no fermentiruyuschie la lactosa gramotritsatelnye las bacterias, no son sensible a klaritromitsinu.

La actividad klaritromitsina in vitro:

- Aerobio grampolozhitelnye los microorganismos: Streptococcus agalactiae, Streptococci de los grupos Con, F, G, Streptococci los grupos viridans;

- Aerobio gramotritsatelnye los microorganismos: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;

- Anaerobio grampolozhitelnye los microorganismos: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;

- Anaerobio gramotritsatelnye los microorganismos: Bacteroides melaninogenicus;

- Las espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;

- kampilobakterii: Campylobacter jejuni.

A básica metabolitom klaritromitsina en el organismo de la persona es mikrobiologicheski activo metabolit 14-gidroksiklaritromitsin (14 (R)-klaritromitsin). La actividad microbiológica metabolita mismo, como cerca de la sustancia inicial, o en 1-2 veces es más débil respecto a la mayoría de los microorganismos. La excepción compone Н.influenzae, en que relación la eficiencia metabolita es más alta dos veces. La sustancia inicial y su básico metabolit prestan o aditivo, o sinergichesky el efecto respecto a Н.influenzae en las condiciones in vitro e in vivo depende de la stockvacuna de las bacterias.

La mayoría de las stockvacunas de los estafilococos estables a metitsillinu y oksatsillinu, rezistentny a klaritromitsinu.

Es posible el desarrollo de la resistencia cruzada a klaritromitsinu y otros antibióticos del grupo makrolidov, también linkomitsinu y la clindamicina.

Farmakokinetika. La absorción - rápido. La recepción de la comida directamente ante la recepción del preparado aumentaba la bioaccesibilidad del preparado por término medio en 25 %. La bioaccesibilidad compone cerca de 50 %. El enlace con los proteínas del plasma - 65-75 %. Después de la recepción una sola vez son registrados 2 picos de la concentración máxima equiponderante en el plasma de la sangre (Сmах). El segundo pico es condicionado por la capacidad del preparado de acumularse en la vesícula biliar con el ingreso ulterior gradual o rápido en el intestino y la absorción. El tiempo del logro Сmах (ТСmах) - 2-3 h.

Después de la recepción dentro de 20-30 % de la dosis aceptada klaritromitsina rápidamente gidroksiliruetsya en el hígado por los isofermentos del citocromo CYP3A4, CYP3A5 y CYP3A7 con la formación de básico metabolita - 14 (R)-klaritromitsina, que posee expresado protivomikrobnoy por la actividad respecto a Haemophilus influenzae. Es el inhibidor de los isofermentos CYP3A4, CYP3A5 y CYP3A7.

A la recepción regular por 250 mg/sut la concentración equiponderante (Css) del preparado no cambiado y su básico metabolita - 1,0 y 0,6 mkg/ml respectivamente; el período de la semideducción (Т1/2) - 3-4 y 5-6 h respectivamente. Con el aumento de la dosis hasta 500 mg/sut Css del preparado no cambiado y ello metabolita en el plasma - 2,7-2,9 y 0,83-0,88 mkg/ml respectivamente; Т1/2 - 4,8-5,0 y 6,9-8,7 h respectivamente.

Klaritromitsin y ello metabolit se distribuyen bien en las telas y los líquidos del organismo. Las concentraciones de tela habitualmente en son más altas algunas veces syvorotochnyh.

Desaparece por los riñones y el intestino (20-30 % - en la forma no cambiada, el resto - en el tipo metabolitov). A la recepción una sola vez de 250 mg y 1200 mg por los riñones desaparecen 37,9 y 46 %, el intestino - 40,2 y 29,1 % respectivamente.

A la aplicación klaritromitsina en la dosis de 250 mg cada 12 h aproximadamente 20 % de la dosis desaparecen por los riñones en el tipo no cambiado. A la aplicación klaritromitsina en la dosis de 500 mg cada 12 h aproximadamente 30 % de la dosis desaparecen por los riñones en el tipo no cambiado. El claro renal klaritromitsina no depende esencialmente de la dosis y se acerca a la velocidad normal klubochkovoy las filtraciones. A básica metabolitom, descubierto en la orina, es 14 (R)-klaritromitsin, que parte compone 10-15 % de la dosis (250 mg o 500 mg cada uno 12).

A los pacientes con la función violada de los riñones que recibían el preparado dentro en la dosis de 500 mg repetidamente, Т1/2, Сmах, la concentración mínima equiponderante en el plasma de la sangre (Cmin) y el área bajo farmakokineticheskoy por la curva "la concentración - el tiempo" (AUC) klaritromitsina y metabolita eran más alto que a las personas sanas. Las desviaciones de estos parámetros correlacionaban con el grado de la insuficiencia renal: a una infracción más expresada de la función de los riñones de la distinción eran más considerables.

A los pacientes adultos con el HIV-infección, que recibían el preparado en las dosis regulares, Css klaritromitsina y ello metabolita eran semejantes a tales a las personas sanas. Sin embargo a la aplicación klaritromitsina en unas más altas dosis, que pueden ser necesarias al tratamiento mikobakterialnyh de las infecciones, las concentraciones del antibiótico pueden considerablemente superar regular.

Las indicaciones:

Las enfermedades infecciosas-inflamatorias llamadas sensibles a klaritromitsinu por los microorganismos:

- Las infecciones de las vías inferiores respiratorias (incluido la agudización de la bronquitis crónica, vnebolnichnaya la neumonía);

- Las infecciones de las vías superiores respiratorias y los LOR-ÓRGANOS (incluido la faringitis, la tonsilitis, agudo sinusit, la otitis aguda media);

- Las infecciones no complicadas de la piel y las telas suaves (incluido follikulit, la inflamación del tejido celular hipodérmico, el morro);

- disseminirovannye o localizado mikobakterialnye las infecciones llamadas Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare. Las infecciones localizadas llamadas Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum y Mycobacterium kansasii;

- eradikatsiya Helicobacter pylori y el descenso de la frecuencia de las reincidencias de la úlcera del duodeno;

- La profiláctica de la difusión de la infección condicionada por el complejo Mycobacterium avium (MAC), cerca del HIV-inquinados de los enfermos con el contenido de los linfocitos CD4 (T-helpernyh de los linfocitos) no más 100 en 1 мм3;

- odontogennye las infecciones.

El modo de la aplicación y la dosis:

Las pastillas aceptan dentro, independientemente de la recepción de la comida. Habitualmente adulto y los niños son mayores 12 años fijan 250 mg klaritromitsina 2 veces en el día. En unos casos más pesados la dosis aumentan hasta 500 mg de 2 veces en el día.

Habitualmente la duración del tratamiento compone de 5 a 14 días. La excepción componen vnebolnichnaya la neumonía y sinusit, que exigen el tratamiento de 6 a 14 días.

Con el objetivo eradikatsii Helicobacter pylori en la combinación con otros medios medicinales. El tratamiento combinado por tres preparados. Klaritromitsin - 500 mg, lansoprazol - 30 mg y amoksitsillin - 1000 mg, todos los medios medicinales por 2 veces en el día, durante 10 días; klaritromitsin - 500 mg, omeprazol - 20 mg y amoksitsillin - 1000 mg, todos los medios medicinales por 2 veces en el día, durante 7-10 días;

El tratamiento combinado por dos preparados. Klaritromitsin - 500 mg de 3 veces en el día, omeprazol 40 mg/sut, durante 14 días, con el destino omeprazola durante los siguientes de 14 días en la dosis de 20-40 mg/sut.

Klaritromitsin por 500 mg de 3 veces en el día + lansoprazol 60 mg/sut durante 14 días.

Para la cicatrización completa de la úlcera puede ser necesario el descenso adicional de la acidez del jugo gástrico.

A odontogennyh las infecciones la dosis klaritromitsina compone 250 mg de 2 veces por día durante 5 días.

Las dosis para el tratamiento mikobakterialnyh de las infecciones, excepto la tuberculosis: a mikobakterialnyh las infecciones es recomendada la dosis klaritromitsina 500 mg de 2 veces en el día. Debe continuar el tratamiento disseminirovannyh MAC de las infecciones a los pacientes con SIDA hasta que haya una eficiencia clínica y microbiológica. Klaritromitsin debe aplicar en la combinación con otros preparados antimicrobianos, activo respecto a los estimulantes dados. La duración del tratamiento otros no tísico mikobakterialnyh de las infecciones es establecida por el médico.

Para la profiláctica de las infecciones llamadas MAC: la dosis recomendada klaritromitsina para los adultos - 500 mg de 2 veces en el día.

Los pacientes con la insuficiencia renal. A los pacientes con el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas fijan la mitad de la dosis regular klaritromitsina, e.d. 250 mg una vez al día o, a unas infecciones más pesadas, por 250 mg de 2 veces por día. El tratamiento de tales pacientes continúan no más 14 días.

Los rasgos de la aplicación:

El embarazo y la lactación. La aplicación del preparado al embarazo (especialmente en I trimestre) es posible solamente en caso de que falta la terapia alternativa, y la utilidad supuesta para la madre supera el riesgo potencial para el fruto.

Klaritromitsin se separa con la leche materna, por eso a la necesidad de la aplicación del preparado durante la lactación debe cesar la alimentación de pecho.

A la aplicación klaritromitsina se comunicaba sobre la disfunción de hígado (el aumento de la concentración de los fermentos de hígado en la sangre, gepatotsellyulyarnyy y/o holestatichesky la hepatitis con la ictericia o sin).

La disfunción de hígado puede ser pesada, pero es habitualmente convertible. Hay unos casos de la insuficiencia de hígado con el fallecimiento, principalmente vinculado con la presencia de las enfermedades serias acompañantes y/o con la aplicación simultánea de otros medios medicinales. A la aparición de los indicios y los síntomas de la hepatitis, tales como la anorexia, la ictericia, el oscurecimiento de la orina, el picor, el estado enfermizo del vientre a la palpación, es necesario inmediatamente cesar la terapia klaritromitsinom.

En existencia de las enfermedades crónicas del hígado es necesario pasar el control regular de la actividad de los fermentos en el suero de la sangre.

En caso de la aplicación común con varfarinom u otros anticoagulantes indirectos es necesario controlar protrombinovoe el tiempo y MNO.

Al desarrollo de la infección secundaria debe ser fijada la terapia adecuada.

A la aplicación larga del preparado es posible el desarrollo de la superinfección.

Es posible el empeoramiento de los síntomas miastenii gravis.

Durante el surgimiento en el tiempo o después del tratamiento de la diarrea pesada y larga debe excluir el diagnóstico de la colitis seudomembranosa, que exige la anulación inmediata del preparado y el destino del tratamiento correspondiente.

Con la precaución aplicar el preparado a los pacientes con la disposición al alargamiento del intervalo QT. A los estados dados debe regularmente pasar el control del electrocardiograma con el fin del aumento del intervalo QT.

En caso de la aparición de las reacciones violentas de la hipersensibilidad, tales como la reacción anafiláctica, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz, las reacciones anafilácticas, la eflorescencia medicinal con eozinofiliey y la sintomatología de sistema, la púrpura De Shenleyna-Genoha, es necesario en seguida cesar la recepción klaritromitsina y comenzar la terapia correspondiente.

Tomando en consideración la resistencia Streptococcus que crece pneumoniae a makrolidam, es importante pasar el test de la sensibilidad al destino klaritromitsina.

Es posible el desarrollo de la resistencia cruzada a klaritromitsinu y otros antibióticos del grupo makrolidov.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos. Durante el tratamiento es necesario observar la precaución a la dirección de los medios de transporte y la ocupación por otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores. Debe tener en cuenta la posibilidad potencial del desarrollo de tales efectos secundarios, como el vértigo, vertigo, la confusión de la conciencia y la desorientación. A la aparición de los fenómenos descritos indeseables debe abstenerse de la ejecución de los tipos indicados de la actividad.

Los efectos secundarios:

La clasificación de las reacciones secundarias por la frecuencia del desarrollo (la cantidad de los casos/cantidades registrados de los pacientes): muy a menudo (> 1/10), a menudo (> 1/100, <1/10), infrecuentemente (> 1/1000, <1/100), es desconocido (los efectos secundarios de la experiencia postmarketingovogo las aplicaciones; la frecuencia no puede ser estimada en base a los datos que hay).

Las reacciones alérgicas. A menudo: la eflorescencia. Infrecuentemente: anafilaktoidnaya реакция1, la hipersensibilidad, la dermatitis буллезный1, el picor, la mariposa de la ortiga, makulopapuleznaya сыпь3. No sabe: la reacción anafiláctica, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz, la eflorescencia medicinal con eozinofiliey y la sintomatología de sistema (DRESS - el síndrome).

Por parte del sistema nervioso. A menudo: el dolor de cabeza, el insomnio. Infrecuentemente: la pérdida сознания1, дискинезия1, el vértigo, la somnolencia, tremor, la inquietud, subido возбудимость3, крик3. No sabe: los calambres, psihoticheskie los desajustes, la confusión de la conciencia, la despersonalización, la depresión, la desorientación, la alucinación, la infracción de los sueños (los sueños "terribles"), paresteziya, la manía.

Por parte de las epidermis. A menudo: la hidradenitis intensa. No sabe: el acné, la púrpura De Shenleyna-Genoha, la hemorragia.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas. No sabe: la insuficiencia renal, la nefritis intersticial.

Por parte del cambio de las sustancias y una alimentación. Infrecuentemente: la anorexia, la agravación del apetito. No sabe: la hipoglicemia.

Por parte del aparato locomotor. Infrecuentemente: muscular спазм3, kostno-muscular скованность1, миалгия2. No sabe: рабдомиолиз2, miopatiya, el reforzamiento de los síntomas miastenii gravis.

Por parte del sistema digestivo. A menudo: la diarrea, el vómito, la dispepsia, la náusea, el dolor en la región abdominal. Infrecuentemente: эзофагит1, gastroezofagealnaya reflyuksnaya болезнь2, la gastritis, прокталгия2, la estomatitis, glossit, la inflamación живота4, la cerradura, la sequedad en la boca, el eructo, el meteorismo, холестаз4, la hepatitis incluido holestatichesky o гепатоцеллюлярный4. No sabe: la pancreatitis aguda, el cambio del color de la lengua y los dientes, la insuficiencia de hígado, la ictericia.

Por parte del sistema respiratorio. Infrecuentemente: астма1, nasal кровотечение2, tromboemboliya neumónico артерии1.

Por parte de los órganos de los sentimientos. A menudo: disgevziya, la deformación del gusto. Infrecuentemente: vertigo, la infracción del rumor, el sonido en las orejas. No sabe: la sordera, agevziya (la pérdida de las degustaciones), parosmiya, la anosmia.

Por parte del sistema cardiovascular. A menudo: вазодилатация1. Infrecuentemente: la parada сердца1, vibrátil аритмия1, el alargamiento del intervalo QT sobre el electrocardiograma, экстрасистолия1, el temblor de las aurículas. No sabe: zheludochkovaya la taquicardia, incluso como "la pirueta".

Los índices de laboratorio. A menudo: la desviación en la prueba de hígado. Infrecuentemente: el aumento de la concentración креатинина1, el aumento de la concentración мочевины1, el cambio de la relación la albumina - глобулин1, la leucopenia, нейтропения4, эозинофилия4, тромбоцитемия3, el aumento de la concentración en la sangre: alaninaminotransferazy (ALT), aspartataminotransferazy (ACT), gammaglutamiltransferazy (GGTP) 4, alcalino фосфатазы4, laktatdegidrogenazy (LDG) 4. No sabe: la agranulacitosis, trombotsitopeniya, el aumento del valor de la relación internacional normalizada (MNO), el alargamiento protrombinovogo del tiempo, el cambio del color de la orina, el aumento de la concentración de la bilirrubina en la sangre.

Los desajustes generales. Infrecuentemente: недомогание4, гипертермия3, la astenia, el dolor en de pecho клетке4, озноб4, утомляемость4.

Las enfermedades infecciosas y parasitarias. Infrecuentemente: целлюлит3, la candidiasis, гастроэнтерит2, secundario инфекции3 (incluso vaginalnye). No sabe: la colitis seudomembranosa, el morro, eritrazma.

Los pacientes con la inmunidad aplastada. A los pacientes con SIDA y otros immunodefitsitami, que reciben klaritromitsin en unas más altas dosis durante mucho tiempo para el tratamiento mikobakterialnyh de las infecciones, es a menudo difícil distinguir los efectos indeseables del preparado de los síntomas del HIV-infección o la enfermedad acompañante.

Por los fenómenos más frecuentes indeseables a los pacientes que aceptaban la dosis diaria klaritromitsina, 1000 mg iguales, eran: la náusea, el vómito, la deformación del gusto, el dolor en la región abdominal, la diarrea, la eflorescencia, el meteorismo, el dolor de cabeza, la cerradura, la infracción del rumor, el aumento de la concentración ACT y ALT en la sangre. Se notaban también los casos de los fenómenos indeseables con la frecuencia baja del surgimiento, tales como el ahoguío, el insomnio y la sequedad en la boca.

A los pacientes con la inmunidad aplastada pasaban la apreciación de los índices de laboratorio, analizando sus desviaciones considerables de la norma (el aumento agudo o el descenso). En razon del criterio dado cerca de 2-3 % de los pacientes que recibían klaritromitsin en la dosis de 1000 mg cada día, era registrado el aumento considerable de la concentración ACT y ALT en la sangre, también el descenso del número de los leucocitos y trombotsitov. Cerca del número pequeño de los pacientes era registrado también el aumento de la concentración del nitrógeno residual de la urea.

*В algunos mensajes sobre rabdomiolize klaritromitsin se ponía junto con otros medios medicinales, a que recepción es vinculado, como es conocido, el desarrollo rabdomioliza (statiny, fibraty, la colquicina o el alopunirol).

1 Mensajes de las reacciones secundarias dadas eran recibidos solamente a la aplicación klaritromitsina, liofilizat para la preparación de la solución para infuzy.

2 Mensajes de las reacciones secundarias dadas eran recibidos solamente a la aplicación klaritromitsina, la pastilla de la acción prolongada cubierta con la envoltura pelicular.

3Сообщения sobre las reacciones secundarias dadas eran recibidos solamente a la aplicación klaritromitsina, los polvos para la preparación de la suspensión para uso interno.

4Сообщения sobre las reacciones secundarias dadas eran recibidos solamente a la aplicación klaritromitsina, las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular.

La interacción con otros medios medicinales:

El uso de los preparados siguientes junto con klaritromitsin el ohm es contraindicado en relación a la posibilidad del desarrollo de los efectos secundarios serios

TSizaprid, pimozid, terfenadin y astemizol. A la recepción común klaritromitsina con tsizapridom/pimozidom/terfenadinom/astemizolom se comunicaba sobre el aumento de la concentración último en el plasma de la sangre que puede llevar al aumento del intervalo QT y la aparición de las arritmias cordiales, incluyendo zheludochkovuyu la taquicardia, fibrillyatsiyu de los ventrículos y zheludochkovuyu la taquicardia como "la pirueta" (cm. La sección de "la Contraindicación"),

Los alcaloides del tizón. Las investigaciones postmarketingovye muestran que a la aplicación común klaritromitsina con ergotaminom o digidroergotaminom son posibles los efectos siguientes vinculados al envenenamiento agudo por los preparados del grupo ergotaminov: el espasmo vascular, la isquemia de las extremidades y otras telas, incluso el sistema nervioso central. La aplicación simultánea klaritromitsina y los alcaloides del tizón es contraindicada (cm. La sección de "la Contraindicación"),

El impacto de otros medicamentos en klaritromitsin. Los preparados que son los inductores del isofermento CYP3A4 (por ejemplo, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, el fenobarbital, el corazoncillo agujereado), pueden indutsirovat el metabolismo klaritromitsina. Esto puede llevar a la concentración subterapéutica klaritromitsina que lleva al descenso de su eficiencia. Además, es necesario observar la concentración del inductor del isofermento СУР3А4 en el plasma de la sangre, que puede subir por ingibirovaniya del isofermento CYP3A4 klaritromitsinom. A la aplicación común rifabutina y klaritromitsina se observaba el aumento de la concentración de plasma rifabutina y el descenso de la concentración de plasma klaritromitsina con el riesgo subido del desarrollo uveita.

Los preparados siguientes poseen el impacto demostrado o supuesto a la concentración klaritromitsina en el plasma de la sangre; en caso de su aplicación común con klaritromitsinom puede ser necesaria la corrección de las dosis o el tránsito al tratamiento alternativo.

Efavirenz, nevirapin, rifampitsin, rifabutin y rifapentin. Los fuertes inductores del sistema del citocromo Р450, tales como efavirenz, nevirapin, rifampitsin, rifabutin y rifapentin pueden acelerar el metabolismo klaritromitsina y, así, bajar la concentración klaritromitsina en el plasma y debilitar el efecto terapéutico, y al mismo tiempo subir la concentración 14 (R)-klaritromitsina - metabolita, también que es mikrobiologicheski activo. Ya que la actividad microbiológica klaritromitsina y 14 (R)-klaritromitsina se distingue respecto a las bacterias distintas, el efecto terapéutico puede bajar a la aplicación común klaritromitsina y los inductores de los isofermentos del citocromo Р450.

Etravirin. La concentración klaritromitsina baja durante el uso etravirina, pero sube la concentración activo metabolita 14 ()-klaritromitsina. Ya que 14 (11)-klaritromitsina posee la actividad baja con relación a las infecciones Mycobacterium avium complex (MAC), puede cambiarse la actividad general respecto a estos estimulantes, por eso el tratamiento MAC debe examinar el tratamiento alternativo.

Flukonazol. La recepción común flukonazola en la dosis de 200 mg cada día y klaritromitsina en la dosis de 500 mg dos veces al día a 21 voluntarios sanos ha llevado al aumento del valor Cmin medio y AUC a 33 % y 18 %, respectivamente. Además la recepción común no influía considerablemente sobre la concentración media equiponderante activo metabolita 14 (R)-klaritromitsina. La corrección de la dosis klaritromitsina en caso de la recepción acompañante flukonazola no es necesario.

Ritonavir. La investigación Farmakokinetichesky ha mostrado que la recepción común ritonavira en la dosis de 200 mg cada ocho horas y klaritromitsina en la dosis de 500 mg cada 12 horas ha llevado al aplastamiento visible del metabolismo klaritromitsina. A la recepción común ritonavira Сmax klaritromitsina se ha aumentado en 31 %, Cmin se ha aumentado en 182 % y AUC se ha aumentado en 77 %. Era notado el aplastamiento completo образования14 (R)-klaritromitsina. Gracias a la banda ancha terapéutica klaritromitsina la reducción de su dosis a los pacientes con la función normal renal no es necesario. A los pacientes con la insuficiencia renal es oportuno examinar las variantes siguientes de la corrección de la dosis: a KK 30-60 ml/minas la dosis klaritromitsina debe ser reducida a 50 %; a KK menos de 30 ml/minas la dosis klaritromitsina debe ser reducida a 75 %, usando para esto la forma correspondiente medicinal klaritromitsina. Ritonavir no debe juntamente aplicar con klaritromitsinom en las dosis que superan 1/día

Peroralnye gipoglikemicheskie del medio/insulina. A la aplicación común klaritromitsina y peroralnyh gipoglikemicheskih de los medios y/o la insulina puede observarse la hipoglicemia expresada. En el fondo de la recepción simultánea klaritromitsina y algunos preparados que bajan la concentración de la glucosa, tales como nateglinid, pioglitazon, repaglinid y rosiglitazon, puede tener lugar ingibirovanie del isofermento CYP3A klaritromitsinom, el resultado de que puede hacerse la hipoglicemia. Se Recomienda el control escrupuloso de la concentración de la glucosa.

La acción klaritromitsina a otros medicamentos. Los medios Antiaritmichesky (hinidin y dizopiramid). Es posible el surgimiento zheludochkovoy las taquicardias como "la pirueta" a la aplicación común klaritromitsina e hinidina o dizopiramida. A la recepción simultánea klaritromitsina con estos preparados debe regularmente pasar el control del electrocardiograma con el fin del aumento del intervalo QT, también debe controlar las concentraciones de plasma de estos preparados.

Las interacciones condicionadas por el isofermento CYP3A. La recepción común klaritromitsina, que, como es conocido, ingibiruet el isofermento CYP3A, y los preparados, es primario metaboliziruyuschihsya por el isofermento CYP3A, puede juntarse al aumento mutuo de sus concentraciones que puede reforzar, o prolongar terapéutico, así como los efectos secundarios. Klaritromitsin debe aplicar con la precaución a los pacientes que recibe los preparados, que son los sustratos del isofermento CYP3A, especialmente si estos preparados tienen la banda estrecha terapéutica (por ejemplo, karbamazepin), y/o es intenso metaboliziruyutsya por este fermento. Debe ser pasada en caso de necesidad la corrección de la dosis del preparado aceptado junto con klaritromitsinom. También, en la medida de lo posible, debe ser pasado el monitoring de las concentraciones de plasma de los preparados, es primario metaboliziruyuschihsya CYP3A.

El metabolismo de los preparados/clases siguientes se realiza por el mismo isofermento CYP3A, así como el metabolismo klaritromitsina, por ejemplo, alprazolam, karbamazepin, tsilostazol, tsiklosporin, dizopiramid, metilprednizolon, midazolam, omeprazol, los anticoagulantes indirectos (por ejemplo, varfarin), hinidin, rifabutin, sildenafil, takrolimus, triazolam y vinblastin. También a los agonistas del isofermento CYP3A se refieren los preparados siguientes, contraindicado a la aplicación común con klaritromitsinom: astemizol, tsizaprid, pimozid, terfenadin, lovastatin, simvastatin y los alcaloides del tizón (cm. La sección de "la Contraindicación"). A los preparados que coopera de esa manera a través de otros isofermentos en los límites del sistema del citocromo Р450, se refieren fenitoin, teofillin y valproevaya el ácido.

Los inhibidores GMG-KoA-reduktazy (statiny). La recepción común klaritromitsina con lovastatinom o simvastatinom es contraindicada (cm. La sección de "la Contraindicación") debido a que dado statiny en parte considerable metaboliziruyutsya por el isofermento CYP3A4, y la aplicación común con klaritromitsinom sube sus concentraciones de plasma que lleva al aumento del riesgo del desarrollo miopatii, incluyendo rabdomioliz. Se comunicaba sobre los casos rabdomioliza a los pacientes que aceptaban klaritromitsin junto con los preparados dados. En caso de necesidad las aplicaciones klaritromitsina, sigue cesar la recepción lovastatina o simvastatina para el período de terapia.

Klaritromitsin debe aplicar con la precaución a la terapia combinada con statinami. En caso de necesidad la recepción común, se recomienda aceptar la dosis menor statina. Es necesario aplicar statiny, que no dependen del metabolismo del isofermento CYP3A (por ejemplo, fluvastatin).

Los anticoagulantes indirectos. A la recepción común varfarina y klaritromitsina es posible la hemorragia expresada al aumento MNO y protrombinovogo el tiempo. En caso de la aplicación común con varfarinom u otros anticoagulantes indirectos es necesario controlar MNO y protrombinovoe el tiempo.

Omeprazol. Klaritromitsin (por 500 mg cada 8 horas) era investigado a los voluntarios sanos adultos en la combinación con omeprazolom (por 40 mg cada día). A la aplicación común klaritromitsina y omeprazola las concentraciones equiponderantes de plasma omeprazola eran aumentadas (Cmax, AUC0-24 y Т1/2 se han aumentado en 30 %, 89 % y 34 % respectivamente). El valor medio pH del estómago durante 24 horas ha compuesto 5,2 a la recepción omeprazola por separado y 5,7 a la recepción omeprazola junto con klaritromitsinom.

Sildenafil, tadalafil y vardenafil. Cada uno estos inhibidores fosfodiesterazy metaboliziruetsya es parcial, por lo menos, con la participación del isofermento CYP3A. Al mismo tiempo el isofermento CYP3A puede ingibirovatsya en la presencia klaritromitsina. La aplicación común klaritromitsina con sildenafilom, tadalafilom o vardenafilom puede llevar al aumento ingibiruyuschego las influencias en fosfodiesterazu. A la aplicación de estos preparados junto con klaritromitsinom debe examinar la posibilidad de la reducción de la dosis sildenafila, tadalafila y vardenafila.

Teofillin, karbamazepin. A la aplicación común klaritromitsina y teofillina o karbamazepina es posible el aumento de la concentración de los preparados dados en la hemorragia de sistema.

Tolterodin. El metabolismo primario tolterodina se realiza a través del isofermento 2D6 del citocromo Р450 (CYP2D6). Sin embargo en materia de la populación privada del isofermento CYP2D6, el metabolismo pasa a través del isofermento CYP3A. En este grupo de la población el aplastamiento del isofermento CYP3A lleva a las considerablemente más altas concentraciones tolterodina en el plasma. En la populación con el nivel bajo del metabolismo a través del isofermento CYP2D6 puede ser necesario el descenso de la dosis tolterodina en presencia de los inhibidores del isofermento CYP3A, tales como klaritromitsin.

Benzodiazepiny (por ejemplo, alprazolam, midazolam, triazolam). A la aplicación común midazolama y las pastillas klaritromitsina (500 mg dos veces al día) se notaban el aumento AUC midazolama: en 2,7 veces después de la introducción intravenosa midazolama y en 7 veces después de peroralnogo de la recepción. Es contraindicado común peroralnyy la recepción midazolama y klaritromitsina. Si junto con klaritromitsinom se aplica la forma intravenosa midazolama, debe escrupulosamente controlar el estado del paciente para la corrección posible de la dosis. Debe aplicar las mismas medidas de la prevención y a otros benzodiazepinam, que metaboliziruyutsya por el isofermento CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. Para benzodiazepinov, que deducción no depende del del isofermento CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco probable es clínica la interacción significativa con klaritromitsinom. Durante el uso común klaritromitsina y triazolama es posible la influencia sobre el sistema nervioso central (TSNS), por ejemplo, la somnolencia y la confusión de la conciencia. En relación a esto, en caso de la aplicación común, se recomienda seguir los síntomas de la infracción TSNS.

Las interacciones con otros preparados. La colquicina. La colquicina es el sustrato como el isofermento CYP3A, y el proteína-transportador, R-glikoproteida (Pgp). Se sabe que klaritromitsin y otros makrolidy ingibiruyut el isofermento CYP3A y Pgp. A la recepción común klaritromitsina la colquicina ingibirovanie Pgp y el isofermento CYP3A puede llevar al reforzamiento de la acción de la colquicina. Debe controlar el desarrollo de los síntomas clínicos del envenenamiento por la colquicina. Son registrados postmarketingovye los mensajes de los casos del envenenamiento por la colquicina a su recepción simultánea con klaritromitsinom, más a menudo a los pacientes de edad avanzada. Algunos de los casos descritos pasaban con los pacientes con la insuficiencia renal. Como se comunicaba, algunos casos acababan por el fallecimiento. A los pacientes con la función normal de los riñones y el hígado es necesario bajar la dosis de la colquicina a la aplicación simultánea con klaritromitsinom. La aplicación simultánea klaritromitsina y la colquicina es contraindicada a los pacientes con la función violada del hígado o los riñones (cm. La sección de "la Contraindicación"),

Digoksin. Se Supone que digoksin es el sustrato Pgp. Se sabe que klaritromitsin ingibiruet Pgp. A la recepción común klaritromitsina y digoksina ingibirovanie Pgp klaritromitsinom puede llevar al reforzamiento de la acción digoksina. La recepción común digoksina y klaritromitsina puede llevar también al aumento de la concentración de plasma digoksina. A algunos pacientes se notaban los síntomas considerables clínicos del envenenamiento digoksinom, incluso las arritmias potencialmente letales. A la recepción común klaritromitsina y digoksina debe escrupulosamente controlar la concentración digoksina en el plasma de la sangre.

Zidovudin. Simultáneo peroralnyy la recepción de las pastillas klaritromitsina y zidovudina por el HIV-inquinados adulto por los pacientes puede llevar al descenso de la concentración equiponderante zidovudina. Ya que klaritromitsin influye sobre la absorción zidovudina a peroralnom la recepción, se puede en parte considerable evitar la interacción, aceptando klaritromitsin y zidovudin con el intervalo a las 4. La interacción semejante no observaban cerca del HIV-inquinados de los niños que aceptaban la suspensión infantil klaritromitsina, con zidovudinom o didezoksiinozinom. Ya que klaritromitsin puede obstaculizar la absorción zidovudina a su recepción simultánea dentro a los pacientes adultos, la interacción semejante es posible poco probable durante el uso klaritromitsina intravenosamente.

Fenitoin y val'proevaya el ácido. Hay unos datos sobre las interacciones de los inhibidores del isofermento CYP3A (incluyendo klaritromitsin) con los preparados, que no metaboliziruyutsya por medio del isofermento CYP3A (fenitoinom y valproevoy por el ácido). Para los preparados dados, a la aplicación común con klaritromitsinom, se recomienda la definición de sus concentraciones de plasma, puesto que hay unos mensajes de su aumento.

La interacción dosdirigida de las medicinas. Atazanavir. Klaritromitsin y atazanavir son por los sustratos, así como los inhibidores del isofermento CYP3A. Hay un certificado de la interacción dosdirigida de estos preparados. La aplicación común klaritromitsina (puede llevar 500 mg dos veces al día) y atazanavira (400 mg una vez al día) al aumento duplicado de la influencia klaritromitsina y la reducción de la influencia 14 (R)-klaritromitsina a 70 %, con el aumento AUC atazanavira a 28 %. Gracias a la banda ancha terapéutica klaritromitsina de la reducción de su dosis a los pacientes con la función normal renal no es necesario. A los pacientes con la insuficiencia moderada renal (KK 30-60 ml/minas) la dosis klaritromitsina debe ser reducida a 50 %. A los pacientes con KK debe bajar menos de 30 ml/minas la dosis klaritromitsina a 75 %, usando para esto la forma correspondiente medicinal klaritromitsina. Klaritromitsin en las dosis que superan 1000 mg en el día, no es posible aplicar junto con los inhibidores proteaz.

Los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos. A la aplicación simultánea klaritromitsina y los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos, que metaboliziruetsya por el isofermento CYP3A4 (por ejemplo, el verapamilo, amlodipin, diltiazem), sigue observar la precaución, ya que hay un riesgo del surgimiento de la hipotensión arterial. Las concentraciones de plasma klaritromitsina, así como y los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos, pueden subir a la aplicación simultánea. La hipotensión arterial, bradiaritmiya y laktoatsidoz son posibles a la recepción simultánea klaritromitsina y el verapamilo.

Itrakonazol. Klaritromitsin e itrakonazol son los sustratos y los inhibidores del isofermento CYP3A que determina la interacción dosdirigida de los preparados. Klaritromitsin puede subir la concentración itrakonazola en el plasma, mientras que itrakonazol puede subir la concentración de plasma klaritromitsina. Los pacientes al mismo tiempo que aceptan itrakonazol y klaritromitsin, debe escrupulosamente inquirir a la presencia de los síntomas del reforzamiento o el aumento de la duración de los efectos farmacológicos de estos preparados.

Sakvinavir. Klaritromitsin y sakvinavir son los sustratos y los inhibidores del isofermento CYP3A que determina la interacción dosdirigida de los preparados. La aplicación simultánea klaritromitsina (500 mg dos veces al día) y sakvinavira (en las cápsulas suaves de gelatina, 1200 mg tres veces al día) llamaba a 12 voluntarios sanos el aumento AUC y Сmах sakvinavira a 177 % y 187 % respectivamente en comparación con la recepción sakvinavira por separado. Los valores AUC y Сmах klaritromitsina eran aproximadamente a 40 % más alto que a la monoterapia klaritromitsinom. A la aplicación común de estos dos preparados durante el tiempo limitado en las dosis/composiciones indicadas más arriba, la corrección de la dosis no es necesario. Los resultados de la investigación de las interacciones medicinales con el uso sakvinavira en las cápsulas suaves de gelatina pueden no corresponder a los efectos observados a la aplicación sakvinavira en las cápsulas firmes de gelatina. Los resultados de la investigación de las interacciones medicinales a la monoterapia sakvinavirom pueden no corresponder a los efectos observados a la terapia sakvinarinom/ritonavirom. A la recepción sakvinavira junto con ritonavirom debe tomar en consideración el impacto potencial ritonavira en klaritromitsin.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a klaritromitsinu, otros antibióticos del grupo makrolidov y otros componentes del preparado;

- La recepción simultánea klaritromitsina con los preparados siguientes: astemizol, tsizaprid, pimozid, terfenadin, ergotamin, digidroergotamin;

- La recepción simultánea simvastatina, lovastatina, midazolama para uso interno;

- La recepción simultánea de la colquicina a los pacientes con la infracción de la función de los riñones o el hígado;

- La presencia de los pacientes del alargamiento del intervalo QT en la anamnesia, zheludochkovoy las arritmias o zheludochkovoy las taquicardias como "la pirueta";

- La hipocaliemía;

- holestaticheskaya la ictericia/hepatitis, que se han desarrollado a la aplicación klaritromitsina (en la anamnesia);

- La insuficiencia pesada de hígado que pasa al mismo tiempo con la insuficiencia renal;

- porfiriya;

- La hipocaliemía;

- El período de la alimentación de pecho;

- La edad infantil hasta 12 años (tomando en cuenta la forma medicinal y la dosificación).

Con la precaución. La insuficiencia renal del grado medio y pesado, la insuficiencia de hígado del grado medio y pesado, miasteniya gravis, la recepción simultánea con benzodiazepinami (alprazolam, triazolam, midazolam para la introducción intravenosa), los preparados, indutsiruyuschimi el isofermento CYP3A4 (por ejemplo, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, el fenobarbital, el corazoncillo agujereado), los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos, que metaboliziruyutsya por el isofermento CYP3A4 (por ejemplo, el verapamilo, amlodipin, diltiazem); ishemicheskaya la enfermedad del corazón, la insuficiencia cardíaca pesada, gipomagniemiya, la bradicardia expresada (la frecuencia de las reducciones cordiales menos de 50 ud/minas), la recepción simultánea antiaritmicheskih de los preparados IA de la clase (hinidin, prokainamid) e III clase (dofetilid, amiodaron, sotalol), el embarazo. La recepción simultánea con los preparados, que metaboliziruyutsya por el isofermento CYP3A, por ejemplo, karbamazepin, tsilostazol, tsiklosporin, dizopiramid, metilprednizolon, omeprazol, los anticoagulantes indirectos (por ejemplo, varfarin), hinidin, rifabutin, sildenafil, takrolimus, vinblastin.

La sobredosis:

Los síntomas: abdominalnaya el dolor, la náusea, el vómito, la diarrea.

El tratamiento: el lavado del estómago, la terapia que apoya. No se aleja a hemo- o peritonealnom la dialisis.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 2 años. No usar a la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

La dosificación de 250 mg: por 7 10 o 12 pastillas, en de contorno yacheykovoy al embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio tipográfico barnizado. Por 1 o 2 de contorno yacheykovyh los embalajes junto con la instrucción de la aplicación médica en el paquete de cartón.

La dosificación de 500 mg: por 5 7 o 10 pastillas, en de contorno yacheykovoy al embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio tipográfico barnizado. Por 1 o 2 de contorno yacheykovyh los embalajes junto con la instrucción de la aplicación médica en el paquete de cartón.