Atomaksy

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: Atorvastatin 10 mg y 20 mg en el tipo atorvastatina del calcio trigidrata.
Las sustancias auxiliares: el Calcio el carbonato fácil, la lactosa, el almidón, kroskarmelloza del sodio, povidon (k-30), el magnesio stearat, el siliceo dioksid de coloide árido, krospovidon, primelloza 15 CPS, el talco limpiado, el titán dioksid, triatsetin.
La descripción: las pastillas Redondas bicónvexas cubiertas con la envoltura del color casi blanco, con riskoy a una parte. Se permite la aspereza fácil.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El preparado Hipolipidemichesky. Atorvastatin — el inhibidor GMG-KoA selectivo competitivo reduktazy — el fermento clave que transforma 3-gidroksi-3-metilglyutarilkoenzim, Y en mevalonovuyu el ácido — el antecesor de los esteroides, incluso la colesterina. En el hígado los triglicéridos y la colesterina se incluyen en la composición de las lipoproteínas de la densidad muy baja (LPONP), obran en el plasma de la sangre y son transportados en las telas periféricas. De LPONP se forman las lipoproteínas de la densidad baja (LPNP), que kataboliziruyutsya con la interacción con alto-affinnymi por los receptores LPNP.

Atorvastatin baja los niveles de la colesterina y las lipoproteínas en el plasma de la sangre, ingibiruya GMG-KoA reduktazu en el hígado y, aumentando el número de "de hígado" LPNP de los receptores en las superficies de las jaulas que lleva al reforzamiento de la toma y el catabolismo de la colesterina/lpnp.

Atorvastatin baja la formación de la colesterina/lpnp y el número de las partículas LPNP. Él llama el aumento expresado y resistente de la actividad LPNP de los receptores, también ejerce la influencia favorable a la cualidad que circulan LPNP. Atorvastatin baja effectivamente el nivel de la colesterina/lpnp a los enfermos con la hipercolesteremia homocigótica, que no se somete habitualmente a la terapia por otros gipolipidemiches medios.

Durante el estudio dozozavisimosti del efecto atorvastatina era mostrado que el preparado (en la dosis de 10-80 mg) bajaba los niveles de la colesterina general (a 30-46 %), la colesterina/lpnp (a 41-61 %), apolipoproteina En (a 34-50 %) y los triglicéridos (a 14-33 %).

Los resultados del tratamiento eran semejantes a los enfermos con geterozigotnoy por la hipercolesteremia familiar, las formas no familiares de la hipercolesteremia y mezclado giperlipidemiey, en t. H. A los enfermos insulinnezavisimym por la diabetes.

Atorvastatin baja los niveles de la colesterina general, la colesterina/lpnp, la colesterina/lponp, apolipoproteina En, los triglicéridos y la colesterina que no entra en la composición LPVP, y eleva el nivel de la colesterina/lpvp a los enfermos con aislado gipertriglitseridemiey. Atorvastatin baja el nivel de la colesterina de las lipoproteínas de la densidad intermedia a los enfermos con disbetalipoproteinemiey.

Tanto como LPNP, las lipoproteínas que contienen los triglicéridos, en t. H. LPONP, las lipoproteínas de la densidad intermedia y los restos, aceleran también el desarrollo de la aterosclerosis.

El aumento del nivel de los triglicéridos en el plasma de la sangre descubren a menudo en la combinación con el descenso del nivel de la colesterina/lpvp y la presencia de las partículas LPNP de la dimensión pequeña, también en la combinación con los factores no lipídicos metabólicos del riesgo ishemicheskoy las enfermedades del corazón (IBS). No es demostrado que el aumento del nivel general de los triglicéridos en el plasma de la sangre es el factor independiente del riesgo IBS. No es demostrado También que el aumento del nivel de la colesterina/lpvp o el descenso del nivel de los triglicéridos influye por sí mismo sobre el riesgo de otras complicaciones coronarias cardiovasculares y la mortalidad de los enfermos.

Atorvastatin y algunos de ello metabolity farmakologicheski son activos.

El órgano-blanco primario de la acción atorvastatina es el hígado, donde se realiza la síntesis de la colesterina y el claro LPNP.

La dinámica del nivel de la colesterina/lpnp correlaciona mejor con la dosis del preparado, que con su concentración en el plasma de la sangre.
Debe recoger la dosis atorvastatina tomando en cuenta el efecto terapéutico.

Farmakokinetika. La absorción
Atorvastatin es absorbido rápidamente después de la recepción dentro; la concentración Máxima en el plasma de la sangre (Cmax) es alcanzada en 1–2 h. El grado de la absorción y la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre sube en proporción a la dosis.

La bioaccesibilidad de las pastillas atorvastatina en comparación con la solución compone 95–99 %. La bioaccesibilidad absoluta es igual cerca de 14 %, y la bioaccesibilidad de sistema ingibiruyuschey a la actividad respecto a GMG-KoA reduktazy — cerca de 30 %.

La bioaccesibilidad baja de sistema explican presistemnym por el claro en la membrana mucosa del tracto intestinal y/o el metabolismo "al primer paso» a través del hígado.

Aunque la comida baja la velocidad y el grado de la absorción aproximadamente a 25 % y 9 % respectivamente (que testimonian los resultados de la definición Cmax y la relación del área bajo la curva/concentración — el tiempo (AUC), sin embargo el nivel de la colesterina/lpnp a la recepción atorvastatina en ayunas y durante la comida baja del mismo modo. Después de la recepción atorvastatina por la tarde sus niveles en el plasma de la sangre más abajo (Cmax y AUC aproximadamente a 30 %), que después de la recepción por la mañana. Sin embargo el grado del descenso del nivel de la colesterina/lpnp no depende del tiempo de la recepción del preparado entre día.

La distribución
El volumen medio de la distribución compone cerca de 381 l. El grado de la atadura con los proteínas del plasma de la sangre — 98 %. La relación de los niveles atorvastatina en los eritrocitos/plasmas compone cerca de 0,25 que indica a la penetración baja atorvastatina en los eritrocitos.

El metabolismo
Atorvastatin es activo metaboliziruetsya con la formación orto — y paragidroksilirovannyh de los productos derivados y distintos de la oxidación beta. In vitro ingibiruyuschy el efecto orto — y paragidroksilirovannyh metabolitov respecto a GMG-KoA reduktazy es comparativo a tal atorvastatina. La actividad ingibiruyuschaya respecto a GMG-KoA reduktazy en el plasma de la sangre aproximadamente a 70 % es condicionada activo metabolitami. Las investigaciones in vitro testimonian la importancia del metabolismo atorvastatina bajo la influencia del citocromo Р450 de hígado 3А4; esto se confirma el aumento de las concentraciones atorvastatina en el plasma de la sangre de la persona a la recepción simultánea eritromitsina, que es el inhibidor de este isofermento.

Las investigaciones in vitro han mostrado también que atorvastatin es el inhibidor débil del citocromo Р450 3А4.

A los animales orto-gidroksimetabolit se somete ulterior glyukuronirovaniyu.

La deducción
Atorvastatin y ello metabolity desaparecen principalmente con la hiel después de hígado y/o vnepechenochnogo del metabolismo; sin embargo atorvastatin no se somete, aparentemente, al reciclo kishechno-de hígado. El período de la semideducción (T1/2) compone cerca de 14 h, sin embargo el período de la semideducción ingibiruyuschey de la actividad respecto a GMG-KoA reduktazy es igual 20–30 h que se explica por la presencia activo metabolitov. Después de la recepción dentro en la orina descubren menos de 2 % de la dosis del preparado.
Farmakokinetika en los casos especiales clínicos

La concentración atorvastatina en el plasma de la sangre a los hombres ancianos (a la edad de más de 65 años) es más alta (Cmax aproximadamente a 40 %, AUC aproximadamente a 30 %), que a los pacientes adultos de la edad joven. Sin embargo, las distinciones en la seguridad, la eficiencia o el logro de los objetivos gipolipidemicheskoy las terapias a los hombres ancianos en comparación con la populación general no era descubierto.

Las investigaciones farmakokinetiki del preparado a los niños no eran pasadas.

Las concentraciones atorvastatina en el plasma de la sangre a las mujeres se distinguen (Cmax aproximadamente a 20 % más arriba, y AUC a 10 % más abajo) de tales a los hombres. Sin embargo, es clínico las distinciones significativas del impacto del preparado al cambio lipídico a los hombres y las mujeres no es revelado.

Las enfermedades de los riñones no prestan el impacto a las concentraciones atorvastatina en el plasma de la sangre o su efecto a los índices del cambio lipídico. En relación a esto el cambio de la dosis a los enfermos con la infracción de la función de los riñones no es necesario.

Aunque las investigaciones a los enfermos con las fases de terminal de las enfermedades de los riñones no eran pasadas, sin embargo la hemodiálisis es capaz considerablemente de reforzar poco probable el claro atorvastatina, puesto que él comunica con activamente los proteínas del plasma.

Las concentraciones atorvastatina suben considerablemente (Cmax y AUC aproximadamente en 16 y 11 veces respectivamente) a los enfermos con la cirrosis alcohólica del hígado (por Chayld-bebo).

Las indicaciones:

En la combinación con el régimen para el descenso de los niveles subidos de la colesterina general, la colesterina/lpnp, apolipoproteina En y los triglicéridos y el aumento del nivel de la colesterina LPVP a los enfermos con la hipercolesteremia primaria, geterozigotnoy por la hipercolesteremia familiar no familiar y combinado (mezclado) giperlipidemiey (los tipos IIa e IIb por Fredriksonu);
En la combinación con el régimen para el tratamiento de los enfermos con subido syvorotochnymi por los niveles de los triglicéridos (tipo IV por Fredriksonu) y los enfermos con disbetalipoproteinemiey (tipo III por Fredriksonu), cerca de que dietoterapiya no da el efecto adecuado;
Para el descenso de los niveles de la colesterina general y la colesterina/lpnp a los enfermos con la hipercolesteremia homocigótica familiar, cuando dietoterapiya y otros métodos no farmacológicos del tratamiento se encuentran insuficientemente eficaces;

El modo de la aplicación y la dosis:

Ante el destino ATOMAKSA el enfermo tiene que recomendar estandartizado gipolipidemicheskuyu el régimen, que él debe continuar observar durante todo el período de la terapia.

La dosis inicial compone por término medio 10 mg de 1 vez/sut. La dosis varía de 10 hasta 80 mg de 1 vez/sut. Se puede aceptar el preparado a cualquier hora con la comida o independientemente del tiempo de la recepción de la comida. La dosis recogen tomando en cuenta los niveles iniciales de la colesterina/lpnp, el objetivo de la terapia y el efecto individual. A principios del tratamiento y/o durante el aumento de la dosis de Atomaksa es necesario cada 2–4 semanas controlar los niveles de los lípidos en el plasma de la sangre y como corresponde korrigirovat la dosis.

La hipercolesteremia primaria y mezclado giperlipidemiya
En la mayoría los casos es bastantes destinos de la dosis de 10 mg del preparado de Atomaks de 1 vez en el día. El efecto esencial terapéutico se observa en 2 semanas, como regla, y el efecto máximo terapéutico se observa habitualmente ya en 4 semanas. Al tratamiento largo este efecto se conserva.

La aplicación del preparado a los enfermos con la insuficiencia renal y las enfermedades de los riñones no ejerce el impacto al nivel atorvastatina en el plasma de la sangre o el grado del descenso del contenido de la colesterina/lpnp a su aplicación, por eso el cambio de la dosis del preparado no es necesario.

A la aplicación del preparado a los pacientes de edad avanzada de las distinciones en la seguridad, la eficiencia o el logro de los objetivos gipolipidemicheskoy las terapias en comparación con la populación general no se notaba.

Los rasgos de la aplicación:

Ante el comienzo de la terapia por Atomaksom el enfermo tiene que fijar estandartizado gipoholesterinovuyu el régimen, que él debe observar durante todo el período del tratamiento.

La aplicación de los inhibidores GMG-KoA-reduktazy para el descenso del nivel de los lípidos en la sangre puede llevar al cambio de los índices bioquímicos que reflejan la función del hígado. Debe controlar la función del hígado ante el comienzo de la terapia, en 6 semanas, 12 semanas después del comienzo de la recepción de Atomaksa y después de cada aumento de la dosis, también periódicamente, por ejemplo, cada 6 meses. El aumento de la actividad de los fermentos "de hígado" en el suero de la sangre puede observarse durante la terapia por Atomaksom. Los pacientes, cerca de que es celebrada la promoción del nivel transaminaz, deben encontrarse bajo el control antes del regreso del nivel de los fermentos en la norma. En caso de que los valores alaninaminotransferazy (ALT o asparaginaminotransferazy (AST) más de en 3 veces superan el nivel del límite superior admisible, se recomienda bajar la dosis de Atomaksa o cesar el tratamiento.

Atomaks debe aplicar con la precaución a los enfermos que abusan el alcohol y/o que tienen la enfermedad del hígado. La enfermedad activa del hígado o el aumento resistente de la actividad aminotransferaz de no claro geneza sirven las contraindicaciones al destino de Atomaks.

El tratamiento atorvastatinom puede llamar miopatiyu. Debe discutir el diagnóstico miopatii (los dolores y la debilidad en los músculos en la combinación con el aumento de la actividad kreatinfosfokinazy (KFK) más de en 10 veces en comparación con la frontera superior de la norma) a los enfermos con difundido mialgiyami, el estado enfermizo o la debilidad de los músculos y/o el aumento expresado de la actividad KFK. Es necesario advertir a los enfermos de lo que deben inmediatamente informar al médico sobre la aparición de los dolores inexplicables o la debilidad en los músculos, si se acompañan de la indisposición o la fiebre. Debe cesar la terapia por Atomaksom en caso del aumento expresado de la actividad KFK o en existencia de confirmado o supuesto miopatii. El riesgo miopatii al tratamiento por otros preparados de esta clase subía a la aplicación simultánea tsiklosporina, fibratov, eritromitsina, niatsina o azolnyh de los medios antimicéticos. Muchos de estos preparados ingibiruyut el metabolismo, mediato por el citocromo Р450 3А4, y/o el transporte de los medios medicinales. Atorvastatin biotransformiruetsya bajo la influencia de CYP 3A4. Fijando atorvastatin en la combinación con fibratami, eritromitsinom, immunosupressivnymi por los medios, azolnymi por los preparados antimicéticos o niatsinom en gipolipidemicheskih las dosis, debe escrupulosamente pesar la utilidad esperada y el riesgo del tratamiento y regularmente observar a los enfermos con el fin de la revelación de los dolores o la debilidad en los músculos, especialmente durante los primeros meses el tratamiento y en los períodos del aumento de la dosis de cualquier preparado. En las situaciones semejantes es posible recomendar la definición periódica de la actividad KFK, aunque tal control no permite prevenir el desarrollo pesado miopatii.

A la aplicación atorvastatina, tanto como otros medios de esta clase, son descritos los casos rabdomioliza con la insuficiencia aguda renal condicionada mioglobinuriey. Debe temporalmente cesar la terapia por Atomaksom o por completo anular a la aparición de los indicios posible miopatii o la presencia del factor del riesgo del desarrollo de la insuficiencia renal en el fondo rabdomioliza (por ejemplo, la infección pesada aguda, la hipotensión arterial, la operación seria, la lesión, pesado de cambio, endocrino y elektrolitnye las infracciones y los calambres incontrolables).

Ante el comienzo de la terapia por Atomaksom es necesario intentar conseguir el control de la hipercolesteremia por medio de adecuado dietoterapii, el aumento de la actividad física, el descenso de la masa del cuerpo de los enfermos con la obesidad y el tratamiento de otros estados.

Es necesario advertir a los pacientes de lo que por ello debe inmediatamente llamar el médico a la aparición de los dolores inexplicables o la debilidad en los músculos, especialmente si se acompañan de la indisposición o la fiebre.

El impacto a la capacidad de la conducción de un automóvil y el trabajo con los mecanismos: sobre el impacto desfavorable de Atomaksa a la capacidad de dirigir el automóvil y el trabajo con los mecanismos no se comunicaba.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema nervioso central: el dolor de cabeza, el vértigo, el síndrome asténico, el insomnio o la somnolencia, los sueños terribles, la amnesia, parestezii, periférico neyropatiya, la labilidad emocional, la ataxia, las hipercinesis, la depresión, la hipoestesia.
Por parte de los órganos de los sentimientos: la ambliopía, el sonido en las orejas, la sequedad de la conjuntiva, la infracción de la acomodación, la hemorragia en el ojo, la sordera, el aumento vnutriglaznogo las presiones, parosmiya, la deformación del gusto, la pérdida de las degustaciones.
Por parte del sistema cardiovascular: el dolor en los pechos, los golpes del corazón, vazodilatatsiya, ortostaticheskaya la hipotensión, la flebitis, la arritmia.
Por parte del sistema de la hematopoyesis: la anemia, limfadenopatiya, trombotsitopeniya.
Por parte del sistema respiratorio: la bronquitis, rinit, dispnoe, la asma bronquial, la hemorragia nasal.
Por parte del sistema digestivo: la náusea, la pirosis, la cerradura o la diarrea, el meteorismo, gastralgiya, el dolor en el vientre, la anorexia o el aumento del apetito, la sequedad en la boca, el eructo, la disfagia, el vómito, la estomatitis, ezofagit, glossit, el gastroentérito, la hepatitis, de hígado los cólicos, heylit, la úlcera del duodeno, la pancreatitis, holestaticheskaya la ictericia, el aumento de la actividad de los fermentos "de hígado", la hemorragia rectal, la melena, la hemofilia de las encías, tenezmy.
Por parte del aparato locomotor: la artritis, el calambre de los músculos de los pies, bursit, miozit, miopatiya, artralgiya, mialgiya, rabdomioliz, kontraktury de las articulaciones, el dolor en la espalda.
Por parte del sistema urogenital: urogenitalnye las infecciones, los hinchazones periféricos, la disuria (incluso pollakiuriya, nikturiya, la incontinencia de la orina o la demora de la evacuación urinaria, las ganas imperativas en la evacuación urinaria), la nefritis, la cistitis, la hematuria, vaginalnye las hemorragias, la hemorragia uterina, mochekamennaya la enfermedad, metrorragiya, la epididimita, el descenso libido, la impotencia, la infracción de la eyaculación.
Por parte de las epidermis: alopetsiya, potlivost, la eccema, seboreya, ekhimoza.

Las reacciones alérgicas: el picor de la piel, la eflorescencia de la piel, la dermatitis de contacto, es raro — la mariposa de la ortiga, angionevrotichesky el hinchazón, el hinchazón de la persona, la fotosensibilización, la anafilaxia, multiformnaya ekssudativnaya el eritema (en t. H. El síndrome de Stivensa-Dzhonsona), tóxico epidermalnyy nekroliz (el síndrome de Layella).

Los índices de laboratorio: la hiperglicemia, la hipoglicemia, el aumento syvorotochnoy kreatinfosfokinazy (KFK), albuminuriya, el aumento de la actividad AST, ALT.

Otros: el aumento de la masa del cuerpo, ginekomastiya, la agudización de la corriente de la gota, la subida de la temperatura del cuerpo.

La interacción con otros medios medicinales:

El riesgo miopatii durante el tratamiento por otros medios medicinales de esta clase sube a la aplicación simultánea tsiklosporina, fibratov, eritromitsina, los preparados antimicéticos que se refieren a azolam, y niatsina.

A la recepción simultánea dentro atorvastatina y las suspensiones, que contiene el magnesio y el aluminio del hiperóxido, bajaban las concentraciones atorvastatina en el plasma aproximadamente a 35 %, sin embargo el grado de la reducción del nivel de la colesterina/lpnp no se cambiaba además.

A la aplicación simultánea atorvastatin no influye en farmakokinetiku de la antipirina, por eso la interacción con otros preparados, metaboliziruyuschimisya por los mismos isofermentos del citocromo no se espera.

A la aplicación simultánea kolestipola las concentraciones atorvastatina en el plasma de la sangre bajaban aproximadamente a 25 %. Sin embargo gipolipidemichesky el efecto de la combinación atorvastatina y kolestipola superaba tal de cada preparado por separado.

A la recepción repetida digoksina y atorvastatina en la dosis de 10 mg las concentraciones equiponderantes digoksina en el plasma de la sangre no se cambiaban. Sin embargo a la aplicación digoksina en la combinación con atorvastatinom en la dosis de 80 mg/sut. La concentración digoksina se aumentaba aproximadamente en 20 %. Los enfermos que reciben digoksin en la combinación con atorvastatinom, debe observar.

A la aplicación simultánea atorvastatina y eritromitsina (500 mg de 4 veces/sut) o klaritromitsina (500 mg de 2 veces/sut), que ingibiruyut el citocromo Р450 3А4, se observaba el aumento de la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre.

A la aplicación simultánea atorvastatina (10 mg de 1 vez/sut) y azitromitsina (500 mg de 1 vez/sut) la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre no se cambiaba.

Atorvastatin no prestaba es clínico el impacto significativo a la concentración terfenadina en el plasma de la sangre, que metaboliziruetsya principalmente por el citocromo Р450 3А4; en relación a esto parece poco probable que atorvastatin es capaz esencialmente de influir en farmakokineticheskie los parámetros de otros sustratos del citocromo Р450 3А4.

A la aplicación simultánea atorvastatina y peroralnogo del anticonseptivo que contiene noretindron y etinilestradiol, se observaba el aumento AUC considerable noretindrona y etinilestradiola aproximadamente a 30 % y 20 % respectivamente. Debe tomar en consideración este efecto en la elección peroralnogo del anticonseptivo para la mujer que recibe atorvastatin.

Durante el estudio de la interacción atorvastatina con varfarinom y tsimetidinom de los indicios es clínico la interacción significativa no es descubierto.

A la aplicación simultánea atorvastatina 80 mg y amlodipina 10 mg farmakokinetika atorvastatina en el estado equiponderante no era cambiado.

La aplicación simultánea atorvastatina con los inhibidores proteaz, conocido como los inhibidores del citocromo Р450 3А4, se acompañaba del aumento de la concentración atorvastatina en el plasma de la sangre.

No es notado es clínico la interacción significativa indeseable atorvastatina y antigipertenzivnyh de los medios, también con los estrógenos. Las investigaciones de la interacción con todos los preparados específicos no eran pasadas.

La incompatibilidad farmacéutica no es conocido.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a los componentes del preparado;
Las enfermedades activas del hígado o el aumento syvorotochnoy de la actividad transaminaz (más de en 3 veces en comparación con la frontera superior de la norma) no claro geneza;
El embarazo;
El período de la lactación;
La edad hasta 18 años (la eficiencia y la seguridad no son establecidas).
Con la precaución: el abuso el alcohol, la enfermedad del hígado en la anamnesia, las infracciones pesadas elektrolitnogo del equilibrio, las infracciones endocrinas y metabólicas, la hipotensión arterial, las infecciones (septicemia) pesadas agudas, la epilepsia incontrolable, las intervenciones extensas quirúrgicas, la lesión, la enfermedad de los músculos esqueléticos.

La sobredosis:

El tratamiento: específico antidota no existe, es pasada la terapia sintomática. La hemodiálisis es ineficaz.

Las condiciones del almacenaje:

La lista B En seco, protegido de luz y el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura no es más alto 25°С.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura, 10 mg y 20 mg.

Por 10 pastillas en de contorno yacheykovuyu el embalaje (blister) de la película del PVC y la laminilla de aluminio o en de contorno yacheykovuyu el embalaje (blister) de la laminilla de aluminio. 3 4 o 5 de contorno, yacheykovyh de los embalajes junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete del cartón.